Artemisinin resistance in Plasmodiu

Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum threatens global efforts in the elimination or eradication of malaria. Several studies have associated mutations in the PfATP6 gene in conjunction with artemisinin resistance, but the underlying molecular mechanism of the resistance remains unexplored. Associated mutations act as a biomarker to measure the artemisinin efficacy. In the proposed work, we have analyzed the binding affinity and efficacy between PfATP6 and artemisinin in the presence of L263D, L263E and L263K mutations. Furthermore, we performed virtual screening to identify potential compounds to inhibit the PfATP6 mutant proteins. In this study, we observed that artemisinin binding affinity with PfATP6 gets affected by L263D, L263E and L263K mutations. This in silico elucidation of artemisinin resistance enhanced the identification of novel compounds (CID: 10595058 and 10625452) which showed good binding affinity and efficacy with L263D, L263E and L263K mutant proteins in molecular docking and molecular dynamics simulations studies. Owing to the high propensity of the parasite to drug resistance the need for new antimalarial drugs will persist until the malarial parasites are eventually eradicated. The two compounds identified in this study can be tested in in vitro and in vivo experiments as possible candidates for the designing of new potential antimalarial drugs.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ต้านทาน Artemisinin ใน Plasmodium falciparum คุกคามสากลความพยายามในการกำจัดหรือกำจัดโรคมาลาเรีย หลายการศึกษาเชื่อมโยงกลายพันธุ์ในยีน PfATP6 ร่วมกับต้านทาน artemisinin แต่อยู่ภายใต้กลไกในระดับโมเลกุลของการต่อต้านยังคงคุ้น เกี่ยวข้องการกระทำกลายพันธุ์เป็นไบโอมาร์คเกอร์สามารถวัดประสิทธิภาพ artemisinin ในการทำงานนำเสนอ เราได้วิเคราะห์ความผูกพันความสัมพันธ์และประสิทธิภาพระหว่าง PfATP6 และ artemisinin ในกลายพันธุ์ L263D, L263E และ L263K นอกจากนี้ เราทำการคัดกรองเสมือนระบุอาจเกิดสารยับยั้งโปรตีนกลายพันธุ์ PfATP6 ในการศึกษานี้ เราตั้งข้อสังเกตว่า artemisinin ผูกความสัมพันธ์กับ PfATP6 ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ L263D, L263E และ L263K รหัสของสารใหม่ที่เพิ่มขึ้นนี้ในรูปดอกไม้ elucidation ต้านทาน artemisinin (CID: 10595058 และ 10625452) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าดีผูกความสัมพันธ์และประสิทธิภาพ ด้วยโปรตีนกลายพันธุ์ L263D, L263E และ L263K ในแท่นวางอุปกรณ์โมเลกุลและโมเลกุล dynamics ศึกษาจำลอง เนื่องจากการกลั่นสูงของเชื้อที่ดื้อยา ต้องยามาลาเรียใหม่จะยืนยันจนกระทั่งปรสิตมาเลเรียในที่สุดจะกำจัดให้หมด สารทั้งสองที่พบในการศึกษานี้สามารถทดสอบในการทดลองในหลอดทดลอง และในร่างกายเป็นผู้สมัครที่เป็นไปได้ในการออกแบบยามาลาเรียที่อาจเกิดขึ้นใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ต้านทาน artemisinin ใน Plasmodium falciparum คุกคามความพยายามของโลกในการกำจัดหรือการกำจัดของโรคมาลาเรีย งานวิจัยหลายชิ้นที่เกี่ยวข้องการกลายพันธุ์ในยีน PfATP6 ร่วมกับต้านทาน artemisinin แต่กลไกในระดับโมเลกุลพื้นฐานของความต้านทานยังคงสำรวจ การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้เพื่อวัดประสิทธิภาพ artemisinin ที่ ในงานนำเสนอที่เราได้วิเคราะห์ความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันและประสิทธิภาพระหว่าง PfATP6 และ artemisinin ในการปรากฏตัวของ L263D, L263E และ L263K การกลายพันธุ์ นอกจากนี้เราดำเนินการตรวจคัดกรองเสมือนการระบุสารประกอบที่มีศักยภาพในการยับยั้งการ PfATP6 โปรตีนกลายพันธุ์ ในการศึกษานี้เราพบว่า artemisinin ความใกล้ชิดผูกพันกับ PfATP6 รับผลกระทบจาก L263D, L263E และ L263K การกลายพันธุ์ นี้ในการชี้แจง silico ของความต้านทาน artemisinin เพิ่มบัตรประจำตัวของสารประกอบนวนิยาย (CID: 10595058 และ 10625452) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันที่ดีและประสิทธิภาพกับ L263D, L263E และ L263K โปรตีนกลายพันธุ์ในระดับโมเลกุลเชื่อมต่อและการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลศึกษา เนื่องจากแนวโน้มสูงของปรสิตที่จะต้านทานยาเสพติดยาเสพติดที่จำเป็นในการต้านมาลาเรียใหม่จะยังคงมีอยู่จนถึงปรสิตมาลาเรียจะกำจัดให้หมดไปในที่สุด สารสองที่ระบุไว้ในการศึกษาครั้งนี้สามารถทดสอบในหลอดทดลองและในการทดลองกับร่างกายเป็นผู้สมัครที่เป็นไปได้สำหรับการออกแบบของยาเสพติดมาลาเรียใหม่ที่มีศักยภาพ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พลาสโมเดียมมาลาเรีย artemisinin ในการต่อต้านความพยายามของโลกในการคุกคามหรือการขจัดโรคมาลาเรีย . หลายการศึกษาการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้อง pfatp6 ร่วมกับยาต้าน แต่พื้นฐานของโมเลกุลกลไกความต้านทานยังคง unexplored . ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องเป็นไบโอมาร์คเกอร์วัดพบกรด ในการนำเสนองาน เราได้วิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างการรักษาและ pfatp6 artemisinin ในการแสดงตนของ l263d l263e l263k , และการกลายพันธุ์ นอกจากนี้เราดำเนินการเสมือนการคัดกรองเพื่อระบุสารประกอบที่มีศักยภาพในการยับยั้ง pfatp6 กลายพันธุ์ของโปรตีน ในการศึกษาครั้งนี้เราพบว่า ? ความสัมพันธ์ ผูกพัน กับ pfatp6 ได้รับผลกระทบจาก l263d l263e l263k , และการกลายพันธุ์ นี้สำหรับคำชี้แจงของอาร์ทีมิซินินต้านทานเพิ่มการจำแนกสารประกอบนวนิยาย ( CID และ : 10595058 10625452 ) ซึ่งแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ผูกพันที่ดีและประสิทธิภาพกับ l263d l263e l263k , และโปรตีนกลายพันธุ์ในระดับโมเลกุลและโมเลกุลจำลองพลศาสตร์สำหรับการศึกษา เนื่องจากมีความโน้มเอียงสูงของปรสิตยาต้านทานความต้องการยาต้านมาลาเรียใหม่จะยังคงมีอยู่จนกว่าปรสิต ซึ่งในที่สุดก็ถูกกำจัด สารสองที่ระบุไว้ในการศึกษานี้สามารถทดสอบในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองเป็นผู้สมัครที่เป็นไปได้สำหรับการออกแบบยาต้านมาลาเรียใหม่ที่มีศักยภาพ