INTRODUCTIONInhibiting renal glucos

INTRODUCTION
Inhibiting renal glucose reabsorption by sodium glucose
co-transporter (SGLT2) is a novel therapeutic
approach to treating patients with type 2 diabetes
mellitus (T2DM).1,2 Canagliflozin is an SGLT2 inhibitor
developed for the treatment of adults with
T2DM3–10; canagliflozin doses of 100 and 300 mg
have been approved in the United States.11 Canagli-
flozin reduces plasma glucose by lowering the renal
threshold for glucose excretion (RTG) and increasing
urinary glucose excretion (UGE).12 The increase in
UGE results in a mild osmotic diuresis and a loss of
calories1,2,4,6,7
; the osmotic diuretic effect of canagli-
flozin is also associated with a reduction in intravascular
volume, which attenuates over time.11,13 In
clinical studies in patients with T2DM, canagliflozin
treatment improved glycemic control and reduced
body weight and systolic/diastolic blood pressure
(BP).4–10,14
Hypertension is a common comorbidity in patients
with T2DM.15,16 Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a
thiazide diuretic indicated for the treatment of mild to
moderate hypertension. Thiazides work, at least in
part, by inhibiting sodium reabsorption in the distal
convoluted tubule (DCT).17,18 Oral administration of
HCTZ results in diuresis within 2 hours,19 indirectly
leading to an initial reduction in plasma volume that
attenuates with long-term treatment.20 The SGLT2
transporters targeted by canagliflozin, in contrast, are
located in the proximal convoluted tubule (PCT).1,2
Inhibition of SGLT2 by canagliflozin is predicted to
reduce both glucose and sodium resorption in the PCT,
leading to increased sodium delivery to the DCT.
Because both canagliflozin and HCTZ may contribute
to decreased sodium reabsorption via 2 different mechanisms
targeting the PCT and the DCT, the effects of
the combined administration of canagliflozin þ HCTZ
on sodium concentration in the blood and on fractional
excretion (FE) of sodium in the urine are of
interest. Moreover, it is of interest whether these effects
of the 2 drugs on sodium excretion lead to greater
reductions in systolic and diastolic BP when the agents
are administered together relative to when each agent
is administered alone.
These questions are clinically relevant, given the
high prevalence of hypertension in patients with
T2DM and the common use of thiazide therapy in
this population, because it is likely that patients with
T2DM receive concurrent treatment with canagliflozin þ

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แนะนำInhibiting reabsorption กลูโคสไต โดยกลูโคสโซเดียมขนส่งร่วม (SGLT2) เป็นนวนิยายที่รักษาวิธีการรักษาผู้ป่วยที่ มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2หวาน (T2DM) .1,2 Canagliflozin เป็นสารยับยั้งการทำงานที่ SGLT2พัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาของผู้ใหญ่ด้วยT2DM3-10 canagliflozin ปริมาณของ 100 และ 300 มิลลิกรัมได้รับการอนุมัติในการสห States.11 Canagli-flozin ลดระดับน้ำตาลในพลาสมาลดลงไตขีดจำกัดสำหรับการขับถ่ายน้ำตาลกลูโคส (เสนอราคา RTG) และเพิ่มขึ้นการขับถ่ายน้ำตาลในท่อปัสสาวะ (UGE) .12 เพิ่มUGE เกิด diuresis การออสโมติกไม่รุนแรงและสูญเสียcalories1, 2, 4, 6, 7; ผล diuretic การออสโมติกของ canagli-flozin คือยังเกี่ยวข้องกับลด intravascularปริมาตร ซึ่ง attenuates ผ่าน time.11,13 ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี T2DM, canagliflozinรักษา glycemic ควบคุมที่ดีขึ้น และลดลงร่างกายน้ำหนักและ systolic/diastolic ความดันโลหิต(BP) .4 – 10,14ความดันโลหิตสูงเป็น comorbidity ทั่วไปในผู้ป่วยมี T2DM.15,16 Hydrochlorothiazide (HCTZ) เป็นการthiazide diuretic บ่งชี้สำหรับการรักษาของบ้างพอสมควรความดันโลหิตสูงปานกลาง Thiazides น้อยในงานส่วน โดย inhibiting reabsorption โซเดียมในกระดูกดูแลช่องปาก.17,18 convoluted tubule (DCT) ของHCTZ เกิด diuresis ภายใน 2 ชั่วโมง 19 โดยทางอ้อมนำไปสู่การลดเริ่มต้นปริมาณพลาสมาที่attenuates กับระยะยาว treatment.20 SGLT2มีผู้โดย canagliflozin คมชัดตั้งอยู่ใน.1,2 proximal convoluted tubule (PCT)คาดว่า จะยับยั้งการ SGLT2 โดย canagliflozinลดน้ำตาลกลูโคสและโซเดียม resorption ใน PCTนำไปจัดส่ง DCT โซเดียมเพิ่มขึ้นเนื่องจาก canagliflozin และ HCTZ อาจนำการลดโซเดียม reabsorption ผ่านกลไกต่าง ๆ 2เครื่อง PCT และ DCT ผลกระทบของการกำหนดเป้าหมายการบริหารงานรวมของ canagliflozin þ HCTZในความเข้มข้นของโซเดียม ในเลือด และเศษส่วนการขับถ่าย (FE) ของโซเดียมในปัสสาวะมีดอกเบี้ย นอกจากนี้ จึงน่าสนใจว่าผลกระทบเหล่านี้ยาเสพติด 2 ในการขับถ่ายโซเดียมทำให้มากขึ้นลดใน BP systolic และ diastolic เมื่อตัวแทนได้รับการดูแลร่วมกันเมื่อเทียบกับตัวแทนแต่ละจัดการคนเดียวคำถามเหล่านี้มีทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง ให้การส่วนสูงความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่มีT2DM และการใช้ thiazide บำบัดในประชากรนี้ เนื่องจากมีแนวโน้มว่าผู้ป่วยที่มีT2DM รับการรักษาพร้อมกับ canagliflozin þ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทนำยับยั้งการดูดซึมกลูโคสที่ไตโดยโซเดียมกลูโคสร่วมขนส่ง(SGLT2) คือการรักษานวนิยายเรื่องแนวทางการรักษาผู้ป่วยที่มีชนิดที่2 โรคเบาหวานเบาหวาน(T2DM) .1,2 Canagliflozin เป็นตัวยับยั้ง SGLT2 พัฒนาสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่มีT2DM3-10; canagliflozin ขนาด 100 และ 300 มก. ได้รับการอนุมัติในประเทศ States.11 Canagli- flozin ช่วยลดน้ำตาลในเลือดโดยการลดการทำงานของไตเกณฑ์ในการขับถ่ายกลูโคส(RTG) และเพิ่มการขับถ่ายปัสสาวะกลูโคส (UGE) 0.12 เพิ่มขึ้นในผลการUGE ใน diuresis ออสโมติกที่รุนแรงและการสูญเสียของcalories1,2,4,6,7; ผลขับปัสสาวะของออสโมติก canagli- flozin ยังเกี่ยวข้องกับการลดลงในหลอดเลือดปริมาณที่ลดทอนมากกว่าtime.11,13 ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีT2DM, canagliflozin การรักษาที่ดีขึ้นการควบคุมระดับน้ำตาลและลดน้ำหนักตัวและ systolic / ความดันโลหิต diastolic ( พี) .4-10,14 ความดันโลหิตสูงเป็นโรคร่วมที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่มี T2DM.15,16 Hydrochlorothiazide (HCTZ) เป็นยาขับปัสสาวะthiazide ระบุสำหรับการรักษาของอ่อนที่จะเป็นผู้ดูแลความดันโลหิตสูง ทำงาน thiazides อย่างน้อยในส่วนโดยการยับยั้งการดูดซึมโซเดียมในปลายท่อที่ซับซ้อน(DCT) .17,18 บริหารช่องปากของผลHCTZ ใน diuresis ภายใน 2 ชั่วโมง 19 ทางอ้อมที่นำไปสู่การลดลงครั้งแรกในปริมาณที่พลาสม่าฉุนกับยาวระยะ treatment.20 SGLT2 ขนส่งกำหนดเป้าหมายโดย canagliflozin ในทางตรงกันข้ามจะอยู่ในท่อใกล้เคียงที่ซับซ้อน(PCT) .1,2 ยับยั้ง SGLT2 โดย canagliflozin คาดว่าจะลดทั้งการสลายกลูโคสและโซเดียมในเปอร์เซ็นต์ที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นโซเดียมส่งมอบให้กับ DCT ได้. เพราะทั้ง canagliflozin และ HCTZ อาจทำให้เกิดการลดลงดูดซึมโซเดียมผ่าน2 กลไกที่แตกต่างกันกำหนดเป้าหมายPCT และ DCT ที่ผลกระทบของการบริหารรวมของcanagliflozin þ HCTZ กับความเข้มข้นของโซเดียมในเลือดและในส่วนการขับถ่าย (FE) ของโซเดียมในปัสสาวะที่มีความสนใจ นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสนใจไม่ว่าจะเป็นผลกระทบเหล่านี้2 ยาเสพติดในวันที่นำไปสู่การขับถ่ายโซเดียมมากขึ้นลดsystolic และ diastolic BP เมื่อตัวแทนมีการบริหารงานร่วมกันเมื่อเทียบกับเมื่อตัวแทนแต่ละเป็นยาเพียงอย่างเดียว. คำถามเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกที่ได้รับความนิยมกันอย่างแพร่หลายในระดับสูงความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่มีT2DM และการใช้งานทั่วไปของการรักษา thiazide ในประชากรกลุ่มนี้เพราะมันเป็นไปได้ว่าผู้ป่วยที่มีT2DM ได้รับการรักษาพร้อมกันกับ canagliflozin þ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทนำ
ยับยั้งโดยขนส่งโซเดียมกลูโคสกลูโคสที่ไตแก้ว
CO ( sglt2 ) เป็นวิธีการรักษาโรค
นวนิยายเพื่อรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 (
t2dm ) 1 , 2 canagliflozin เป็น sglt2 ยับยั้ง
พัฒนาสำหรับการรักษาของผู้ใหญ่ด้วย
t2dm3 – 10 ; canagliflozin ขนาด 100 และ 300 มก.
ได้รับการอนุมัติ ในสหรัฐอเมริกา states.11 canagli -
flozin ลดพลาสมากลูโคส โดยการลดเกณฑ์ไต
สำหรับการขับถ่ายกลูโคส ( RTG ) และเพิ่มการขับถ่ายปัสสาวะกลูโคส
( สัปดาห์ที่ผ่านมา ) . 12 เพิ่ม
uge ผลอ่อนสมัยใหม่และการสูญเสีย calories1,2,4,6,7

; ผลขับปัสสาวะออสโมซิสของ canagli -
flozin ยังเกี่ยวข้องกับการลดลงใน
ระดับเสียงซึ่งลดทอนตลอดเวลา 11,13 ใน
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วย t2dm canagliflozin
, การปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลและลดน้ำหนักและ systolic / diastolic

ความดันโลหิต ( BP ) 4 – 10,14
ความดันโลหิตสูงเป็นกฤษณาที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่มี t2dm
. 15,16 ยาไฮโดรคลอโรไธอาไซด์ ( HCTZ ) เป็นยาขับปัสสาวะเพื่อรักษาค่า

ความดันโลหิตสูงอ่อนปานกลาง . ไธ ไซด์งาน น้อย
ส่วนโดยการยับยั้งโซเดียมในส่วน distal convoluted แก้ว
( DCT ) 17,18 การบริหารช่องปากของผลลัพธ์
HCTZ ในสเตภายใน 2 ชั่วโมง 19 ทางอ้อม
นำไปสู่การเริ่มต้นลดปริมาณพลาสมาที่
ลดทอนระยะยาว treatment.20 ที่ sglt2
ตัวเป้าหมาย โดย canagliflozin ในทางตรงข้าม จะอยู่ในท่อขดส่วนต้น
( 2
PCT )การยับยั้ง sglt2 โดย canagliflozin คาด

ลดทั้งกลูโคสและโซเดียม สลายใน PCT
ชั้นนําเพิ่มขึ้น , โซเดียม ส่งมอบให้กับ DCT .
เพราะทั้งสองและ canagliflozin HCTZ อาจมีส่วนร่วม
ลดลง โซเดียม 2 แก้วผ่านกลไกที่แตกต่างกัน
เป้าหมาย PCT และครบกำหนด ผลของการบริหารงานของ canagliflozin þ
รวม HCTZ
เมื่อความเข้มข้นของโซเดียมในเลือดและเศษ
การขับถ่าย ( Fe ) ของโซเดียมในปัสสาวะของ
สนใจ นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสนใจว่าผลกระทบเหล่านี้
ของ 2 ยาโซเดียมและนำไปสู่ reductions ใน systolic และ diastolic BP มากกว่า

เมื่อตัวแทนเป็นผู้ร่วมกันเมื่อเทียบกับเมื่อตัวแทนแต่ละคน

จัดการคนเดียว คำถามเหล่านี้และที่เกี่ยวข้องได้รับ
ความชุกของภาวะความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยด้วย
t2dm และร่วมกันใช้ไธอาไซด์ในการรักษา
ประชากรนี้ เพราะมันคือโอกาสที่ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย
t2dm canagliflozin þ