Peroxisome proliferator-activated r

Peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) and Rho-kinase (ROCK) regulate smooth muscle cell (SMC) proliferation and contribute to vascular remodeling in adult pulmonary hypertension. Whether these pathways interact to contribute to the development of vascular remodeling in persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) remains unknown. We hypothesized that ROCK-PPARγ interactions increase SMC proliferation resulting in vascular remodeling in experimental PPHN. Pulmonary artery SMCs (PASMCs) were harvested from fetal sheep after partial ligation of the ductus arteriosus in utero (PPHN) and controls. Cell counts were performed daily for 5 days with or without PPARγ agonists and ROCK inhibition. PPARγ and ROCK protein expression/ activity were measured by Western blot in normal and PPHN PASMCs. We assessed PPARγ-ROCK interactions by studying the effect of ROCK activation on PPARγ activity and PPARγ inhibition (siRNA) on ROCK activity and PASMC proliferation. At baseline, PPHN PASMC cell number was increased by 38% above controls on day 5. ROCK protein expression/activity were increased by 25 and 34% and PPARγ protein/activity decreased by 40 and 50% in PPHN PASMC. ROCK inhibition and PPARγ activation restored PPHN PASMC growth to normal values. ROCK inhibition increased PPARγ activity by 50% in PPHN PASMC, restoring PPARγ activity to normal. In normal PASMCs, ROCK activation decreased PPARγ activity and PPARγ inhibition increased ROCK activity and cell proliferation, resulting in a PPHN hyperproliferative PASMC phenotype. PPARγ-ROCK interactions regulate SMC proliferation and contribute to increased PPHN PASMC proliferation and vascular remodeling in PPHN. Restoring normal PPARγ-ROCK signaling may prevent vascular remodeling and improve outcomes in PPHN. © 2014 the American Physiological Society.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

peroxisome proliferator เปิดใช้งานรับ-γ (pparγ) และโรไคเนส (หิน) ควบคุมเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (SMC) การขยายและนำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลงในความดันโลหิตสูงเส้นเลือดในปอดของผู้ใหญ่ ไม่ว่าจะเป็นทางเดินเหล่านี้มีผลกระทบที่จะนำไปสู่​​การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตสูงเส้นเลือดในปอดถาวรของทารกแรกเกิด (PPHN) ยังไม่ทราบเราตั้งสมมติฐานว่าการปฏิสัมพันธ์หินpparγเพิ่มการขยาย SMC ผลในการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดใน PPHN ทดลอง SMCs หลอดเลือดแดงปอด (pasmcs) มีการเก็บเกี่ยวจากแกะของทารกในครรภ์หลังจาก ligation บางส่วนของ arteriosus ductus ในมดลูก (PPHN) และการควบคุม จำนวนเซลล์ได้ดำเนินการเป็นประจำทุกวันเป็นเวลา 5 วันโดยมีหรือไม่มี agonists pparγและยับยั้งหินการแสดงออกpparγและโปรตีนหิน / กิจกรรมที่มีการวัดโดยดวงตะวันใน pasmcs ปกติและ PPHN เราประเมินปฏิสัมพันธ์pparγร็อคโดยการศึกษาผลกระทบของการเปิดใช้หินกับกิจกรรมpparγและยับยั้งpparγ (siRNA) กับกิจกรรมหินและการขยาย pasmc ที่ baseline, จำนวนเซลล์ PPHN pasmc เพิ่มขึ้น 38% ขึ้นไปควบคุมในวันที่ 5การแสดงออกของโปรตีนหิน / กิจกรรมที่ได้รับการเพิ่มขึ้น 25% และ 34 และpparγโปรตีน / กิจกรรมลดลง 40 และ 50% ในปี PPHN pasmc ยับยั้งหินและpparγกระตุ้นการเจริญเติบโตของการบูรณะ pasmc PPHN เป็นค่าปกติ ยับยั้งหินเพิ่มกิจกรรมpparγ 50% ใน PPHN pasmc คืนกิจกรรมpparγเข้าสู่ภาวะปกติ ใน pasmcs ปกติยืนยันการใช้งานหินลดลงกิจกรรมpparγและยับยั้งการเพิ่มกิจกรรมpparγร็อคและการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่มีผลในต้น pasmc PPHN hyperproliferative ปฏิสัมพันธ์pparγหินควบคุมการขยาย SMC และนำไปสู่​​การขยายเพิ่มขึ้น PPHN pasmc และการเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือด PPHNคืนปกติการส่งสัญญาณpparγร็อคอาจป้องกันไม่ให้หลอดเลือดการเปลี่ยนแปลงและปรับปรุงผลใน PPHN © 2014 สังคมอเมริกันทางสรีรวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Peroxisome proliferator-เรียกใช้งานตัวรับ-γ (PPARγ) และครอ-kinase (ร็อค) ควบคุมการงอก (SMC) เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ และการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในระบบทางเดินหายใจถึงผู้ใหญ่ ว่า มนต์เหล่านี้ทำงานจะนำไปสู่การพัฒนาเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในแบบความดันโลหิตสูงระบบทางเดินหายใจของทารก (PPHN) ยังคงไม่ทราบ เราตั้งสมมติฐานว่าที่โต้ตอบ PPARγ หินเพิ่มการงอก SMC ที่เกิดการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดใน PPHN ทดลอง หลอดเลือดแดงพัลโมนารี SMCs (PASMCs) ถูกเก็บเกี่ยวจากครรภ์แกะหลังจากไข่บางส่วนของ arteriosus ductus utero ใน (PPHN) และควบคุม จำนวนเซลล์ได้ทำทุกวัน 5 วัน หรือ ไม่ PPARγ agonists และยับยั้งร็อค นิพจน์โปรตีน PPARγ และหิน / กิจกรรมถูกวัด โดยเวสเทิร์นคืนในตาในปกติและ PPHN PASMCs เราประเมินโต้ PPARγ ร็อค โดยศึกษาผลของการเปิดใช้งานหินกิจกรรม PPARγ และ PPARγ ยับยั้ง (siRNA) กิจกรรมหินและการงอก PASMC ที่หลัก หมายเลขเซลล์ PPHN PASMC ถูกเพิ่มขึ้น 38% เหนือตัวควบคุมใน 5 วัน ร็อคโปรตีนนิพจน์/กิจกรรมเพิ่มอีก 25 และ 34% และโปรตีน PPARγ/40 และ 50% ใน PPHN PASMC ลดกิจกรรม ยับยั้งการร็อคและ PPARγ เปิดใช้งานคืนค่า PPHN PASMC เติบโตค่าปกติ ยับยั้งหินเพิ่มกิจกรรม PPARγ 50% ใน PPHN PASMC คืนค่ากิจกรรม PPARγ ปกติ ในปกติ PASMCs เปิดใช้งานของหินลดลงกิจกรรม PPARγ และยับยั้ง PPARγ เพิ่มกิจกรรมหินและเซลล์การงอก เกิดเป็น PPHN hyperproliferative PASMC phenotype หิน PPARγ โต้ตอบควบคุมการงอก SMC และการงอก PPHN PASMC เพิ่มขึ้นและการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดใน PPHN คืนค่าปกติ PPARγ หินตามปกติอาจป้องกันการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด และการปรับปรุงผลลัพธ์ PPHN © 2014 สังคมอเมริกันสรีรวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

peroxisome proliferator - เปิดใช้งาน receptor - γ( pparγ )และ Rho Fair - kinase ( ROCK )ควบคุมกล้ามเนื้อได้อย่างราบรื่นเซลล์( SMC )การแพร่ขยายและมีส่วนร่วมในการรับความดันสูงหลอดเลือดในผู้ใหญ่ปอด ไม่ว่าเส้นทางเดินเท้าเหล่านี้ทำงานร่วมในการมีส่วนร่วมในการพัฒนาของหลอดเลือดโรคความดันโลหิตสูงรับในปอดอย่างต่อเนื่องของทารกแรกเกิด( pphn )ยังคงอยู่ที่ไม่รู้จักเรา hypothesized ว่าการติดต่อหิน - pparγ เพิ่มขึ้นการแพร่ขยาย SMC :ส่งผลให้รับในหลอดเลือดใน pphn. ทดลอง ปอดหลอดเลือด smcs ( pasmcs )ได้เก็บเกี่ยวจากแกะเฝ้าระวังและติดตามสัญญาณชีพทารกหลังจาก ligation บางส่วนของ arteriosus ductus ใน utero ( pphn )และการควบคุม นับจำนวนเซลล์นั้นดำเนินการทุกวันสำหรับ 5 วันพร้อมด้วยหรือไม่มี pparγ หินยับยั้งและ agonistspparγ หินกิจกรรม/การแสดงออกและโปรตีนอยู่วัดโดยทำให้เสียไปแบบตะวันตกใน pphn pasmcs และตามปกติ เราจะประเมินผลการโต้ตอบ pparγ - Rock โดยการศึกษาผลของการเปิดใช้งานหินในการทำกิจกรรมและ pparγ pparγ ยับยั้ง( sirna )ในการทำกิจกรรมและการแพร่ขยาย pasmc ที่ฐาน pphn pasmc จำนวนเซลล์ก็เพิ่มขึ้นจาก 38% สูงกว่าการควบคุมในวันที่ 5หินการแสดงออกทางความคิดเห็นโปรตีน/กิจกรรมเพิ่มขึ้นโดย 25 และกิจกรรม 34% และ pparγ โปรตีน/ลดลงโดย 40 และ 50% ใน pphn pasmc การเปิดใช้งานและก้อนหิน pparγ pphn pasmc ยับยั้งได้รับการขยายตัวเป็นค่าปกติ ยับยั้ง Rock เพิ่มขึ้นกิจกรรม pparγ โดย 50% ใน pphn pasmc การกู้คืนกิจกรรม pparγ เป็นปกติ ใน pasmcs ตามปกติการเปิดใช้งานหินลดลงการทำงานของ pparγ และยับยั้งการทำงานของหิน pparγ เพิ่มขึ้นและการแพร่ขยายในเซลล์ส่งผลให้ก pphn hyperproliferative pasmc ที่ การติดต่อสื่อสาร pparγ - หินควบคุมการแพร่ขยาย SMC และมีส่วนร่วมในการ pphn pasmc การแพร่พันธุ์เพิ่มขึ้นและหลอดเลือดการรับใน pphn.การกู้คืนข้อมูลตามปกติ pparγ - หินส่งสัญญาณอาจป้องกันไม่ให้รับหลอดเลือดและปรับปรุงผลลัพธ์ใน pphn. © .2014 ชาวอเมริกันในทางสรีรศาสตร์สังคม.