For most products, and especially f

For most products, and especially for a successful one, the transfer of analytical methods during development is inevitable. Method transfers are often needed as a consequence of sequential activities (e.g., methods transferred from discovery to pre-clinical, to clinical manufacturing and finally to commercial manufacturing) or parallel activities (e.g., multiple testing sites including formulation and process development, stability and release testing). As such, methods transfers are a natural part of project progression. It is important that Analytical Methods Transfer Exercises (AMTE) are designed taking into consideration factors such as the development stage of the method and project, type of method and its intended use, and sites involved in the transfer. Table 1 lists key considerations and components for AMTEs.

Table 1 - Key considerations and components of AMTEs

Zoom In
Major goals of methods transfer to a new lab are to avoid release of product that does not meet specifications (safety impact) as well as avoid rejection of good product (economic impact). Because of these potentially high-impact implications, an assay cannot be used by the new lab until transfer is successfully completed.

A transfer exercise is the process of establishing a qualified analytical test procedure that originates in another laboratory. It documents that assay performance is equivalent across testing sites. Since each transfer situation is unique, a planned approach tailored to each project is required.

Zoom In
Figure 1 - A hypothetical example of data trending. The white circles represent AMTE results from the transferring and receiving labs. The difference in results is well within the variability of the assay thus, the AMTE is deemed successful, but if the historical data is analyzed for trends, a shift can be detected. When more data points are collected from the receiving lab, it could be determined if the change is real.

Like validation, methods transfer is an exercise that provides a static picture of the process at a given moment in time. When performing this type of activity, it is necessary to keep in mind that processes are dynamic (i.e., things change over time). For that reason, it is important to revisit and monitor assay performance even after completion of a successful transfer. It is also risky to rely on methods transfer as the sole means to approve method use. AMTEs should be complemented by methods validation (depending on the stage of development this could be ICH validation, qualification or verification), training (including records and protocols) and subsequent monitoring of the assay (continuous monitoring). Post-transfer method changes initiated by the transferring lab should be communicated to the receiving lab. Figure 1 illustrates one of the dangers of transferring assays using a single set of experiments.

The transfer should result in the generation of regulatory documentation, including training records, transfer study design, data analysis plan with pre-defined acceptance criteria, experimental work, and a report.

CONSIDERATIONS FOR AMTE DESIGN

When performing methods transfer, the stage of development for both the method and the project should be considered. Obviously, late-stage transfers tend to be more stringent. Thus, an evaluation is recommended to define and identify risk level, the assay history and complexity, method validation status, experience at both transferring and receiving laboratories, etc. Based on the outcome of these evaluations, the approach for methods transfer may vary. The use of the method (e.g., release, stability, characterization, in-process monitoring, raw materials testing, registered or additional tests) should also be considered. As for most aspects of development, a careful evaluation of the ultimate risk to patients must be performed (i.e., the AMTE should be more stringent for assays that may result in higher patient risk).

The type of assay transfer, the experimental design and data analysis options should be adapted to different situations in order to meet regulatory expectations. Some factors that simplify (or eliminate) an AMTE include receiving laboratories with extensive experience in the use of a closely related method, new dosage strengths or dosage forms of the same product, compendial methods, use of a co-validation approach, and a very early stage of product development (e.g., before the start of clinical trials).

The probability of a successful AMTE increases with the degree of understanding of the methods (i.e., know your assay before you transfer). Two method characteristics that complicate transfers are variability and lack of robustness. Besides their effect on obtaining reliable values during normal usage, variability impacts setting meaningful AMTE acceptance criteria and may cause the acceptance criteria limits to be too wide to ensure the assay is working properly in the new laboratory. Lack of robustness jeopardizes success because many of the variables evaluated during validation (e.g., reproducibility, inter-instrument, inter-analyst, inter-day, instrument-to-instrument, sample/reagent stability, etc.) come into play during transfer. To ensure easier methods transfer, it is necessary to minimize assay variability and ensure assay robustness is well understood.

It is also important to ensure adequate understanding of the performance of impurity assays by including spiked samples at the lower and upper limits during pre-transfer exercises. As for instruments, equivalent equipment may not be an option (e.g., transfer to national laboratories), thus, if possible, validation of the method prior to transfer using multiple instruments (different vendors) should be considered. Identify “equivalent” instruments and provide correction factors for non-equivalent equipment (to address bias). As for process validation, design of experiments (DOE) and multivariate validation method robustness may uncover links that need to be accounted for during transfer.

METHODS AND PROJECT CONTINUITY, SELECTION OF CRITICAL SAMPLES

Establishing continuity is a key activity during analytical and general project development and during methods transfers. Continuity is seldom addressed, but when ignored, it can result in serious problems in future project activities. For method continuity, appropriate bridging studies must be performed whenever a method is replaced or heavily modified. This can be achieved by using both the original method and modified method over a period of time to evaluate similarity/equivalence. It is important to include key samples (e.g., analytical reference standard, tox lots, clinical lots) when major method changes are adopted and, if appropriate, run samples side-by-side to minimize assay variability when comparing results. Since it is difficult to predict when new methods may be required, it should be common practice to bank samples by establishing and maintaining a sample retain system. This bank will be more useful if the most stable conditions in addition to preferred storage are used. As a rule, never discard important or representative samples for each stage of project, method, or manufacturing development.

Selecting the appropriate samples for AMTEs is critical. Consider inclusion of samples that cover accuracy and linearity for the main product and impurities when appropriate. When demonstrating quantitation limits (QL) or detection limits (DL) as part of the exercise, keep in mind that QL and DL are often instrument dependent. Samples from method validation forced-degraded samples, as well as purified impurities are all useful for method transfer. As previously mentioned, evaluate the need to use samples that contain relevant impurities.

If clinical or commercial samples are used for AMTEs, Out-of-specifications (OOS) results during methods transfer cannot be dismissed or ignored. Needless to say, if the transfer fails due to a sample OOS result (unless OOS samples were used and identified by pre-acceptance criteria in the protocol) a full OOS investigation should be performed to determine the failure cause. The investigation should determine which set of results is correct. Inclusion of OOS samples should be carefully evaluated (case-by-case basis).

KEY COMPONENTS OF AN AMTE

Table 1 lists key components of an AMTE, but it does not specify the factors involved in the decision making for defining what is included in each of the components. In the following sections, typical approaches to compendial, internal and external transfers are discussed.

TYPES OF AMTES

AMTEs can be classified by several characteristics, including method type and origin (e.g., compendial methods and product-specific methods), and transferring and receiving laboratories (e.g., external and internal transfers).

COMPENDIAL METHODS

For compendial methods, transfer is from the compendia to the “receiving” laboratory. Keep in mind that compendial methods are validated and should not be changed. The most common practice for compendial assays is to verify their performance in the hands of the receiving lab.

When the assay is used in multiple laboratories, an inter-laboratory comparison should be a more common practice. To avoid discrepancies, a gap analysis evaluation should be performed before the initiation of the transfer that includes analyst training and experience, state of the equipment (qualified instruments), information on known issues or product-specific requirements (e.g., sample prep or equipment compatibility), and identification of appropriate samples for the verification exercise.

PRODUCT SPECIFIC ASSAYS

Two common approaches to AMTEs for product-specific assays are Comparative Testing and Co-Validation.

Comparative testing is performed by comparing results from the analysis of the same samples by the transferring and receiving labs. One of the main advantages of comparative testing is the control and flexibility it al

Table 1 - Key considerations and components of AMTEs

Zoom In
Major goals of methods transfer to a new lab are to avoid release of product that does not meet specifications (safety impact) as well as avoid rejection of good product (economic impact). Because of these potentially high-impact implications, an assay cannot be used by the new lab until transfer is successfully completed.

A transfer exercise is the process of establishing a qualified analytical test procedure that originates in another laboratory. It documents that assay performance is equivalent across testing sites. Since each transfer situation is unique, a planned approach tailored to each project is required.

Zoom In
Figure 1 - A hypothetical example of data trending. The white circles represent AMTE results from the transferring and receiving labs. The difference in results is well within the variability of the assay thus, the AMTE is deemed successful, but if the historical data is analyzed for trends, a shift can be detected. When more data points are collected from the receiving lab, it could be determined if the change is real.

Like validation, methods transfer is an exercise that provides a static picture of the process at a given moment in time. When performing this type of activity, it is necessary to keep in mind that processes are dynamic (i.e., things change over time). For that reason, it is important to revisit and monitor assay performance even after completion of a successful transfer. It is also risky to rely on methods transfer as the sole means to approve method use. AMTEs should be complemented by methods validation (depending on the stage of development this could be ICH validation, qualification or verification), training (including records and protocols) and subsequent monitoring of the assay (continuous monitoring). Post-transfer method changes initiated by the transferring lab should be communicated to the receiving lab. Figure 1 illustrates one of the dangers of transferring assays using a single set of experiments.

The transfer should result in the generation of regulatory documentation, including training records, transfer study design, data analysis plan with pre-defined acceptance criteria, experimental work, and a report.

CONSIDERATIONS FOR AMTE DESIGN

When performing methods transfer, the stage of development for both the method and the project should be considered. Obviously, late-stage transfers tend to be more stringent. Thus, an evaluation is recommended to define and identify risk level, the assay history and complexity, method validation status, experience at both transferring and receiving laboratories, etc. Based on the outcome of these evaluations, the approach for methods transfer may vary. The use of the method (e.g., release, stability, characterization, in-process monitoring, raw materials testing, registered or additional tests) should also be considered. As for most aspects of development, a careful evaluation of the ultimate risk to patients must be performed (i.e., the AMTE should be more stringent for assays that may result in higher patient risk).

The type of assay transfer, the experimental design and data analysis options should be adapted to different situations in order to meet regulatory expectations. Some factors that simplify (or eliminate) an AMTE include receiving laboratories with extensive experience in the use of a closely related method, new dosage strengths or dosage forms of the same product, compendial methods, use of a co-validation approach, and a very early stage of product development (e.g., before the start of clinical trials).

The probability of a successful AMTE increases with the degree of understanding of the methods (i.e., know your assay before you transfer). Two method characteristics that complicate transfers are variability and lack of robustness. Besides their effect on obtaining reliable values during normal usage, variability impacts setting meaningful AMTE acceptance criteria and may cause the acceptance criteria limits to be too wide to ensure the assay is working properly in the new laboratory. Lack of robustness jeopardizes success because many of the variables evaluated during validation (e.g., reproducibility, inter-instrument, inter-analyst, inter-day, instrument-to-instrument, sample/reagent stability, etc.) come into play during transfer. To ensure easier methods transfer, it is necessary to minimize assay variability and ensure assay robustness is well understood.

It is also important to ensure adequate understanding of the performance of impurity assays by including spiked samples at the lower and upper limits during pre-transfer exercises. As for instruments, equivalent equipment may not be an option (e.g., transfer to national laboratories), thus, if possible, validation of the method prior to transfer using multiple instruments (different vendors) should be considered. Identify “equivalent” instruments and provide correction factors for non-equivalent equipment (to address bias). As for process validation, design of experiments (DOE) and multivariate validation method robustness may uncover links that need to be accounted for during transfer.

METHODS AND PROJECT CONTINUITY, SELECTION OF CRITICAL SAMPLES

Establishing continuity is a key activity during analytical and general project development and during methods transfers. Continuity is seldom addressed, but when ignored, it can result in serious problems in future project activities. For method continuity, appropriate bridging studies must be performed whenever a method is replaced or heavily modified. This can be achieved by using both the original method and modified method over a period of time to evaluate similarity/equivalence. It is important to include key samples (e.g., analytical reference standard, tox lots, clinical lots) when major method changes are adopted and, if appropriate, run samples side-by-side to minimize assay variability when comparing results. Since it is difficult to predict when new methods may be required, it should be common practice to bank samples by establishing and maintaining a sample retain system. This bank will be more useful if the most stable conditions in addition to preferred storage are used. As a rule, never discard important or representative samples for each stage of project, method, or manufacturing development.

Selecting the appropriate samples for AMTEs is critical. Consider inclusion of samples that cover accuracy and linearity for the main product and impurities when appropriate. When demonstrating quantitation limits (QL) or detection limits (DL) as part of the exercise, keep in mind that QL and DL are often instrument dependent. Samples from method validation forced-degraded samples, as well as purified impurities are all useful for method transfer. As previously mentioned, evaluate the need to use samples that contain relevant impurities.

If clinical or commercial samples are used for AMTEs, Out-of-specifications (OOS) results during methods transfer cannot be dismissed or ignored. Needless to say, if the transfer fails due to a sample OOS result (unless OOS samples were used and identified by pre-acceptance criteria in the protocol) a full OOS investigation should be performed to determine the failure cause. The investigation should determine which set of results is correct. Inclusion of OOS samples should be carefully evaluated (case-by-case basis).

KEY COMPONENTS OF AN AMTE

Table 1 lists key components of an AMTE, but it does not specify the factors involved in the decision making for defining what is included in each of the components. In the following sections, typical approaches to compendial, internal and external transfers are discussed.

TYPES OF AMTES

AMTEs can be classified by several characteristics, including method type and origin (e.g., compendial methods and product-specific methods), and transferring and receiving laboratories (e.g., external and internal transfers).

COMPENDIAL METHODS

For compendial methods, transfer is from the compendia to the “receiving” laboratory. Keep in mind that compendial methods are validated and should not be changed. The most common practice for compendial assays is to verify their performance in the hands of the receiving lab.

When the assay is used in multiple laboratories, an inter-laboratory comparison should be a more common practice. To avoid discrepancies, a gap analysis evaluation should be performed before the initiation of the transfer that includes analyst training and experience, state of the equipment (qualified instruments), information on known issues or product-specific requirements (e.g., sample prep or equipment compatibility), and identification of appropriate samples for the verification exercise.

PRODUCT SPECIFIC ASSAYS

Two common approaches to AMTEs for product-specific assays are Comparative Testing and Co-Validation.

Comparative testing is performed by comparing results from the analysis of the same samples by the transferring and receiving labs. One of the main advantages of comparative testing is the control and flexibility it al

0/5000

จาก: -

เป็น: -

ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]

คัดลอก!

สำหรับผลิตภัณฑ์มากที่สุด และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับหนึ่งประสบความสำเร็จ การถ่ายโอนของวิธีการวิเคราะห์ในระหว่างการพัฒนาจะหลีกเลี่ยงไม่ได้ วิธีโอนย้ายจำเป็นมักจะเป็นลำดับของกิจกรรมต่อเนื่อง (เช่น วิธีการโอนย้ายมาจากค้นพบก่อนคลินิก คลินิกการผลิตการผลิตเชิงพาณิชย์ไปในที่สุด) หรือกิจกรรมแบบขนาน (เช่น หลายทดสอบไซต์กำหนดและกระบวนการพัฒนา ความมั่นคง และปล่อยทดสอบ) ดัง วิธีโอนเป็นส่วนหนึ่งตามธรรมชาติของความก้าวหน้าโครงการ จึงควรวิเคราะห์วิธีการโอนย้ายการออกกำลังกาย (AMTE) ถูกออกแบบโดยใช้พิจารณาปัจจัยต่าง ๆ เช่นระยะการพัฒนาวิธีการ และโครงการ ชนิดของวิธีการใช้ และเว็บไซต์ที่เกี่ยวข้องในการโอนย้าย ตารางที่ 1 แสดงรายการสำคัญและส่วนประกอบสำหรับ AMTEsตาราง 1 - พิจารณาคีย์และคอมโพเนนต์ของ AMTEsขยายเป้าหมายสำคัญของการถ่ายโอนวิธีการปฏิบัติใหม่เพื่อ หลีกเลี่ยงการนำผลิตภัณฑ์ที่ไม่ตรงกับข้อมูลจำเพาะ (ผลกระทบด้านความปลอดภัย) รวมทั้งหลีกเลี่ยงการปฏิเสธผลิตภัณฑ์ดี (ผลกระทบทางเศรษฐกิจ) ได้ เนื่องจากผลกระทบเหล่านี้อาจสูงผลกระทบ ไม่สามารถใช้การวิเคราะห์ โดยห้องปฏิบัติการใหม่จนกว่าโอนเสร็จเรียบร้อยแล้วการออกกำลังกายถ่ายโอนคือ กระบวนการกำหนดวิธีวิเคราะห์ทดสอบคุณสมบัติที่เกิดในห้องปฏิบัติการอื่น เอกสารทดสอบประสิทธิภาพเทียบเท่าในอเมริกาการทดสอบ เนื่องจากสถานการณ์การโอนย้ายแต่ละไม่ซ้ำกัน เป็นแนวทางวางแผนให้แต่ละโครงการจะต้องขยายตัวเลข 1 - ตัวอย่างสมมุติข้อมูล trending วงกลมสีขาวหมายถึง AMTE ผลจากการโอนย้ายและรับแล็บ ความแตกต่างของผลเป็นอย่างดีในความแปรผันของการทดสอบดังนั้น AMTE จะถือว่าประสบความสำเร็จ แต่ถ้าเป็นวิเคราะห์ข้อมูลทางประวัติศาสตร์สำหรับแนวโน้ม กะสามารถตรวจจับ เมื่อเพิ่มเติมข้อมูลสถานรวบรวมจากแล็บรับ มันสามารถถูกกำหนดว่าการเปลี่ยนแปลงจริงวิธีการโอนเป็นการออกกำลังกายที่มีรูปแบบของกระบวนการในช่วงเวลาที่กำหนด เช่นตรวจสอบ เมื่อทำกิจกรรมชนิดนี้ จำเป็นต้องจำไว้ว่า กระบวนมีไดนามิก ( สิ่งที่เปลี่ยนคือช่วงเวลา) เหตุผล มันจะต้องมาทบทวน และตรวจสอบวิเคราะห์ประสิทธิภาพแม้หลังจากเสร็จสิ้นการโอนย้ายสำเร็จ ก็ยังมีความเสี่ยงพึ่งพาวิธีการโอนย้าย ตามครอบครัวหมายถึง การอนุมัติใช้วิธีการ AMTEs ควรครบครัน ด้วยวิธีตรวจสอบ (ขึ้นอยู่กับระยะของการพัฒนา นี้อาจตรวจสอบ ICH คุณสมบัติของสินค้า หรือตรวจสอบ), การฝึกอบรม (รวมทั้งระเบียนและโพรโทคอล) และต่อมาตรวจสอบวิเคราะห์ (การตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง) หลังโอนวิธีเริ่ม ด้วยปฏิบัติการโอนเปลี่ยนแปลงควรจะสื่อสารตรวจรับ รูปที่ 1 แสดงให้เห็นถึงอันตรายของโอน assays ใช้ทดลองชุดเดียวอย่างใดอย่างหนึ่ง การโอนย้ายควรทำการสร้างเอกสารกำกับดูแล การรวมเรกคอร์ดฝึกอบรม ศึกษาออก การโอนย้ายแผนวิเคราะห์ข้อมูล กับเกณฑ์การยอมรับที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ทดลองงาน รายงานการข้อควรพิจารณาสำหรับการออกแบบ AMTEเมื่อทำการโอนวิธี ขั้นตอนของการพัฒนาวิธีและโครงการควรพิจารณา อย่างชัดเจน โอนย้ายขั้นตอนปลายมักจะเข้มงวดมากขึ้น ดังนั้น การแนะนำการประเมินเพื่อกำหนด และระบุระดับความเสี่ยง วิเคราะห์ประวัติ และความ ซับซ้อน วิธีการตรวจสอบสถานะ มีประสบการณ์ในการถ่ายโอน และได้รับการปฏิบัติ เป็นต้น ขึ้นอยู่กับผลของการประเมินเหล่านี้ วิธีการสำหรับวิธีการโอนอาจแตกต่างกันไป วิธีการใช้ (เช่น ปล่อย ความเสถียร จำแนก ในกระบวนการตรวจสอบ ทดสอบ ทดสอบการลงทะเบียน หรือเพิ่มเติมวัตถุดิบ) ควรได้รับการพิจารณา ส่วนด้านการพัฒนามากที่สุด ต้องทำประเมินระมัดระวังความเสี่ยงที่ดีที่สุดให้แก่ผู้ป่วย (เช่น AMTE ควรจะเข้มงวดมากขึ้นสำหรับ assays ซึ่งอาจส่งผลให้ผู้ป่วยเสี่ยงสูง)ชนิดการถ่ายโอนการทดสอบ ทดลองออกแบบและข้อมูลวิเคราะห์ตัวควรปรับสถานการณ์ต่าง ๆ เพื่อตอบสนองความคาดหวังที่กำกับดูแล ปัจจัยบางอย่างที่ทำ (หรือขจัด) AMTE การรวมรับปฏิบัติ ด้วยประสบการณ์ในการใช้วิธีการที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด จุดแข็งขนาดใหม่ หรือรูปแบบขนาดของสินค้าชนิดเดียวกัน วิธี compendial ใช้วิธีการตรวจสอบร่วม และระยะมากแรก ๆ ของการพัฒนาผลิตภัณฑ์ (เช่น ก่อนเริ่มการทดลองทางคลินิก)น่า AMTE ประสบความสำเร็จเพิ่มขึ้นกับระดับความเข้าใจในวิธีการ (เช่น รู้วิเคราะห์ของคุณก่อนที่คุณโอนย้าย) ลักษณะวิธีการสองที่ complicate โอนมีความแปรผันและขาดเสถียรภาพ นอกจากผลของพวกเขาได้รับค่าที่เชื่อถือได้ในระหว่างการใช้งานปกติ สำหรับความผันผวนส่งผลกระทบต่อการสื่อความหมาย AMTE ยอมรับเงื่อนไข และอาจทำให้เกิดการยอมรับเงื่อนไขวงเงินจะกว้างเกินไปให้ทดสอบการทำงานอย่างถูกต้องในห้องปฏิบัติการใหม่ ขาดเสถียรภาพ jeopardizes ประสบความสำเร็จเนื่องจากหลายตัวแปรประเมินในระหว่างการตรวจสอบ (เช่น reproducibility ตราสารระหว่าง นักวิเคราะห์ระหว่าง ระหว่าง วัน เครื่องมือการเครื่องมือ มั่นคงตัวอย่าง/รีเอเจนต์ ฯลฯ) เข้ามาเล่นในระหว่างโอนย้าย เพื่อให้ง่ายขึ้นวิธีโอน จำเป็นต้องลดความแปรผันของการทดสอบ และตรวจสอบการวิเคราะห์เสถียรภาพเป็นที่เข้าใจกันเป็นสิ่งที่สำคัญที่ให้ประสิทธิภาพของมลทิน assays พอเข้าใจ ด้วยการรวมตัวอย่างถูกแทงที่ขีดจำกัดล่าง และบนในระหว่างโอนย้ายก่อนออกกำลังกาย สำหรับเครื่องมือ อุปกรณ์ที่เทียบเท่าอาจไม่ตัวเลือก (เช่น โอนย้ายไปที่ห้องทดลองแห่งชาติ), ดังนั้น ถ้าเป็นไปได้ ตรวจสอบก่อนวิธีการโอนย้ายโดยใช้เครื่องมือหลาย ๆ (ผู้อื่น) ควรได้ ระบุเครื่องมือที่ "เทียบเท่า" และให้ปัจจัยการแก้ไขไม่ใช่เทียบเท่าอุปกรณ์ (ความโน้มเอียงที่อยู่) สำหรับกระบวนการตรวจสอบ การออกแบบการทดลอง (ป้องกัน) และตรวจสอบตัวแปรพหุวิธีเสถียรภาพอาจเปิดลิงค์ที่ต้องจะลงบัญชีในระหว่างโอนย้ายวิธีการและความต่อเนื่องของโครงการ การเลือกตัวอย่างที่สำคัญสร้างความต่อเนื่องเป็นกิจกรรมสำคัญใน ระหว่างการพัฒนาโครงการวิเคราะห์ และทั่วไป และใน ระหว่างวิธีการโอนย้าย ความต่อเนื่องไม่ค่อยอยู่ แต่เมื่อละเว้น มันอาจทำให้เกิดปัญหาร้ายแรงในกิจกรรมโครงการในอนาคต สำหรับวิธีการ ความต่อเนื่อง ที่เหมาะสมเชื่อมโยงการศึกษาต้องดำเนินการทุกวิธีการแทน หรือปรับเปลี่ยนอย่างมาก นี้สามารถทำได้ โดยใช้วิธีเดิมและวิธีการแก้ไขระยะเวลาการประเมินคล้าย/เทียบเท่า สิ่งสำคัญคือต้องมีตัวอย่างหลัก (เช่น วิเคราะห์ล็อตอ้างอิงมาตรฐาน tox คลินิกจำนวนมาก) เปลี่ยนแปลงวิธีการสำคัญที่นำ ทาง การ เรียกใช้ตัวอย่าง--เคียงข้างกันในการลดความแปรผันของการทดสอบเมื่อเปรียบเทียบผล เนื่องจากเป็นการยากที่จะทำนายเมื่อวิธีการใหม่อาจต้อง มันควรปฏิบัติทั่วไปตัวอย่างธนาคาร โดยการสร้าง และรักษาตัวอย่างการรักษาระบบ ธนาคารนี้จะมีประโยชน์ถ้ามีใช้เงื่อนไขมีเสถียรภาพมากที่สุดนอกจากการเก็บ เป็นกฎ ไม่เคยละทิ้งตัวอย่างสำคัญ หรือตัวแทนในแต่ละขั้นตอนของโครงการ วิธีการ หรือผลิตพัฒนาเลือกตัวอย่างที่เหมาะสมสำหรับ AMTEs เป็นสำคัญ พิจารณารวมตัวอย่างที่ครอบคลุมถูกต้องและแบบดอกไม้สำหรับผลิตภัณฑ์หลักและสิ่งสกปรกเมื่อเหมาะสม เมื่อเห็นการวิเคราะห์หาปริมาณจำกัด (QL) หรือตรวจสอบจำกัด (DL) เป็นส่วนหนึ่งของการออกกำลังกาย จำไว้ว่า QL และ DL มีมักจะตราขึ้น ตัวอย่างจากตัวอย่างวิธีการตรวจสอบบังคับเสื่อมโทรม ตลอดจนสิ่งสกปรกบริสุทธิ์มีประโยชน์ทั้งสำหรับวิธีการโอนย้าย ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ประเมินจำเป็นต้องใช้ตัวอย่างที่ประกอบด้วยสิ่งสกปรกที่เกี่ยวข้องถ้ามีใช้ทางคลินิก หรือการค้าตัวอย่างสำหรับ AMTEs ผลออกของข้อมูลจำเพาะ (OOS) ในระหว่างโอนย้ายวิธีไม่สามารถยกเลิก หรือละเว้น จำเป็นต้องพูด ถ้าการโอนย้ายเนื่องจากตัวอย่าง OOS ผล (ยกเว้นตัวอย่าง OOS ถูกใช้ และระบุเกณฑ์ยอมรับก่อนในโพรโทคอล) สอบสวน OOS เต็มควรดำเนินการเพื่อกำหนดสาเหตุของความล้มเหลว การสอบสวนควรกำหนดชุดของผลลัพธ์ที่ถูกต้อง รวมตัวอย่าง OOS ควรรอบคอบค่า (กรณีโดยกรณีพื้นฐาน)ส่วนประกอบสำคัญของการ AMTEตารางที่ 1 แสดงส่วนประกอบสำคัญของการ AMTE แต่มันไม่ได้ระบุปัจจัยเกี่ยวข้องในการตัดสินใจในการกำหนดสิ่งที่จะรวมในแต่ละส่วนประกอบ วิธีโอนย้าย compendial ภายใน และภายนอกโดยทั่วไปจะกล่าวถึงในส่วนต่อไปนี้ชนิดของ AMTESAMTEs สามารถแบ่งตามลักษณะต่าง ๆ รวมทั้งชนิดของวิธีการและจุดเริ่มต้น (เช่น วิธี compendial และวิธีเฉพาะผลิตภัณฑ์), และโอนย้ายรับห้องปฏิบัติการ (เช่น ภายนอก และภายในการโอนย้าย)วิธีการ COMPENDIALสำหรับวิธี compendial โอนได้จาก compendia ในห้องปฏิบัติการ "รับ" โปรดจำไว้ว่าวิธี compendial จะตรวจสอบ และไม่ควรเปลี่ยน ปฏิบัติกันทั่วไปสำหรับ compendial assays เพื่อ ตรวจสอบประสิทธิภาพของพวกเขาในมือของแล็บรับได้เมื่อใช้การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการหลาย การเปรียบเทียบ inter-laboratory ควรจะปฏิบัติทั่วไป เพื่อหลีกเลี่ยงความขัดแย้ง การประเมินการวิเคราะห์ช่องว่างควรจะทำก่อนเริ่มต้นการโอนย้ายที่มีผลประกอบการฝึกอบรมและประสบการณ์ สถานะของอุปกรณ์ (คุณภาพเครื่องมือ), ข้อมูลเกี่ยวกับปัญหา หรือความต้องการเฉพาะผลิตภัณฑ์ (เช่น ตัวอย่างเตรียมหรืออุปกรณ์เข้ากันได้), และรหัสของตัวอย่างที่เหมาะสมสำหรับการออกกำลังกายการตรวจสอบผลิตภัณฑ์เฉพาะ ASSAYSสองทั่วไปวิธีการ AMTEs สำหรับเฉพาะผลิตภัณฑ์ assays เป็นการทดสอบเปรียบเทียบและตรวจสอบร่วมทำการทดสอบเปรียบเทียบ โดยเปรียบเทียบผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ตัวอย่างเดียวกัน โดยการถ่ายโอน และรับแล็บ หนึ่งในประโยชน์หลักของการทดสอบเปรียบเทียบมีการควบคุมและความยืดหยุ่นมันอัล

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]

คัดลอก!

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]

คัดลอก!

สำหรับผลิตภัณฑ์ส่วนใหญ่ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการประสบความสำเร็จ , การโอนของวิธีการวิเคราะห์ในระหว่างการพัฒนาเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ โอนเงินวิธีมักต้องการเป็นผลของกิจกรรมต่อเนื่อง ( เช่น วิธีการโอนย้ายจากการค้นพบก่อนทางคลินิก เพื่อการผลิตทางคลินิกและสุดท้ายที่จะผลิตเชิงพาณิชย์ ) หรือกิจกรรมแบบขนาน เช่นการทดสอบหลายเว็บไซต์ รวมถึงการพัฒนาสูตรและกระบวนการความมั่นคงและการทดสอบปล่อย ) เช่น วิธีการโอนย้ายเป็นส่วนหนึ่งของธรรมชาติ ความก้าวหน้าโครงการ มันเป็นสิ่งสำคัญว่า แบบฝึกหัดการวิธีการวิเคราะห์ ( amte ) ได้รับการพิจารณาปัจจัยต่างๆ เช่น การพัฒนาขั้นตอนของวิธีการและโครงการ , ประเภทของวิธีการและวัตถุประสงค์ที่ใช้มันและเว็บไซต์ที่เกี่ยวข้องในการถ่ายโอน ตารางที่ 1 แสดงรายการหลักพิจารณาองค์ประกอบและ amtes

โต๊ะ 1 - คีย์ข้อพิจารณาและส่วนประกอบของ amtes

ที่สำคัญซูมเป้าหมายวิธีการโอนไปยังห้องทดลองเพื่อหลีกเลี่ยงการปล่อยใหม่ของผลิตภัณฑ์ที่ไม่เป็นไปตามข้อกำหนด ( ผลกระทบต่อความปลอดภัย รวมทั้งหลีกเลี่ยงการปฏิเสธของผลิตภัณฑ์ที่ดี ( ทางเศรษฐกิจ )เพราะผลกระทบผลกระทบอาจสูงเหล่านี้ ไปใช้ไม่สามารถใช้แล็บใหม่จนกว่าการถ่ายโอนเสร็จสมบูรณ์เรียบร้อยแล้ว

การออกกําลังกายโอนเป็นกระบวนการของการสร้างผ่านกระบวนการทดสอบในห้องปฏิบัติการวิเคราะห์ว่าขึ้นอีก เอกสารที่ใช้ในการปฏิบัติงาน คิดเป็นเว็บไซต์ทดสอบ ตั้งแต่การถ่ายโอนแต่ละสถานการณ์เฉพาะวางแผนวิธีการที่เหมาะกับแต่ละโครงการต้องใช้

รูปที่ 1 - ซูมสมมุติตัวอย่างข้อมูลแนวโน้ม วงกลมสีขาวแสดงผล amte จากการโอนและได้รับห้องปฏิบัติการ ความแตกต่างในผลเป็นอย่างดี ในการวิเคราะห์ ดังนั้น amte ถือว่าสำเร็จ แต่ถ้าข้อมูลประวัติศาสตร์ วิเคราะห์แนวโน้มการเปลี่ยนแปลง สามารถตรวจพบเมื่อข้อมูลเพิ่มเติมจะถูกเก็บรวบรวมจากการรับ Lab , มันอาจจะกำหนดถ้าเปลี่ยนจริงๆ

ชอบการตรวจสอบวิธีการถ่ายโอนเป็นแบบฝึกหัดที่ให้ภาพแบบคงที่ของกระบวนการในช่วงเวลาในเวลา เวลาที่แสดงประเภทของกิจกรรมนี้ จะต้องระลึกไว้เสมอว่า กระบวนการแบบไดนามิก ( เช่น สิ่งที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลา ) สำหรับเหตุผลที่มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทบทวนและตรวจสอบประสิทธิภาพการทดสอบหลังจากเสร็จสิ้นการประสบความสำเร็จ มันก็เสี่ยงที่จะพึ่งพาวิธีการถ่ายโอนเป็นหมายถึง แต่เพียงผู้เดียวที่จะอนุมัติวิธีใช้ amtes ควรจะครบครันด้วยวิธีการตรวจสอบ ( ขึ้นอยู่กับขั้นตอนของการพัฒนานี้อาจจะได้รับการตรวจสอบคุณสมบัติหรือการตรวจสอบ )การฝึกอบรม ( รวมถึงประวัติและโปรโตคอล ) และการตรวจสอบที่ตามมาของการใช้การตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง ) วิธีการถ่ายโอนโพสต์การเปลี่ยนแปลงที่ริเริ่มโดยการโอนห้อง ควรอธิบายให้รับแล็ป รูปที่ 1 แสดงหนึ่งในอันตรายของการถ่ายโอนยีนโดยใช้หนึ่งชุดของการทดลอง

โอนควรจะส่งผลในรุ่นของเอกสารทางการเงินรวมทั้งบันทึกการถ่ายโอนการศึกษาการออกแบบ การวิเคราะห์ วางแผนกับ Microsoft ยอมรับหลักเกณฑ์การทดลองงาน และรายงาน ข้อพิจารณาสำหรับการออกแบบ

amte เมื่อแสดงวิธีการโอน ขั้นตอนของการพัฒนา ทั้งวิธีการและโครงการที่ควรพิจารณา แน่นอน โอนช่วงปลายมีแนวโน้มที่จะเข้มงวดมากขึ้น ดังนั้นการประเมินผลควรกำหนดและระบุระดับความเสี่ยง ( ประวัติศาสตร์และความซับซ้อนของการตรวจสอบสถานะ วิธี ประสบการณ์ ทั้งการโอนและได้รับห้องปฏิบัติการ ฯลฯ ตามผลของการประเมินผลเหล่านี้ วิธีการถ่ายทอดวิธีการอาจแตกต่างกันไป ใช้วิธีการ ( เช่น , ปล่อย , ความมั่นคง , การศึกษา , กระบวนการผลิตในการตรวจสอบวัตถุดิบในการทดสอบลงทะเบียนหรือการทดสอบเพิ่มเติม ) ควรได้รับการพิจารณา สำหรับด้านมากที่สุดของการพัฒนาการประเมินผลระวังความเสี่ยงสูงสุดต่อผู้ป่วยต้องปฏิบัติ ( เช่น amte ควรจะเข้มงวดมากขึ้นสำหรับยีนที่อาจส่งผลให้ความเสี่ยงของผู้ป่วยสูงกว่า ) .

ชนิดของการตรวจสอบการออกแบบการทดลองและการวิเคราะห์ข้อมูลตัวเลือกควรจะปรับให้เข้ากับสถานการณ์ต่าง ๆ เพื่อตอบสนองความต้องการด้านกฎระเบียบ ปัจจัยบางอย่างที่ลด ( หรือกำจัด ) รวมถึงการได้รับ amte ห้องปฏิบัติการที่มีประสบการณ์ ในการใช้เป็นวิธีที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับบริษัทยายาใหม่ หรือรูปแบบของสินค้า วิธีการเดียวกัน compendial ใช้ CO , การเข้าถึงและเวทีมากในช่วงต้นของการพัฒนาผลิตภัณฑ์ ( เช่น ก่อนเริ่มการทดลองทางคลินิก ) .

ความน่าจะเป็นของที่ประสบความสำเร็จ amte เพิ่มขึ้นกับระดับของความเข้าใจของวิธีการ ( เช่น รู้วิธีของคุณก่อนที่คุณจะโอน ) สองวิธีที่ซับซ้อนและมีความแปรปรวนของลักษณะการขาดเสถียรภาพ . นอกจากนี้ผลของการได้รับค่าความน่าเชื่อถือในการใช้งานปกติความแปรปรวนของการยอมรับจาก amte ความหมายเกณฑ์และอาจทำให้เกิดเกณฑ์การยอมรับขีด จำกัด ที่จะกว้างเกินไปเพื่อให้แน่ใจว่าทำงานอย่างถูกต้องในปฏิบัติการใหม่ ไม่มีความ เสี่ยงต่อความสำเร็จเพราะหลายตัวแปรการประเมินระหว่างการตรวจสอบ ( เช่นยา , อินเตอร์ , เครื่องมืออินเตอร์ นักวิเคราะห์ ระหว่างวัน เครื่องมืออุปกรณ์ตัวอย่าง / โครงสร้างความมั่นคง ฯลฯ ) เข้ามาเล่นในระหว่างการถ่ายโอน เพื่อให้ง่ายวิธีการโอน มันเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อลดความแปรปรวนและให้แน่ใจว่าใช้ดีครับ

ยังเป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่ามีความเข้าใจที่เพียงพอในการปฏิบัติบริสุทธิ์ ) โดยรวมทั้งตัวอย่างที่ได้ถูกขัดขวางล่างและขีด จำกัด ในแบบฝึกหัดที่โอนก่อน สำหรับเครื่องมืออุปกรณ์เทียบเท่าอาจเป็นตัวเลือก ( เช่นการถ่ายโอนไปยังห้องปฏิบัติการแห่งชาติ ) ดังนั้น ถ้าเป็นไปได้ หาวิธีก่อนการโอนโดยใช้หลายเครื่องมือ ( ผู้ขายที่แตกต่างกัน ) ควรพิจารณา ระบุ " เครื่องมือเทียบเท่า " และให้ปัจจัยการแก้ไขไม่ใช่อุปกรณ์เทียบเท่า ( ที่อยู่อคติ ) สำหรับการตรวจสอบกระบวนการการออกแบบการทดลอง ( DOE ) และหลายตัวแปรวิธีตรวจสอบความทนทานอาจจะค้นพบการเชื่อมโยงที่ต้องคิดระหว่างการถ่ายโอน

วิธีการและโครงการต่อเนื่อง การเลือกที่สำคัญตัวอย่าง

สร้างความต่อเนื่องเป็นกิจกรรมหลักในการวิเคราะห์และพัฒนาโครงการและวิธีการทั่วไปในการถ่ายโอน ความต่อเนื่องคือไม่ค่อยให้ความสนใจ แต่เมื่อถูกละเว้นมันสามารถส่งผลในปัญหาร้ายแรงในกิจกรรมโครงการในอนาคต สำหรับวิธีแก้ความต่อเนื่องเหมาะสมศึกษาต้องปฏิบัติเมื่อใดก็ตามที่ถูกแทนที่หรือมาก วิธีแก้ไข นี้สามารถทำได้โดยการใช้ทั้งวิธีเดิม และปรับเปลี่ยนวิธีการระยะเวลาที่จะประเมินความเหมือน / สมมูล มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะรวมตัวอย่างคีย์มาตรฐาน ( เช่น การวิเคราะห์การอ้างอิงผลตรวจสารพิษมากมาย มีคลินิก ) เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงวิธีการหลักเป็นลูกบุญธรรมและถ้าเหมาะสม วิ่งอย่างเคียงข้างเพื่อลดความแปรปรวน การทดสอบ เมื่อเปรียบเทียบผล เนื่องจากมันเป็นเรื่องยากที่จะทำนายเมื่อวิธีการใหม่อาจจะต้องใช้ ควรฝึกทั่วไปตัวอย่างของธนาคาร โดยการสร้างและรักษาเพื่อรักษาระบบธนาคารนี้จะมีประโยชน์มากขึ้นถ้าสภาวะที่เสถียรที่สุดนอกจากที่ต้องการกระเป๋าที่ใช้ เป็นกฎที่ไม่เคยทิ้งสำคัญหรือตัวแทนตัวอย่างสำหรับแต่ละขั้นตอนของโครงการ วิธีการ หรือการผลิตพัฒนา

เลือกตัวอย่างที่เหมาะสมสำหรับ amtes เป็นสําคัญพิจารณารวมของกลุ่มตัวอย่างที่ครอบคลุมถูกต้องและเป็นเส้นตรงสำหรับผลิตภัณฑ์หลักและสิ่งสกปรกเมื่อเหมาะสม เมื่อแสดงขีดจำกัด ( คิวแอล ) หรือ จำกัด การค้นหา ( DL ) เป็นส่วนหนึ่งของการออกกำลังกาย , เก็บไว้ในใจว่าเครื่องมือและเข้าร่วม DL มักจะขึ้นอยู่กับ ตัวอย่างจากวิธีการตรวจสอบบังคับสลายตัวอย่าง รวมทั้งชำระสิ่งสกปรกทั้งหมดที่มีประโยชน์สำหรับการวิธีตามที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ ประเมินความต้องการใช้ตัวอย่างที่มีสารเจือปนที่เกี่ยวข้อง .

ถ้าตัวอย่างทางคลินิก หรือเชิงพาณิชย์ที่ใช้สำหรับ amtes ออกกำหนด ( ตะวันออก ) ผลในวิธีการโอนไม่สามารถยกเลิก หรือละเลย ไม่จำเป็นต้องพูดถ้าโอนล้มเหลวเนื่องจากตัวอย่างผล ( ยกเว้นตะวันออกตะวันออกกลุ่มตัวอย่างที่ใช้ระบุก่อนเกณฑ์ในการยอมรับและโปรโตคอล ) สอบสวนตะวันออกเต็มควรดำเนินการตรวจสอบความล้มเหลวของสาเหตุ การตรวจสอบควรตรวจสอบ ซึ่งชุดของผลลัพธ์ที่ถูกต้อง รวมของอีสเทิร์นตัวอย่างควรพิจารณาประเมิน ( กรณีพื้นฐาน ) .

องค์ประกอบหลักของ amte

ตารางที่ 1 แสดงองค์ประกอบหลักของ amte , แต่มันไม่ได้ระบุปัจจัยที่เกี่ยวข้องในการตัดสินใจการกำหนดสิ่งที่รวมอยู่ในแต่ละชิ้นส่วน ในส่วนต่อไปนี้ โดยทั่วไปวิธีการ compendial โอนเงินทั้งภายในและภายนอก รวมทั้งชนิดของ amtes

amtes สามารถจำแนกได้หลายลักษณะ ได้แก่ ประเภทวิธีการและที่มา ( เช่นวิธีการ compendial และวิธีการที่เฉพาะเจาะจงของผลิตภัณฑ์ ) และการถ่ายโอนและได้รับห้องปฏิบัติการทั้งภายนอกและภายใน โอน ) .

compendial compendial วิธีสำหรับวิธีการโอนจาก compendia เพื่อ " รับ " ปฏิบัติการ ระลึกไว้เสมอว่า วิธีการ compendial ถูกตรวจสอบ และไม่ควรเปลี่ยนการปฏิบัติที่พบมากที่สุดสำหรับ compendial ) เป็นการตรวจสอบประสิทธิภาพของพวกเขาในมือของรับ Lab

เมื่อทดสอบที่ใช้ในการเปรียบเทียบระหว่างห้องปฏิบัติการห้องปฏิบัติการหลาย ควรฝึกมากกว่าปกติ เพื่อหลีกเลี่ยงความขัดแย้ง การวิเคราะห์ช่องว่างการประเมินควรจะดำเนินการก่อนที่จะเริ่มต้นของการถ่ายโอนที่นักวิเคราะห์รวมถึงการฝึกอบรมและประสบการณ์สถานะของอุปกรณ์ ( เครื่องมือที่เหมาะสม ) , ข้อมูลเกี่ยวกับ ปัญหาที่รู้จักหรือความต้องการผลิตภัณฑ์ที่เฉพาะเจาะจง ( เช่นตัวอย่างเตรียม หรือความเข้ากันได้อุปกรณ์ ) และ รหัสของตัวอย่างที่เหมาะสมสำหรับการออกกำลังกาย

)

โดยเฉพาะสินค้าทั่วไปสองแนวทาง amtes สำหรับใช้เฉพาะผลิตภัณฑ์ที่มีการทดสอบและการเปรียบเทียบ Co .

การทดสอบเปรียบเทียบจะดำเนินการโดยการเปรียบเทียบผลลัพธ์ที่ได้จากการวิเคราะห์ตัวอย่างเดียวกันโดยการโอนและได้รับห้องปฏิบัติการ หนึ่งในประโยชน์หลักของการทดสอบเปรียบเทียบ คือ การควบคุมและความยืดหยุ่นมันอัล

การแปล กรุณารอสักครู่..

ภาษาอื่น ๆ

การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.