AbstractAbundant abnormal aggregate

Abstract
Abundant abnormal aggregates of cytoskeletal proteins are neuropathological signatures of many neurodegenerative diseases that are broadly classified by filamentous aggregates of neuronal intermediate filament (IF) proteins, or by inclusions containing the microtubule-associated protein (MAP) tau. The discovery of mutations in neuronal IF and tau genes firmly establishes the importance of neuronal IF proteins and tau in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Multiple IF gene mutations are pathogenic for Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS)--in addition to those in the copper/zinc superoxide dismutase-1 (SOD1) gene. Tau gene mutations are pathogenic for frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), and tau polymorphisms are genetic risk factors for sporadic progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration (CBD). Thus, IF and tau abnormalities are linked directly to the aetiology and pathogenesis of neurodegenerative diseases. In vitro and transgenic animal models are being used to demonstrate that different mutations impair protein function, promote tau fibrilization, or perturb tau gene splicing, leading to aberrant and distinct tau aggregates. For recognition of these disorders at neuropathological examination, immunohistochemistry is needed, and this may be combined with biochemistry and molecular genetics to properly determine the nosology of a particular case. As reviewed here, the identification of molecular genetic defects and biochemical alterations in cytoskeletal proteins of human neurodegenerative diseases has facilitated experimental studies and will promote the development of assays of molecules which inhibit abnormal neuronal IF and tau protein inclusions.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อเพิ่มมากผิดปกติของโปรตีน cytoskeletal เป็นลายเซ็น neuropathological ของหลายโรค neurodegenerative ที่เป็นประเภท โดยเพิ่ม filamentous ของโปรตีน neuronal เดียท (ถ้า) หรือตัวที่ประกอบด้วยเต่าโปรตีนเกี่ยวข้องกับไมโครทิวบูล (แผนที่) ค้นพบการกลายพันธุ์ว่า neuronal และยีนเต่าสร้างความสำคัญของโปรตีนถ้า neuronal และเต่าในพยาธิกำเนิดของโรค neurodegenerative อย่างแน่นหนา กลายพันธุ์ของยีนถ้าหลายจะอุบัติการ Charcot-มารีฟัน (CMT) โรค amyotrophic ด้านข้างเส้นโลหิตตีบ (ยัง) - เพิ่มเติมในยีน dismutase-1 (SOD1) ซูเปอร์ออกไซด์ทองแดง/สังกะสี เต่ากลายพันธุ์ยีนมีอุบัติการสมองเสื่อม frontotemporal parkinsonism ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม 17 (FTDP-17), และเต่า polymorphisms มีปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมมีโปรเกรสซี supranuclear palsy (PSP) และ corticobasal เสื่อม (CBD) ดังนั้น ถ้า และเชื่อมโยงโดยตรงกับ aetiology และพยาธิกำเนิดของโรค neurodegenerative เต่าความผิดปกติ มีการใช้แบบจำลองสัตว์ในหลอดทดลอง และถั่วเหลืองแสดงว่า กลายพันธุ์แตกต่างกันทำโปรตีนฟังก์ชัน ส่งเสริม fibrilization เต่า หรือ perturb เต่ายีน splicing นำไปสู่ผลเต่า aberrant และแตกต่างกัน สำหรับการรับรู้ของเหล่านี้ผิดปกติที่ตรวจ neuropathological ต้อง immunohistochemistry และนี้อาจใช้ร่วมกับวิชาชีวเคมีและอณูพันธุศาสตร์เพื่อกำหนด nosology ของกรณีเฉพาะอย่างถูกต้อง ตรวจสอบที่นี่ รหัสของโมเลกุลพันธุกรรมบกพร่องและการเปลี่ยนแปลงชีวเคมีในโปรตีน cytoskeletal โรค neurodegenerative มนุษย์ได้อำนวยความสะดวกในการศึกษาทดลอง และจะส่งเสริมการพัฒนาของ assays ของโมเลกุลซึ่งยับยั้ง neuronal ถ้าผิดปกติและเต่าโปรตีนรวม