Gaucher disease (GD) is an autosoma

Gaucher disease (GD) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the glucocerebrosidase (GBA) gene, leading
to a deficiency of lysosomal b-glucosidase and accumulation of glycosphingolipids in macrophages. We studied five Thai
families with GD (four with GD type 1 and one with GD type 2). Using long-template PCR, PCR using specific primers for the
functional gene, direct sequencing of all coding regions of GBA and restriction enzyme digestions, all 10 mutant alleles were
successfully identified. The common c.1448T4C (p.L483P or L444P) mutation was identified in 60% of mutant alleles. Of
the two patients homozygous for the p.L483P (L444P) mutation, one died from hepatic failure at age 16 years and the other
died from sepsis at age 12 years. This p.L483P (L444P) mutation was found in four different haplotypes, suggesting that it
was a recurrent mutation, not caused by a founder effect. Two novel mutations, a missense (c.1204T4C, p.Y402H), and a
termination codon mutation (c.1609T4C, p.X537A) were found. Studies to determine the molecular pathomechanism of the
p.X537A mutation, the first of its kind in this gene, showed that it decreased the amount of protein being expressed and the
enzymatic activity, while it was still correctly localized.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โรค gaucher (GD) เป็นเป็น autosomal recessive ความผิดปกติเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน glucocerebrosidase (GBA) ผู้นำการขาดของ lysosomal b-glucosidase และสะสมของ glycosphingolipids ในฤทธิ์ เราศึกษาไทย 5ครอบครัวกับ GD (สี่ชนิด GD 1 และหนึ่งชนิด GD 2) ใช้แม่แบบนาน PCR, PCR ที่ใช้ไพรเมอร์เฉพาะสำหรับการได้ทั้งหมด 10 กลายพันธุ์ alleles ยีนทำงาน โดยตรงการจัดลำดับของรหัสทั้งหมดของ GBA และเอนไซม์จำกัด digestionsระบุเรียบร้อยแล้ว การกลายพันธุ์ c.1448T4C (p.L483P หรือ L444P) ทั่วไปพบใน 60% ของ alleles กลายพันธุ์ ของผู้ป่วยสองหลักสำหรับการ p.L483P (L444P) กลายพันธุ์ หนึ่งเสียชีวิตจากตับล้มเหลวเมื่ออายุ 16 ปีและอื่น ๆเสียชีวิตจาก sepsis อายุ 12 ปี กลายพันธุ์นี้ p.L483P (L444P) พบในสี่ haplotypes ต่าง ๆ แนะนำที่มันมีการกลายพันธุ์เกิดขึ้น ไม่เกิดจากผลผู้ก่อตั้ง สองพันธุ์นวนิยาย missense (c.1204T4C, p.Y402H), และยกเลิกรหัสพันธุกรรมกลายพันธุ์ (c.1609T4C, p.X537A) พบ ศึกษาการกำหนด pathomechanism โมเลกุลของการการกลายพันธุ์ p.X537A ครั้งแรกของในยีนนี้ แสดงให้เห็นว่า มันลดลงปริมาณของโปรตีนที่ถูกแสดงและกิจกรรมเอนไซม์ ในขณะที่มันถูกแปลอย่างถูกต้องยังคง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรค Gaucher (GD) เป็นความผิดปกติของ autosomal ถอยที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใน glucocerebrosidase (GBA) ยีนที่นำ
ไปสู่การขาดของ lysosomal B-glucosidase และการสะสมของ glycosphingolipids ในขนาดใหญ่ เราศึกษาห้าไทย
ครอบครัวที่มี GD (สี่ด้วย GD ชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 GD) โดยใช้แม่แบบยาว PCR, PCR โดยใช้ไพรเมอร์ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ
ยีนทำงานลำดับโดยตรงของภูมิภาคเข้ารหัสทั้งหมดของ GBA และข้อ จำกัด การย่อยของเอนไซม์ทั้งหมด 10 อัลลีลกลายพันธุ์ที่ถูก
ระบุประสบความสำเร็จ c.1448T4C ทั่วไป (p.L483P หรือ L444P) การกลายพันธุ์ที่ถูกระบุใน 60% ของอัลลีลกลายพันธุ์ ของ
สองผู้ป่วย homozygous สำหรับ p.L483P (L444P) การกลายพันธุ์คนหนึ่งเสียชีวิตจากการเกิดภาวะตับวายในวัย 16 ปีและอื่น ๆ ที่
เสียชีวิตจากการติดเชื้อในวัย 12 ปี p.L483P (L444P) การกลายพันธุ์นี้ถูกพบในสี่ haplotypes ที่แตกต่างกันบอกว่ามัน
คือการกลายพันธุ์เกิดขึ้นอีกไม่ได้เกิดจากผลกระทบผู้ก่อตั้ง สองกลายพันธุ์นวนิยายเป็น missense (c.1204T4C, p.Y402H) และ
การเลิกจ้าง codon การกลายพันธุ์ (c.1609T4C, p.X537A) พบ การศึกษาเพื่อกำหนด pathomechanism โมเลกุลของ
การกลายพันธุ์ p.X537A เป็นครั้งแรกของชนิดในยีนนี้แสดงให้เห็นว่ามันลดลงปริมาณของโปรตีนที่มีการแสดงและ
กิจกรรมของเอนไซม์ในขณะที่มันยังคงมีการแปลอย่างถูกต้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

gaucher โรค ( GD ) เป็นยีนด้อย โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน glucocerebrosidase ( GBA ) ชั้นนําการขาด b-glucosidase lysosomal และการสะสมของ glycosphingolipids ในแมคโครฟาจ . เราเรียนภาษาไทย ห้าครอบครัวกับ GD ( สี่กับ GD ประเภท 1 และประเภท GD 2 ) การใช้เทคนิค PCR โดยใช้ไพรเมอร์แบบยาว เฉพาะสำหรับหน้าที่โดยตรงของลำดับยีน , รหัสภูมิภาคของ GBA และ เอนไซม์ digestions ทั้งหมด 10 ยีนกลายพันธุ์ คือระบุเรียบร้อยแล้ว การ c.1448t4c ทั่วไป ( p.l483p หรือ l444p ) ถูกระบุว่า 60% ของการกลายพันธุ์ในยีนที่กลายพันธุ์ ของสองผู้ป่วย ส่วนใน p.l483p ( l444p ) การกลายพันธุ์ หนึ่งเสียชีวิตจากตับวาย ตอนอายุ 16 ปี และอื่น ๆตายจากการติดเชื้อแบคทีเรีย เมื่ออายุ 12 ปี p.l483p นี้ ( l444p ) การกลายพันธุ์ที่พบใน 4 ผลที่แตกต่างกัน แนะนำว่าคือการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้น ไม่ได้เกิดจากผู้ก่อตั้งผลกระทบ สองนวนิยายการกลายพันธุ์ , มิ ซ็นต์ ( c.1204t4c p.y402h , ) และการสิ้นสุดของ c.1609t4c p.x537a , codon ) พบว่า การศึกษาเพื่อกำหนด pathomechanism โมเลกุลของp.x537a การกลายพันธุ์ , ครั้งแรกของชนิดในยีนนี้พบว่าปริมาณของโปรตีนลดลง และการแสดงเอนไซม์ , ในขณะที่มันยังคงถูกต้องในภาษาท้องถิ่น