Iron is essential to the cell. Both

Iron is essential to the cell. Both iron deficiency and overload
impinge negatively on cardiac health. Thus, effective iron homeostasis
is important for cardiac function. Ferroportin (FPN), the only
known mammalian iron-exporting protein, plays an essential role
in iron homeostasis at the systemic level. It increases systemic iron
availability by releasing iron from the cells of the duodenum,
spleen, and liver, the sites of iron absorption, recycling, and storage
respectively. However, FPN is also found in tissues with no known
role in systemic iron handling, such as the heart, where its function
remains unknown. To explore this function, we generated mice
with a cardiomyocyte-specific deletion of Fpn. We show that these
animals have severely impaired cardiac function, with a median
survival of 22 wk, despite otherwise unaltered systemic iron status.
We then compared their phenotype with that of ubiquitous hepcidin
knockouts, a recognized model of the iron-loading disease hemochromatosis.
The phenotype of the hepcidin knockouts was far
milder, with normal survival up to 12 mo, despite far greater iron
loading in the hearts. Histological examination demonstrated that,
although cardiac iron accumulates within the cardiomyocytes of
Fpn knockouts, it accumulates predominantly in other cell types
in the hepcidin knockouts. We conclude, first, that cardiomyocyte
FPN is essential for intracellular iron homeostasis and, second, that
the site of deposition of iron within the heart determines the severity
with which it affects cardiac function. Both findings have
significant implications for the assessment and treatment of cardiac
complications of iron dysregulation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เตาเป็นสิ่งสำคัญให้กับเซลล์ ขาดเหล็กและโอเวอร์โหลดimpinge ส่งผลเสียกับสุขภาพหัวใจ ดังนั้น ภาวะธำรงดุลของเหล็กที่มีประสิทธิภาพเป็นสิ่งสำคัญสำหรับฟังก์ชันหัวใจ Ferroportin (FPN) เฉพาะรู้จัก mammalian เหล็กส่งออกโปรตีน มีบทบาทสำคัญในภาวะธำรงดุลเหล็กระดับระบบ มันเพิ่มระบบเหล็กตามปล่อยเหล็กจากเซลล์ของ duodenumม้าม ตับ การไซต์และการดูดซึมเหล็ก รีไซเคิล และจัดเก็บตามลำดับ อย่างไรก็ตาม FPN นอกจากนี้ยังพบในเนื้อเยื่อด้วยไม่รู้จักกันบทบาทในการจัดการระบบเหล็ก เช่นหัวใจ ที่ทำงานของยังคงไม่ทราบ เพื่อสำรวจฟังก์ชันนี้ เราสร้างหนูมีการลบเฉพาะ cardiomyocyte ของ Fpn เราแสดงที่นี่สัตว์อย่างรุนแรงมีความบกพร่องทางด้านฟังก์ชันหัวใจ มีค่ามัธยฐานอยู่รอดของ 22 wk แม้มีอย่างอื่นไม่ได้เปลี่ยนแปลงระบบเหล็กเราเปรียบเทียบของ phenotype ที่ hepcidin แพร่หลายแล้วknockouts รูปแบบรู้จัก hemochromatosis โรคเหล็กโหลดPhenotype ของ hepcidin knockouts ถูกมากพะแนง กับรอดปกติถึง 12 หม้อ แม้เหล็กที่ไกลมากขึ้นโหลดในหัวใจ สาธิตการตรวจสรีรวิทยาที่แม้ว่าหัวใจเหล็กสะสมภายใน cardiomyocytes ของFpn knockouts มันสะสมส่วนใหญ่ในเซลล์ชนิดอื่นใน hepcidin knockouts เราสรุป แรก cardiomyocyte ที่FPN เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเหล็ก intracellular ภาวะธำรงดุลและ ที่สอง ที่ของสะสมของเหล็กในเป็นตัวกำหนดความรุนแรงซึ่งจะมีผลกับฟังก์ชันหัวใจ ผลการวิจัยทั้งสองได้นัยสำคัญสำหรับการประเมินและรักษาหัวใจภาวะแทรกซ้อนของเหล็ก dysregulation

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เหล็กเป็นสิ่งจำเป็นไปยังเซลล์ ทั้งการขาดธาตุเหล็กและเกิน
กระทบทางลบต่อสุขภาพหัวใจ ดังนั้นสภาวะสมดุลธาตุเหล็กที่มีประสิทธิภาพ
เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทำงานของหัวใจ Ferroportin (FPN) เท่านั้น
ที่รู้จักกันเลี้ยงลูกด้วยนมที่มีโปรตีนธาตุเหล็กส่งออกมีบทบาทสำคัญ
ในการรักษาสมดุลของธาตุเหล็กในระดับระบบ มันจะเพิ่มเหล็กระบบ
ความพร้อมโดยการปล่อยเหล็กจากเซลล์ของลำไส้เล็กส่วนต้น,
ม้ามและตับเว็บไซต์ของการดูดซึมธาตุเหล็กรีไซเคิลและการจัดเก็บข้อมูล
ตามลำดับ อย่างไรก็ตาม FPN ยังพบในเนื้อเยื่อที่ไม่มีที่รู้จักกันใน
บทบาทในการจัดการเหล็กระบบเช่นหัวใจ, ฟังก์ชั่นที่
ยังไม่ทราบ ฟังก์ชั่นในการสำรวจนี้เราสร้างหนู
ที่มีการลบ Cardiomyocyte เฉพาะ Fpn เราแสดงให้เห็นว่าเหล่า
สัตว์ที่มีการทำงานของหัวใจบกพร่องอย่างรุนแรงที่มีค่าเฉลี่ย
อยู่รอดของ 22 สัปดาห์แม้จะมีภาวะเหล็กระบบไม่เปลี่ยนแปลงเป็นอย่างอื่น.
จากนั้นเราจะเปรียบเทียบฟีโนไทป์ของพวกเขากับที่ของ hepcidin แพร่หลาย
knockouts รูปแบบได้รับการยอมรับของโรคเหล็กโหลด hemochromatosis.
ฟีโนไทป์ของ knockouts hepcidin ก็ยังห่างไกล
อ่อนโยนกับความอยู่รอดปกติได้ถึง 12 เดือนแม้จะมีธาตุเหล็กมากขึ้น
โหลดในหัวใจ การตรวจสอบทางจุลกายวิภาคแสดงให้เห็นว่า
แม้ว่าการเต้นของหัวใจเหล็กสะสมภายใน cardiomyocytes ของ
knockouts Fpn มันสะสมอยู่มากในเซลล์ชนิดอื่น ๆ
ใน hepcidin knockouts เราสรุปได้เป็นครั้งแรกที่ Cardiomyocyte
FPN เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสภาวะสมดุลเหล็กภายในเซลล์และที่สองที่
เว็บไซต์ของการสะสมของธาตุเหล็กที่อยู่ในหัวใจเป็นตัวกำหนดความรุนแรง
ที่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของหัวใจ ผลการวิจัยทั้งสองมี
ผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญสำหรับการประเมินและการรักษาโรคหัวใจ
แทรกซ้อนของ dysregulation เหล็ก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เหล็กเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อเซลล์ ทั้งการขาดธาตุเหล็กและเกิน
กระทบในเชิงลบเกี่ยวกับหัวใจสุขภาพ ดังนั้นที่มีประสิทธิภาพสมดุลเหล็ก
เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทำงานของหัวใจ ferroportin ( fpn ) เพียง
รู้จักเหล็กเขตส่งออกโปรตีนมีบทสรุปบทบาท
ในภาวะธำรงดุลเหล็กในระดับระบบ เพิ่มระบบเหล็ก
ความพร้อมโดยการปล่อยเหล็กจากเซลล์ของลำไส้เล็ก
,ม้ามและตับ , เว็บไซต์ของการดูดซึมเหล็กรีไซเคิล และกระเป๋า
ตามลำดับ อย่างไรก็ตาม fpn ยังพบในเนื้อเยื่อกับไม่มีบทบาทในการจัดการกลุ่มเหล็ก เช่น หัวใจ ซึ่งการทำงานของมัน
ยังคงไม่ทราบแน่ชัด เพื่อศึกษาฟังก์ชันนี้ เราสร้างหนู
กับ cardiomyocyte เฉพาะการลบ fpn . เราแสดงให้เห็นว่าสัตว์เหล่านี้มีการทำงานของหัวใจบกพร่องอย่างรุนแรง

กับค่ามัธยฐานการอยู่รอดของ 22 สัปดาห์ แม้อย่างอื่นไม่เปลี่ยนแปลงระบบเหล็กสถานะ
เราแล้วเทียบกับของฟีโนไทป์ของแพร่หลายขึ้น
knockouts , ได้รับการยอมรับรูปแบบของเหล็กโหลดโรคฮีโมโครมาโทซิส .
ฟีโนไทป์ของขึ้น knockouts ไม่ไกล
พะแนงกับปกติรอดถึง 12 โม แม้ไกลมากขึ้นเหล็ก
โหลดใน หัวใจ ผลการตรวจพบว่า
แม้ว่าภาวะเหล็กสะสมใน cardiomyocytes ของ
fpn knockouts มันสะสม เด่นใน
เซลล์อื่นในขึ้น knockouts . เราพบครั้งแรกที่ cardiomyocyte
fpn เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสมดุลเหล็กและสองที่
เว็บไซต์การเหล็กภายในหัวใจเป็นตัวกำหนดความรุนแรง
ซึ่งมันมีผลต่อการทำงานของหัวใจ ทั้งยังพบ
ผลกระทบที่สำคัญสำหรับการประเมินและการรักษาภาวะแทรกซ้อนของหัวใจ
dysregulation เหล็ก