At acidic apical pH 5.5, 30 nM PcTx

At acidic apical pH 5.5, 30 nM PcTx1 and 50 lM
BAPTA-AM were found to increase the rate of passive
Mg2? transport (nmol h-1 cm-2) in the absence
(328.46 ± 10.42 and 324.95 ± 6.31, respectively, vs.
266.68 ± 10.81 of control) and presence of 400 ng/mL omeprazole (299.97 ± 13.67 and 252.97 ± 16.35, respectively,
vs. 178.61 ± 6.89 of control) (Fig. 6b). Inhibitors of
Ca2?-sensitive signaling mediator (200 nM Wort. and
1 lM Go¨ 6850) had no effect on passive Mg2? transport at
acidic apical pH of 5.5 (Fig. 6b). Therefore, inhibition of
ASIC1a and prevention of intracellular Ca2? elevation
could stimulate the intestinal passive Mg2? absorption.
ASIC1a-stimulated HCO3
- secretion
After having demonstrated the expression and function of
ASIC1a in Caco-2 epithelium, we sought to discover the
possible underlying mechanism of ASIC1a-induced
decrease in the passive Mg2? transport. It was previously reported that activation of ASICs stimulated duodenal
HCO3
- secretion in vivo [11]. As shown in Fig. 7a, apical
acid was found to stimulate HCO3
- secretion in both control
and omeprazole-exposed monolayers at various time points.
HCO3
- secretion in response to acid peaked at 50 min in
control, 200 ng/mL omeprazole-exposed, and 400 ng/mL
omeprazole-exposed groups (Fig. 7a). Omeprazole at 200
and 400 ng/mL significantly increased both the basal
(4.33 ± 0.31 and 5.09 ± 0.5, respectively, vs. 2.43 ± 0.48
lmol h-1 cm-2 of control group) and peak acid-stimulated
HCO3
- secretion (12.15 ± 0.55 and 13.85 ± 0.45, respectively,
vs. 9.07 ± 0.54 lmol h-1 cm-2 of control group)
(Fig. 7b, c). CFTR inhibitor 50 lM GlyH-101 on the other
hand markedly decreased the basal HCO3
- secretion in both control and 400 ng/mL omeprazole-exposed monolayers
(Fig. 7d). As expected, PcTx1, GlyH-101, and BAPTA-AM
significantly reduced peak acid stimulated HCO3
- secretion
in both control (3.01 ± 0.37, 2.53 ± 0.83, and
2.90 ± 0.67 lmol h-1 cm-2, respectively) and 400 ng/mL
omeprazole exposed monolayers (5.92 ± 1.19,
5.03 ± 0.53, and 5.85 ± 1.01 lmol h-1 cm-2, respectively)
(Fig. 7e). These results suggested that omeprazole
induced HCO3
- secretion by ASIC1a-, Ca2?-, and CFTRdependent
mechanisms

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ที่เป็นกรด apical pH 5.5, 30 nM PcTx1 และ 50 lMชัชชัยน.พบว่าเพิ่มอัตราการติดตัวMg2 ขนส่ง (นาโนโมล h-1 ซม.-2) ในกรณีที่ไม่(328.46 ± 10.42 และ 324.95 ± 6.31 ตามลำดับ vs± 266.68 10.81 ของควบคุม) และการปรากฏตัวของโอมีปราโซล ng/mL 400 (299.97 ± 13.67 และ 252.97 ± 16.35 ตาม ลำดับเจอ± 178.61 6.89 ควบคุม) (รูปที่ 6b) ยับยั้งการCa2 ? -คนกลางส่งสัญญาณสำคัญ (200 นิวตันเมตร Wort และ1 lM Go¨ 6850) ไม่มีผลกับ Mg2 แฝง ขนส่งที่เป็นกรด pH apical 5.5 (รูปที่ 6b) ดังนั้น การยับยั้งASIC1a และป้องกันการ intracellular Ca2 ระดับความสูงสามารถกระตุ้น Mg2 แฝงลำไส้ การดูดซึมASIC1a ถูกกระตุ้น HCO3-การหลั่งหลังจากที่มีแสดงนิพจน์และหน้าที่ของASIC1a ในเยื่อบุผิว Caco-2 เราพยายามที่จะค้นพบเป็นไปได้ภายใต้กลไกของเกิด ASIC1aลดลง Mg2 แฝง ขนส่ง ก่อนหน้านี้มีรายงานว่า งานของ ASICs ถูกกระตุ้น duodenalHCO3-การหลั่งในร่างกาย [11] ดังแสดงในรูป 7a, apicalพบว่ากรดกระตุ้น HCO3-การหลั่งในการควบคุมทั้งและสัมผัสโอมีปราโซล monolayers จุดเวลาต่าง ๆHCO3-การหลั่งกรดในแหลมเวลา 50 นาทีในควบคุม 200 ng/mL สัมผัสโอมีปราโซล และ 400 ng/mLสัมผัสโอมีปราโซลกลุ่ม (รูปที่ 7a) โอมีปราโซล 200และ 400 ng/mL สูงขึ้นอย่างมากทั้งที่ฐาน(4.33 ± 0.31 และ 5.09 ± 0.5 ตามลำดับ เจอ 2.43 ± 0.48lmol h-1 ซม.-2 ของกลุ่มควบคุม) และสูงสุดที่กระตุ้นกรดHCO3-การหลั่ง (12.15 ± 0.55 และ 13.85 ± 0.45 ตาม ลำดับเจอ 9.07 ± 0.54 lmol h-1 ซม.-2 ของกลุ่มควบคุม)(รูป 7b, c) CFTR ยับยั้ง 50 lM GlyH-101 อีกปริมาณ HCO3 ฐานที่ลดลงอย่างเด่นชัด-ควบคุมและ 400 ng/mL สัมผัสโอมีปราโซล monolayers การหลั่ง(รูป 7d) เป็นที่คาดไว้ PcTx1, GlyH-101 และชัชชัย AMอย่างมีนัยสำคัญลดกรดถูกกระตุ้น HCO3-การหลั่งในการควบคุมทั้งสอง (3.01 ± 0.37, 2.53 ± 0.83 และ2.90 ± 0.67 lmol h-1 ซม.-2 ตามลำดับ) และ 400 ng/mLโอมีปราโซลสัมผัส monolayers (5.92 ± 1.195.03 ± 0.53 และ 5.85 ± 1.01 lmol h-1 ซม.-2 ตามลำดับ)(รูป 7e) ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า โอมีปราโซลเหนี่ยวนำ HCO3-การหลั่ง โดย ASIC1a- Ca2-, และ CFTRdependentกลไก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่มีฤทธิ์เป็นกรดยอดค่า pH 5.5 ที่ 30 นาโนเมตรและ 50 PcTx1 LM
BAPTA-AM พบว่าเพิ่มอัตราการแฝง
Mg2? การขนส่ง (nmol H-1 CM-2) ในกรณีที่ไม่มี
(328.46 ± 10.42 และ 324.95 ± 6.31 ตามลำดับเมื่อเทียบกับ
266.68 ± 10.81 ของการควบคุม) และการปรากฏตัวของ 400 ng / omeprazole (299.97 ± 13.67 และ 252.97 ± 16.35 ตามลำดับ ,
เมื่อเทียบกับ 178.61 ± 6.89 ของการควบคุม) (รูป. 6B) สารยับยั้งของ
Ca2? -sensitive สัญญาณคนกลาง (200 นาโนเมตร Wort. และ
1 LM GO 6850) ไม่มีผลต่อเรื่อย ๆ Mg2? การขนส่งที่
มีค่า pH ที่เป็นกรดปลาย 5.5 (รูป. 6B) ดังนั้นการยับยั้งการ
ASIC1a และป้องกันเซลล์ Ca2? ระดับความสูง
อาจกระตุ้นลำไส้เรื่อย ๆ Mg2? การดูดซึม.
ASIC1a กระตุ้น HCO3
- หลั่ง
หลังจากที่มีการแสดงให้เห็นถึงการแสดงออกและการทำงานของ
ASIC1a ใน Caco-2 เยื่อบุผิวเราพยายามที่จะค้นพบ
กลไกที่เป็นไปได้ของ ASIC1a เหนี่ยวนำให้เกิด
การลดลงของเรื่อย ๆ Mg2? ขนส่ง. มันเป็นก่อนหน้านี้มีรายงานว่าการเปิดใช้งาน ASICs กระตุ้นลำไส้เล็กส่วนต้น
HCO3
- หลั่งในร่างกาย [11] ดังแสดงในรูป 7a, ปลาย
กรดถูกพบในการกระตุ้น HCO3
- หลั่งทั้งในการควบคุม
. และ omeprazole สัมผัส monolayers ที่จุดเวลาต่างๆ
HCO3
- หลั่งในการตอบสนองต่อกรดแหลมที่ 50 นาทีใน
การควบคุม 200 ng / omeprazole สัมผัสและ 400 นาโนกรัม / มล
กลุ่ม omeprazole สัมผัส (รูป. 7a) omeprazole ที่ 200
และ 400 นาโนกรัม / มิลลิลิตรเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งฐาน
(4.33 ± 0.31 และ 5.09 ± 0.5 ตามลำดับเมื่อเทียบกับ 2.43 ± 0.48
lmol H-1 ซม. 2 กลุ่มควบคุม) และกรดกระตุ้นยอด
HCO3
- หลั่ง (12.15 ± 0.55 และ 13.85 ± 0.45 ตามลำดับ
เมื่อเทียบกับ 9.07 ± 0.54 lmol H-1 ซม. 2 กลุ่มควบคุม)
(รูป. 7B, C) CFTR ยับยั้ง 50 LM-101 GlyH ในอื่น ๆ
มือลดลงอย่างเห็นได้ชัด HCO3 พื้นฐาน
- การหลั่งทั้งในการควบคุมและ 400 ng / monolayers omeprazole สัมผัส
(รูป 7D.) เป็นที่คาดหวัง PcTx1, GlyH-101 และ BAPTA-AM
ลดลงอย่างมีนัยสำคัญกรดกระตุ้นสูงสุด HCO3
- หลั่ง
ทั้งในการควบคุม (3.01 ± 0.37, 2.53 ± 0.83 และ
2.90 ± 0.67 lmol H-1 CM-2 ตามลำดับ) และ 400 นาโนกรัม / mL
monolayers omeprazole สัมผัส (5.92 ± 1.19,
5.03 ± 0.53 และ 5.85 ± 1.01 lmol H-1 CM-2 ตามลำดับ)
(รูป. 7e) ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า omeprazole
เหนี่ยวนำให้เกิด HCO3
- หลั่งโดย ASIC1a-, Ca2? - และ CFTRdependent
กลไก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่เป็นกรด pH 5.5 ปลาย 30 nm pctx1 และ 50 โดยbapta-am พบว่า เพิ่มอัตราเรื่อยๆmg2 ? การขนส่ง ( ซึ่งไม่มีส่วน cm-2 )( 328.46 และ± 10.42 324.95 ± 6.31 ตามลำดับ เทียบกับ266.68 ± 10.81 ควบคุม ) และการแสดงตนของ 400 ng / ml โอเมพราโซล ( และ 299.97 ± 13.67 252.97 ± 16.35 ตามลำดับและ 178.61 90 ±ควบคุม ) ( รูปบน ) สารยับยั้งแคลเซียม ? - ความไวสัญญาณสื่อกลาง ( 200 nm สาโท . และ1 ฉันไปตั้ง 6850 ) ไม่มีผลกระทบต่อเรื่อยๆ mg2 ? การขนส่งในเกิดเป็นกรด pH 5.5 ( รูปบน ) ดังนั้นการยับยั้งasic1a และป้องกันเซลล์ของแคลเซียม ? ระดับความสูงสามารถกระตุ้น mg2 เรื่อยๆลำไส้ ? การดูดซึมasic1a hco3 กระตุ้น- การหลั่งหลังจากที่แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกและการทำงานของasic1a ใน caco-2 เยื่อบุผิวที่เราพยายามที่จะค้นพบกลไกของการ asic1a ที่สุดเป็นต้นลดลงใน mg2 เรื่อยๆ ? การขนส่ง มันเคยรายงานว่าการกระตุ้นลำไส้ผู้หญิงhco3- การหลั่งในร่างกาย [ 11 ] ดังแสดงในรูปที่ 7A ปลาย ,กรดที่พบ เพื่อกระตุ้น hco3- การหลั่งทั้งในการควบคุมโซลเปิดเผย monolayers และจุดที่เวลาต่าง ๆhco3- การหลั่งกรดในการตอบสนองสูงสุดที่ 50 นาทีในควบคุม , 200 ng / ml omeprazole 400 ng / ml และเปิดเผยโอมีพราโซลเปิดเผยกลุ่ม ( รูปที่ 68 ) โซลที่ 200และ 400 ng / ml มีผลทั้งฐาน( 4.33 ± 0.31 และ±และ 0.5 ตามลำดับ เทียบกับ± 2.43 .lmol cm-2 ส่วนกลุ่มควบคุม ) และกรดกระตุ้นยอดhco3- การหลั่ง ( 12.15 ± 0.55 และ 13.85 ± 0.45 ตามลำดับกับ 9.07 ± 0.54 lmol cm-2 ส่วนกลุ่มควบคุม )( รูปที่ 7b , C ) cftr ยับยั้ง 50 กล. glyh-101 ในอื่น ๆมือลดลงที่ hco3 แรกเริ่ม- การหลั่งทั้งในการควบคุมและ 400 ng / ml monolayers โซลเปิดเผย( ภาพ 7D ) อย่างที่คาดไว้ pctx1 glyh-101 และ bapta-am ,ลดสูงสุด hco3 กรดกระตุ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ- การหลั่งในการควบคุม ( 3.01 ± 0.37 , 2.53 ± 0.83 , และ2.90 ± 0.67 lmol ส่วน cm-2 ตามลำดับ ) และ 400 นาโนกรัม / มิลลิลิตรโอมีพราโซลเปิดเผย monolayers ( 5.92 ± 1.19 ,5.03 ± 0.53 และ 5.85 ± 1.01 lmol ส่วน cm-2 ตามลำดับ )( รูปที่ 7 ) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าโอมีพราโซลการ hco3- การหลั่งโดย asic1a - แคลเซียม ? - และ cftrdependentกลไก