Growth hormone is widely used clini

Growth hormone is widely used clinically to promote growth and anabolism and for other purposes. Its actions are mediated via the growth hormone receptor, both directly by tyrosine kinase activation and indirectly by induction of insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Insensitivity to growth hormone (Laron syndrome) can result from mutations in the growth hormone receptor and can be treated with IGF-1. This treatment is, however, not fully effective owing to the loss of the direct actions of growth hormone and altered availability of exogenous IGF-1. Excessive activation of the growth hormone receptor by circulating growth hormone results in gigantism and acromegaly, whereas cell transformation and cancer can occur in response to autocrine activation of the receptor. Advances in understanding the mechanism of receptor activation have led to a model in which the growth hormone receptor exists as a constitutive dimer. Binding of the hormone realigns the subunits by rotation and closer apposition, resulting in juxtaposition of the catalytic domains of the associated tyrosine-protein kinase JAK2 below the cell membrane. This change results in activation of JAK2 by transphosphorylation, then phosphorylation of receptor tyrosines in the cytoplasmic domain, which enables binding of adaptor proteins, as well as direct phosphorylation of target proteins. This model is discussed in the light of salient information from closely related class 1 cytokine receptors, such as the erythropoietin, prolactin and thrombopoietin receptors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ฮอร์โมนเจริญเติบโตจะใช้ทางคลินิกเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตและแอแนบอลิซึมและ สำหรับวัตถุประสงค์อื่น การดำเนินการที่มี mediated ผ่านการเจริญเติบโตฮอร์โมนตัวรับ โดย tyrosine kinase เปิดใช้งานโดยตรง และโดยอ้อม โดยการเหนี่ยวนำของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1) Insensitivity การเจริญเติบโตฮอร์โมน (กลุ่มอาการ Laron) สามารถเกิดจากการกลายพันธุ์ในตัวรับฮอร์โมนเจริญเติบโต และสามารถได้รับ IGF-1 รักษานี้คือ อย่างไรก็ตาม ไม่เต็มประสิทธิภาพเนื่องจากขาดทุน direct actions ของฮอร์โมนเจริญเติบโตและความเปลี่ยนแปลงบ่อย IGF-1 เปิดใช้งานตัวรับฮอร์โมนเจริญเติบโตโดยการไหลเวียนของฮอร์โมนเจริญเติบโตมากเกินไปผลลัพธ์ใน gigantism acromegaly ในขณะที่การแปลงเซลล์และมะเร็งสามารถเกิดขึ้นได้เพื่อ autocrine เปิดใช้งานตัวรับการตอบสนอง ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจกลไกของการเปิดใช้งานตัวรับได้นำไปสู่รูปแบบที่ตัวรับฮอร์โมนเจริญเติบโตอยู่เป็นผลิตของ dimer ขึ้น ผูกของฮอร์โมน realigns subunits ตามวาระและใกล้ชิด apposition ใน juxtaposition ของโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาของสัมพันธ์โปรตีน tyrosine kinase JAK2 ใต้เยื่อหุ้มเซลล์ เปลี่ยนแปลงนี้ผลในการเปิดใช้งาน JAK2 โดย transphosphorylation แล้ว phosphorylation ของ tyrosines ตัวรับใน cytoplasmic โดเมน ซึ่งช่วยให้การรวมของอะแดปเตอร์โปรตีน และ phosphorylation ของโปรตีนเป้าหมายโดยตรง โมเดลนี้จะกล่าวถึงนี้ข้อมูลเด่นจากชั้นที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด 1 อย่างไร cytokine receptors เช่น receptors erythropoietin โพรแลกติน และ thrombopoietin

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตใช้กันอย่างแพร่หลายทางการแพทย์เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตและ anabolism และเพื่อวัตถุประสงค์อื่น การกระทำของตนเป็นผู้ไกล่เกลี่ยผ่านตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตทั้งทางตรงโดยการกระตุ้นไคเนสซายน์แล​​ะทางอ้อมโดยการชักนำของปัจจัยการเจริญเติบโตอินซูลินเช่น 1 (IGF-1) ไม่รู้สึกที่จะฮอร์โมนการเจริญเติบโต (Laron ดาวน์) เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในฮอร์โมนการเจริญเติบโตรับและสามารถรักษาได้ด้วย IGF-1 การรักษานี้เป็น แต่ไม่เต็มประสิทธิภาพเนื่องจากการสูญเสียของการกระทำโดยตรงของฮอร์โมนการเจริญเติบโตและความพร้อมของการเปลี่ยนแปลงจากภายนอก IGF-1 ยืนยันการใช้งานที่มากเกินไปของฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยการรับผลการไหลเวียนของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในขาดปากและ acromegaly ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงของเซลล์และโรคมะเร็งอาจเกิดขึ้นในการตอบสนองต่อการกระตุ้น autocrine ของตัวรับ ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจกลไกของการกระตุ้นตัวรับได้นำไปสู่​​รูปแบบที่รับฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มีอยู่เป็น dimer ส่วนประกอบ ผูกพันของฮอร์โมน realigns หน่วยย่อยตามวาระและต่อท้ายที่ใกล้ชิดและมีผลในการตีข่าวของโดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาของไคเนสซายน์ JAK2 โปรตีนที่เกี่ยวข้องด้านล่างเยื่อหุ้มเซลล์ นี้ส่งผลให้มีการเปลี่ยนแปลงในการใช้งานของ JAK2 โดย transphosphorylation แล้​​ว phosphorylation ของ tyrosines รับในโดเมนนิวเคลียสซึ่งจะช่วยให้มีผลผูกพันของโปรตีนอะแดปเตอร์เช่นเดียวกับฟอสโฟโดยตรงของโปรตีนเป้าหมาย รูปแบบนี้จะกล่าวถึงในแง่ของข้อมูลสำคัญจากระดับเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด 1 รับไซโตไคน์เช่น erythropoietin โปรแลคตินและผู้รับ thrombopoietin

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการส่งเสริมการเจริญเติบโตและการสร้างเนื้อเยื่อ และเพื่อวัตถุประสงค์อื่น ๆ การกระทำของมันโดยผ่านตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโต ทั้งโดยตรงและทางอ้อม โดยการกระตุ้นโดย ไทโรซินไคเนสให้เกิดปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1 ( IGF-1 )ชื่อสกุลให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ( เตี้ยแคระ หรือเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในตัวรับฮอร์โมน IGF-1 และสามารถปฏิบัติกับ . การรักษานี้ แต่ไม่เต็มประสิทธิภาพ เนื่องจากการสูญเสียของโดยตรงการกระทำฮอร์โมน IGF-1 และเปลี่ยนแปลงความพร้อมของประ .การกระตุ้นที่มากเกินไปของฮอร์โมนตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยหมุนเวียนและผลในความอลังการและเซลล์มะเร็งระบบทางเดินอาหาร ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงสามารถเกิดขึ้นได้ในการตอบสนองต่อการกระตุ้นของโอโตครินรีเซพเตอร์ ความก้าวหน้าในการทำความเข้าใจกลไกของตัวรับการกระตุ้นนำให้มีรูปแบบที่ฮอร์โมนตัวรับที่มีอยู่เป็นไดเมอร์และ .ผูกพันของฮอร์โมน realigns ย่อยโดยการหมุนและใกล้ชิดองก์ เป็นผลในการเร่งของโดเมนโปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องแต่อย่างใด jak2 ด้านล่างเซลล์เมมเบรน การเปลี่ยนแปลงนี้มีผลในการกระตุ้น jak2 โดย transphosphorylation แล้วฟอสโฟริเลชันของตัวรับ tyrosines ในโดเมนนี้ ซึ่งช่วยให้การจับของโปรตีนอะแด็ปเตอร์เช่นเดียวกับ ฟอสโฟริเลชันโดยตรงของโปรตีนเป้าหมาย รุ่นนี้เป็นรุ่นที่กล่าวถึงในแง่ของข้อมูลที่สำคัญจากระดับไซโตไคน์ตัวรับที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด เช่น รักษาและกระตุ้นทรอมโบพอยอีติน receptor