Cause[edit]The condition usually re

Cause[edit]
The condition usually results from infection, injury (accident, surgery), hypoperfusion and hypermetabolism. The primary cause triggers an uncontrolled inflammatory response. Sepsis is the most common cause in operative and non-operative patients. Sepsis may result in septic shock. In the absence of infection, a sepsis-like disorder is termed systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Both SIRS and sepsis could ultimately progress to multiple organ dysfunction syndrome. However, in one-third of the patients no primary focus can be found.[1] Multiple organ dysfunction syndrome is well established as the final stage of a continuum: SIRS + infection U+2192.svg sepsis U+2192.svg severe sepsis U+2192.svg Multiple organ dysfunction syndrome. Currently, investigators are looking into genetic targets for possible gene therapy to prevent the progression to Multiple organ dysfunction syndrome. Some authors have conjectured that the inactivation of the transcription factors NF-κB and AP-1 would be appropriate targets in preventing sepsis and SIRS.[2] These two genes are pro-inflammatory. However, they are essential components of a normal healthy immune response, so there is risk of increasing vulnerability to infection, which can also cause clinical deterioration.

Some have developed a mouse model sepsis via cecal ligation and puncture (CLP).[3] Male Balb/c mice subjected to CLP were given an IL-10-carrying vector or an empty control vector. Lung, Liver and kidney tissue destruction were measured by assessing myeloperoxidase and malonialdehyde activity; these last two are endogenous oxidizing compounds produced during tissue inflammation. The authors assessed the level neutrophil infiltration in lung and liver tissue. IL-10 protein expression was measured using immunohistochemistry. The expression of Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) mRNA was measured at 3, 8 and 24 hours after CLP using reverse transcription polymerase chain reaction. Their results show significantly reduced organ damage by IL-10 gene transfer, as quantified by reduced myeloperoxidase activity in the lung, liver and kidney. The malonialdehyde level was not affected by the transfer into the liver. The livers of the mice infected with the adenoviral vector showed reduced neutrophil activity. The lung and kidney samples in mice carrying the gene showed lower expression of TNF-α mRNA. The investigators concluded that increased IL-10 expression significantly reduced sepsis-induced Multiple organ injury.

Pathophysiology[edit]
A definite explanation has not been found. Local and systemic responses are initiated by tissue damage. Respiratory failure is common in the first 72 hours after the original insult. Subsequently, one might see liver failure (5–7 days), gastrointestinal bleeding (10–15 days) and kidney failure (11–17 days)[1]

Gut hypothesis[edit]
The most popular hypothesis by Deitch to explain MODS in critically ill patients is the gut hypothesis.[4] Due to splanchnic hypoperfusion and the subsequent mucosal ischaemia there are structural changes and alterations in cellular function. This results in increased gut permeability, changed immune function of the gut and increased translocation of bacteria. Liver dysfunction leads to toxins escaping into the systemic circulation and activating an immune response. This results in tissue injury and organ dysfunction.[1]

Endotoxin macrophage hypothesis[edit]
Gram-negative infections in MODS patients are relatively common, hence endotoxins have been advanced as principal mediator in this disorder. It is thought that following the initial event cytokines are produced and released. The pro-inflammatory mediators are: tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1, interleukin-6, thromboxane A2, prostacyclin, platelet activating factor, and nitric oxide.[1]

Tissue hypoxia-microvascular hypothesis[edit]
As a result of macro- and microvascular changes insufficient supply of oxygen occurs. Hypoxemia causes cell death and organ dysfunction .[1]

Mitochondrial DNA hypothesis[edit]
According to findings of Professor Zsolt Balohh and his team at University of Newcastle (Australia), Mitochondrial DNA is the leading cause of severe inflammation due to massive amount of Mitochondrial DNA that leaks into the blood stream due to cell death into the blood stream of patients that survived Major trauma.

Mitochondrial DNA is very similar-looking like bacterial DNA. And if bacteria is triggering leukocytes, maybe the mitochondrial DNA does the same. When confronted with bacteria, white blood cells, or Neutrophil granulocyte, behave like predatory spiders. They spit out a web, or net, to trap the invaders, then hit them with a deadly oxidative blast. Neutrophil extracellular traps (NETs)

This result in catastrophic immune response leading to multiple organ dysfunction syndrome.[5][6]

Integrated hypothesis[edit]
Since in most cases no primary cause is found, the condition could be part of a compromised homeostasis involving the previous mechanisms.[1]

Diagnosis[edit]
The European Society of Intensive Care organized a consensus meeting in 1994 to create the "Sepsis-Related Organ Failure Assessment (SOFA)" score to describe and quantitate the degree of organ dysfunction in six organ systems. Using similar physiologic variables the Multiple Organ Dysfunction Score was developed.[1]

Four clinical phases have been suggested:

Stage 1 the patient has increased volume requirements and mild respiratory alkalosis which is accompanied by oliguria, hyperglycemia and increased insulin requirements.
Stage 2 the patient is tachypneic, hypocapnic and hypoxemic; develops moderate liver dysfunction and possible hematologic abnormalities.
Stage 3 the patient develops shock with azotemia and acid-base disturbances; has significant coagulation abnormalities.
Stage 4 the patient is vasopressor dependent and oliguric or anuric; subsequently develops ischemic colitis and lactic acidosis.
Management[edit]
At present there is no agent that can reverse the established organ failure. Therapy therefore is limited to supportive care, i.e. safeguarding hemodynamics, and respiration. Maintaining adequate tissue oxygenation is a principal target. Starting enteral nutrition within 36 hours of admission to an intensive care unit has reduced infectious complications.[1]

Prognosis[edit]
Mortality varies from 30% to 100% where the chance of survival is diminished as the number of organs involved increases. Since the 1980s the mortality rate has not changed.[1] In patients with sepsis, septic shock, or multiple organ dysfunction syndrome that is due to major trauma, the rs1800625 polymorphism is a functional single nucleotide polymorphism, a part of the receptor for advanced glycation end products (RAGE) transmembrane receptor gene (of the immunoglobulin superfamily) and confers host susceptibility to sepsis and MODS in these patients.[7]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สาเหตุ [แก้ไข]สภาพมักจะเกิดจากการติดเชื้อ การบาดเจ็บ (อุบัติเหตุ การผ่าตัด), hypoperfusion และ hypermetabolism หลักทำให้ทริกเกอร์การตอบสนองการอักเสบแพงกว่า Sepsis เป็นสาเหตุทั่วไปมากที่สุดในผู้ป่วยที่ไม่ผ่าตัด และวิธีปฏิบัติตนภาย Sepsis อาจทำช็อกกำจัดของเสีย ในกรณีติดเชื้อ โรคเช่น sepsis จะเรียกว่ากลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบที่ระบบ (ที่เคารพ) สุดเคารพและ sepsis อาจก้าวสู่กลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะหลาย อย่างไรก็ตาม ในหนึ่งในสามของผู้ป่วย ความหลักไม่สามารถพบ [1] กลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะหลายถูกกำหนดขึ้นเป็นขั้นตอนสุดท้ายของความต่อเนื่องดี: เคารพ + ติดเชื้อ U+2192.svg sepsis U+2192.svg sepsis รุนแรง U+2192.svg หลายอวัยวะผิดปกติกลุ่มอาการ ปัจจุบัน นักสืบกำลังเป็นเป้าหมายทางพันธุกรรมในยีนสามารถบำบัดให้ก้าวหน้ากับกลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะหลาย ผู้เขียนบางมี conjectured ว่า ยกเลิกการเรียกในปัจจัย NF κB และ AP-1 จะเป็นเป้าหมายที่เหมาะสมป้องกัน sepsis และเคารพ [2] สองยีนมี pro-อักเสบ อย่างไรก็ตาม พวกเขาเป็นส่วนประกอบสำคัญของปกติสุขภาพภูมิคุ้มกันตอบสนอง จึงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นความเสี่ยงการติดเชื้อ ซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมสภาพทางคลินิกบางคนพัฒนาเป็น sepsis รุ่นเมาส์ผ่านไข่ cecal และเจาะ (CLP) [3] หนู Balb/c ชายต้อง CLP ได้รับเวกเตอร์เป็น IL-10-การถือครองหรือเวกเตอร์ตัวควบคุมว่าง ปอด ตับ และทำลายเนื้อเยื่อของไตถูกวัด โดยประเมินกิจกรรม myeloperoxidase และ malonialdehyde สองวันสุดท้ายมี endogenous ผลิตเนื้อเยื่ออักเสบสารรับอิเล็กตรอน ผู้เขียนประเมินแทรกซึม neutrophil ระดับในปอดและเนื้อเยื่อที่ตับ โปรตีน IL 10 นิพจน์ถูกวัดโดยใช้ immunohistochemistry นิพจน์ของ mRNA เนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัยอัลฟ่า (TNF-ด้วยกองทัพ) เป็นวัดที่ 3, 8 และ 24 ชั่วโมงหลังจากใช้ CLP ย้อนกลับปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส transcription ผลลัพธ์แสดงความเสียหายของอวัยวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยการถ่ายโอนยีน IL-10 เป็น quantified โดย myeloperoxidase ลดกิจกรรมในปอด ตับ และไต ระดับ malonialdehyde จึงไม่เกิด โดยการโอนเข้าไปในตับ Livers ของหนูติดเชื้อกับเวกเตอร์ adenoviral พบ neutrophil กิจกรรมลดลง ตัวอย่างปอดและไตในหนูโดยยีนที่พบต่ำกว่าค่าของ mRNA ด้วยกองทัพ TNF การสืบสวนสรุปว่า นิพจน์ IL-10 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญลด sepsis-เกิดบาดเจ็บอวัยวะหลาย ๆPathophysiology [แก้ไข]ไม่พบคำอธิบายที่แน่นอน ท้องถิ่น และระบบการตอบสนองเริ่มต้น โดยความเสียหายของเนื้อเยื่อ การหายใจล้มเหลวได้ใน 72 ชั่วโมงแรกหลังจากดูถูกเดิม ในเวลาต่อมา หนึ่งอาจเห็นตับวาย (5-7 วัน), ระบบเลือด (10 – 15 วัน) และไตล้มเหลว (11 – 17 วัน) [1]สมมติฐานไส้ [แก้ไข]สมมติฐานนิยม โดย Deitch อธิบาย MODS ในผู้ป่วยที่ป่วยถึงสมมติฐานลำไส้ได้ [4] เนื่อง splanchnic hypoperfusion และ ischaemia mucosal ต่อมามีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชันโทรศัพท์มือถือ ผลลัพธ์นี้ในลำไส้เพิ่ม permeability เปลี่ยนเพิ่มการสับเปลี่ยนของแบคทีเรียและการอักเสบของลำไส้ ความผิดปกติของตับที่นำไปสู่สารพิษหนีเข้าหมุนเวียน systemic และเปิดใช้งานการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ซึ่งผลการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อและอวัยวะล้มเหลว [1]Endotoxin macrophage สมมติฐาน [แก้ไข]การติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบในผู้ป่วยที่ MODS ได้ค่อนข้างทั่วไป ดังนั้น endotoxins ได้รับขั้นสูงเป็นผู้ไกล่เกลี่ยหลักในโรคนี้ มันเป็นความคิดที่ต่อเหตุการณ์เริ่มต้น cytokines จะผลิต และนำออกใช้ ที่ pro-อักเสบมี: เนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัยอัลฟ่า (TNF-ด้วยกองทัพ), interleukin-1, interleukin 6, thromboxane A2, prostacyclin เกล็ดเลือดปัจจัยการเปิดใช้งาน และไนตริกออกไซด์ [1]เนื้อเยื่อ hypoxia microvascular สมมติฐาน [แก้ไข]จากแมโครและการเปลี่ยนแปลง microvascular อุปทานไม่เพียงพอของออกซิเจนเกิดขึ้น Hypoxemia ทำให้เซลล์ตายและอวัยวะผิดปกติ [1]Mitochondrial DNA สมมติฐาน [แก้ไข]ตามผลการวิจัยของศาสตราจารย์ Zsolt Balohh และทีมงานของเขาที่มหาวิทยาลัยของนิวคาสเซิล (ออสเตรเลีย), Mitochondrial DNA เป็นสาเหตุของการอักเสบอย่างรุนแรงเนื่องจากจำนวนของ Mitochondrial DNA ที่รั่วไหลเข้าไปในกระแสเลือดเนื่องจากการตายของเซลล์ในกระแสเลือดของผู้ป่วยที่รอดชีวิตบาดเจ็บใหญ่Mitochondrial DNA ได้มากเหมือนกันดูเหมือนดีเอ็นเอจากแบคทีเรีย และหากเชื้อแบคทีเรียมีการทริกเกอร์ leukocytes ทีเอ็นเอ mitochondrial ไม่เหมือนกัน เมื่อเผชิญกับเชื้อแบคทีเรีย เม็ดเลือดขาว หรือแกรนูโลไซต์ Neutrophil ทำงานเหมือนกับแมงมุมที่มหาศาล พวกเขาพ่นออกแบบเว็บ หรือสุทธิ กับดักผู้รุกราน แล้วตีพวกเขา ด้วยระเบิดคนตาย oxidative กับดัก extracellular neutrophil (มุ้ง)ผลลัพธ์นี้ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันรุนแรงที่นำไปสู่อาการผิดปกติของอวัยวะหลาย [5] [6]รวมสมมติฐาน [แก้ไข]เนื่องจากส่วนใหญ่ สาเหตุหลักไม่พบ เงื่อนไขอาจเป็นส่วนหนึ่งของภาวะธำรงดุลที่ถูกโจมตีที่เกี่ยวข้องกับกลไกก่อนหน้านี้ [1][แก้ไข] การวินิจฉัยสังคมยุโรปของเร่งรัดดูแลจัดการประชุมมติในปี 1994 เพื่อสร้างคะแนน " Sepsis-Related อวัยวะล้มเหลวประเมิน (โซฟา) " ในการอธิบาย และ quantitate ระดับของความผิดปกติของอวัยวะในระบบอวัยวะที่หก โดยใช้ตัวแปร physiologic คล้ายหลายอวัยวะทำคะแนนได้รับการพัฒนา [1]มีการแนะนำสี่ระยะทางคลินิก:ระยะที่ 1 ผู้ป่วยมีมากขึ้นความต้องการปริมาณและหายใจอ่อน alkalosis ซึ่งตามมา ด้วย oliguria, hyperglycemia และความต้องการอินซูลินเพิ่มขึ้นระยะ 2 เป็นผู้ป่วย tachypneic, hypocapnic และ hypoxemic พัฒนาปานกลางความผิดปกติของตับและความผิดปกติ hematologic ได้ขั้นตอนที่ 3 ผู้ป่วยพัฒนาช็อค azotemia และเกิดกรด-ฐาน มีความผิดปกติในการแข็งตัวของเลือดอย่างมีนัยสำคัญระยะที่ 4 ผู้ป่วยมีอิสระ vasopressor และ oliguric หรือ anuric ต่อมาพัฒนา colitis สำรอกและกรดแล็กติก[แก้ไข] การจัดการปัจจุบัน มีไม่มีตัวแทนที่สามารถย้อนกลับความล้มเหลวของอวัยวะขึ้น บำบัดจึงถูกจำกัดการดูแลสนับสนุน เช่นรักษา hemodynamics และการหายใจ รักษาเนื้อเยื่อเพียงพอ oxygenation เป็นเป้าหมายหลัก เริ่มต้น enteral โภชนาการภายใน 36 ชั่วโมงการเข้าหน่วยดูแลเร่งรัดมีลดภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ [1]คาดคะเน [แก้ไข]การตายจาก 30% ไปจนถึง 100% ที่โอกาสอยู่รอดจะลดลงเป็นจำนวนเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะ ตั้งแต่ทศวรรษ 1980 อัตราการตายได้ไม่เปลี่ยนแปลง [1] ในผู้ป่วย sepsis ช็อกกำจัดของเสีย หรือกลุ่มอาการผิดปกติของอวัยวะหลายที่เนื่องจากบาดเจ็บที่สำคัญ โพลิมอร์ฟิซึม rs1800625 จะมีนิวคลีโอไทด์เดี่ยวทำงานโพลีมอร์ฟิซึม ส่วนหนึ่งของตัวรับสำหรับยีนตัวรับ transmembrane ผลิตภัณฑ์สุดท้าย (ความโกรธ) glycation ขั้นสูง (ของ immunoglobulin superfamily) และ confers ภูมิไวรับโฮสต์ MODS และ sepsis ในผู้ป่วยเหล่านี้ [7]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สาเหตุ [แก้ไข]
เงื่อนไขที่มักจะส่งผลให้เกิดจากการติดเชื้อได้รับบาดเจ็บ (อุบัติเหตุการผ่าตัด) และ hypoperfusion hypermetabolism สาเหตุหลักก่อให้เกิดการตอบสนองการอักเสบไม่สามารถควบคุมได้ แบคทีเรียเป็นสาเหตุที่พบมากที่สุดในผู้ป่วยผ่าตัดและไม่ผ่าตัด อาจส่งผลให้แบคทีเรียในช็อตบำบัดน้ำเสีย ในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อ, โรคติดเชื้อเหมือนที่เรียกว่ากลุ่มอาการอักเสบตอบสนอง (ที่เคารพ) ทั้งสองท่านที่เคารพและการติดเชื้อในที่สุดอาจพัฒนาไปสู่โรคความผิดปกติของอวัยวะหลาย . อย่างไรก็ตามในหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่เน้นหลักไม่สามารถพบได้ [1] หลายกลุ่มอาการของโรคความผิดปกติของอวัยวะที่จะดีขึ้นเป็นขั้นตอนสุดท้ายของความต่อเนื่อง: ท่านที่เคารพ + U + ติดเชื้อแบคทีเรีย 2192.svg U + 2192.svg ติดเชื้ออย่างรุนแรง U + 2192.svg โรคความผิดปกติของอวัยวะหลาย ขณะนี้นักวิจัยกำลังมองหาในเป้าหมายทางพันธุกรรมสำหรับการรักษาด้วยยีนที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันไม่ให้การพัฒนาไปสู่โรคความผิดปกติของอวัยวะหลาย นักเขียนบางคนได้สันนิษฐานว่าพลังของการถอดความปัจจัย NF-κBและ AP-1 จะเป็นเป้าหมายที่เหมาะสมในการป้องกันการติดเชื้อและท่านที่เคารพ. [2] ทั้งสองยีนมีโปรอักเสบ แต่พวกเขาเป็นส่วนประกอบที่สำคัญของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันปกติมีสุขภาพดีจึงมีความเสี่ยงของการเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อซึ่งอาจทำให้เกิดการเสื่อมสภาพทางคลินิก. บางคนได้มีการพัฒนาแบคทีเรียรูปแบบเมาส์ผ่าน ligation cecal และเจาะ (CLP). [3] ชาย หนู Balb / c อาจจะได้รับ CLP เวกเตอร์-IL-10 การดำเนินการหรือการควบคุมเวกเตอร์ที่ว่างเปล่า ปอดตับและการทำลายเนื้อเยื่อไตถูกวัดโดยการประเมิน myeloperoxidase และกิจกรรม malonialdehyde; เหล่านี้ช่วงสองเป็นสารประกอบภายนอกออกซิไดซ์ที่ผลิตในระหว่างการอักเสบของเนื้อเยื่อ ผู้เขียนประเมินแทรกซึม neutrophil ระดับในปอดและเนื้อเยื่อตับ การแสดงออกของโปรตีน IL-10 ได้รับการวัดโดยใช้ immunohistochemistry การแสดงออกของเนื้อร้ายเนื้องอกปัจจัยอัลฟา (TNF-α) mRNA วัดที่ 3, 8 และ 24 ชั่วโมงหลัง CLP ใช้ถอดความกลับปฏิกิริยาลูกโซ่โพลิเมอร์ ผลของพวกเขาลดลงอย่างมากแสดงให้เห็นความเสียหายของอวัยวะโดยการถ่ายโอนยีน IL-10 เป็นวัดโดยกิจกรรม myeloperoxidase ลดลงในปอดตับและไต ระดับ malonialdehyde ไม่ได้รับผลกระทบโดยการโอนเงินเข้าสู่ตับ ตับของหนูที่ติดเชื้อเวกเตอร์ adenoviral ลดลงแสดงให้เห็นว่ากิจกรรม neutrophil กลุ่มตัวอย่างที่ปอดและไตในหนูแบกยีนแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ mRNA ล่างของ TNF-α นักวิจัยสรุปว่าเพิ่มขึ้น IL-10 การแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญลดการติดเชื้อที่เกิดจากการบาดเจ็บที่อวัยวะหลาย. พยาธิสรีรวิทยา [แก้ไข] คำอธิบายที่ชัดเจนยังไม่ได้พบ การตอบสนองของท้องถิ่นและระบบจะเริ่มต้นจากความเสียหายของเนื้อเยื่อ การหายใจล้มเหลวเป็นเรื่องธรรมดาใน 72 ชั่วโมงแรกหลังจากที่ดูถูกเดิม ต่อจากนั้นหนึ่งอาจจะเห็นความล้มเหลวของตับ (5-7 วัน) มีเลือดออกในทางเดินอาหาร (10-15 วัน) และไตล้มเหลว (11-17 วัน) [1] สมมติฐาน Gut [แก้ไข] สมมติฐานที่เป็นที่นิยมมากที่สุดโดย Deitch ที่จะอธิบาย MODS ในวิกฤต ผู้ป่วยที่ป่วยเป็นสมมติฐานลำไส้. [4] เนื่องจาก hypoperfusion ปิ้งและ ischaemia เยื่อเมือกที่ตามมามีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเซลล์ นี้ส่งผลในการซึมผ่านลำไส้เพิ่มขึ้นการเปลี่ยนแปลงการทำงานของภูมิคุ้มกันของลำไส้และเพิ่มการโยกย้ายของเชื้อแบคทีเรีย ความผิดปกติของตับนำไปสู่สารพิษหนีในการไหลเวียนของระบบและกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ซึ่งจะส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อและความผิดปกติของอวัยวะ. [1] Endotoxin สมมติฐาน macrophage [แก้ไข] การติดเชื้อแกรมลบในผู้ป่วยที่ได้รับการ MODS ค่อนข้างธรรมดา endotoxins จึงได้รับการก้าวเป็นสื่อกลางที่สำคัญในโรคนี้ มันคิดว่าต่อไปนี้ cytokines เหตุการณ์ครั้งแรกที่มีการผลิตและปล่อยออกมา ไกล่เกลี่ย pro อักเสบคือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยอัลฟา (TNF-α) interleukin-1 interleukin-6, thromboxane A2, prostacyclin, เกล็ดเลือดปัจจัยการเปิดใช้งานและไนตริกออกไซด์ [1]. เนื้อเยื่อสมมติฐานการขาดออกซิเจน-microvascular [แก้ไข] อันเป็นผลมาจากแมโครและการเปลี่ยนแปลง microvascular อุปทานไม่เพียงพอของออกซิเจนที่เกิดขึ้น hypoxemia ทำให้เกิดการตายของเซลล์และความผิดปกติของอวัยวะ. [1] ยลสมมติฐานดีเอ็นเอ [แก้ไข] ตามผลการวิจัยของศาสตราจารย์ Zsolt Balohh และทีมงานของเขาที่มหาวิทยาลัยนิวคาสเซิ (ออสเตรเลีย), ยลดีเอ็นเอเป็นสาเหตุของการอักเสบที่รุนแรงเนื่องจากการจำนวนมากของยล ดีเอ็นเอที่รั่วไหลเข้าสู่กระแสเลือดเนื่องจากการตายของเซลล์เข้าสู่กระแสเลือดของผู้ป่วยที่รอดชีวิตบาดเจ็บที่สำคัญ. ยลดีเอ็นเอคล้าย-มองเช่นดีเอ็นเอของเชื้อแบคทีเรีย และถ้าเป็นเชื้อแบคทีเรียที่เรียกเม็ดเลือดขาวอาจจะยลดีเอ็นเอไม่เหมือนกัน เมื่อเผชิญหน้ากับแบคทีเรียเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือ Neutrophil granulocyte, ทำตัวเหมือนเดอร์ล่า พวกเขาคายเว็บหรือสุทธิเพื่อดักจับผู้บุกรุกแล้วตีพวกเขาด้วยระเบิดร้ายแรงออกซิเดชัน neutrophil ดัก extracellular (NETs) ผลที่ได้นี้ในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันภัยพิบัติที่นำไปสู่โรคความผิดปกติของอวัยวะหลาย. [5] [6] แบบบูรณาการสมมติฐาน [แก้ไข] เนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่สาเหตุหลักไม่พบเงื่อนไขที่อาจจะเป็นส่วนหนึ่งของสภาวะสมดุลที่ถูกบุกรุกที่เกี่ยวข้องกับ กลไกที่ก่อนหน้านี้. [1] การวินิจฉัย [แก้ไข] สังคมยุโรปป่วยหนักจัดประชุมฉันทามติในปี 1994 เพื่อสร้าง "อวัยวะแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับความล้มเหลวในการประเมิน (โซฟา)" คะแนนที่จะอธิบายและ quantitate ระดับของความผิดปกติของอวัยวะในหกอวัยวะ ระบบ ใช้ตัวแปรทางสรีรวิทยาที่คล้ายกันคะแนนความผิดปกติของอวัยวะหลายได้รับการพัฒนา [1]. สี่ขั้นตอนทางคลินิกที่ได้รับการแนะนำ: ขั้นที่ 1 ผู้ป่วยได้เพิ่มขึ้นความต้องการปริมาณและ alkalosis หายใจอ่อนซึ่งจะมาพร้อมกับ oliguria, น้ำตาลในเลือดสูงและความต้องการอินซูลินเพิ่มขึ้น. ขั้นที่ 2 ผู้ป่วย เป็น tachypneic, hypocapnic และ hypoxemic; พัฒนาผิดปกติของตับผิดปกติในระดับปานกลางและทางโลหิตวิทยาที่เป็นไปได้. ขั้นที่ 3 ผู้ป่วยพัฒนาช็อตกับ azotemia และรบกวนกรดเบส; มีความผิดปกติของการแข็งตัวอย่างมีนัยสำคัญ. ขั้นที่ 4 ผู้ป่วยจะขึ้นอยู่กับยา vasopressor oliguric หรือ anuric; ต่อมาพัฒนาลำไส้ขาดเลือดและกรดแล็กติก. จัดการ [แก้ไข] ในปัจจุบันมีตัวแทนที่สามารถย้อนกลับล้มเหลวของอวัยวะที่จัดตั้งขึ้น การบำบัดด้วยดังนั้นจึงมีข้อ จำกัด ในการดูแลสนับสนุนเช่นการปกป้อง hemodynamics และการหายใจ การดูแลรักษาเนื้อเยื่อออกซิเจนที่เพียงพอจะเป็นเป้าหมายหลัก เริ่มต้นโภชนาการทางการภายใน 36 ชั่วโมงของการเข้าศึกษาต่อในหน่วยดูแลเข้มได้ลดภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ. [1] การพยากรณ์โรค [แก้ไข] การตายแตกต่างกันไปจาก 30% ถึง 100% ที่มีโอกาสของการอยู่รอดจะลดน้อยลงเป็นจำนวนของอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ ตั้งแต่ช่วงปี 1980 อัตราการตายไม่ได้เปลี่ยน. [1] ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ, ช็อกหรือหลายกลุ่มอาการของโรคความผิดปกติของอวัยวะที่เกิดจากการบาดเจ็บที่สำคัญ, ความแตกต่าง rs1800625 เป็น polymorphism เดี่ยวเบื่อหน่ายการทำงานเป็นส่วนหนึ่งของตัวรับสำหรับขั้นสูงที่ ผลิตภัณฑ์ที่สิ้นสุด glycation (RAGE) รับยีนรน (จาก superfamily อิมมูโน) และฟาโรห์อ่อนแอเจ้าภาพแบคทีเรียและ MODS ในผู้ป่วยเหล่านี้. [7]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สาเหตุ [ แก้ไข ]
ผลอาการบาดเจ็บ ( มักจะมาจากการติดเชื้อ อุบัติเหตุ การผ่าตัด ) , hypoperfusion และ hypermetabolism . สาเหตุหลักทริกเกอร์การตอบสนองการอักเสบไม่มีการควบคุม . การติดเชื้อเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยผ่าตัดและไม่ผ่าตัด . การติดเชื้ออาจทำให้ติดเชื้อในกระแสเลือด ในการขาดของการติดเชื้อมีการติดเชื้อ เช่น โรคจะถูกเรียกว่ากลุ่มอาการตอบสนองต่อการอักเสบทั่วร่างกาย ( SIRS ) และทั้งสองท่านในท้ายที่สุดอาจจะความคืบหน้ากลุ่มอาการพาทู . อย่างไรก็ตาม ในหนึ่งในสามของผู้ป่วยไม่เน้นหลักสามารถพบ [ 1 ] กลุ่มอาการพาทูเป็นที่ยอมรับเป็นขั้นตอนสุดท้ายของต่อเนื่อง : Sirs การติดเชื้อ 2192.svg การติดเชื้อรุนแรงใน 2192.svg u u u 2192 .SVG กลุ่มอาการพาทู . ขณะนี้พนักงานสอบสวนกำลังมองหาเป้าหมายที่เป็นไปได้ทางพันธุกรรมสำหรับยีนบำบัดเพื่อป้องกันไม่ให้กำลังกลุ่มอาการพาทู . บางคนเขียนได้ conjectured ที่ใช้งานของปัจจัยการถอดความ NF - κ B และ ap-1 จะเหมาะสมกับเป้าหมายในการป้องกันการติดเชื้อ และท่าน [ 2 ] สองยีนเหล่านี้จะ pro-inflammatory . อย่างไรก็ตามพวกเขาเป็นองค์ประกอบสำคัญของการมีสุขภาพดี ภูมิคุ้มกันปกติ จึงมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่สามารถทำให้เกิดการเสื่อมสภาพทางคลินิก

บางได้พัฒนาในรูปแบบเมาส์ผ่าน Ligation และลำไส้ใหญ่ซีคัมเจาะ ( S ) [ 3 ] ชายหนูสายพันธุ์ Balb / C ที่ต้องทั้งให้ il-10-carrying เวกเตอร์หรือ การควบคุมเวกเตอร์ที่ว่างเปล่า ปอดการทำลายเนื้อเยื่อตับและไตได้ โดยประเมินกิจกรรมและ myeloperoxidase malonialdehyde ; เหล่านี้ล่าสุดสองเป็นสารออกซิไดซ์ผลิตในระหว่างการอักเสบในเนื้อเยื่อ ผู้เขียนประเมินระดับของนิวโทรฟิลในเนื้อเยื่อปอดและตับ เตอร์วัดการใช้โปรตีนที่แสดงออกของหลอด .การแสดงออกของเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย Alpha ( TNF - α ) mRNA ถูกวัดที่ 3 , 8 และ 24 ชั่วโมงหลัง CLP โดยใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรสแบบย้อนกลับ . ผลของพวกเขาแสดงลดความเสียหายกับอวัยวะโดยการถ่ายโอนยีนเตอร์อย่างมาก quantified โดยลด myeloperoxidase กิจกรรมในปอด , ตับและไต ระดับ malonialdehyde ได้รับผลกระทบ โดยการโอนเข้าไปในตับตับของหนูที่ติดเชื้อกับเวกเตอร์ adenoviral พบลดลงทรราชกิจกรรม ปอดและไตในหนูจำนวนแบกยีนพบลดการแสดงออกของ TNF - α mRNA . นักวิจัยสรุปได้ว่าสามารถลดการติดเชื้อที่มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นเตอร์บาดเจ็บหลายอวัยวะ

พยาธิสรีรวิทยา [ แก้ไข ]
แน่นอนคำอธิบายยังหาไม่พบการตอบสนองท้องถิ่นและระบบจะเริ่มจากการทำลายเนื้อเยื่อ ระบบหายใจล้มเหลว มีทั่วไปใน 72 ชั่วโมงแรกหลังดูถูกต้นฉบับ ต่อมา หนึ่งอาจเห็นความล้มเหลวของตับ ( 5 – 7 วัน ) เลือดออกในทางเดินอาหาร ( 10 – 15 วัน ) และไตล้มเหลว ( 11 – 17 วัน ) [ 1 ]

ดีสมมุติฐาน [ แก้ไข ]
ที่ได้รับความนิยมมากที่สุด โดยจะอธิบายสมมติฐาน ไดทช์ mods ในผู้ป่วยวิกฤต คือ ไส้ในสมมติฐาน[ 4 ] เนื่องจากอวัยวะภายใน hypoperfusion และ ischaemia ( ต่อมามีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเซลล์ ผลนี้ในการเพิ่มไส้ซึมเปลี่ยนฟังก์ชันภูมิคุ้มกันของลำไส้ และเพิ่มการสะสมของแบคทีเรีย ตับทำงานผิดปกติ ทำให้เกิดสารพิษ หลบหนีเข้าไปในระบบการไหลเวียนโลหิต และกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันนี้ผลลัพธ์ในการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อและอวัยวะล้มเหลว [ 1 ]

รเ โดท็ ซินแมโครเฟจสมมติฐาน [ แก้ไข ]
เชื้อกรัมลบใน mods ผู้ป่วยค่อนข้างทั่วไป ดังนั้นถือเซลล์ได้รับขั้นสูงเป็นสื่อกลาง อาจารย์ใหญ่ในโรคนี้ คิดว่ามันเป็นเหตุการณ์เบื้องต้นตามชนิดที่ผลิตและเผยแพร่ การไกล่เกลี่ย pro-inflammatory : เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย Alpha ( TNF - α )interleukin-1 คอลทรอมโบเซน A2 , ใช้โปรแกรม , , , ปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือดและไนตริกออกไซด์ [ 1 ]

เนื้อเยื่อขาดออกซิเจนเกิดสมมติฐาน [ แก้ไข ]
เป็นผลของแมโครและเกิดการเปลี่ยนแปลงไม่เพียงพออุปทานของออกซิเจนเกิดขึ้น ไฮโปซีเมียสาเหตุการตายของเซลล์และอวัยวะล้มเหลว [ 1 ]

[ ]
แก้ไขดีเอ็นเอสมมติฐานตามผลการศึกษาของ balohh zsolt อาจารย์และทีมงานของเขาที่มหาวิทยาลัยนิวคาสเซิล ( ออสเตรเลีย ) , ดีเอ็นเอเป็นสาเหตุของการอักเสบที่รุนแรงเนื่องจากการจำนวนมากของดีเอ็นเอที่รั่วไหลเข้าไปในกระแสเลือด เนื่องจากการตายของเซลล์ในกระแสเลือดของผู้ป่วยที่รอดชีวิตจากอุบัติเหตุใหญ่

ดีเอ็นเอคล้ายกันมากเหมือนของดีเอ็นเอถ้าแบคทีเรีย กระตุ้นเม็ดเลือดขาว บางที mitochondrial DNA จะเหมือนกัน เมื่อเผชิญหน้ากับแบคทีเรีย เม็ดเลือดขาว นิวโทรฟิลกรานูโลไซต์ หรือทำตัวเหมือนแมงมุม , ขูดรีด พวกเขาคายออกเว็บหรือสุทธิ เพื่อดักจับผู้บุกรุก แล้วตีด้วยระเบิดเกิดร้ายแรง นิวโทรฟิล extracellular กับดัก ( มุ้ง )

ผลนี้ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่รุนแรงนำไปสู่กลุ่มอาการพาทู . [ 5 ] [ 6 ]

รวมสมมติฐาน [ แก้ไข ]
เนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่ไม่พบสาเหตุหลักคือ เงื่อนไขอาจเป็นส่วนหนึ่งของการบุกรุก การรักษาสมดุลของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับกลไกเดิม [ 1 ] [ แก้ไข ]


การวินิจฉัยสังคมยุโรปห้องไอซียู จัดประชุมเพื่อสร้างฉันทามติใน 1994 " การติดเชื้อที่อวัยวะภายในล้มเหลวในการประเมิน ( โซฟา ) " เพื่ออธิบายกับระดับคะแนนและการผิดปกติของอวัยวะในหกอวัยวะระบบ โดยใช้ตัวแปรทางสรีรวิทยาที่คล้ายกันหลายอวัยวะล้มเหลวคะแนนพัฒนาขึ้น [ 1 ]

4 ทางคลินิกขั้นตอนได้รับการแนะนำ :

ระยะที่ 1 ผู้ป่วยมีความต้องการปริมาณเพิ่มขึ้น และจากทางเดินหายใจอ่อนซึ่งจะมาพร้อมกับปัสสาวะน้อย , hyperglycemia และความต้องการอินซูลินเพิ่มขึ้น ผู้ป่วย tachypneic
2 เวที , และ hypocapnic hypoxemic ; พัฒนาปานกลาง ตับผิดปกติ และความผิดปกติของเลือดเป็นไปได้ .
3 ขั้นตอนผู้ป่วยช็อกกับภาวะโลหิตเป็นพิษ และพัฒนาป้อม ;มีการพบความผิดปกติ .
ขั้นที่ 4 ผู้ป่วยยาเพิ่มความดันขึ้น และ oliguric หรือ anuric ; ต่อมาพัฒนาอาการลำไส้ใหญ่บวมขาดเลือดเป็นกรดแล็กติก และการจัดการ [ แก้ไข ] .

ปัจจุบันมีตัวแทนที่สามารถย้อนกลับสร้างอวัยวะล้มเหลว การรักษาจึง จำกัด การดูแลแบบประคับประคอง เช่น การไหลเวียน และการหายใจการรักษาเนื้อเยื่อออกซิเจนเพียงพอ เป็นเป้าหมายหลัก เริ่มต้นที่โภชนาการอาหารภายใน 36 ชั่วโมงของการเข้าไปในห้องไอซียูได้ลดภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ [ 1 ]

พยากรณ์โรค [ แก้ไข ]
การตายแตกต่างกันจาก 30% เป็น 100% ที่โอกาสรอดจะลดลงตามจำนวนของอวัยวะที่เกี่ยวข้องเพิ่มขึ้น ตั้งแต่ 1980 อัตราการเสียชีวิต ไม่เปลี่ยน[ 1 ] ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อแบคทีเรีย ร็อคแมนซีรีส์หรือกลุ่มอาการพาทูว่าเกิดจากบาดแผลใหญ่ rs1800625 ) เป็นซิงเกิลนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึมฟังก์ชันเป็นส่วนหนึ่งของตัวรับผลิตภัณฑ์ advanced glycation end ( โกรธ ) ยาวรีเซพเตอร์ยีน ( ของอิมมูโนโกลบูลินซูเปอร์แฟมิลี ) และที่เกี่ยวข้องในกลุ่มโฮสต์และวัยรุ่นใน ผู้ป่วยเหล่านี้ . [ 7 ]