EDCs are well known to have adverse

EDCs are well known to have adverse effects on female reproductive organs, including the uterus. The main function of the uterus is to accept a fertilized ovum that then implants into the endometrium of the uterus and develops into a fetus until childbirth. During gestation, the uterus is relaxed so it can hold the fetus during development, which is controlled by P4. At the end of gestation, this muscular organ contracts to induce labor under the control of endogenous hormones such as E2, P4, OT, and PGF2α [24]. In the present study, we examined the effects of EE and OP on reproductive organs related to pregnancy in rats. First, we examined the expression levels of OT and hCG in the pituitary gland, which is a small organ located in the brain that secretes many hormones that function in the regulation of endocrine systems. The posterior pituitary gland consists mainly of neuronal projections (axons) of magnocellular neurosecretory cells extending from the supraoptic and paraventricular nuclei of the hypothalamus. These axons store and release neurohypophysial hormones such as OT and vasopressin into neurohypohyseal capillaries. In addition, gonadotrope cells of the anterior pituitary gland produce pituitary hCG [12]. There are four independent variants of hCG, each of which is produced by different cells. During pregnancy, hCG is mainly produced by placental villous syncytiotrophoblast cells. The hCG can also be produced by cytotrophoblast cells, in which its free β-subunit is made by multiple primary nontrophoblastic malignancies. Lastly, hCG can be produced by gonadotrope cells of the anterior pituitary gland [25]. Although they have different biological functions, all hCG molecules share the same β-subunit amino acid sequence. hCG is a heterodimer composed of a common α-subunit and hCG-specific β-subunit. The α-subunit of hCG is common to hyperglycosylated hCG, pituitary hCG, LH, FSH, and TSH. Reports have shown that pituitary hCG has approximately half biological activity than that of placenta in promoting progesterone production in the placenta [26]. E2 is known to regulate established anterior pituitary gland hormones as well as stimulate the release of OT from the hypothalamus [27]. The present results show that administration of EE and OP upregulated OT and hCG in the pituitary gland of pregnant rats. These results suggest that EE as well as OP have a stimulatory effect on the production of OT and hCG in the pituitary gland as a type of positive feedback mechanism. However, in the placenta, OT and hCG production was not stimulated by OP or EE, suggesting production of OT and hCG is regulated in a tissue-specific manner.

Regulation of myometrial contractility is modulated the expression of genes encoding CAPs. OT is a main mediator of uterine contraction and labor, and OTR expression dramatically increases in the myometrium at term [22,28]. Bossmar et al. demonstrated that OT expression is detectable in the uterus during pregnancy in rats, and this does not differ according to gestational age [29]. However, regulation of CAPs by E2 remains controversial. Recent studies have revealed that E2 upregulates OTR expression in the uterus of pregnant and non-pregnant animals [30,31]. In a previous study in ovariectomized rats, OT expression significantly stimulated by E2 was reduced by P4, even though P4 alone did not alter OT expression [29]. However, in another study, EE treatment alone did not show any effect on parturition [32]. Further, E2 alone or in combination with OT was shown to have no significant effect, whereas it enhances trypsin-induced contraction [33]. Our results suggest that administration of EE and OP does not modulate expression of OT and OTR in the uterus of pregnant rats. It is possible that the uterus during pregnancy may be already saturated with endogenous E2 and is thus unresponsive to exogenous administration.

Another important pathway for uterine contraction is PGF2α signaling, and elevation of FP is associated with induction of uterine contraction [34]. In the present study, expression of PGF2α signaling-related factors, including PGDH and FP, was evaluated. PGDH oxidizes and inactivates PG at the 15-hydroxyl group [35]. During pre-term and term, expression of PGDH is reduced in the uterus and placenta, which indicates that PG produced in these tissues are biologically active, thereby inducing uterine contraction and labor [23].

The effects of E2 on PGDH and FP expression are not well understood. E2 has been shown to increase the activity of PGDH in the rat uterus [36]. Furthermore, antagonist of E2 during the early menstrual cycle reduces PGDH activity and increases PG production, suggesting that E2 inactivates PGDH [37]. However, in another study, E2 was shown to have no effect on PGDH activity in cultured placenta cells [38]. Dong et al. demonstrated that E2 significantly increases FP mRNA expression in the uterus of ovariectomized rats [39].

In the present study, the effects of EE and OP on PGF2α-related gene expression were different. PGDH expression was up-regulated by OP but not EE, whereas FP was not regulated by either EE or OP. These results suggest that OP and EE may have different effects on the regulation of PGDH expression in the uterus. To clarify the effects of OP on uterine contraction during pregnancy, we performed uterine contraction assay. Uterine contractile activity is traditionally estimated by measuring the isometric force of longitudinal uterine sections using tension transducers in organ baths. Since this method can be affected by many factors such as buffer composition and other experimental conditions, we employed 3D collagen gel contraction assay originally developed by Dallot et al. [29]. We demonstrated for the first time that E2 did not affect contraction of primary uterine cells harvested from pregnant rats using a 3D collagen gel model. In contrast, OP significantly reduced uterine contraction. These results were consistent with our previous study showing that OP and BPA reduce uterine cell contractility in immature rats [4].

In summary, we examined the effects of EE and OP on uterine contraction and its associated factors in pregnant rats. Our results demonstrate that OP interferes with regulation of OT and hCG in the pituitary glandas well as PGDH in the uterus, thereby reducing uterine contraction activity. This result is in contrast to the action of endogenous E2. These results further suggest that exposure to EDCs such as OP can reduce uterine contractile ability, which may cause contraction-associated adverse effects such as metratonia, bradytocia, and uterine leiomyomata.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

EDCs จะรู้จักกันดีจะมีผลข้างเคียงกับอวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิง รวมถึงมดลูก ฟังก์ชันหลักของมดลูกจะยอมรับ ovum fertilized ที่ implants เป็น endometrium ของมดลูก และพัฒนาเป็นตัวอ่อนจนกระทั่งคลอดแล้ว ในระหว่างครรภ์ มดลูกจะผ่อนคลายเพื่อให้สามารถเก็บตัวอ่อนในระหว่างการพัฒนา การควบคุม โดย P4 ในตอนท้ายของครรภ์ อวัยวะกล้ามเนื้อนี้สัญญาเพื่อก่อให้เกิดแรงงานภายใต้การควบคุมของฮอร์โมน endogenous เช่น E2, P4, OT, PGF2α [24] ในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบผลของ EE และ OP ในอวัยวะสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ในหนู ครั้งแรก เราตรวจสอบระดับนิพจน์ของ OT และของ hCG ในต่อมใต้สมอง ซึ่งเป็นอวัยวะขนาดเล็กอยู่ในสมองที่ secretes ฮอร์โมนมากมายที่ทำงานในการควบคุมของระบบต่อมไร้ท่อ ต่อมใต้สมองหลังประกอบด้วยส่วนใหญ่ของประมาณ neuronal (axons) ของเซลล์ neurosecretory magnocellular ขยายจากแอลฟา supraoptic และ paraventricular ของ hypothalamus Axons เหล่านี้เก็บ และปล่อยฮอร์โมน neurohypophysial OT และ vasopressin ในเส้นเลือดฝอย neurohypohyseal นอกจากนี้ gonadotrope เซลล์ของต่อมใต้สมองแอนทีเรียร์ผลิตใต้สมองของ hCG [12] มีสี่ตัวแปรอิสระของของ hCG ซึ่งถูกผลิต โดยเซลล์ที่แตกต่างกัน ในระหว่างตั้งครรภ์ อาหาร hCG ส่วนใหญ่ผลิต โดยเซลล์ syncytiotrophoblast villous รกลอก นอกจากนี้ยังสามารถผลิตของ hCG ที่ โดยเซลล์ cytotrophoblast ที่ทำของβ-ย่อยฟรี โดย malignancies nontrophoblastic หลักหลาย สุดท้ายนี้ สามารถผลิตของ hCG โดย gonadotrope เซลล์ของต่อมใต้สมองแอนทีเรียร์ [25] แม้ว่าพวกเขามีหน้าที่ทางชีวภาพแตกต่างกัน ทุกโมเลกุลของ hCG ร่วมลำดับกรดอะมิโนย่อยβที่เดียวกัน heterodimer ที่ประกอบด้วยกองทัพย่อยทั่วไปและเฉพาะของ hCG β-ย่อยอาหาร hCG ได้ ย่อยด้วยกองทัพของของ hCG เป็นไป hyperglycosylated ของ hCG ค้นของ hCG, LH, FSH และ TSH รายงานได้แสดงว่าต่อมใต้สมองของ hCG ได้ประมาณครึ่งทางชีวภาพกิจกรรมกว่าของรกในการส่งเสริมผลิตโปรเจสเตอโรรก [26] E2 คือรู้จักควบคุมฮอร์โมนต่อมใต้สมองแอนทีเรียร์ขึ้น รวมทั้งกระตุ้นการปล่อย OT จาก hypothalamus [27] ผลลัพธ์ปัจจุบันแสดงที่บริหารแบบและ OP upregulated OT และของ hCG ในต่อมใต้สมองของหนูที่ตั้งครรภ์ ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า EE เป็น OP มีผล stimulatory ในการผลิตของ OT ของ hCG ในต่อมใต้สมองชนิดกลไกป้อนกลับเชิงบวก อย่างไรก็ตาม ในรก ผลิต OT และของ hCG ไม่ได้ถูกกระตุ้น โดย OP หรือ EE แนะนำการผลิต OT และกำหนดของ hCG ในลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อสันทัดระเบียบ myometrial contractility นิพจน์ของยีนเข้าหมวก OT คือ กลางหลักของการหดตัวของมดลูกและแรงงาน และ OTR นิพจน์อย่างมากเพิ่มขึ้นใน myometrium ที่ในระยะ [22,28] Bossmar et al. แสดงว่า นิพจน์ OT ตรวจมดลูกขณะตั้งครรภ์ในหนู และนี้ไม่แตกต่างกันตามอายุครรภ์ [29] อย่างไรก็ตาม ระเบียบของหมวกโดย E2 ยังคงแย้ง การศึกษาล่าสุดได้เปิดเผยว่า E2 upregulates OTR นิพจน์ในมดลูกของสัตว์ที่ตั้งครรภ์ และไม่ตั้งครรภ์ [30,31] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในหนู ovariectomized นิพจน์ OT มากขาวกระตุ้น โดย E2 ถูกหักลด ด้วย P4 แม้ว่า P4 อยู่คนเดียวไม่เปลี่ยนแปลงนิพจน์ OT [29] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่น แบบรักษาเพียงอย่างเดียวไม่ได้แสดงผลใด ๆ บน parturition [32] เพิ่มเติม E2 เดี่ยว หรือใช้ร่วมกับ OT ที่แสดงให้มีผลไม่สำคัญ ในขณะที่ช่วยทำให้เกิดทริปซินหดตัว [33] ผลของเราแนะนำว่า บริหารแบบและ OP modulate นิพจน์ OT และ OTR ในมดลูกของหนูที่ตั้งครรภ์ เป็นไปได้ว่า มดลูกขณะตั้งครรภ์อาจจะอิ่มตัวแล้วกับ endogenous E2 และจึงไม่ตอบสนองการดูแลบ่อยทางเดินที่สำคัญอื่นในมดลูกหดตัวเป็น PGF2α สัญญาณ และเพิ่ม FP จะเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของมดลูกหดตัว [34] ในการศึกษาปัจจุบัน มีประเมินนิพจน์ PGF2α ตามปกติที่เกี่ยวข้องปัจจัย PGDH และ FP PGDH oxidizes และยกเลิกเรียก PG ที่กลุ่มไฮดรอกซิล 15 [35] ในช่วงระยะก่อนและระยะ ค่าของ PGDH จะลดลงในมดลูกและรก ซึ่งบ่งชี้ว่า PG ผลิตในเนื้อเยื่อเหล่านี้อยู่ชิ้น inducing หดตัวของมดลูกและแรง [23]ผลกระทบของ E2 ในนิพจน์ PGDH และ FP มีไม่ความเข้าใจดี E2 ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มกิจกรรมของ PGDH ในมดลูกหนู [36] นอกจากนี้ ปฏิปักษ์ E2 ในช่วงรอบเดือนก่อนลดกิจกรรม PGDH และเพิ่มการผลิต PG แนะนำที่ E2 ยกเลิกเรียก PGDH [37] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่น E2 ถูกแสดงจะไม่มีผลต่อกิจกรรม PGDH ในเซลล์รกอ่าง [38] Al. ร้อยเอ็ดดองแสดงว่า E2 อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มค่า FP mRNA ในมดลูกของหนู ovariectomized [39]ในการศึกษาปัจจุบัน ผลของ EE และ OP การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ PGF2α แตกต่างกัน PGDH นิพจน์ถูกกำหนดขึ้น โดย OP แต่ไม่แบบ ในขณะที่ FP ไม่ถูกควบคุม โดย EE หรือ OP. ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า OP และแบบอาจมีลักษณะพิเศษต่าง ๆ ในระเบียบของนิพจน์ PGDH ในมดลูก ชี้แจงผลของ OP ในมดลูกหดตัวในระหว่างตั้งครรภ์ เราดำเนินการทดสอบการหดตัวของมดลูก ซึ่งมีประเมินกิจกรรม contractile มดลูก โดยวัดแรงวาดสามมิติส่วนมดลูกระยะยาวโดยใช้หัววัดความตึงเครียดในอวัยวะอาบน้ำ เนื่องจากวิธีนี้สามารถได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัยเช่นบัฟเฟอร์องค์ประกอบและเงื่อนไขอื่น ๆ ทดลอง เราจ้างวิเคราะห์หดตัวเจลคอลลาเจน 3D เดิม พัฒนาโดย Dallot et al. [29] เราแสดงเป็นครั้งแรกที่ E2 ไม่มีผลต่อการหดตัวของมดลูกเซลล์หลักที่เก็บเกี่ยวจากท้องหนูใช้แบบเจลคอลลาเจน 3D ในทางตรงกันข้าม OP อย่างมีนัยสำคัญลดลงมดลูกหดตัว ผลลัพธ์เหล่านี้ได้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราแสดงว่า OP และ BPA ลด contractility เซลล์มดลูกในหนู immature [4]ในสรุป เราตรวจสอบผลของ EE และ OP การหดตัวของมดลูกและปัจจัยเกี่ยวข้องในหนูที่ตั้งครรภ์ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า OP รบกวนระเบียบ OT และของ hCG ใน glandas ใต้สมองรวมทั้ง PGDH ในมดลูก จึงช่วยลดกิจกรรมการหดตัวของมดลูก ผลลัพธ์นี้จะตรงข้ามกับการกระทำของ endogenous E2 ผลลัพธ์เหล่านี้เพิ่มเติมแนะนำให้สัมผัสกับ EDCs เช่น OP สามารถลดความสามารถ contractile มดลูก ซึ่งอาจทำให้เกี่ยวข้องหดตัวส่งผลเช่น metratonia, bradytocia และ leiomyomata มดลูก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

EDCs เป็นที่รู้จักกันอย่างดีที่จะมีผลกระทบต่ออวัยวะสืบพันธุ์เพศหญิงรวมทั้งมดลูก หน้าที่หลักของมดลูกคือการยอมรับไข่ที่ปฏิสนธิแล้วที่ปลูกถ่ายเข้าไปในมดลูกของมดลูกและพัฒนาไปสู่ทารกในครรภ์จนกระทั่งคลอดบุตร ในระหว่างการตั้งครรภ์มดลูกที่ผ่อนคลายเพื่อที่จะสามารถถือทารกในครรภ์ในระหว่างการพัฒนาซึ่งจะถูกควบคุมโดย P4 ในตอนท้ายของการตั้งครรภ์นี้สัญญากล้ามเนื้ออวัยวะที่จะทำให้เกิดแรงงานภายใต้การควบคุมของฮอร์โมนภายนอกเช่น E2, P4, OT และPGF2α [24] ในการศึกษาปัจจุบันเราตรวจสอบผลกระทบของ EE และ OP ในอวัยวะสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ในหนู ครั้งแรกที่เราตรวจสอบระดับการแสดงออกของ OT และเอชซีจีในต่อมใต้สมองซึ่งเป็นอวัยวะเล็ก ๆ ที่อยู่ในสมองที่หลั่งฮอร์โมนจำนวนมากที่ทำงานในการควบคุมของระบบต่อมไร้ท่อ ต่อมใต้สมองหลังส่วนใหญ่ประกอบด้วยการคาดการณ์ของเซลล์ประสาท (ซอน) ของเซลล์ magnocellular neurosecretory ยื่นออกมาจากนิวเคลียส supraoptic และ paraventricular ของมลรัฐ ซอนเหล่านี้จัดเก็บและปล่อยฮอร์โมน neurohypophysial เช่น OT และ vasopressin เข้าไปในเส้นเลือดฝอย neurohypohyseal นอกจากนี้เซลล์ gonadotrope ของต่อมใต้สมองต่อมใต้สมองผลิตหน้าเอชซีจี [12] มีสี่สายพันธุ์เอชซีจีเป็นอิสระของแต่ละคนซึ่งเป็นที่ผลิตจากเซลล์ที่แตกต่างกัน ในระหว่างตั้งครรภ์เอชซีจีที่ผลิตส่วนใหญ่โดยรก villous เซลล์ syncytiotrophoblast เอชซีจีนอกจากนี้ยังสามารถผลิตจากเซลล์ cytotrophoblast ซึ่งในβ-subunit ของฟรีจะทำโดยหลายโรคมะเร็ง nontrophoblastic หลัก สุดท้ายเอชซีจีสามารถผลิตได้จากเซลล์ gonadotrope ของต่อมใต้สมองส่วนหน้า [25] แม้ว่าพวกเขาจะมีฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันทางชีววิทยาโมเลกุลเอชซีจีทั้งหมดแบ่งปันเดียวกันβ-subunit ลำดับกรดอะมิโน เอชซีจีเป็น heterodimer ประกอบด้วยทั่วไปα-subunit และเอชซีจีเฉพาะβ-subunit α-subunit ของเอชซีจีเป็นเรื่องธรรมดาที่เอชซีจี hyperglycosylated เอชซีจีต่อมใต้สมอง, LH, FSH และ TSH รายงานแสดงให้เห็นว่าเอชซีจีต่อมใต้สมองมีฤทธิ์ทางชีวภาพประมาณครึ่งหนึ่งกว่าที่รกในการส่งเสริมการผลิตฮอร์โมนในรก [26] E2 เป็นที่รู้จักกันในการควบคุมการจัดตั้งขึ้นก่อนฮอร์โมนต่อมใต้สมองเช่นเดียวกับการกระตุ้นการปล่อย OT จากมลรัฐ [27] ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของ EE และ OP upregulated OT และเอชซีจีในต่อมใต้สมองของหนูที่ตั้งครรภ์ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า EE เช่นเดียวกับ OP มีผลกระตุ้นการผลิต OT และเอชซีจีในต่อมใต้สมองชนิดของกลไกการตอบรับเชิงบวกที่ อย่างไรก็ตามในรก OT และการผลิตเอชซีจีไม่ได้ถูกกระตุ้นโดย OP หรือ EE แนะนำการผลิตของ OT และเอชซีจีจะถูกควบคุมในลักษณะเนื้อเยื่อเฉพาะ. กฎระเบียบของ myometrial หดจะปรับการแสดงออกของยีนที่ควบคุมการแคป OT เป็นคนกลางหลักของการหดตัวของมดลูกและแรงงานและการแสดงออก OTR เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน myometrium ที่ระยะ [22,28] Bossmar et al, แสดงให้เห็นว่าการแสดงออก OT สามารถตรวจพบได้ในมดลูกในระหว่างตั้งครรภ์ในหนูและนี้ไม่ได้แตกต่างกันตามอายุครรภ์ [29] อย่างไรก็ตามกฎระเบียบของตัวพิมพ์ใหญ่โดย E2 ยังขัดแย้ง การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออก E2 upregulates OTR ในมดลูกของสัตว์ตั้งครรภ์และไม่ตั้งครรภ์ [30,31] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในหนูที่ถูกตัดรังไข่แสดงออก OT กระตุ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย E2 ลดลง P4 แม้ว่า P4 เพียงอย่างเดียวไม่ได้เปลี่ยนแปลงการแสดงออก OT [29] อย่างไรก็ตามในการศึกษาอื่น EE รักษาเพียงอย่างเดียวไม่ได้แสดงผลกระทบต่อการคลอด [32] นอกจาก E2 เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ OT ก็แสดงให้เห็นว่าจะไม่มีผลกระทบอย่างมากในขณะที่มันช่วยเพิ่มการหด trypsin ที่เกิดขึ้น [33] ผลของเราแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของ EE และ OP ไม่ได้ปรับเปลี่ยนการแสดงออกของ OT และ OTR ในมดลูกของหนูตั้งครรภ์ เป็นไปได้ว่ามดลูกในระหว่างตั้งครรภ์อาจจะอิ่มตัวแล้วกับ E2 ภายนอกและจึงไม่ตอบสนองต่อการบริหารงานจากภายนอก. อีกทางเดินที่สำคัญสำหรับการหดตัวของมดลูกคือการส่งสัญญาณPGF2αและระดับความสูงของ FP มีความเกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของการหดตัวของมดลูก [34] ในการศึกษาปัจจุบันการแสดงออกของPGF2αปัจจัยการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องรวมทั้ง PGDH FP และได้รับการประเมิน PGDH oxidizes และ inactivates PG ที่ 15 กลุ่มไฮดรอกซิ [35] ในช่วงก่อนและระยะยาวการแสดงออกของ PGDH จะลดลงในมดลูกและรกซึ่งบ่งชี้ว่า PG ผลิตในเนื้อเยื่อเหล่านี้มีการใช้งานทางชีวภาพจึงกระตุ้นให้เกิดการหดตัวของมดลูกและแรงงาน [23]. ผลของ E2 ใน PGDH และ FP แสดงออก ไม่เข้าใจดี E2 ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการทำงานของ PGDH ในมดลูกหนู [36] นอกจากนี้ศัตรูของ E2 ระหว่างรอบประจำเดือนในช่วงต้นจะช่วยลดกิจกรรม PGDH และเพิ่มการผลิต PG บอกว่า E2 inactivates PGDH [37] อย่างไรก็ตามในการศึกษาอื่น E2 แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบต่อกิจกรรม PGDH ในเซลล์เพาะเลี้ยงรก [38] ดง et al, แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ E2 แสดงออก FP mRNA ในมดลูกของหนูตัดรังไข่ [39]. ในการศึกษาผลกระทบของ EE และ OP ในการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการPGF2αแตกต่างกัน การแสดงออก PGDH ได้รับการขึ้นควบคุมโดย OP แต่ไม่ EE ในขณะที่โพสไม่ได้ถูกควบคุมโดยทั้ง EE หรือ OP ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า OP และ EE อาจมีผลที่แตกต่างกันในการควบคุมการแสดงออกของ PGDH ในมดลูก ชี้แจงผลกระทบของ OP ในการหดตัวของมดลูกในระหว่างตั้งครรภ์ที่เราดำเนินการทดสอบการหดตัวของมดลูก กิจกรรมหดตัวของมดลูกเป็นที่คาดกันแบบดั้งเดิมโดยการวัดแรงมีมิติเท่ากันส่วนมดลูกระยะยาวโดยใช้ก้อนความตึงเครียดในห้องอาบน้ำอวัยวะ ตั้งแต่วิธีการนี้ได้รับผลกระทบจากปัจจัยหลายอย่างเช่นองค์ประกอบบัฟเฟอร์และเงื่อนไขการทดลองอื่น ๆ ที่เรามีงานทำคอลลาเจนเจล 3D ทดสอบการหดตัวของการพัฒนามาโดย Dallot et al, [29] เราแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่า E2 ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการหดตัวของเซลล์มดลูกหลักเก็บเกี่ยวจากหนูที่ตั้งครรภ์โดยใช้คอลลาเจนรูปแบบ 3D เจล ในทางตรงกันข้ามการลดลงอย่างมีนัยสำคัญ OP หดตัวของมดลูก ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสาร BPA OP และลดเซลล์มดลูกหดตัวในหนูที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ [4]. โดยสรุปเราตรวจสอบผลกระทบของ EE และ OP ในการหดตัวของมดลูกและปัจจัยที่เกี่ยวข้องในหนูที่ตั้งครรภ์ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า OP รบกวนกับกฎระเบียบของ OT และเอชซีจีใน glandas ใต้สมองเดียวกับ PGDH ในมดลูกซึ่งจะช่วยลดกิจกรรมการหดตัวของมดลูก นี่คือผลในทางตรงกันข้ามกับการกระทำของ E2 ภายนอก ผลเหล่านี้ยังชี้ให้เห็นว่าการสัมผัสเพื่อ EDCs เช่น OP สามารถลดความสามารถในการหดตัวของมดลูกซึ่งอาจก่อให้เกิดผลกระทบต่อการหดตัวที่เกี่ยวข้องที่ไม่พึงประสงค์เช่น metratonia, bradytocia และมดลูก leiomyomata

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

edcs รู้จักกันดีมีผลเสียต่ออวัยวะสืบพันธุ์หญิง ได้แก่ มดลูก หน้าที่หลักของมดลูกเพื่อรับรู้อยู่แก่ใจว่ารากฟันเทียมเข้าไปในมดลูกของมดลูกและพัฒนาเป็นตัวอ่อนจนคลอด ในระหว่างตั้งครรภ์ มดลูกจะคลายตัว ดังนั้นจึงสามารถถือทารกในระหว่างการพัฒนา ซึ่งจะถูกควบคุมโดย P4 . ในตอนท้ายของการตั้งครรภ์กล้ามเนื้ออวัยวะนี้สัญญาเพื่อก่อให้เกิดแรงงานภายใต้การควบคุมของฮอร์โมนภายในเช่น E2 , P4 , ค่าล่วงเวลา และ pgf2 α [ 24 ] ในการศึกษาครั้งนี้เราได้ตรวจสอบผลของอีและ OP ที่อวัยวะสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ในหนู ครั้งแรกที่เราตรวจสอบระดับการแสดงออกของ OT และฮอร์โมนในต่อมใต้สมองซึ่งเป็นอวัยวะเล็ก ตั้งอยู่ใน สมองจะหลั่งฮอร์โมนหลายฟังก์ชันในการควบคุมของระบบต่อมไร้ท่อ ต่อมใต้สมองส่วนหลังประกอบด้วยส่วนใหญ่ของประมาณการของเซลล์ประสาท ( ฉีด ) ของ magnocellular ฮอร์โมนขยายจากนิวเคลียสและเซลล์ supraoptic paraventricular ของ hypothalamus .เหล่านี้ฉีดร้านและปล่อยฮอร์โมน neurohypophysial เช่น OT และ vasopressin ใน neurohypohyseal เส้นเลือดฝอย นอกจากนี้ gonadotrope เซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าต่อมใต้สมองผลิตฮอร์โมน [ 12 ] มี 4 ตัวแปรอิสระ HCG ซึ่งแต่ละผลิต โดยเซลล์ที่แตกต่างกัน ในระหว่างตั้งครรภ์ ฮอร์โมนที่ผลิตโดยส่วนใหญ่คนไทยที่เป็นขนปุยรกเซลล์HCG ยังสามารถผลิตโดยติสเซลล์ ซึ่งเป็นหน่วยย่อยบีตาฟรีถูกสร้างขึ้นโดยหลายหลัก nontrophoblastic การเกิดเนื้อร้าย สุดท้าย gonadotrope HCG สามารถผลิต โดยเซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้า [ 25 ] ถึงแม้ว่าพวกเขามีฟังก์ชันทางชีวภาพที่แตกต่างกัน โมเลกุล HCG ทั้งหมดร่วมกันบีตา - 1 ลำดับกรดอะมิโน .HCG เป็น heterodimer ประกอบด้วยหน่วยย่อยแอลฟาบีตา - ทั่วไปและเฉพาะ hCG ลดลง . ที่หน่วยย่อยแอลฟาของ HCG เป็นปกติ ขับเสมหะ hyperglycosylated HCG HCG และ LH , FSH , บัตร รายงานได้แสดงต่อมใต้สมอง HCG ได้ประมาณครึ่งหนึ่ง ชีวภาพ กิจกรรมกว่าของรกในการส่งเสริมการผลิตฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในรก [ 26 ]E2 เป็นที่รู้จักกันเพื่อควบคุมก่อตั้งต่อมใต้สมองฮอร์โมน ตลอดจนกระตุ้นรุ่น OT จาก hypothalamus [ 27 ] ผลแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของ เอ และ OP upregulated OT และฮอร์โมนในต่อมใต้สมองของหนูท้องผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า อี เป็น OP มีฤทธิ์ในการผลิตของ OT และฮอร์โมนในต่อมใต้สมอง เป็นชนิดของกลไกป้อนกลับเชิงบวก อย่างไรก็ตาม ในรกแกะ , OT และการผลิต HCG ไม่กระตุ้นโดย OP หรือ อี แนะนำการผลิต OT และ HCG จะจัดตั้งขึ้นในลักษณะ tissue-specific .

ระเบียบของโพรงมดลูกบีบจะปรับการแสดงออกของยีนแบบหมวก OT เป็นสื่อกลางหลักของการหดตัวของมดลูก และแรงงาน และการแสดงออก OTR เพิ่มในยมที่ระยะ [ 22,28 ] bossmar et al . แสดงให้เห็นว่าการแสดงออก OT สามารถจะตรวจพบในมดลูกในระหว่างการตั้งครรภ์ในหนู และนี้ไม่แตกต่างกันตามอายุครรภ์ [ 29 ] อย่างไรก็ตามระเบียบของหมวกโดย E2 ยังคงแย้ง การศึกษาล่าสุดพบว่า upregulates E2 การแสดงออก OTR ในมดลูกของหญิงตั้งครรภ์และไม่ตั้งครรภ์สัตว์ [ 30,31 ] ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในรังไข่หนู , OT การแสดงออกทางกระตุ้นโดย E2 ลดลง P4 แม้ว่า P4 คนเดียวไม่ได้เปลี่ยนรูปการแสดงออก [ 29 ] อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่นเเละการรักษาเพียงอย่างเดียวไม่มีผลต่อการตั้งครรภ์ [ 32 ] เพิ่มเติม , E2 คนเดียวหรือใช้ร่วมกับ OT เป็นไม่มีผล ในขณะที่มันช่วยเพิ่มเอนไซม์พบการหด [ 33 ] จากผลการศึกษาว่า การบริหารงานของ เอ และ OP ไม่ได้ปรับการแสดงออกของ OT และ OTR ในมดลูกของหนูท้องมันเป็นไปได้ว่ามดลูกระหว่างตั้งครรภ์อาจจะอิ่มตัวแล้วกับภายในและภายนอก E2 จึงไม่ตอบสนองต่อการบริหาร

อีกเส้นทางสำคัญสำหรับการหดตัวของมดลูก คือ pgf2 αสัญญาณ และระดับความสูงของ FP เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำของการหดตัวของมดลูก [ 34 ] ในการศึกษาการแสดงออกของ pgf2 αส่งสัญญาณและปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ pgdh fp ,ถูกประเมิน pgdh oxidizes inactivates PG ที่ 15 และกลุ่มไฮดรอกซิล [ 35 ] ในช่วงระยะก่อนและระยะการแสดงออกของ pgdh ลดลงในมดลูก และรก ซึ่งพบว่า PG ที่ผลิตในเนื้อเยื่อเหล่านี้จะใช้งานทางชีวภาพ เพื่อกระตุ้นการหดตัวของมดลูก และแรงงาน [ 23 ] .

ผลของ E2 ใน pgdh และการแสดงออก FP ไม่ได้ก็เข้าใจ