Add potassium fluoride (53.9 mg, 0.

Add potassium fluoride (53.9 mg, 0.93 mmol) to a สารละลาย of เตอร์ต-บิวทิล N-[[ 4-[6- (อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]เมธิลซัลโฟนิล]-N-เมธิล-คาร์บาเมต (280 mg, 0.46 mmol) and 2,5-ไดคลอโรไพริมิดีน (69.1 mg, 0.46 mmol) in DMSO (10 mL). Heat the ของผสม to 120 °C and stir it at that temperature for 17 hours. Cool the
5 ของผสม to ambient temperature and quench the reaction with water. Extract the resulting ของผสม with EtOAc; combine the extract(s); dry the extracts with magnesium sulfate; filter; and concentrate the ส่วนกรองได้ under reduce pressure to provide a เรซิดิว. Purify the สารประกอบหัวข้อ using silica gel โครมาโทกราฟี eluting with a gradient of EtOAc in hexanes (0-100% ). Further purify the สารประกอบหัวข้อ using a second silica gel
10 โครมาโทกราฟี eluting with a gradient of 0-10% MeOH in DCM. Concentrate the appropriate fractions under ความดันต่ำ to provide the สารประกอบหัวข้อ as a glassy yellow solid (90 mg, 44.6%). MS (m/z): 435(M+l).
Example2

[4-[ 6-(อะมิโนเมธิล)-2-meth yl-ไพริมิดิน-t-อิล] ออกซีฟีนิล ]มีเธนซัลโฟนาไมด์








15

The สารประกอบ of Example 2 can be made by the method as set forth below.

Preparation8

(4-ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไมด์






20 Preparation 8 is prepared essentially by Preparation 1, Method A. MS (m/z): 205 (M+H20).

Preparation9

Ethyl 2-เมธิล-6-oxo-1 H-ไพริมิดีน-4-carboxylate



15










Add acetamide hydrochloride salt (13.9 g, 147 mmol) to a สารละลาย of ไดเอธิล but-

2-ynedioate (25 g, 147 mmol) in acetonitrile (100 mL); then slowly, dropwise add ไตรเอธิลเอมีน (22.5 mL, 162 mmol) to the ของผสม. Heat the ของผสม to 80 °C and stir for
5 12 hours. Cool the ของผสม to ambient temperature and dilute it with MeOH (50 mL).

Purify the สารประกอบหัวข้อ using silica gel โครมาโทกราฟี eluting with a gradient of MeOH in DCM (0-10%). Combine the appropriate fractions and remove the solvents under ความดันต่ำ to provide the สารประกอบหัวข้อ as a brown solid (7.4 g, 27.5%). MS (m/z): 183 (M+l).

10 Preparation10

2-เมธิล-6-oxo- lH-ไพริมิดีน-4-carboxamide









Dissolve ethyl 2-เมธิล-6-oxo-lH-ไพริมิดีน-4-carboxylate (7.26 g, 39.9 mmol)

in a สารละลาย of ammonia in MeOH (70 mL, 7 N) and stir the ของผสม for 17 hours at

15 ambient temperature. Remove the solvents under ความดันต่ำ to provide the สารประกอบหัวข้อ as a black solid (5.7 g, 93.4%). MS (m/z): 154 (M+l).

Preparation11

6-คลอโร-2-เมธิล-ไพริมิดีน-4-คาร์บอไนตริล








20 Combine 2-เมธิล-6-oxo-lH-ไพริมิดีน-4-carboxamide (46 g, 140 mmol) with phosphoryl chloride (32.5 mL, 349 mmol); heat the ของผสม to 100 °C; and stir for 17 hrs. Remove excess phosphoryl chloride under ความดันต่ำ to provide a black สเลอร์รี่.



16


Slowly add the สเลอร์รี่ to water (700 mL) and filter the ของผสม through CELITE®. Extract the ส่วนกรองได้ with EtiO. Combine the extracts; dry the over magnesium sulfate; remove the volatile solvents from the ส่วนกรองได้ under ความดันต่ำ to provide a black solid. Purify the สารประกอบหัวข้อ using silica gel flash column โครมาโทกราฟี eluting
5 with a gradient ofMeOH I DCM (0-10%). Combine the appropriate fractions.and

remove the solvents under reduced pressure to provide the สารประกอบหัวข้อ as a yellow solid (2.5 g, 12%). MS (m/z): 154(M+1).

Preparation 12

[4-(6-ไซยาโน-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล)ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์







10
Dissolve 6-คลอโร-2-เมธิลไพริมิดีน-4-คาร์บอไนตริล(628 mg, 4.1 mmol) in DMF (15 mL) at RT under a nitrogen atmosphere. Add (4-ไฮดรอกซีฟีนิล)มีเธนซัลโฟนาไมด์ (859 mg, 4.1 mmol) and potassium carbonate (1.13 g, 8.2 mmol) to the สารละลาย. Stir at
ambient temperature for 3 hours. Pour the ของผสม into a brine สารละลาย, and extract with

15 EtOAc. Combine the extracts; dry over magnesium sulfate; filter; and concentrate the ส่วนกรองได้ under reduced pressure to provide the สารประกอบหัวข้อ (80% pure, 1.5 g, 96.4%). MS (m/z): 305(M+1).
Alternative Preparation 12

Combine (4-ไฮดรอกซีฟีนิล)มีเธนซัลโฟนาไมด์ (55 g, 269.1 mmol) and 6-

20 คลอโร-2-เมธิลไพริมิดีน-4-คาร์บอไนตริล (45.5 g, 296 mmol) in acetonitrile (605 mL) at

22 °C. Place the ของผสม in ultrasound bath for 5 min and stir at 22 °C for 10 min. Add potassium carbonate (325 mesh) (75.9 g, 538.2 mmol) to the สารละลาย and stir at 22 °C for
4 hours. Filter the ของผสม and rinse the solid with acetonitrile (3 x 150 mL). Concentrate the ส่วนกรองได้s to give a brown solid. สเลอร์รี่ the solid in rnethyl-เตอร์ต-บิวทิล อีเธอร์ (200 mL)
25 and collect the solid. Rinse the solid with methyl เตอร์ต-บิวทิล อีเธอร์ and water (2 x 200 mL).

Collect the solid and dry the wet solid in a vacuum oven, 15 mbar, 45 °C to provide the สารประกอบหัวข้อ as solid, 67.21 g, 79%yield, MS (m/z): 305 (M+l).



17


Preparation13

[4-[6-(อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิ

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไรด์ (53.9 กมมิลลิกรัม 0.93 mmol) สารละลาย N เตอร์ต-บิวทิล-[[4- [6- (อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล]ออกซีฟีนิล]เมธิลซัลโฟนิล]-N-เมธิล-คาร์บาเมต (280 มิลลิกรัม 0.46 mmol) และ 2.5-ไดคลอโรไพริมิดีน (69.1 มิลลิกรัม 0.46 mmol) ใน DMSO (10 มล.) ของผสมถึง 120 ° C ความร้อน และกวนที่อุณหภูมิ 17 ชั่วโมง เย็นของผสม 5 การดับการเกิดปฏิกิริยากับน้ำและอุณหภูมิ สารสกัดจากของผสมผล ด้วย EtOAc รวม extract(s) แห้งสารสกัด ด้วยแมกนีเซียมซัลเฟต ตัวกรอง และมีสมาธิส่วนกรองได้ต่ำลดความดันให้เป็นเรซิดิว บริสุทธิ์สารประกอบหัวข้อใช้เจโครมาโทกราฟี eluting ด้วยการไล่ระดับของ EtOAc ใน hexanes (0-100%) การ ฟอกสารประกอบหัวข้อใช้เครื่องสองเจ10 โครมาโทกราฟี eluting ด้วยการไล่ระดับสีที่ 0-10% MeOH ใน DCM มีสมาธิส่วนที่เหมาะสมภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นสะท้อนแสงวิบวับสีเหลืองแข็ง (90 มิลลิกรัม 44.6%) MS (m/z): 435(M+l)Example2[4- [6- (อะมิโนเมธิล) -2-ปรุงยาเซตไพริมิดิน t อิล] ออกซีฟีนิล] มีเธนซัลโฟนาไมด์15สารประกอบของตัวอย่างที่ 2 สามารถทำได้ โดยวิธีการที่กำหนดไว้ด้านล่างPreparation8มีเธนซัลโฟนาไมด์ (4-ไฮดรอกซีฟีนิล)เตรียม 20 8 โดยจัดทำเป็นหลักเตรียม 1, A. วิธี MS (m/z): 205 (M + H20)Preparation9เอทิล 2-เมธิล-6-oxo-1 H ไพริมิดีน 4 carboxylate 15เพิ่มเกลือไฮโดรคลอไรด์ acetamide (13.9 กรัม 147 mmol) สารละลายแต่ไดเอธิล-2-ynedioate (25 กรัม 147 mmol) ใน acetonitrile (100 mL); แล้ว ช้า dropwise เพิ่มไตรเอธิลเอมีน (22.5 mL, 162 mmol) ของผสม ของผสมถึง 80 ° C ความร้อน และกวนสำหรับ5 ชั่วโมง เย็นของผสมอุณหภูมิโดยรอบ และเจือจาง ด้วย MeOH (50 มิลลิลิตร)สารประกอบหัวข้อที่ใช้ซิลิก้าเจลโครมาโทกราฟี eluting ด้วยการไล่ระดับสีของ MeOH ใน DCM บริสุทธิ์ (0-10%) รวมเศษเหมาะสม และเอาตัวทำละลายภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นทึบสีน้ำตาล (7.4 กรัม 27.5%) MS (m/z): 183 (M + l)10 Preparation102-เมธิล-6-oxo-lH-ไพริมิดีน-4-carboxamideละลายเอทิล 2-เมธิล-6-oxo-lH-ไพริมิดีน-4-carboxylate (7.26 กรัม 39.9 mmol)ในสารละลายของแอมโมเนียใน MeOH (70 mL, 7 N) คนของผสม 17 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 15 เอาสารละลายภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นสีดำทึบ (5.7 กรัม 93.4%) MS (m/z): 154 (M + l)Preparation116-คลอโร-2-เมธิล-ไพริมิดีน-4-คาร์บอไนตริลเว็บไซต์รวม 2-เมธิล-6-oxo-lH-ไพริมิดีน-4-carboxamide 20 (46 กรัม 140 mmol) กับคลอไรด์ phosphoryl (32.5 mL, 349 mmol); ความร้อนของผสมถึง 100 ° C คนสำหรับ 17 ชม เอาคลอไรด์เกิน phosphoryl ภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สเลอร์รี่สีดำ 16ค่อย ๆ เพิ่มการสเลอร์รี่น้ำ (700 มล.) และตัวกรองของผสมผ่าน CELITE® สารสกัดจากส่วนกรองได้กับ EtiO รวมสารสกัด แห้งมากแมกนีเซียมซัลเฟต เอาตัวทำละลายที่ระเหยจากส่วนกรองได้ภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้เป็นของแข็งสีดำ สารประกอบหัวข้อที่ใช้ซิลิก้าเจลคอลัมน์แฟลชโครมาโทกราฟี eluting บริสุทธิ์5 กับ ofMeOH ไล่ระดับผม DCM (0-10%) รวม fractions.and ที่เหมาะสมเอาสารละลายภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นทึบสีเหลือง (2.5 g, 12%) MS (m/z): 154(M+1)เตรียม 12[4-(6-ไซยาโน-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิล)ออกซีฟีนิล]มีเธนซัลโฟนาไมด์10ละลาย 6-คลอโร-2-เมธิลไพริมิดีน-4-คาร์บอไนตริล (628 มิลลิกรัม 4.1 mmol) ในโหมด DMF (15 mL) ที่ RT ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน เพิ่ม (4-ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไมด์ (859 มิลลิกรัม 4.1 mmol) และโพแทสเซียมคาร์บอเนต (1.13 g, 8.2 mmol) ไปสารละลาย คนที่อุณหภูมิแวดล้อมเวลา 3 ชั่วโมง นำของผสมที่ลงสารละลายน้ำเกลือ และสารสกัดด้วย15 EtOAc รวมสารสกัด แห้งไปแมกนีเซียมซัลเฟต ตัวกรอง และมีสมาธิส่วนกรองได้ภายใต้ความดันลดให้สารประกอบหัวข้อ (80% บริสุทธิ์ 1.5 g, 96.4%) MS (m/z): 305(M+1)เตรียมสำรอง 12มีเธนซัลโฟนาไมด์ (4-ไฮดรอกซีฟีนิล) (55 กรัม 269.1 mmol) และ 6-20 คลอโร-2-เมธิลไพริมิดีน-4-คาร์บอไนตริล (45.5 กรัม 296 mmol) ใน acetonitrile (605 mL) ที่22 องศาเซลเซียส สถานของผสมในน้ำอัลตร้าซาวด์สำหรับ 5 นาที และคนที่ 22 ° C สำหรับ 10 นาทีเพิ่มโพแทสเซียมคาร์บอเนต (325 ตาข่าย) (75.9 g, 538.2 mmol) ไปสารละลาย และคนที่ 22 ° C สำหรับ4 ชั่วโมง ของผสมการกรอง และล้างแข็ง ด้วย acetonitrile (3 x 150 mL) สมาธิ ส่วนกรองได้s ให้เป็นของแข็งสีน้ำตาล สเลอร์รี่แข็งใน rnethyl-เตอร์ต-บิวทิลอีเธอร์ (200 มิลลิลิตร)25 และรวบรวมของแข็ง ล้างน้ำแข็ง ด้วยน้ำ (2 x 200 มิลลิลิตร) และเมธิลเตอร์ตบิวทิลอีเธอร์เก็บของแข็ง และแห้งของแข็งเปียกในการเตาอบสูญญากาศ 15 mbar, 45 ° C เพื่อให้สารประกอบหัวข้อที่เป็นของแข็ง 67.21 ก. 79% ผลตอบ แทน MS (m/z): 305 (M + l) 17Preparation13[4-[6-(อะมิโนเมธิล)-2-เมธิล-ไพริมิดิน-4-อิ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไร (53.9 มิลลิกรัม 0.93 มิลลิโมล) ไปยังสารละลายของเตอร์ต - บิวทิล N - [[4- [6- (280 มก. 0.46 มิลลิโมล) และ 2,5- ไดคลอโรไพริมิดีน (69.1 มิลลิกรัม 0.46 มิลลิโมล) ใน DMSO (10 มิลลิลิตร) ความร้อนของผสมถึง 120 องศาเซลเซียสและผัดที่อุณหภูมิ 17 ชั่วโมง เย็น
5 ของผสมมีอุณหภูมิลดลงและดับปฏิกิริยากับน้ำ ของสารสกัดจากผลให้ผสมกับ EtOAc; รวมทั้งสารสกัด (s); แห้งสารสกัดที่มีแมกนีเซียมซัลเฟต; กรอง; และมีสมาธิส่วนกรองได้ภายใต้การลดความดันที่จะให้เรซิดิว เพียวริฟายสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี eluting กับการไล่ระดับสีของ EtOAc ในเฮกเซน (0-100%) นอกจากนี้สารประกอบบริสุทธิ์หัวข้อใช้ซิลิกาเจลที่สอง
10 โครมาโทกราฟี eluting กับความลาดชัน 0-10% เมธานอลใน DCM สมาธิเศษส่วนที่เหมาะสมภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็งสีเหลืองเหลือบ (90 มก., 44.6%) MS (m / z):. 435 (M + L)
Example2 [4- [6- (อะมิโนเมธิล) -2-meth yl- ไพริมิดิน -t- อิล] ออกซีฟีนิล] มีเธนซัลโฟนาไม ด์ 15 สารประกอบของตัวอย่างที่ 2 สามารถทำได้โดยวิธีการตามที่กำหนดไว้ด้านล่าง. Preparation8 (4- ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไม ด์ 20 การเตรียม 8 เตรียมเป็นหลักโดยการเตรียมการ 1 วิธี A. MS (m / z):. 205 (M + H20) Preparation9 Ethyl 2- เมธิล -6-OXO-1 H- ไพริมิดีน -4-carboxylate 15 เพิ่ม acetamide เกลือไฮโดรคลอไร (13.9 กรัม 147 มิลลิโมล) ไปยังสารละลายของไดเอธิลตาแห2 ynedioate (25 กรัม, 147 มิลลิโมล) ใน acetonitrile (100 มล); แล้วค่อย ๆ เพิ่ม dropwise ไตรเอธิลเอมีน (22.5 มิลลิลิตร 162 มิลลิโมล) เพื่อของผสม ความร้อนของผสมถึง 80 องศาเซลเซียสและคนสำหรับ5 12 ชั่วโมง ปของผสมมีอุณหภูมิลดลงและเจือจางด้วยเมธานอล (50 มล.) เพียวริฟายสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี eluting กับการไล่ระดับสีของเมธานอลใน DCM A (0-10%) รวมเศษส่วนที่เหมาะสมและลบตัวทำละลายที่อยู่ภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นสีน้ำตาลที่เป็นของแข็ง (7.4 G, 27.5%) MS (m / z):. 183 (M + L) 10 Preparation10 2- เมธิล -6-oxo- lH- ไพริมิดีน -4-carboxamide ละลายเอทิล 2- เมธิล -6-OXO-LH - ไพริมิดีน -4-carboxylate (7.26 กรัม 39.9 มิลลิโมล) ในสารละลายแอมโมเนียในเมธานอล (70 มล 7 N) และคนของผสมสำหรับ 17 ชั่วโมง15 อุณหภูมิ นำตัวทำละลายที่อยู่ภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็งสีดำ (5.7 G, 93.4%) MS (m / z): 154 รวม 2- เมธิล -6-OXO-lH- ไพริมิดีน -4-carboxamide (46 กรัม 140 มิลลิโมล) กับ phosphoryl คลอไรด์ (32.5 มิลลิลิตร 349 มิลลิโมล); ความร้อนของผสมถึง 100 ° C; และคนสำหรับ 17 ชั่วโมง นำ phosphoryl คลอไรด์ส่วนเกินใต้ความดันต่ำเพื่อให้เป็นสีดำสเลอร์รี่. 16 ค่อยๆเพิ่มสเลอร์รี่ลงไปในน้ำ (700 มิลลิลิตร) และกรองของผสมผ่านCELITE® สารสกัดจากส่วนกรองได้ด้วย EtiO รวมสารสกัด; แห้งมากกว่าแมกนีเซียมซัลเฟต; เอาตัวทำละลายระเหยจากส่วนกรองได้ภายใต้ความดันต่ำเพื่อให้เป็นสีดำ เพียวริฟายสารประกอบหัวข้อคอลัมน์โดยใช้ซิลิกาเจลแฟลชโครมาโทกราฟี eluting 5 ที่มีการไล่ระดับสีผม ofMeOH DCM (0-10%) รวมที่เหมาะสม fractions.and เอาตัวทำละลายภายใต้ความกดดันที่ลดลงเพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็งสีเหลือง (2.5 กรัม, 12%) MS (m / z): 154 (M + 1). การเตรียมการ มิลลิกรัม 4.1 มิลลิโมล) ในกรมเชื้อเพลิงธรรมชาติ (15 มิลลิลิตร) ที่ RT ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน เพิ่ม (4- ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไม ด์ (859 มิลลิกรัม 4.1 มิลลิโมล) และโพแทสเซียมคาร์บอเนต (1.13 กรัม 8.2 มิลลิโมล) กับสารละลาย ผัดที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 3 ชั่วโมง เทของผสมลงในสารละลายน้ำเกลือและแยกกับ15 EtOAc รวมสารสกัด; แห้งกว่าแมกนีเซียมซัลเฟต; กรอง; และมีสมาธิส่วนกรองได้ภายใต้ความกดดันที่ลดลงเพื่อให้สารประกอบหัวข้อ (80% บริสุทธิ์ 1.5 G, 96.4%) MS (m / z):. 305 (M + 1) ทางเลือกการเตรียม 12 เครื่อง (4- ไฮดรอกซีฟีนิล) มีเธนซัลโฟนาไม ด์ (55 กรัม 269.1 มิลลิโมล) และ 6- 20 คลอโร -2- เมธิลไพริมิดีน -4- คาร์บอไนตริล (45.5 กรัม 296 มิลลิโมล) ใน acetonitrile (605 มิลลิลิตร) ที่22 ° C วางของผสมในอ่างอัลตราซาวนด์เป็นเวลา 5 นาทีและคนที่ 22 องศาเซลเซียสเป็นเวลา 10 นาที เพิ่มโพแทสเซียมคาร์บอเนต (325 ตาข่าย) (75.9 กรัม 538.2 มิลลิโมล) เพื่อสารละลายและคนที่ 22 องศาเซลเซียสเป็นเวลา4 ชั่วโมง กรองของผสมและล้างของแข็งกับ acetonitrile (3 x 150 มิลลิลิตร) สมาธิส่วนกรองได้เพื่อให้สีน้ำตาลที่เป็นของแข็ง สเลอร์รี่ของแข็งใน rnethyl- เตอร์ต - บิวทิลอีเธอร์ (200 มิลลิลิตร) 25 และเก็บของแข็ง ล้างมั่นคงกับเมธิลเตอร์ต - บิวทิลอีเธอร์และน้ำ (2 x 200 มล.) รวบรวมแข็งและแห้งแข็งเปียกในเตาอบสูญญากาศ 15 เอ็มบาร์, 45 ° C เพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นของแข็ง , 67.21 กรัมอัตราผลตอบแทน 79%, MS (m / z): 305

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพิ่มโพแทสเซียมฟลูออไรด์ ( 53.9 มก. , 0.93 มิลลิโมล ) เป็นสารละลายของเตอร์ต - บิวทิล - [ [ 4 - [ 4 - ( อะมิโนเมธิล ) - 2 - เมธิล - ไพริมิดิน - 4 - อิล ] ออกซีฟีนิล ] เมธิลซัลโฟนิล ] - N - เมธิล - คาร์บาเมต ( 280 มิลลิกรัม , 0.46 มิลลิโมล ) และ 2 , 5 - ไดคลอโรไพริมิดีน ( โดยมก. 0.46 มิลลิโมล ) ใน DMSO ( 10 ml ) ความร้อนของผสม 120 ° C และคนมันที่อุณหภูมิประมาณ 17 ชั่วโมง เย็น5 ของผสมอุณหภูมิห้องและดับการเกิดปฏิกิริยากับน้ำ สารสกัดจากผลของผสมกับ etoac ; รวมแยก ( s ) ; แห้งสารสกัดที่มีแมกนีเซียมซัลเฟต ; กรอง และมุ่งส่วนกรองได้ภายใต้การลดความดัน เพื่อให้เรซิดิว . ฟอกสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี hexane ด้วยการไล่ระดับของ etoac ใน hexanes ( 0-100 % ) เพิ่มเติมสารประกอบหัวข้อบริสุทธิ์โดยใช้ซิลิกาเจลเป็นครั้งที่สอง10 โครมาโทกราฟี hexane ด้วยการไล่ระดับของ 0-10 % ปริมาณ DCM สมาธิเศษส่วนที่เหมาะสมภายใต้ความดันต่ำให้สารประกอบหัวข้อเป็นเหลือบเหลืองแข็ง ( 90 มิลลิกรัม 44.6 % ) นางสาว ( M / Z ) : 435 ( M + L )example2[ 4 - [ 4 - ( อะมิโนเมธิล ) - 2-meth YL - ไพริมิดิน - t - อิล ] ออกซีฟีนิล ] มีเธนซัลโฟนาไมด์15การสารประกอบของตัวอย่างที่ 2 สามารถทำได้โดยวิธีที่กำหนดไว้ด้านล่างpreparation8( 4 - ไฮดรอกซีฟีนิล ) มีเธนซัลโฟนาไมด์20 เตรียม 8 เตรียมเป็นหลัก โดยการเตรียม 1 , วิธี 1 . นางสาว ( M / Z ) : 205 ( M + ขาย )preparation9- 2 - เมธิล - 6-oxo-1 H - ไพริมิดีน - 4-carboxylate15เพิ่มเกลือไฮโดรคลอไรด์ซีตาไมด์ ( 13.9 กรัม , 147 มิลลิโมล ) เป็นสารละลายของไดเอธิลแต่2-ynedioate ( 25 กรัม , 147 มิลลิโมล ) ใน Acetonitrile ( 100 ml ) แล้วค่อยๆ dropwise เพิ่มไตรเอธิลเอมีน ( 22.5 มล. 162 มิลลิโมล ) เพื่อของผสม . ความร้อนของผสม 80 ° C และผัดสำหรับ5 12 ชั่วโมง เย็นของผสมอุณหภูมิ และเจือด้วยเมทิลแอลกอฮอล์ ( 50 ml )ฟอกสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี hexane ด้วยการไล่ระดับของปริมาณในดิน ( 0-10 % ) รวมเศษส่วนที่เหมาะสมและเอาตัวทำละลายภายใต้ความดันต่ำให้สารประกอบหัวข้อเป็นสีน้ำตาลแข็ง ( 7.4 กรัม ร้อยละ 27.5 ) นางสาว ( M / Z ) : 183 ( M + L )10 preparation102 - เมธิล - 6-oxo - LH - ไพริมิดีน - 4-carboxamideละลาย - 2 - เมธิล - 6-oxo-lh - ไพริมิดีน - 4-carboxylate ( 7.26 G , 39.9 มิลลิโมล )ในสารละลายแอมโมเนีย ( ปริมาณ 70 ml 7 N ) และผัดของผสม 17 ชั่วโมง15 อุณหภูมิแวดล้อม เอาตัวทำละลายภายใต้ความดันต่ำให้สารประกอบหัวข้อเป็นสีดำทึบ ( 5.7 กรัม 93.4 % ) นางสาว ( M / Z ) : 154 ( M + L )preparation116 - คลอโร - 2 - เมธิล - ไพริมิดีน - 4 - คาร์บอไนตริล20 รวม 2 - เมธิล - 6-oxo-lh - ไพริมิดีน - 4-carboxamide ( 46 กรัม 140 มิลลิโมล ) กับฟ ฟอริลคลอไรด์ ( 32.5 ml 320 มิลลิโมล ) ; ความร้อนของผสมถึง 100 ° C ; ตั้ง 17 ชม. ฟ ฟอริลคลอไรด์ภายใต้ความดันต่ำลบส่วนเกินเพื่อให้สเลอร์รี่สีดำ16ค่อยๆเพิ่มสเลอร์รี่น้ำ ( 700 มิลลิลิตร ) กรองของผสมผ่านสมาคม® . สารสกัดจากส่วนกรองได้กับ etio . รวมสารสกัด ; แห้งมากกว่าแมกนีเซียมซัลเฟต ; เอาตัวทำละลายระเหยจากส่วนกรองได้ภายใต้ความดันต่ำให้ดำทึบ ฟอกสารประกอบหัวข้อโดยใช้ซิลิกาเจลคอลัมน์ hexane โครมาโทกราฟีแฟลช5 ด้วยการไล่ระดับสี ofmeoh ผม DCM ( 0-10 % ) รวม fractions.and เหมาะสมเอาตัวทำละลายภายใต้การลดความดัน เพื่อให้สารประกอบหัวข้อเป็นสีเหลืองทึบ ( 2.5 กรัม 12 % ) นางสาว ( M / Z ) : 154 ( M + 1 )เตรียม 12[ 4 - ( 2 - 6 - ไซยาโนเมธิล - ไพริมิดิน - 4 - อิล ) ออกซีฟีนิล ] มีเธนซัลโฟนาไมด์10ละลาย - 2 - 6 - คลอโรเมธิลไพริมิดีน - 4 - คาร์บอไนตริล ( 628 มิลลิกรัม , 4.1 มิลลิโมล ) ใน DMF ( 15 ml ) ที่ RT ภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน เพิ่ม ( 4 - ไฮดรอกซีฟีนิล ) มีเธนซัลโฟนาไมด์ ( 792 มิลลิกรัม , 4.1 มิลลิโมล ) และโพแทสเซียมคาร์บอน