Replication and repair of DNA requi

Replication and repair of DNA require equilibrated pools of deoxynucleoside triphosphate precursors. This concept has been proven by in vitro studies over many years, but in vivo models are required to demonstrate its relevance to multicellular organisms and to human diseases. Accordingly, we have generated thymidine phosphorylase (TP) and uridine phosphorylase (UP) double knockout (TP−/−UP−/−) mice, which show severe TP deficiency, increased thymidine and deoxyuridine in tissues and elevated mitochondrial deoxythymidine triphosphate. As consequences of the nucleotide pool imbalances, brains of mutant mice developed partial depletion of mtDNA, deficiencies of respiratory chain complexes and encephalopathy. These findings largely account for the pathogenesis of mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE), the first inherited human disorder of nucleoside metabolism associated with somatic DNA instability.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

จำลองแบบและการซ่อมแซมดีเอ็นเอต้องสระ equilibrated ของ deoxynucleoside precursors โนซีนไตรฟอสเฟต แนวคิดนี้ได้รับการพิสูจน์ โดยการศึกษาในปี แต่แบบจำลองในสัตว์ทดลองจะต้องแสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องของสิ่งชีวิต และโรคในมนุษย์ ดังนั้น เราได้สร้าง thymidine phosphorylase (TP) และ phosphorylase uridine (ค่า) คู่น่าพิศวง (TP−/−UP−/−) หนู ซึ่งแสดงขาด TP รุนแรง thymidine เพิ่ม และ deoxyuridine ในเนื้อเยื่อและ deoxythymidine สูง mitochondrial โนซีนไตรฟอสเฟต เป็นผลของความไม่สมดุลของพูนิวคลีโอไทด์ สมองของหนูกลายพันธุ์พัฒนาจนหมดบางส่วนของ mtDNA ทรงคอมเพล็กซ์โซ่หายใจและ encephalopathy ผลการวิจัยเหล่านี้ส่วนใหญ่บัญชีสำหรับพยาธิกำเนิดของ mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE), โรคสืบทอดมนุษย์ตัวแรกของ nucleoside เกี่ยวข้องกับความไม่มีเสถียรภาพ DNA somatic

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การจำลองแบบและการซ่อมแซมดีเอ็นเอต้อง equilibrated สระว่ายน้ำของสารตั้งต้น deoxynucleoside triphosphate แนวคิดนี้ได้รับการพิสูจน์โดยการศึกษาในหลอดทดลองเป็นเวลาหลายปี แต่ในรูปแบบที่ร่างกายจะต้องแสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องกับสิ่งมีชีวิตและโรคของมนุษย์ ดังนั้นเราจึงมีการสร้าง phosphorylase thymidine (TP) และ uridine phosphorylase (UP) คู่ที่น่าพิศวง (TP - / - UP - / -) หนูซึ่งแสดงให้เห็นการขาด TP รุนแรงที่เพิ่มขึ้นและ thymidine deoxyuridine ในเนื้อเยื่อและ triphosphate deoxythymidine สูงยล ในฐานะที่เป็นผลกระทบจากความไม่สมดุลของสระว่ายน้ำเบสสมองของหนูกลายพันธุ์พัฒนาการสูญเสียบางส่วนของ mtDNA ขาดคอมเพล็กซ์ห่วงโซ่ทางเดินหายใจและ encephalopathy การค้นพบนี้ส่วนใหญ่เป็นบัญ​​ชีสำหรับการเกิดโรคของ encephalopathy neurogastrointestinal ยล (MNGIE) เป็นครั้งแรกที่ได้รับการถ่ายทอดความผิดปกติของการเผาผลาญของมนุษย์ nucleoside ที่เกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอนดีเอ็นเอร่างกาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การจำลองแบบและซ่อม DNA ต้องใช้ equilibrated สระว่ายน้ำของ deoxynucleoside ไตรฟอสเฟตตั้งต้น . แนวคิดนี้ได้รับการพิสูจน์โดยการศึกษาในหลอดทดลองมาหลายปี แต่ในรุ่นที่ตัวจะต้องแสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องกับสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ และการเกิดโรคในคน ตามเราได้สร้างเพียงฟอ ฟรีเลส ( TP ) และยูริดีนฟอ ฟรีเลส ( ขึ้น ) คู่มหัศจรรย์ ( TP −−−− / / ขึ้น ) หนู ซึ่งแสดงการขาดฟอสฟอรัสเพิ่มขึ้นและรุนแรง เพียง deoxyuridine ในเนื้อเยื่อ และยกระดับการ deoxythymidine ไตรฟอสเฟต . ขณะที่ผลของยีนพูล ความไม่สมดุล สมองของหนูกลายพันธุ์พัฒนาบางส่วนแสดงการ ,ข้อบกพร่องของสารประกอบเชิงซ้อนของห่วงโซ่การหายใจและนฐ . การค้นพบเหล่านี้บัญชีสำหรับส่วนใหญ่เกิดจากการ neurogastrointestinal ( mngie ) , แรกเป็นมนุษย์ความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับความไม่แน่นอน ดีเอ็นเอ ส่วนนิวคลิโอไซด์ .