Withanolides isolated from D. bitte

Withanolides isolated from D. bitteriana
D. bitteriana afforded the new compounds withaphysalins V (1)
and W (2). Withaphysalins are characterized by oxygenation at
the Me(18) group to the level of an alcohol, aldehyde, or acid
functioality, which in the latter two cases can lead to cyclization
with OH-C(20) to yield a hemiacetal or a lactone. The hemiacetal
arrangement is characterized by the absence of the methyl-18 1
H
NMR singlet at low-frequency shift, and by the appearance of
two methine carbynolic resonances, indicating the presence of
R/S mixtures of epimeric hemiacetals at C-18.
The HRESIMS of withaphysalin V (1) showed a molecular ion
[M+Na]+ at m/z 491.2383, corresponding to an elemental formula
of C28H36O6Na. Inspection of the 1D and 2D NMR spectroscopic
data indicated that compound 1 possessed rings C and D, as well
as the side-chain closely related to those of withaphysalins B [isolated
for the first time from Physalis minima (Glotter et al., 1975)],
F, and G [isolated for the first time from Eriolarynx lorentzii (Misico
et al., 2000)]. The absence of a signal for CH3-18 and the presence
of two proton resonances at d 5.18 (1H, br s) (50%) and 5.31 (1H, br
s) (50%) (Table 1) were indicative of a lactol functionality at C-18
and were assigned to the 18R and 18S epimers, respectively. The 13C NMR spectrum showed methine signals at d 101.3 and
103.9 ppm (C-18 R/S) and resonances at d 58.1/58.9, d 56.8/56.8,
and d 84.9/85.2 assigned at C-13 R/S, C-17 R/S, and C-20 R/S,
respectively, thus confirming a five-membered lactol ring (Table 3).
The doublet of doublets at d 4.46/4.54 (H-22 R/S), together with the two three-proton singlets at d 1.88 (H3-27) and 1.95 (H3-28),
indicated the presence of a d lactone as a side-chain. The resonances
at d 80.6/80.4 (C-22 R/S), 148.0/148.8 (C-24 R and S),
121.9/122.2 (C-25 R and S), 165.6/165.7 (C-26 R and S), 12.4/12.5
(C-27 R and S), and 20.4/20.5 (C-28 R and S), observed in the 13C
NMR spectrum, were in agreement with a d lactone. Regarding
rings A and B, the 1
H NMR spectrum of the epimeric mixture
showed characteristic signals of H-2, H-3, and H-6 hydrogens for
a 1-oxo-2,5-withadienolide at d 5.91 (dd, H-2), 6.81/6.80 (ddd,
H-3), and 5.84/5.83 (m, H-6), respectively (Ramacciotti and
Nicotra, 2007). The correlation found between H-6 with H-7 at d
3.95 in the COSY spectrum suggested the hydroxy group to be at
C-7. Olefinic resonances at d 128.0, 144.9/144.6, 141.4/140.9, and
126.0/126.4, a carbonyl carbon at d 203.0/203.3 (C-1 R/S), and a
carbynolic carbon at d 64.5 (C-7 R/S) were observed in the 13C
NMR spectrum. The a orientation of the hydroxy group at C-7
was established by a NOESY experiment. The NOE observed
between H-7 and H-8 R/S (d 1.51/1.92) indicated the b orientation
of H-7. Accordingly, the structure of compound 1 was determined
as shown.
The molecular formula of withaphysalin W (2) was determined
by HRESIMS as C28H36O6. Similar to 1, compound 2 was demonstrated
to be a 1:1 epimeric mixture from its 1
H NMR spectrum,
which showed characteristic H-18 epimeric protons resonating at
d 5.21 s and 5.31 s. Their 1
H and 13C NMR spectra were closely
related to those of compound 1, differing only in the substitution
pattern of ring A (Tables 1 and 3). A 1-oxo-3,5-diene-7a-hydroxy
substitution pattern was inferred from the following observations:
(i) two mutually coupled olefinic signals resonating at d 5.81 (m)
and 6.10 (br d, J = 9.7 Hz) assigned to H-3 and H-4, respectively;

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Withanolides isolated from D. bitterianaD. bitteriana afforded the new compounds withaphysalins V (1)and W (2). Withaphysalins are characterized by oxygenation atthe Me(18) group to the level of an alcohol, aldehyde, or acidfunctioality, which in the latter two cases can lead to cyclizationwith OH-C(20) to yield a hemiacetal or a lactone. The hemiacetalarrangement is characterized by the absence of the methyl-18 1HNMR singlet at low-frequency shift, and by the appearance oftwo methine carbynolic resonances, indicating the presence ofR/S mixtures of epimeric hemiacetals at C-18.The HRESIMS of withaphysalin V (1) showed a molecular ion[M+Na]+ at m/z 491.2383, corresponding to an elemental formulaof C28H36O6Na. Inspection of the 1D and 2D NMR spectroscopicdata indicated that compound 1 possessed rings C and D, as wellas the side-chain closely related to those of withaphysalins B [isolatedfor the first time from Physalis minima (Glotter et al., 1975)],F, and G [isolated for the first time from Eriolarynx lorentzii (Misicoet al., 2000)]. The absence of a signal for CH3-18 and the presenceof two proton resonances at d 5.18 (1H, br s) (50%) and 5.31 (1H, brs) (50%) (Table 1) were indicative of a lactol functionality at C-18and were assigned to the 18R and 18S epimers, respectively. The 13C NMR spectrum showed methine signals at d 101.3 and103.9 ppm (C-18 R/S) and resonances at d 58.1/58.9, d 56.8/56.8,และกำหนดที่ C 13 R/S, C-17 R/S และ C 20 R/S, 84.9/85.2 dตามลำดับ ยืนยันแหวน lactol ห้า membered (ตาราง 3) ดังนั้นคำซ้อนในภาษาของ doublets ที่ 4.46/4.54 d (H-22 R/S), กับ singlets สามโปรตอนสองที่ d 1.88 (H3-27) และ 1.95 (H3-28),ระบุสถานะของ d lactone เป็นด้านห่วงโซ่ การ resonancesที่ 80.6/80.4 d (C-22 R/S), 148.0/148.8 (C 24 R และ S),121.9/122.2 (C 25 R และ S), 165.6/165.7 (C 26 R และ S), 12.4/12.5(C 27 R และ S), และ 20.4/20.5 (C 28 R และ S), พบใน 13Cสเปกตรัม NMR ถูกยังคง d lactone เกี่ยวกับวงแหวน A และ B, 1H NMR สเปกตรัมของผสม epimericแสดงลักษณะสัญญาณของ H-2, H-3 และ H 6 hydrogens สำหรับ1-oxo-2,5-withadienolide ที่ d 5.91 (dd, H-2), 6.81/6.80 (dddH-3), 5.84/5.83 (m, H-6), และตามลำดับ (Ramacciotti และNicotra, 2007) ความสัมพันธ์ที่พบระหว่าง H-6 กับ 7 H ที่ d3.95 ในสเปกตรัมกว้างแนะนำกลุ่ม hydroxy อย่างC-7 Olefinic resonances ที่ d 128.0, 144.9/144.6, 141.4/140.9 และ126.0/126.4 คาร์บอน carbonyl ที่ 203.0/203.3 d (C-1 R/S), และcarbynolic คาร์บอนที่ d 64.5 (R C 7 S) สุภัค 13CNMR สเปกตรัม การวางแนวของกลุ่ม hydroxy ที่ C-7ก่อตั้งขึ้น โดยทดลอง NOESY โนส์สังเกตระหว่าง H-7 และ H 8 R/S (d 1.51/1.92) ระบุการวางแนว bH-7 ตาม กำหนดโครงสร้างของ 1 ผสมเป็นแสดงสูตรโมเลกุลของ withaphysalin W (2) ได้กำหนดโดย HRESIMS เป็น C28H36O6 คล้ายกับ 1, 2 ผสมแสดงมี ส่วนผสม epimeric 1:1 จาก 1H NMR สเปกตรัมซึ่งพบว่าโปรตอน epimeric H-18 ลักษณะ resonating ที่s d 5.21 และ 5.31 s 1 ของพวกเขาแรมสเป็คตรา NMR H และ 13C ได้อย่างใกล้ชิดที่เกี่ยวข้องกับผสม 1 แตกต่างกันในการแทนเท่านั้นรูปแบบของวงแหวน A (ตารางที่ 1 และ 3) 1-oxo-3,5-diene-7a-hydroxy การแทนรูปแบบที่สรุปจากข้อสังเกตดังต่อไปนี้:(i) สองควบคู่กันสัญญาณ olefinic resonating ที่ d 5.81 (m)และ 6.10 (br d, J = 9.7 Hz) กับ H 3 และ H-4 ตามลำดับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Withanolides แยกได้จาก D. bitteriana
D. bitteriana เจ้าตัวสารใหม่ withaphysalins V (1)
และ W (2) Withaphysalins โดดเด่นด้วยออกซิเจนที่
ฉัน (18) กลุ่มระดับของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์, ลดีไฮด์หรือกรด
functioality ซึ่งในสมัยสองกรณีสามารถนำไปสู่ ​​cyclization
กับ OH-C (20) เพื่อให้ hemiacetal หรือ lactone hemiacetal
จัดเป็นลักษณะของการขาด methyl-18 1
H
NMR เสื้อกล้ามที่เปลี่ยนความถี่ต่ำและการปรากฏตัวของ
สอง Resonances carbynolic methine แสดงให้เห็นการปรากฏตัวของ
ผสม R / S ของ hemiacetals epimeric ที่ C-18.
HRESIMS ของ withaphysalin V (1) แสดงให้เห็นว่าโมเลกุลไอออน
[M + นา] + ที่ม. / Z 491.2383 สอดคล้องกับสูตรธาตุ
ของ C28H36O6Na การตรวจสอบ 1D และ 2D NMR สเปกโทรสโก
ข้อมูลที่ชี้ให้เห็นว่าสาร 1 ครอบครองแหวน C และ D รวมทั้ง
เป็นด้านห่วงโซ่ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับผู้ที่ withaphysalins B [แยก
เป็นครั้งแรกจาก Physalis น้อย (Glotter et al., 1975) ],
F และ G [แยกเป็นครั้งแรกจาก Eriolarynx lorentzii (Misico
et al., 2000)] กรณีที่ไม่มีสัญญาณ CH3-18 และการปรากฏตัว
ของทั้งสอง Resonances โปรตอนที่ง 5.18 (1H, S br) (50%) และ 5.31 (1H, br
s) (50%) (ตารางที่ 1) เป็นตัวบ่งชี้ของ lactol ฟังก์ชั่นที่ C-18
และได้รับมอบหมายให้ 18R และ 18S epimers ตามลำดับ สเปกตรัม 13C NMR แสดงให้เห็นสัญญาณ methine งที่ 101.3 และ
103.9 นาที (C-18 R / S) และเรโซแนงที่ 58.1 / 58.9, D 56.8 / 56.8,
และง 84.9 / 85.2 ที่ได้รับมอบหมายที่ C-13 R / S C- 17 R / S และ C-20 R / S
ตามลำดับดังนั้นยืนยันแหวน lactol ห้าสมาชิก (ตารางที่ 3).
คู่ของ doublets งที่ 4.46 / 4.54 (H-22 R / S) ร่วมกับทั้งสอง สามโปรตอน singlets งที่ 1.88 (H3-27) และ 1.95 (H3-28)
ชี้ให้เห็นการปรากฏตัวของ lactone โฆษณาเป็นด้านห่วงโซ่ Resonances
งที่ 80.6 / 80.4 (C-22 R / S), 148.0 / 148.8 (C-24 R และ S),
121.9 / 122.2 (C-25 R และ S), 165.6 / 165.7 (C-26 R และ S ) 12.4 / 12.5
(C-27 R และ S) และ 20.4 / 20.5 (C-28 R และ S), ข้อสังเกตใน 13C
NMR สเปกตรัมอยู่ในข้อตกลงกับ lactone โฆษณา เกี่ยวกับ
แหวน A และ B 1
H NMR สเปกตรัมของส่วนผสม epimeric
แสดงให้เห็นสัญญาณลักษณะของ H-2, H-3, และ H-6 ไฮโดรเจนสำหรับ
1 Oxo-2,5-D withadienolide ที่ 5.91 (DD, H -2), 6.81 / 6.80 (DDD,
H-3) และ 5.84 / 5.83 (M, H-6) ตามลำดับ (Ramacciotti และ
Nicotra 2007) ความสัมพันธ์ระหว่างพบ H-6 กับ H-7 ที่ง
3.95 ในสเปกตรัม COSY แนะนำกลุ่มไฮดรอกซีจะอยู่ที่
C-7 Resonances olefinic งที่ 128.0, 144.9 / 144.6, 141.4 / 140.9 และ
126.0 / 126.4, คาร์บอนคาร์บอนิลที่ง 203.0 / 203.3 (C-1 R / S) และ
คาร์บอน carbynolic งที่ 64.5 (C-7 R / S ) พบใน 13C
NMR สเปกตรัม การวางแนวของกลุ่มไฮดรอกซีที่ C-7
ได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยการทดลอง NOESY NOE สังเกต
ระหว่าง H-7 และ H-8 R / S (D 1.51 / 1.92) ระบุการวางข
ของ H-7 ดังนั้นโครงสร้างของสารประกอบ 1 ถูกกำหนด
ตามที่ปรากฏ.
สูตรโมเลกุลของ withaphysalin W (2) ถูกกำหนด
โดย HRESIMS เป็น C28H36O6 คล้ายกับ 1 สารประกอบ 2 ก็แสดงให้เห็น
ว่าจะเป็น 1: 1 ผสม epimeric ตั้งแต่วันที่ 1 ของ
สเปกตรัม H NMR,
ซึ่งแสดงให้เห็น H-18 ลักษณะโปรตอน epimeric สะท้อนที่
ง 5.21 และ 5.31 วินาที 1 ของพวกเขา
H และ 13C NMR สเปกตรัมถูกอย่างใกล้ชิด
ที่เกี่ยวข้องกับของสารประกอบที่ 1, ที่แตกต่างกันเพียง แต่ในการทดแทน
รูปแบบของแหวน (1 ตารางและ 3) 1 Oxo-3,5-diene-7a ไฮดรอกซี
รูปแบบการแทนได้รับการสรุปจากการสังเกตดังต่อไปนี้:
(i) สองคู่ร่วมกัน olefinic สัญญาณสะท้อนที่ง 5.81 (เมตร)
และ 6.10 (br D, J = 9.7 Hz) ที่ได้รับมอบหมาย เพื่อ H-3 และ H-4 ตามลำดับ;

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

withanolides แยกจาก D . bitteriana
d bitteriana เจ้าตัวใหม่สารประกอบ withaphysalins ( 1 )
V และ W ( 2 ) . withaphysalins มีออกซิเจนที่
ฉัน ( 18 ) กลุ่มระดับแอลกอฮอล์ อัลดีไฮด์ หรือกรด
functioality ซึ่งในหลังสองกรณีสามารถนำไปสู่อัล
กับ oh-c ( 20 ) ให้ผลตอบแทนให้เ ิอะซิทัลหรือข้อมูล ที่ให้เ ิอะซิทัล
จัดเป็นลักษณะการขาดของ methyl-18 1
H
NMR เสื้อกล้ามที่เปลี่ยนความถี่ต่ำ และโดยลักษณะของ
2 methine carbynolic resonances แสดงตนของ
r / s ผสม epimeric hemiacetals ที่ - .
hresims ของ withaphysalin V ( 1 ) พบว่ามีโมเลกุลไอออน
[ M ] ที่นา M / Z 491.2383
สูตร ที่ต้องมีธาตุ c28h36o6na .การตรวจสอบของ 1D และ 2D NMR สเปกโทรสโกปี
ข้อมูลพบว่าสารประกอบ 1 สิงแหวน C และ D เช่นกัน
เป็นด้านห่วงโซ่ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับบรรดา withaphysalins B [ แยก
ครั้งแรกจากโทงเทง ( glotter et al . , 1975 ) ] ,
F และ G [ แยกสำหรับเวลา แรกจาก eriolarynx lorentzii ( misico
et al . , 2000 ) ] ไม่มีสัญญาณสำหรับ ch3-18 และสถานะ
2 โปรตอน resonances ที่ D 5.18 ( 1 BR ) ( 50% ) และ 5.31 ( 1 BR
s ) ( 50 % ) ( ตารางที่ 1 ) ซึ่งเป็นฟังก์ชันที่ lactol -
และมอบหมายให้ 18r และ 18S พิเมอร์ตามลำดับ ที่ 13C NMR สเปกตรัม พบสัญญาณ methine ที่ D 101.3 และ
103.9 ppm ( - r / s ) และ resonances ที่ D พืชผล / ต้นร้อยละ 56.8 D /
, D 84.9 / 85.2 ที่ได้รับมอบหมาย c-13 R / S , c-17 r / s และ c-20 R / S ,
)แหวนห้า membered จึงยืนยัน lactol ( ตารางที่ 3 )
ดับเลตของคู่ที่ D 4.46/4.54 ( h-22 r / s ) ร่วมกับ สอง สาม โปรตอน เสื้อกล้ามที่ D 1.88 ( h3-27 ) 1.95 ( h3-28 )
แสดงตนของ D แลคโตนเป็นด้านโซ่ การ resonances
ที่ D 80.6 / 80.4 ( c-22 r / s ) 148.0 / 148.8 ( ซี 24 R และ S )
121.9 / 122.2 ( c-25 R และ S ) , 165.6 / 165.7 ( c-26 R และ S ) , 12.4 / 12.5
( c-27 R และ S )