Main TextTyphoid fever is a global

Main Text
Typhoid fever is a global health problem estimated to cause more than 20,000,000 infections each year, resulting in more than 200,000 deaths (Crump et al., 2004). Although much has been learned about the pathogenesis of Salmonella infections in recent decades, studying S. Typhi has remained a challenge due to its exquisite specificity for the human host. In this issue, Mathur et al. (2012) report the breakthrough discovery that mice lacking the innate immunity receptor TLR11 can be lethally infected with S. Typhi via an oral route of infection. This promises to expand our understanding of typhoid pathogenesis and speed the development of better typhoid vaccines.

The clinical manifestations of typhoid are distinct from those of other Salmonella serovars such as S. Typhimurium, which typically cause self-limiting inflammatory diarrhea. In contrast, S. Typhi causes a debilitating systemic illness following a prolonged incubation period with absent or mild gastrointestinal symptoms (Parry et al., 2002). Immunity to nontyphoidal and typhoidal infections also appears to differ in fundamental respects, as individuals with chronic granulomatous disease, HIV infection, or other impairment of the interferon-γ/interleukin-12 (IFNγ/IL-12) signaling axis exhibit enhanced susceptibility to nontyphoidal salmonellosis, but not to typhoid fever (Gordon, 2008). The S. Typhi genome shows the presence of a number of putative and confirmed virulence determinants, such as the Vi capsular polysaccharide and typhoid toxin, that are not found in S. Typhimurium. Conversely, there is also evidence of considerable genomic decay in S. Typhi, with a large number of pseudogenes that have presumably undergone mutation following the evolutionary adaptation of S. Typhi to a narrow host range (Parkhill et al., 2001). It is generally assumed that genomic decay resulted in the loss of factors conferring resistance to host defense mechanisms that are absent in humans but present in other mammalian species. However, the identity of such host defense mechanisms has remained an enigma.

TLR11 is a Toll-like innate immune receptor that is expressed by mice, but not by humans. A previous study reported that TLR11 recognizes the parasitic protein profilin and regulates immune responses to Toxoplasma gondii (Yarovinsky et al., 2005). The new study shows that TLR11, like another Toll-like receptor called TLR5, can also recognize bacterial flagellar protein. TLR11 is highly expressed at mucosal surfaces, such as the bladder and intestinal epithelium, but is also expressed in viscera such as the liver and spleen and by macrophages, particularly in the absence of TLR5. TLR11 appears to control the expression of proinflammatory cytokines such as IL-6 and IL-12 (Figure 1). Mathur et al. (2012) show that TLR11-deficient mice are susceptible to S. Typhi infection by both oral and intraperitoneal routes of infection, suggesting that the presence of TLR11 may help to explain the intrinsic resistance of mice to S. Typhi infection. TLR11-deficient mice are also more susceptible to nontyphoidal S. Typhimurium. This contrasts with TLR5-deficient mice, which are more resistant to Salmonella infection. S. Typhi appears to be missing virulence factors that allow S. Typhimurium and other nontyphoidal Salmonella serovars to overcome the TLR11 barrier, although previous attempts to render S. Typhi virulent for mice by introducing S. Typhimurium DNA have not been successful.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ข้อความหลักไข้รากสาดน้อยเป็นปัญหาสุขภาพทั่วโลกคาดว่าจะทำให้ติดเชื้อกว่า 20,000,000 แต่ละปี เกิดการเสียชีวิตมากกว่า 200000 (Crump et al., 2004) แม้มากมีการเรียนรู้เกี่ยวกับพยาธิกำเนิดของการติดเชื้อซัลในทศวรรษล่าสุด เรียน Typhi s ได้มียังคง ความท้าทายเนื่องจาก specificity ที่งดงามสำหรับโฮสต์มนุษย์ ในปัญหานี้ al. et Mathur (2012) รายงานการค้นพบความก้าวหน้าว่า หนูขาดตัวรับภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ TLR11 สามารถ lethally ติดเชื้อ Typhi s ได้ผ่านเส้นทางปากติดเชื้อ นี้สัญญาขยายเราเข้าใจพยาธิกำเนิดรากสาดน้อย และความเร็วในการพัฒนารู้รากสาดน้อยดีลักษณะทางคลินิกของรากสาดน้อยจะแตกต่างจากบรรดา serovars สายอื่น ๆ เช่น S. Typhimurium ซึ่งจะทำให้ท้องเสียอักเสบจำกัดตนเอง ในทางตรงกันข้าม Typhi s ได้ทำให้เจ็บป่วยระบบ debilitating ต่อบ่มนานระยะเวลาขาด หรืออ่อนระบบอาการ (Parry และ al., 2002) ภูมิคุ้มกันเพื่อ nontyphoidal และเชื้อ typhoidal ยังปรากฏแตกต่างพื้นฐานประการ เป็นบุคคลที่มีโรค granulomatous เรื้อรัง ติดเชื้อเอชไอวี หรือผลอื่น ๆ ของ signaling แกน (IFNγ/IL-12) อินเตอร์เฟียรอน-γ/interleukin-12 แสดงภูมิไวรับพิเศษ nontyphoidal salmonellosis แต่ไม่ไข้ไทฟอยด์ (Gordon, 2008) จีโนม S. Typhi แสดงสถานะจำนวน virulence putative และยืนยันดีเทอร์มิแนนต์ Vi capsular polysaccharide และสารพิษรากสาด ที่ไม่พบใน Typhimurium s ได้ ในทางกลับกัน มีหลักฐานของผุ genomic จำนวนมากใน S. Typhi ด้วยจำนวน pseudogenes ที่มีระดับการสันนิษฐานต่อปรับวิวัฒนาการของ Typhi s ได้เป็นช่วงแคบโฮสต์ (Parkhill และ al., 2001) การกลายพันธุ์ โดยทั่วไปถือว่าว่า ผุ genomic ให้สูญหายของตัวต้านทาน conferring กับระบบโฮสต์ที่ขาดในมนุษย์ แต่นำเสนอในชนิดอื่น ๆ mammalian อย่างไรก็ตาม ลักษณะเฉพาะของระบบเช่นโฮสต์มียังคง เป็นปริศนาTLR11 เป็นการโทรเหมือนข้อสอบภูมิคุ้มกันตัวรับที่แสดง โดยหนู แต่ไม่ใช่ โดยมนุษย์ การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า TLR11 รู้จักเสียงฟู่เหมือนกาฝากโปรตีน profilin และกำหนดภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อ Toxoplasma gondii (Yarovinsky et al., 2005) การศึกษาใหม่แสดงว่า TLR11 เช่นตัวรับเหมือนโทรอื่นที่เรียกว่า TLR5 สามารถรู้จัก flagellar โปรตีนจากแบคทีเรีย TLR11 สูงแสดงที่ผิว mucosal กระเพาะปัสสาวะและลำไส้ epithelium แต่ยังแสดงเป็นศพ เช่นตับและม้าม และ โดย บังเอิญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการขาดงานของ TLR5 TLR11 การ ควบคุมค่าของ proinflammatory cytokines เช่น IL-6 และ IL-12 (รูป 1) แล้ว ดู Mathur et al. (2012) ที่หนูไม่ TLR11 มีความไวต่อเชื้อ Typhi s ได้โดยเส้นทางทั้งช่องปาก และ intraperitoneal ติดเชื้อ การแนะนำว่า ของ TLR11 อาจช่วยอธิบายต่อต้าน intrinsic ของหนูติดเชื้อ Typhi s ได้ หนู TLR11 ไม่มียัง nontyphoidal S. Typhimurium นี้ดูแตกต่างกับหนูไม่ TLR5 ซึ่งเป็นมากทนทานต่อการติดเชื้อซัล S. Typhi หาย virulence ปัจจัยที่ทำให้ S. Typhimurium และอื่น ๆ nontyphoidal ซัล serovars ฝ่าอุปสรรค TLR11 แม้ว่าก่อนหน้านี้พยายามแสดง virulent สำหรับหนู Typhi s ได้ โดยแนะนำ S. Typhimurium DNA ไม่ได้ประสบความสำเร็จ ไปแล้ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อความหลัก
ไข้ไทฟอยด์เป็นปัญหาสุขภาพระดับโลกที่คาดว่าจะก่อให้เกิดมากกว่า 20,000,000 การติดเชื้อในแต่ละปีส่งผลให้กว่า 200,000 เสียชีวิต (ครัมพ์ et al., 2004) แม้ว่าส่วนใหญ่ได้รับการเรียนรู้เกี่ยวกับการเกิดโรคติดเชื้อ Salmonella ในทศวรรษที่ผ่านมาการศึกษา S. typhi ยังคงมีความท้าทายเนื่องจากความจำเพาะที่สวยงามสำหรับโฮสต์ของมนุษย์ ในฉบับนี้ Mathur et al, (2012) รายงานความก้าวหน้าการค้นพบว่าหนูที่ขาดรับภูมิคุ้มกัน TLR11 สามารถติดเชื้อ S. typhi lethally ผ่านเส้นทางของการติดเชื้อในช่องปาก นี้สัญญาว่าจะขยายความเข้าใจของการเกิดโรคไทฟอยด์และเพิ่มความเร็วในการพัฒนาที่ดีกว่าการฉีดวัคซีนไทฟอยด์. อาการทางคลินิกของโรคไทฟอยด์มีความแตกต่างจากผู้ serovars Salmonella อื่น ๆ เช่นเอส Typhimurium ซึ่งมักจะก่อให้เกิดตนเอง จำกัด อักเสบท้องเสีย ในทางตรงกันข้าม S. typhi ทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่เป็นระบบที่ทำให้สุขภาพทรุดโทรมต่อไปนี้ระยะฟักตัวนานมีอาการระบบทางเดินอาหารขาดหรืออ่อน (Parry et al., 2002) ภูมิคุ้มกันต่อ nontyphoidal และการติดเชื้อ typhoidal ก็ดูเหมือนว่าจะแตกต่างกันในประการพื้นฐานเป็นบุคคลที่มีโรคเรื้อรัง granulomatous การติดเชื้อเอชไอวีจากการด้อยค่าหรืออื่น ๆ ของ interferon-γ / interleukin-12 (IFNγ / IL-12) การส่งสัญญาณแสดงความอ่อนแอแกนปรับปรุงเพื่อ nontyphoidal salmonellosis แต่ไม่ให้ไข้รากสาด (กอร์ดอน, 2008) จีโนมเอส typhi แสดงให้เห็นถึงการปรากฏตัวของจำนวนสมมุติและได้รับการยืนยันปัจจัยความรุนแรงเช่น Vi capsular polysaccharide และสารพิษไทฟอยด์ที่ไม่พบใน S. Typhimurium ตรงกันข้ามนอกจากนี้ยังมีหลักฐานของการสลายตัวของจีโนมมากในเอส typhi มีจำนวนมากของ pseudogenes ที่ได้รับการสันนิษฐานว่าการกลายพันธุ์ต่อไปนี้การปรับตัววิวัฒนาการของเอส typhi ช่วงแคบโฮสต์ (Parkhill et al., 2001) มันจะสันนิษฐานกันโดยทั่วไปว่าการสลายตัวของจีโนมส่งผลให้เกิดการสูญเสียของปัจจัยการหารือความต้านทานต่อการเป็นเจ้าภาพจัดการกลไกการป้องกันที่มีอยู่ในมนุษย์ แต่อยู่ในสายพันธุ์ที่เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ แต่ตัวตนของกลไกการป้องกันโฮสต์ดังกล่าวยังคงเป็นปริศนา. TLR11 เป็นโทรเช่นรับภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่จะแสดงโดยหนู แต่ไม่ได้โดยมนุษย์ ศึกษาก่อนหน้านี้มีรายงานว่า TLR11 ตระหนัก profilin โปรตีนปรสิตและควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน Toxoplasma gondii (Yarovinsky et al., 2005) การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่า TLR11 เช่นอื่นรับโทรเหมือนที่เรียกว่า TLR5 ยังสามารถรับรู้โปรตีน flagellar แบคทีเรีย TLR11 แสดงสูงในพื้นผิวเยื่อเมือกเช่นกระเพาะปัสสาวะและเยื่อบุผิวลำไส้ แต่จะแสดงยังอยู่ในอวัยวะภายในเช่นตับและม้ามและขนาดใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มี TLR5 TLR11 ปรากฏขึ้นในการควบคุมการแสดงออกของ proinflammatory cytokines ที่เช่น IL-6 และ IL-12 (รูปที่ 1) Mathur et al, (2012) แสดงให้เห็นว่าหนู TLR11 ขาดมีความไวต่อการติดเชื้อ S. typhi ทั้งเส้นทางในช่องปากและช่องท้องของการติดเชื้อชี้ให้เห็นว่าการปรากฏตัวของ TLR11 อาจช่วยอธิบายความต้านทานที่แท้จริงของหนูต่อการติดเชื้อ S. typhi หนู TLR11 ขาดนอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงที่จะ nontyphoidal S. Typhimurium ความขัดแย้งนี้ด้วยหนู TLR5 ขาดซึ่งมีความต้านทานต่อการติดเชื้อ Salmonella S. typhi ดูเหมือนจะหายไปปัจจัยความเป็นพิเศษที่ช่วยให้เอส Typhimurium และอื่น ๆ ที่ serovars Salmonella nontyphoidal ที่จะเอาชนะอุปสรรค TLR11 แม้ว่าจะพยายามก่อนหน้านี้ที่จะทำให้เอส typhi รุนแรงสำหรับหนูโดยการแนะนำ S. Typhimurium ดีเอ็นเอไม่ได้ประสบความสำเร็จ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไข้รากสาดข้อความ
หลักเป็นปัญหาสุขภาพระดับโลกคาดว่าสาเหตุมากกว่า 20000000 เชื้อในแต่ละปี ซึ่งมากกว่าการตาย 200000 ( Crump et al . , 2004 ) แม้ว่ามากได้เรียนรู้เกี่ยวกับพยาธิกำเนิดของเชื้อซัลโมเนลลาในทศวรรษที่ผ่านมาการศึกษาเอสได้รับมีอยู่ความท้าทาย เนื่องจากความจำเพาะของชั้นเยี่ยมสำหรับมนุษย์ ในฉบับนี้ มาเธอร์ et al .( 2012 ) รายงานความก้าวหน้าการค้นพบว่า หนูขาดแหล่งภูมิคุ้มกันรับ tlr11 สามารถ lethally ติดเชื้อเอสได้รับผ่านเส้นทางในช่องปากของการติดเชื้อ นี้สัญญาที่จะขยายความเข้าใจของพยาธิสภาพ ไทฟอยด์และความเร็วในการพัฒนาดีกว่าไทฟอยด์วัคซีน

อาการทางคลินิกของไทฟอยด์จะแตกต่างจากคน อื่นๆ เช่น เอสโนซัลโมเนลลาสำหรับสาเหตุที่ตนเอง ซึ่งโดยปกติการท้องเสียอักเสบ . ในทางตรงกันข้าม , S . ไทฟอยด์สาเหตุ debilitating โรคตามระบบระยะฟักตัวนานด้วยขาดหรืออ่อนอาการทางเดินอาหารปัดป้อง et al . , 2002 ) ภูมิคุ้มกันและ nontyphoidal typhoidal เชื้อยังปรากฏแตกต่างกันในพื้นฐานประการ เป็นบุคคลที่มีโรคเรื้อรัง ,การติดเชื้อเอชไอวี หรือบกพร่องของอินเตอร์เฟอรอน - γ / interleukin-12 ( IFN γ / บี - เซลล์ ) การจัดแสดงโดยใช้แกนเพิ่ม nontyphoidal ซัลโมเนลล่า แต่ไม่มีไข้รากสาด ( กอร์ดอน , 2008 ) โดยสหรัฐได้รับแสดงตนของจำนวนของกรดอะมิโน และยืนยันว่า ความรุนแรงเป็นตัวกำหนด เช่น แคลเซียม ทองแดง เหล็ก และ 6 โพลีแซคคาไรด์ไทฟอยด์ สารพิษ ที่ไม่พบใน S .การฆ่าเชื้อ . ในทางกลับกัน ยังมีหลักฐานของการสลายตัวอย่างมากในเกาหลีใต้ ประเทศที่มีเป็นจำนวนมาก pseudogenes ที่สันนิษฐานว่าเกิดการกลายพันธุ์ต่อการปรับตัววิวัฒนาการของสหรัฐอเมริกาที่ได้รับกับพืชอาศัยแคบ ( พาร์กฮิล et al . , 2001 )มันเป็นโดยทั่วไปถือว่าเป็นจีโนมสลายมีผลต่อปัจจัยต้านทานโฮสต์พร้อมกลไกการป้องกันที่ไม่อยู่ในมนุษย์ แต่ปัจจุบันในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ตัวตนของกลไกการป้องกันโฮสต์ดังกล่าวยังคงเป็นปริศนา

tlr11 เป็นโทรเหมือนแหล่งภูมิคุ้มกันตัวรับที่แสดงโดยหนู แต่ไม่ใช่โดยมนุษย์การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า tlr11 จำ profilin โปรตีนและควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อพยาธิ Toxoplasma gondii ( yarovinsky et al . , 2005 ) การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่า tlr11 อย่างอื่นเช่นการโทรเรียก tlr5 ยังสามารถจำโปรตีน flagellar แบคทีเรีย ขอแสดง tlr11 ที่พื้นผิวเยื่อเมือก เช่น กระเพาะปัสสาวะ และลำไส้บุผิวแต่ยังแสดงออกในอวัยวะภายใน เช่น ตับ และม้าม และแมคโครฟาจโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มี tlr5 . tlr11 ปรากฏในการควบคุมการแสดงออกของ proinflammatory cytokines เช่น IL-6 และบี - เซลล์ ( รูปที่ 1 ) มาเธอร์ et al . ( 2012 ) แสดงให้เห็นว่า tlr11 ขาดหนูจะเสี่ยงต่อการติดเชื้อ S . ที่ได้รับทั้งในช่องปากและในเส้นทางของการติดเชื้อแนะนำว่า การปรากฏตัวของ tlr11 อาจช่วยอธิบายความต้านทานภายในของหนูเอสที่ได้รับการติดเชื้อ tlr11 ขาดหนูยังเสี่ยงต่อ nontyphoidal S . typhimurium . นี้แตกต่างกับ tlr5 ขาดหนู ซึ่งทนต่อการติดเชื้อ Salmonella . สหรัฐอเมริกาประเทศดูเหมือนจะขาดปัจจัยความรุนแรงที่ช่วยให้ .และ nontyphoidal นาโน Salmonella อื่นๆที่จะเอาชนะอุปสรรค tlr11 แม้ว่าความพยายามที่จะให้สหรัฐได้รับรุนแรงสำหรับหนูโดยการแนะนำ S . typhimurium DNA ไม่ประสบความสำเร็จ