In addition to carboxylic acids and

In addition to carboxylic acids and carboxamides as chelating
groups, we have also prepared a novel class of imidazoleephenolate
precatalysts, with a representative example given in Scheme 5.
Benzylation of o-hydroxyacetophenone 21 with sodium hydride
and benzyl bromide proceeded smoothly to afford benzyl ether 22,
followed by a-bromination with NBS under solvent-free conditions.32
The resulting bromoketone 23 was treated with sodium
azide in DMF to afford azide 24. A protocol was developed that
enabled the azide reduction and isolation of the sensitive amino
ketone 25 cleanly as the HCl salt. After several low yielding and
messy Staudinger reduction reactions, the azide was cleanly hydrogenated
using Pd/C poisoned with diphenylsulfide, according to
the report by Sajiki.33 The reaction was performed in acidic methanol
to ensure that the resulting amine would immediately be
protonated to circumvent intermolecular reactions with the acetophenone.
The aminoketone 25 was then coupled with N-Boc-Lphenylalanine
to obtain amide 26. Heating with ammonium acetate
facilitated a cyclodehydration reaction to yield the desired
imidazole 27, which was globally deprotected with hydrogen and
Pd/C, followed by HCl, to provide the primary amine precatalyst
28a. The N-methyl phenylalanine-derived precatalyst 29 and the
proline-derived precatalyst 30 were synthesized in a similar manner
(see Supplementary data for details).the aldol reaction between propionaldehyde and 4-
nitrobenzaldehyde. The carboxamide-based precatalysts gave the
best combination of reactivity and enantioselectivity when used
with certain metal salts, including zinc triflate and lanthanide (III)
salts. The optimal catalysts were also selective for the anti stereoisomer,
with enantiomeric excess of up to 91% observed. One of the
optimal catalysts, 18ceZn(OTf)2, was studied with a series of controls
to support the hypothesis that it acts as a true hybrid catalyst to
promote the desired aldol reaction.
Despite these proof of concept results, our first-generation hybrid
catalysts at this stage offer no obvious benefits over simpler
organocatalysts for direct aldol reactions. Though the catalysts we
have identified are tolerant of air and moisture and are highly robust
(preliminary results show prolonged catalyst activity well beyond
24 h), the substrate scope is very limited, and they suffer the same
disadvantage of organocatalysts, namely sluggish reactions and/or
high catalyst loading. The relatively low catalyst activity is also
consistent with some previously reported hybrid catalysts for the
direct aldol reaction.24 We believe that alternative geometries for
hybrid systems may lead to more reactive catalysts, and computational
and synthetic efforts are underway to explore nextgeneration
hybrid systems with well-defined ligand/metal geometries
for the aldol and other carbonecarbon bond forming reactions

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกจากคาร์และ carboxamides เป็นคีเลทกลุ่ม เราได้นอกจากนี้ยังเตรียมแบบนวนิยายของ imidazoleephenolateprecatalysts มีตัวอย่างที่กำหนดใน 5 แผนงานBenzylation ของ o-hydroxyacetophenone 21 กับโซเดียมก้อนและโบรไมด์ลสูตรดำเนินได้อย่างราบรื่นสามารถลสูตรอีเธอร์ 22ตาม ด้วย a-bromination กับ NBS ภายใต้ conditions.32 ปราศจากตัวทำละลายBromoketone ผล 23 ได้รับการรักษา ด้วยโซเดียมazide ในโหมด DMF สามารถ azide 24 โพรโทคอได้รับการพัฒนาที่เปิดใช้งานการลด azide และแยกส่วนไวต่อกรดอะมิโนคีโตนที่รอยยิ้มเป็นเกลือ HCl 25 หลังจากให้ผลผลิตต่ำหลาย และสตรีถูกสังเคราะห์ยุ่งมันน์สลดปฏิกิริยา การ azideใช้วางยาพิษ ด้วย diphenylsulfide, Pd/C ตามรายงาน โดย Sajiki.33 ทำปฏิกิริยาในเมทานอลเป็นกรดเพื่อให้แน่ใจว่า มีนผลทันทีจะprotonated เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยา intermolecular กับ acetophenoneAminoketone 25 ถูกแล้วควบคู่กับ N-Boc-Lphenylalanineการขอรับ amide 26 เครื่องทำความร้อน ด้วยแอมโมเนียอะซิเตทอำนวยความสะดวกในการตอบสนองต่อ cyclodehydration ผลตอบแทนที่ต้องการอิมิดาโซล 27 ที่ deprotected ทั่วโลกกับไฮโดรเจน และPd/C ตาม ด้วย HCl ให้ precatalyst บัมหลัก28a ที่ N-เมทิลมา phenylalanine precatalyst 29 และมาเป็น precatalyst 30 ถูกสังเคราะห์ในลักษณะคล้ายกัน(ดูข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับรายละเอียด) ระบบ aldol ปฏิกิริยาระหว่าง propionaldehyde และ 4-nitrobenzaldehyde Precatalysts ตาม carboxamide ที่ให้การชุดที่สุดของการเกิดปฏิกิริยาและ enantioselectivity เมื่อใช้กับเกลือของโลหะบาง เช่นแลนทาไนด์ (III) และสังกะสี triflateเกลือ ตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสมก็เลือกสำหรับ stereoisomer ป้องกันมีส่วนเกิน enantiomeric สังเกตถึง 91% หนึ่งของการตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม 18ceZn (OTf) 2 เป็นศึกษา ด้วยชุดของตัวควบคุมเพื่อสนับสนุนสมมติฐานว่ามันทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาผสมจริงเพื่อส่งเสริมการเกิดปฏิกิริยา aldol ที่ต้องการแม้ มีหลักฐานแนวคิดผลลัพธ์ hybrid รุ่นแรกของเราเหล่านี้สิ่งที่ส่งเสริมในขั้นตอนนี้มีประโยชน์ไม่ชัดเจนมากกว่าเรียบง่ายorganocatalysts สำหรับปฏิกิริยาโดยตรง aldol แม้ว่าสิ่งที่ส่งเสริมให้เราได้ระบุว่ามีความอดทนของอากาศและความชื้นและมีประสิทธิภาพสูง(ผลลัพธ์เบื้องต้นแสดงกิจกรรมเศษเป็นเวลานานได้มากกว่า24 h), ขอบเขตพื้นผิวมากจำกัด และพวกเขาประสบปัญหาเดียวกันข้อเสียของ organocatalysts ซบเซาคือปฏิกิริยา หรือเศษสูงการโหลด ยังเป็นกิจกรรมที่ค่อนข้างต่ำเศษสอดคล้องกับสิ่งที่ส่งเสริมบางไฮบริดรายงานก่อนหน้านี้สำหรับการโดยตรง reaction.24 aldol เราเชื่อว่าทางเลือกที่รูปทรงเรขาคณิตสำหรับระบบไฮบริอาจนำสิ่งที่ส่ง เสริมปฏิกิริยาไวขึ้น และคำนวณและสังเคราะห์ความพยายามที่กำลังดำเนินการ สำรวจ nextgenerationระบบผสมกับรูปทรงเรขาคณิตที่ดีที่กำหนดลิแกนด์/โลหะสำหรับการ aldol และพันธบัตรอื่น ๆ carbonecarbon ขึ้นรูปปฏิกิริยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นอกเหนือไปจากกรดคาร์บอกซิ carboxamides และเป็นคีเลต
กลุ่มเรายังได้เตรียมระดับนวนิยาย imidazoleephenolate
precatalysts กับตัวอย่างที่เป็นตัวแทนที่กำหนดในโครงการ 5.
Benzylation ของ O-hydroxyacetophenone 21 ห้องพร้อมด้วยไฮไดรด์โซเดียม
และเบนซิลโบรไมด์ดำเนินการได้อย่างราบรื่นจะจ่ายเบนซิลอีเทอร์ 22 ,
ตามด้วย-bromination กับ NBS ภายใต้ conditions.32 ปราศจากตัวทำละลาย
bromoketone ที่เกิดวันที่ 23 ได้รับการรักษากับโซเดียม
azide ใน DMF ที่จะจ่าย azide 24. โปรโตคอลได้รับการพัฒนาที่
เปิดใช้งานลด azide และแยกของอะมิโนที่มีความละเอียดอ่อน
คีโตน 25 แนบเนียนมาก เกลือไฮโดรคลอริก หลังจากหลายต่ำผลผลิตและ
ยุ่งปฏิกิริยาลด Staudinger, azide ถูกเติมไฮโดรเจนหมดจด
ใช้ Pd / C วางยาพิษด้วย diphenylsulfide ตาม
รายงานจาก Sajiki.33 ปฏิกิริยาที่ได้ดำเนินการในเมทานอลที่เป็นกรด
เพื่อให้แน่ใจว่าจะส่งผลให้ amine ทันที
โปรตอนที่จะหลีกเลี่ยง ปฏิกิริยาระหว่างโมเลกุลกับ acetophenone ได้.
aminoketone 25 เป็นคู่แล้วกับ N-Boc-Lphenylalanine
ที่จะได้รับเอไมด์ 26. ทำความร้อนที่มีแอมโมเนียมอะซิเต
อำนวยความสะดวกปฏิกิริยา cyclodehydration ให้ผลผลิตที่ต้องการ
imidazole 27 ซึ่งได้รับการ deprotected ทั่วโลกที่มีไฮโดรเจนและ
Pd / C ตาม โดย HCl เพื่อให้ precatalyst amine หลัก
28A n-methyl phenylalanine มา precatalyst 29 และ
โพรลีนมา precatalyst 30 คนถูกสังเคราะห์ในลักษณะที่คล้ายกัน
(ดูข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับรายละเอียด) ได้โดยง่ายปฏิกิริยาระหว่าง aldol propionaldehyde และ 4-
nitrobenzaldehyde precatalysts carboxamide ตามให้
ชุดที่ดีที่สุดของการเกิดปฏิกิริยาและ enantioselectivity เมื่อนำมาใช้
กับเกลือของโลหะบางอย่างรวมถึง triflate สังกะสีและ lanthanide (III)
เกลือ ตัวเร่งปฏิกิริยาที่ดีที่สุดก็ยังเลือกสำหรับ stereoisomer ต่อต้าน
กับส่วนเกิน enantiomeric ถึง 91% สังเกต หนึ่งใน
ตัวเร่งปฏิกิริยาที่ดีที่สุด 18ceZn (OTF) 2 ได้รับการศึกษาที่มีชุดของตัวควบคุม
เพื่อสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าจะทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาไฮบริดที่แท้จริงเพื่อ
ส่งเสริมปฏิกิริยา aldol ที่ต้องการ.
แม้จะมีหลักฐานเหล่านี้ผลแนวคิดไฮบริดรุ่นแรกของเรา
ตัวเร่งปฏิกิริยาในขั้นตอนนี้ไม่ให้ผลประโยชน์ที่ชัดเจนกว่าง่าย
organocatalysts สำหรับปฏิกิริยา aldol โดยตรง แม้ว่าตัวเร่งปฏิกิริยาที่เรา
ได้ระบุมีความอดทนของอากาศและความชื้นและมีประสิทธิภาพสูง
(ผลการศึกษาเบื้องต้นแสดงกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยาเป็นเวลานานได้ดีเกินกว่า
24 ชั่วโมง) ขอบเขตสารตั้งต้นที่มี จำกัด มากและพวกเขาต้องทนทุกข์ทรมานเหมือนกัน
ข้อเสียของ organocatalysts คือปฏิกิริยาที่ซบเซาและ / หรือ
โหลดตัวเร่งปฏิกิริยาสูง กิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยาที่ค่อนข้างต่ำนอกจากนี้ยัง
สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้บางตัวเร่งปฏิกิริยาไฮบริดสำหรับ
reaction.24 aldol โดยตรงเราเชื่อว่ารูปทรงเรขาคณิตทางเลือกสำหรับ
ระบบไฮบริดอาจนำไปสู่ตัวเร่งปฏิกิริยาปฏิกิริยามากขึ้นและการคำนวณ
ความพยายามและสังเคราะห์ที่อยู่ระหว่างการสำรวจ NextGeneration
ระบบไฮบริดด้วยดี -defined รูปทรงเรขาคณิตที่แกนด์ / โลหะ
สำหรับ aldol และ carbonecarbon ตราสารหนี้อื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดปฏิกิริยา