Conclusion. Using structure-guided

Conclusion. Using structure-guided library design combined
with an innovative ultrahigh throughput antibiotic screen,
we have successfully engineered hLYZ variants that evade the E.
coli inhibitory protein Ivyc. Surprisingly, however, the top
performing engineered enzymes acquired an unexpected
sensitivity to the E. coli MliC inhibitor, the P. aeruginosa Ivyp
inhibitor, or both. Efforts to rationalize these observations via
molecular modeling of the various enzyme−inhibitor complexes
proved inconclusive, and in general these results
highlight the complexity of molecular determinants that
underlie lysozyme recognition by proteinaceous inhibitors.
Thus, it will be a challenge to develop hLYZ variants that are
broadly evasive toward different classes of inhibitors or even
similar orthologs from different pathogens. However, the
diversity of our current Ivyc-resistant variants suggests that
there are many alternative solutions to this general molecular
engineering problem. Alternative library designs and appropriate
application of high throughput screening technologies
should enable efficient mining of higher performance enzymes.
For example, one reasonable next step would be construction of
an error-prone PCR library and more aggressive screening
against cocktails of inhibitory proteins. Regardless, the results
reported here represent an important proof-of-concept for
developing inhibitor-resistant lysozyme variants. We anticipate
that future efforts will capitalize on the lessons learned to
produce highly active enzymes able to more efficiently attack
and kill pathogens that currently subvert nature’s repertoire of lysozyme antibiotics

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สรุป ใช้ออกแบบตัวโครงสร้างไลบรารีรวมจอเป็นยาปฏิชีวนะสูงนวัตกรรม ultrahighเรามีสำเร็จวิศวกรรม hLYZ ตัวที่หนีการอีcoli ลิปกลอสไขโปรตีน Ivyc น่าแปลกใจ อย่างไร ตามด้านบนการออกแบบเอนไซม์ได้คาดหมายความไวการผล MliC E. coli, P. aeruginosa Ivypสารยับยั้ง หรือทั้งสองอย่าง พยายาม rationalize สังเกตเหล่านี้ผ่านสร้างแบบจำลองโมเลกุลของสิ่งอำนวยความสะดวก enzyme−inhibitor ต่าง ๆพิสูจน์ inconclusive และโดยทั่วไปผลลัพธ์เหล่านี้เน้นความซับซ้อนของดีเทอร์มิแนนต์โมเลกุลที่อยู่ภายใต้การรับรู้ของ lysozyme โดย proteinaceous inhibitorsดังนั้น มันจะเป็นความท้าทายในการพัฒนาตัวแปร hLYZ ที่ทั่วไปว่าไปเรียนต่าง inhibitors หรือแม้orthologs คล้ายโรคแตกต่างกัน อย่างไรก็ตาม การความหลากหลายของตัวแปร Ivyc ทนของเราปัจจุบันแนะนำที่มีโซลูชั่นสำรองหลายนี้ทั่วไปที่ระดับโมเลกุลปัญหาทางวิศวกรรม ไลบรารีอื่นออก และเหมาะสมใช้อัตราความเร็วสูงเทคโนโลยีตรวจคัดกรองควรเปิดทำเหมืองที่มีประสิทธิภาพของเอนไซม์ประสิทธิภาพสูงตัวอย่าง ขั้นตอนถัดไปหนึ่งที่เหมาะสมจะก่อสร้างมีข้อผิดพลาดเฉพาะ PCR ไลบรารีและคัดกรองเชิงรุกมากขึ้นกับเครื่องดื่มค็อกเทลลิปกลอสไขโปรตีน ไม่คำนึงถึง ผลลัพธ์รายงานที่แสดงถึงความสำคัญหลักฐานของแนวคิดในการพัฒนาตัวแปรผลทน lysozyme เราคาดหวังว่า จะใช้ประโยชน์จากความพยายามในอนาคตการเรียนรู้เพื่อผลิตเอนไซม์สามารถโจมตีได้อย่างมีประสิทธิภาพสูงที่ใช้งานอยู่และโรคที่ปัจจุบัน subvert ละครธรรมชาติ lysozyme ปฏิชีวนะ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อสรุป ใช้การออกแบบห้องสมุดโครงสร้างแนะนำรวม
กับการส่งผ่าน ultrahigh นวัตกรรมหน้าจอยาปฏิชีวนะ
ที่เราได้ประสบความสำเร็จในการออกแบบสายพันธุ์ hLYZ ที่หลบเลี่ยง E.
coli โปรตีนยับยั้ง Ivyc ที่น่าแปลกใจ แต่ด้านบน
ที่มีประสิทธิภาพได้รับการออกแบบเอนไซม์ที่ไม่คาดคิด
ความไวในการยับยั้ง E. coli MliC, P. aeruginosa Ivyp
ยับยั้งหรือทั้งสองอย่าง ความพยายามที่จะหาเหตุผลเข้าข้างตนเองสังเกตเหล่านี้ผ่าน
การสร้างแบบจำลองโมเลกุลของสารประกอบเชิงซ้อนเอนไซม์ยับยั้งต่างๆ
ได้รับการพิสูจน์สรุปไม่ได้และโดยทั่วไปผลลัพธ์เหล่านี้
เน้นความซับซ้อนของปัจจัยโมเลกุลที่
รองรับการรับรู้ lysozyme โดยยับยั้งโปรตีน.
ดังนั้นมันจะเป็นความท้าทายในการพัฒนาสายพันธุ์ที่มี hLYZ
ในวงกว้างต่อการหลีกเลี่ยงการเรียนแตกต่างกันของสารยับยั้งหรือแม้กระทั่ง
orthologs ที่คล้ายกันจากเชื้อโรคที่แตกต่างกัน แต่
ความหลากหลายของสายพันธุ์ปัจจุบันทน Ivyc ของเราแสดงให้เห็นว่า
มีโซลูชั่นทางเลือกมากมายที่จะโมเลกุลทั่วไปนี้
ปัญหาทางวิศวกรรม การออกแบบห้องสมุดทางเลือกที่เหมาะสมและ
การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการตรวจคัดกรองสูง throughput
ควรเปิดใช้งานการทำเหมืองแร่ที่มีประสิทธิภาพของเอนไซม์ประสิทธิภาพที่สูงขึ้น.
ตัวอย่างเช่นหนึ่งขั้นตอนต่อไปที่เหมาะสมจะมีการก่อสร้าง
ห้องสมุด PCR ผิดพลาดได้ง่ายและการตรวจคัดกรองเชิงรุกมากขึ้น
กับเครื่องดื่มค็อกเทลของโปรตีนยับยั้ง โดยไม่คำนึงถึงผลการ
รายงานที่นี่เป็นตัวแทนของหลักฐานของแนวคิดที่สำคัญสำหรับ
การพัฒนาสายพันธุ์ lysozyme ยับยั้งทน เราคาดหวัง
ว่าในอนาคตจะมีความพยายามในการใช้ประโยชน์จากบทเรียนที่ได้เรียนรู้ในการ
ผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานสูงสามารถที่จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นโจมตี
และฆ่าเชื้อโรคที่กำลังล้มล้างละครของธรรมชาติของยาปฏิชีวนะ lysozyme

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สรุป การใช้โครงสร้างแนะนำห้องสมุดออกแบบรวม
กับนวัตกรรมคลื่นวิทยุ throughput ยาปฏิชีวนะหน้าจอ
เราได้ออกแบบเรียบร้อยแล้ว hlyz สายพันธุ์ที่หลบเลี่ยง E .
( ยับยั้งโปรตีน ivyc . จู่ ๆ อย่างไรก็ตาม ด้านบน
แสดงวิศวกรรมเอนไซม์ได้มาไวไม่คาดคิด
ใน E . coli mlic ซึ่ง P . aeruginosa ivyp
ยับยั้ง หรือทั้งสองอย่างความพยายามที่จะอธิบายการสังเกตเหล่านี้ผ่าน
แบบจำลองโมเลกุลของเอนไซม์ต่าง ๆและ−เชิงซ้อน
พิสูจน์ไม่ได้ และโดยทั่วไปผลลัพธ์เหล่านี้
เน้นความซับซ้อนของปัจจัยต่างๆที่โมเลกุล
ไลโซไซม์การ proteinaceous inhibitors .
ดังนั้นมันจะเป็นความท้าทายที่จะพัฒนาสายพันธุ์ที่ hlyz
แบบวงกว้างต่อชั้นเรียนที่แตกต่างกันของยา หรือแม้กระทั่ง
คล้ายกัน orthologs จากเชื้อโรคต่างๆ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันของเรา ivyc
ความหลากหลายของสายพันธุ์ที่ทนเห็นว่า
มีโซลูชั่นทางเลือกมากมายเพื่อมันทั่วไปโมเลกุล
วิศวกรรมปัญหา การออกแบบห้องสมุดทางเลือกและการประยุกต์ใช้ที่เหมาะสม

สูง throughput การคัดเลือกเทคโนโลยีควรเปิดเหมืองแร่ที่มีประสิทธิภาพสูง เอนไซม์
ตัวอย่างเช่น ขั้นตอนต่อไปที่เหมาะสมจะสร้างข้อผิดพลาดได้ง่าย PCR
ห้องสมุดและก้าวร้าวมากขึ้น การคัดกรอง
กับค็อกเทลของโปรตีนยับยั้ง . ไม่ว่าผลลัพธ์
รายงานที่นี่เป็นตัวแทนที่สำคัญหลักฐานของแนวคิดการพัฒนาตัวยับยั้ง
ทนไลโซไซม์พันธุ์ เราคาดหวัง
ความพยายามในอนาคตจะใช้ประโยชน์จากบทเรียน

ผลิตเอนไซม์ได้สูงใช้งานได้อย่างมีประสิทธิภาพ และฆ่าเชื้อโรคที่กำลังโจมตี
ล้มล้างความธรรมชาติของไลโซไซม์ ยาปฏิชีวนะ