The increase in the rate of obesity,
a chronic disease with serious health consequences,
largely explains the recent tripling
in the prevalence of type 2 diabetes.1,2
Weight loss of 5 to 10% has been shown to reduce
complications related to obesity and improve
quality of life3-7; however, weight loss is
difficult to maintain with lifestyle intervention
alone.8
Liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue
with 97% homology to human glucagon-like
peptide-1, is approved for the treatment of type 2
diabetes at doses up to 1.8 mg once daily.9
Weight
loss with liraglutide is dose-dependent up to 3.0 mg
once daily10,11 and is mediated by reduced appetite
and energy intake rather than by increased
energy expenditure.12
This 56-week, randomized, placebo-controlled
trial aimed to evaluate the efficacy and safety of
3.0 mg of liraglutide, injected subcutaneously
once daily, as an adjunct to a reduced-calorie
diet and increased physical activity, for weight
management in overweight or obese adults who
did not have diabetes at baseline.
Methods
Study Overview
We conducted the study from June 1, 2011,
through March 18, 2013, at 191 sites in 27 countries
in Europe, North America, South America,
Asia, Africa, and Australia. The trial protocol
was approved by local ethics committees or institutional
review boards and is available with
the full text of this article at NEJM.org. The trial
was conducted in accordance with the principles
of the Declaration of Helsinki13 and Good
Clinical Practice guidelines.14 A 2-year extension
of the trial involving patients with prediabetes
that was designed to evaluate whether liraglutide
is associated with delayed onset of type 2
diabetes was recently completed. All the authors
were involved in the design or conduct of
the study and the preparation of the manuscript,
including the decision to submit it for
publication, and all attest to the accuracy and
completeness of data and the data analyses.
The sponsor, Novo Nordisk, planned and performed
the statistical analyses, provided editorial
and writing assistance, and provided the trial
drugs.
Patients
The trial enrolled patients 18 years of age or
older who had stable body weight and a bodymass
index (BMI; the weight in kilograms divided
by the square of the height in meters) of
30 or higher, or 27 or higher if the patient had
treated or untreated dyslipidemia or hypertension
(Table S1 in the Supplementary Appendix,
available at NEJM.org). All the patients provided
written informed consent before participation.
Key exclusion criteria were type 1 or 2 diabetes,
the use of medications that cause clinically significant
weight gain or loss, previous bariatric
surgery, a history of pancreatitis, a history of
major depressive or other severe psychiatric disorders,
and a family or personal history of multiple
endocrine neoplasia type 2 or familial
medullary thyroid carcinoma. Details of the eligibility
and exclusion criteria are provided in the
Supplementary Appendix.
Study Design and Treatments
Randomization was performed with the use of
a telephone or Web-based system provided by
the sponsor. Eligible patients were randomly assigned,
in a 2:1 ratio, to receive once-daily subcutaneous
injections of liraglutide, starting at a
dose of 0.6 mg with weekly 0.6-mg increments
to 3.0 mg, or placebo; both groups received
counseling on lifestyle modification (Fig. S1 in
the Supplementary Appendix). Patients were
stratified according to prediabetes status at
screening15 and according to BMI (≥30 vs.
เพิ่มขึ้นในอัตราของโรคอ้วน,
โรคเรื้อรังที่มีผลกระทบต่อสุขภาพอย่างร้ายแรง,
ส่วนใหญ่อธิบายสามที่ผ่านมา
ในความชุกของชนิดที่ 2 diabetes.1,2
การสูญเสียน้ำหนัก 5 ถึง 10% ได้รับการแสดงเพื่อลด
ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนและปรับปรุง
คุณภาพของ life3-7; แต่การสูญเสียน้ำหนักเป็น
เรื่องยากที่จะรักษาด้วยการแทรกแซงการดำเนินชีวิต
alone.8
liraglutide, glucagon เหมือนเปปไทด์-1 ที่คล้าย
กับที่คล้ายคลึงกัน 97% ของมนุษย์ glucagon เหมือน
เปปไทด์ที่ 1 ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาชนิดที่ 2
โรคเบาหวานในปริมาณถึง 1.8 มิลลิกรัมครั้งเดียว daily.9
น้ำหนัก
การสูญเสียกับ liraglutide คือขึ้นอยู่กับปริมาณถึง 3.0 มิลลิกรัม
ครั้งเดียว daily10,11 และมีการไกล่เกลี่ยโดยความอยากอาหารลดลง
และการบริโภคพลังงานมากกว่าโดยเพิ่มขึ้น
expenditure.12 พลังงาน
นี้ 56 สัปดาห์สุ่ม placebo-controlled
ทดลอง มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ
3.0 มิลลิกรัม liraglutide ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
วันละครั้งเป็นส่วนเสริมที่จะลดแคลอรี่
อาหารและการออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นสำหรับการลดน้ำหนัก
การจัดการในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนที่
ไม่ได้มีโรคเบาหวานที่ baseline.
วิธีการ
ศึกษา ภาพรวมของ
เราดำเนินการศึกษาตั้งแต่วันที่ 1 มิถุนายน 2011
ผ่าน 18 มีนาคม 2013 ที่ 191 แห่งใน 27 ประเทศ
ในยุโรป, อเมริกาเหนือ, อเมริกาใต้,
เอเชีย, แอฟริกาและออสเตรเลีย โปรโตคอลการพิจารณาคดี
ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมท้องถิ่นหรือสถาบัน
คณะกรรมการทบทวนและสามารถใช้ได้กับ
ข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org การพิจารณาคดี
ได้ดำเนินการตามหลักการ
ของประกาศ Helsinki13 ดีและ
ปฏิบัติทางคลินิก guidelines.14 ขยาย 2 ปี
ของการทดลองที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มี prediabetes
ที่ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินว่า liraglutide
มีความเกี่ยวข้องกับการโจมตีล่าช้าชนิดที่ 2
โรคเบาหวานได้รับการ ที่เพิ่งเสร็จสิ้น ผู้เขียนทุก
คนมีส่วนร่วมในการออกแบบหรือการดำเนินการ
ศึกษาและจัดทำต้นฉบับ,
รวมทั้งการตัดสินใจที่จะส่งเพื่อ
ตีพิมพ์และยืนยันถึงความถูกต้องและ
ครบถ้วนของข้อมูลและการวิเคราะห์ข้อมูล.
สปอนเซอร์, Novo Nordisk, การวางแผนและดำเนินการ
วิเคราะห์ทางสถิติให้บรรณาธิการ
และการเขียนความช่วยเหลือและให้การพิจารณาคดี
. ยาเสพติด
ผู้ป่วย
ทดลองใช้ที่ลงทะเบียนผู้ป่วยอายุ 18 ปีหรือ
มีอายุมากกว่าผู้ที่มีน้ำหนักตัวที่มีเสถียรภาพและ bodymass
ดัชนี (BMI น้ำหนักเป็นกิโลกรัมหาร
ด้วยตาราง ของความสูงในเมตร) ของ
30 หรือสูงกว่าหรือ 27 หรือสูงขึ้นหากผู้ป่วยได้
รับการรักษาหรือได้รับการรักษาภาวะไขมันผิดปกติหรือความดันโลหิตสูง
(ตารางที่ S1 ในภาคผนวกเสริม,
สามารถดูได้ที่ NEJM.org) ผู้ป่วยทุกรายให้
ยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนที่จะมีส่วนร่วม.
ยกเว้นเกณฑ์ที่สำคัญเป็นประเภท 1 หรือ 2 โรคเบาหวาน
การใช้ยาที่ทำให้เกิดนัยสำคัญทางคลินิก
น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นหรือการสูญเสีย, ลดความอ้วนก่อนหน้า
การผ่าตัดประวัติศาสตร์ของตับอ่อนประวัติของ
ซึมเศร้าหรืออื่น ๆ ที่รุนแรง ความผิดปกติทางจิตเวช
และครอบครัวหรือประวัติส่วนตัวของหลาย
ต่อมไร้ท่อชนิด neoplasia 2 หรือครอบครัว
มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก รายละเอียดของการมีสิทธิ์
ยกเว้นหลักเกณฑ์และมีไว้ใน
ภาคผนวกเสริม.
การออกแบบการศึกษาและการรักษา
สุ่มตัวอย่างได้ดำเนินการกับการใช้งานของ
ระบบโทรศัพท์หรือบนเว็บที่ให้บริการโดย
สปอนเซอร์ ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการสุ่ม,
ในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อให้ได้รับใต้ผิวหนังวันละครั้ง
ฉีด liraglutide เริ่มต้นที่
ขนาด 0.6 มก. มีรายสัปดาห์เพิ่มขึ้น 0.6 มิลลิกรัม
เป็น 3.0 มิลลิกรัมหรือยาหลอก; ทั้งสองกลุ่มได้รับ
การให้คำปรึกษาในการปรับเปลี่ยนวิถีการดำเนินชีวิต (รูป. S1 ใน
ภาคผนวกเสริม) ผู้ป่วยที่ได้รับการ
แบ่งตามสถานะ prediabetes ที่
screening15 และเป็นไปตามค่าดัชนีมวลกาย (≥30กับ <30).
ผู้ป่วยในการสืบสวนและสปอนเซอร์ได้
ตระหนักถึงการมอบหมายงานการศึกษากลุ่ม liraglutide
ยาหลอกและถูกจัดให้อยู่ใน FlexPen
อุปกรณ์ (Novo Nordisk) หลังจาก 56 สัปดาห์ผู้ป่วย
ในกลุ่ม liraglutide ที่ไม่ได้มี prediabetes
ที่คัดกรองได้รับการสุ่ม
ในอัตราส่วน 1: 1 ที่จะดำเนินการได้รับ liraglutide หรือ
เพื่อสลับกับยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ในการประเมินความ
รู้ความสามารถไม่ว่าจะถูกเก็บรักษาไว้หลังหยุด
การรักษา liraglutide และไม่ว่า มี
มีปัญหาด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับการหยุด ผู้ป่วย
ในกลุ่มยาหลอกยังคงได้รับ
ยาหลอก.
ขั้นตอนการศึกษาและจุดสิ้นสุด
ผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินทุก 2 สัปดาห์จนถึง
สัปดาห์ที่ 8; หลังจากนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินทุก
4 สัปดาห์ที่ผ่านมาจนถึงสัปดาห์ที่ 44 และได้รับการประเมินอีกครั้ง
การแปล กรุณารอสักครู่..
เพิ่มขึ้นในอัตราของโรคอ้วน ,
โรคเรื้อรังที่มีผลกระทบด้านสุขภาพร้ายแรง ส่วนใหญ่อธิบายล่าสุดสาม
ในความชุกของเบาหวานชนิดที่ 2 . 2
5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์การสูญเสียน้ำหนักได้รับการแสดงเพื่อลดภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน และปรับปรุง
คุณภาพของ life3-7 อย่างไรก็ตาม การสูญเสียน้ำหนักเป็น
ยากที่จะรักษาด้วยการแทรกแซงการดำเนินชีวิต
liraglutide 8 , คนเดียวเป็น glucagon ชอบ
peptide-1 อนาล็อกกับ 97 ตัวมนุษย์ glucagon ชอบ
peptide-1 ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2
( ถึง 1.8 มิลลิกรัม เมื่อวัน ที่ 9
การสูญเสียน้ำหนักกับ liraglutide เป็นสัปดาห์ถึง 3.0 มก.
เมื่อ daily10,11 และเป็นคนกลาง โดยลดความอยากอาหาร
และการบริโภคพลังงานมากกว่า โดยการเพิ่มการใช้พลังงาน
12 สัปดาห์นี้ 56 คน (
,การทดลองครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ liraglutide
3.0 มิลลิกรัม ฉีด subcutaneously
เมื่อวันที่เสริมการลดแคลอรี่
อาหารและเพิ่มกิจกรรมทางกายภาพสำหรับการจัดการน้ำหนักในคนอ้วน หรือตุ๊ ที่ผู้ใหญ่
ไม่ได้มีโรคเบาหวานที่ พื้นฐาน วิธีการ ศึกษาภาพรวม
เราดำเนินการวิจัยจาก มิถุนายน 1 , 2011 ,
ผ่าน 18 มีนาคม 2013 ที่ 191 แห่งใน 27 ประเทศ
ในยุโรป , North America , South America ,
เอเชีย , แอฟริกาและออสเตรเลีย ตัวอย่างโปรโตคอล
ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจรรยาบรรณท้องถิ่นหรือคณะกรรมการตรวจสอบสถาบัน
และสามารถใช้ได้กับข้อความเต็มของบทความนี้ที่ nejm.org . การทดลอง
ดำเนินการตามหลัก
จากการประกาศของ helsinki13 และการปฏิบัติทางคลินิกที่ดี
guidelines.14 เป็นส่วนขยาย 2 ปีของการพิจารณาคดีที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยงที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินว่า
liraglutide เกี่ยวข้องกับการโจมตีของโรคเบาหวานประเภท 2
ล่าช้า เพิ่งเสร็จ ทั้งหมดผู้เขียน
มีส่วนร่วมในการออกแบบ หรือความประพฤติของ
การศึกษาและการเตรียมต้นฉบับ รวมถึงการตัดสินใจที่จะส่ง
สำหรับสิ่งพิมพ์ และทั้งหมดยืนยันถึงความถูกต้องและ
ความสมบูรณ์ของข้อมูลและการวิเคราะห์ข้อมูล .
สปอนเซอร์ , Novo Nordisk วางแผนและดำเนินการวิเคราะห์ทางสถิติ
เขียนบทบรรณาธิการและให้ความช่วยเหลือ และให้ทดลองใช้
ทดลองยา ผู้ป่วยลงทะเบียนผู้ป่วยอายุ 18 ปีหรืออายุมากกว่า ใครมีน้ำหนักมั่นคง
และ bodymass ดัชนี BMI ; น้ำหนักเป็นกิโลกรัมหาร
โดยตารางของความสูงเป็นเมตร )
30 หรือสูงกว่าหรือ 27 หรือสูงกว่า ถ้าผู้ป่วยมีการรักษาภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ หรือความดันโลหิตสูง หรือ
( ตาราง S1 ในภาคผนวกเสริม
ใช้ได้ที่ NEJM . org ) คนไข้ทั้งหมดที่เขียนให้ความยินยอมก่อน
ที่สำคัญมีส่วนร่วม ยกเว้นเกณฑ์เป็นชนิดที่ 1 หรือ 2 โรคเบาหวาน ,
ใช้โรคที่เป็นสาเหตุของอาการอย่างมีนัยสำคัญ
น้ำหนักหรือการสูญเสีย bariatric ศัลยกรรม
ก่อนหน้านี้ประวัติของตับอ่อน , ประวัติของโรคซึมเศร้าหรือโรคทางจิตอื่น ๆ
และรุนแรง ครอบครัวหรือประวัติของหลาย ๆชนิดที่ 2 หรือครอบครัว neoplasia ต่อมไร้ท่อ
มะเร็งต่อมไทรอยด์ใน . รายละเอียดของสิทธิและเงื่อนไขการยกเว้นไว้
ภาคผนวกเสริม ร่วมกับการรักษา
ศึกษาออกแบบและการใช้
ด้วยโทรศัพท์ หรือ เว็บที่ใช้ระบบโดย
สปอนเซอร์ ผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษาแบบสุ่มที่ได้รับมอบหมาย ,
ในอัตราส่วน 2 : 1 ให้รับวันละ 1 liraglutide
ฉีด เริ่มต้นที่ขนาด 0.6 มิลลิกรัม ด้วย
0.6-mg รายสัปดาห์เพิ่มขึ้น 2.4 มิลลิกรัม หรือยาหลอก ทั้งสองกลุ่มได้รับการให้คำปรึกษาในการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต ( รูป
S1 ในภาคผนวกเสริม ) ผู้ป่วย
แบ่งตามสถานภาพและกลุ่มเสี่ยงที่
screening15 ตามดัชนีมวลกาย ( ≥ 30 vs . < 30 ) .
ผู้ป่วย นักวิจัยและผู้สนับสนุนถูก
เผลอการศึกษากลุ่มที่ได้รับมอบหมาย liraglutide
ซึ่งได้ให้ไว้ในอุปกรณ์สถาบัน
( Novo Nordisk ) หลังจาก 56 สัปดาห์ ผู้ป่วย
ในกลุ่ม liraglutide ที่ไม่ได้มีการคัดกรองกลุ่มเสี่ยงที่สุ่มเป็นกลุ่ม
ใน 11 อัตราส่วนที่จะยังคงได้รับ liraglutide หรือ
เปลี่ยนยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ เพื่อประเมินว่าผลการศึกษาการรักษาหลังจาก
ของ liraglutide รักษา และไม่ว่าจะมีปัญหาความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับ
คือการ . ผู้ป่วย
ในกลุ่มยาหลอก
ยังคงได้รับยาหลอก ขั้นตอนการศึกษาและจุดสิ้นสุด
ผู้ป่วยประเมินทุก 2 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 8
; หลังจากนั้นผู้ป่วยได้รับการประเมินทุก
4 สัปดาห์จนถึงสัปดาห์ที่ 44 และประเมินอีกครั้ง
การแปล กรุณารอสักครู่..