It is well known that most schizophrenia patients smoke cigarettes. There are different hypotheses postulating the underlying mechanisms of this comorbidity. We used summary statistics from large meta-analyses of plasma cotinine concentration (COT), Fagerström test for nicotine dependence (FTND) and schizophrenia to examine the genetic relationship between these traits. We found that schizophrenia risk scores calculated at P-value thresholds of 5 × 10−3 and larger predicted FTND and cigarettes smoked per day (CPD), suggesting that genes most significantly associated with schizophrenia were not associated with FTND/CPD, consistent with the self-medication hypothesis. The COT risk scores predicted schizophrenia diagnosis at P-values of 5 × 10−3 and smaller, implying that genes most significantly associated with COT were associated with schizophrenia. These results implicated that schizophrenia and FTND/CPD/COT shared some genetic liability. Based on this shared liability, we identified multiple long non-coding RNAs and RNA binding protein genes (DA376252, BX089737, LOC101927273, LINC01029, LOC101928622, HY157071, DA902558, RBFOX1 and TINCR), protein modification genes (MANBA, UBE2D3, and RANGAP1) and energy production genes (XYLB, MTRF1 and ENOX1) that were associated with both conditions. Further analyses revealed that these shared genes were enriched in calcium signaling, long-term potentiation and neuroactive ligand-receptor interaction pathways that played a critical role in cognitive functions and neuronal plasticity.
เป็นที่รู้จักว่า ผู้ป่วยโรคจิตเภทมียี่ห้อ มี postulating กลไกพื้นฐานของ comorbidity นี้สมมติฐานที่แตกต่างกัน เราใช้สถิติสรุปจากใหญ่เมตาวิเคราะห์ความเข้มข้น cotinine พลา (เปล), Fagerström ทดสอบนิโคตินพึ่งพา (FTND) และโรคจิตเภทในการตรวจสอบความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมระหว่างลักษณะเหล่านี้ เราพบว่า โรคจิตเภทเสี่ยงคะแนนคำนวณเกณฑ์ค่า P FTND คาดการณ์ที่มีขนาดใหญ่ และโดนต่อวัน (CPD), และ 5 × 10−3 บอกว่า ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทมากที่สุดไม่ได้ที่เกี่ยวข้องกับ FTND/CPD สอดคล้องกับสมมติฐานยา คะแนนความเสี่ยงเด็กทำนายวินิจฉัยโรคจิตเภทค่า P ที่ 5 × 10−3 และขนาด เล็ก อ้างว่า ยีนที่เกี่ยวข้องกับเด็กมากที่สุดเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท ผลลัพธ์เหล่านี้เกี่ยวข้องที่โรคจิตเภท และ FTND CPD/เตียง สำหรับใช้ร่วมกันรับผิดบางอย่างทางพันธุกรรม ตามความรับผิดนี้ใช้ร่วมกัน เราระบุหลายนานไม่เขียนโค้ด RNAs และอาร์เอ็นเอยีนโปรตีน (DA376252, BX089737, LOC101927273, LINC01029, LOC101928622, HY157071, DA902558, RBFOX1 และ TINCR), โปรตีนดัดแปลงยีน (MANBA, UBE2D3 และ RANGAP1) และพลังงานที่มีผลผูกพันยีนการผลิต (XYLB, MTRF1 และ ENOX1) ที่สัมพันธ์กับเงื่อนไขทั้งสอง วิเคราะห์เพิ่มเติมเผยว่า ยีนเหล่านี้ใช้ร่วมกันอุดมไปด้วยแคลเซียมระยะยาว potentiation และ neuroactive ลิแกนด์รับการโต้ตอบทางเดินที่มีบทบาทสำคัญในฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจและพลาสติกเส้นประสาท การส่งสัญญาณ
การแปล กรุณารอสักครู่..
มันเป็นที่รู้จักกันดีว่าผู้ป่วยจิตเภทส่วนใหญ่สูบบุหรี่ มีหลายสมมติฐาน postulating ภายใต้กลไกของกฤษณานี้ เราใช้สรุปสถิติจากขนาดใหญ่โดยวิธีการวิเคราะห์เมต้าของความเข้มข้นโคตินินพลาสมา ( เปล ) fagerstr ö m ทดสอบการติดนิโคติน ( ftnd ) และจิตเภท เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมระหว่างลักษณะเหล่านี้ เราพบว่า คะแนนความเสี่ยงโรคจิตเภทคำนวณเกณฑ์ที่ระดับ 5 × 10 − 3 + และคาดการณ์ ftnd บุหรี่ที่สูบต่อวัน ( CPD ) แนะนำว่า ยีนส์มากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทไม่ได้เกี่ยวข้องกับ ftnd / CPD ตนเองยา สอดคล้องกับสมมติฐาน เตียงเสี่ยงทำนายโรคจิตเภทการวินิจฉัยโรคที่ p-values คะแนน 5 × 10 − 3 และมีขนาดเล็กลง แสดงว่า ยีนมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับเปลถูกเชื่อมโยงกับโรคจิตเภท ผลลัพธ์เหล่านี้เกี่ยวข้องว่าโรคจิตเภทและ ftnd / CPD / เปลใช้พันธุกรรมความรับผิด ตามนี้ที่แบ่งปันความรับผิดชอบ เราระบุไม่ยาวหลายรหัส RNAs และ RNA โปรตีนยีน ( da376252 bx089737 loc101927273 linc01029 , , , loc101928622 hy157071 da902558 , , , , และ rbfox1 tincr ) ยีนดัดแปลงโปรตีน ( manba ube2d3 , และ rangap1 ) และยีน ( xylb การผลิตพลังงาน , และ mtrf1 enox1 ) ที่เกี่ยวข้องกับ ทั้งสองเงื่อนไข เพิ่มเติมพบว่ายีนที่ใช้ร่วมกันเหล่านี้ในการส่งสัญญาณที่อุดมด้วยแคลเซียม ระยะยาวและเอ็น - neuroactive ลิแกนด์ปฏิสัมพันธ์เซลล์ตัวรับที่เล่นบทบาทสำคัญในการทำงานของเซลล์ประสาทรับรู้ และพลาสติก .
การแปล กรุณารอสักครู่..