The toxinology of the crassispirine

The toxinology of the crassispirine snails, a major group of venomous marine gastropods within the superfamily Conoidea, is largely unknown. Here we define the first venom peptide superfamily, the P-like crassipeptides, and show that the organization of their gene sequences is similar to conotoxin precursors. We provide evidence that one peptide family within the P-like crassipeptide superfamily includes potassium-channel (K-channel) blockers, the κP-crassipeptides. Three of these peptides were chemically synthesized (cce9a, cce9b and iqi9a). Using conventional electrophysiology, cce9b was shown to be an antagonist of both a human Kv1.1 channel isoform (Shaker subfamily of voltage-gated K channels) and a Drosophila K-channel isoform. We assessed the bioactivity of these peptides in native mammalian dorsal root ganglion neurons in culture. We demonstrate that two of these crassipeptides, cce9a and cce9b, elicited an excitatory phenotype in a subset of small-diameter capsaicin-sensitive mouse DRG neurons that were also affected by κJ-conotoxin PlXIVA (pl14a), a blocker of Kv1.6 channels. Given the vast complexity of heteromeric K-channel isoforms, this study demonstrates that the crassispirine venoms are a potentially rich source for discovering novel peptides that can help to identify and characterize the diversity of K-channel subtypes expressed in native neurons and other cell types.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Toxinology crassispirine เหมาะ ๆ กลุ่มสำคัญของพิษทะเล gastropods ภายใน superfamily Conoidea ไม่รู้จักส่วนใหญ่ ที่นี่เรากำหนดเปปไทด์ superfamily แรกของพิษ P เหมือน crassipeptides และดูว่าองค์กรของตนลำดับยีนคล้ายกับสารตั้งต้น conotoxin เรามีหลักฐานว่า เปปไทด์หนึ่งครอบครัวภายใน superfamily crassipeptide P เหมือนการรวมช่องโพแทสเซียม (K-ช่อง) บล็อค κP-crassipeptides สามของเปปไทด์เหล่านี้มีสารเคมีสังเคราะห์ (cce9a, cce9b และ iqi9a) ใช้ electrophysiology ธรรมดา แสดง cce9b จะ เป็นปฏิปักษ์มนุษย์ Kv1.1 ช่อง isoform (วงศ์ย่อยปั่นแรงดันช่อง K) และเป็น isoform แมลงช่อง K มีประเมินทางชีวภาพของเปปไทด์เหล่านี้ในเซลล์ปมประสาทรากหลังเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ในวัฒนธรรม เราแสดงให้เห็นว่า สองเหล่านี้ crassipeptides, cce9a และ cce9b เกิดการกนิ excitatory ในชุดย่อยของเซลล์ประสาท DRG ขนาดเมาส์ไวแคปไซซินที่ถูกกระทบ โดย κJ-conotoxin PlXIVA (pl14a), ตัวบล็อกของช่อง Kv1.6 ได้รับความซับซ้อนมากมายของ heteromeric K-ช่อง isoforms ศึกษานี้อธิบายว่า ทั่ว crassispirine เป็นแหล่งที่ต่าง ๆ สำหรับการค้นหานวนิยายเปปไทด์ที่สามารถช่วยระบุ และกำหนดลักษณะความหลากหลายของชนิดย่อย K ช่องแสดงเป็นเจ้าของเซลล์ประสาทและเซลล์ชนิดอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

toxinology ของหอยทาก crassispirine กลุ่มที่สำคัญของหอยทะเลพิษภายใน superfamily Conoidea เป็นที่รู้จักส่วนใหญ่ ที่นี่เรากำหนด superfamily พิษเปปไทด์แรก crassipeptides P-ชอบและแสดงให้เห็นว่าองค์กรของลำดับยีนของพวกเขามีความคล้ายคลึงกับสารตั้งต้น conotoxin เรามีหลักฐานว่าครอบครัวของเปปไทด์หนึ่งภายใน P-เช่น crassipeptide superfamily รวมถึงโพแทสเซียมช่องทาง (K-Channel) อัพที่κP-crassipeptides สามของเปปไทด์เหล่านี้ถูกสังเคราะห์ทางเคมี (cce9a, cce9b และ iqi9a) โดยใช้แม่เหล็กธรรมดา cce9b ถูกแสดงให้เห็นว่าเป็นศัตรูของทั้งสองช่องไอโซฟอร์ม Kv1.1 มนุษย์ (Shaker อนุวงศ์ของแรงดันไฟฟ้ารั้วรอบขอบชิดช่อง K) และแมลงหวี่ K-ช่องไอโซฟอร์ม เราประเมินทางชีวภาพของเปปไทด์เหล่านี้ในการเลี้ยงลูกด้วยนมพื้นเมืองของเซลล์ประสาทหลังรากปมในวัฒนธรรม เราแสดงให้เห็นว่าทั้งสองของ crassipeptides เหล่านี้ cce9a และ cce9b, ฟีโนไทป์ออกมากระตุ้นในกลุ่มย่อยของขนาดเล็กเส้นผ่าศูนย์กลาง capsaicin เซลล์ประสาทที่ไวต่อเมาส์ DRG ที่ยังได้รับผลกระทบโดยκJ-conotoxin PlXIVA (pl14a) ป้องกันของช่อง Kv1.6 ได้รับความซับซ้อนมากมายของไอโซฟอร์ม K-ช่อง heteromeric การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าออกฤทธิ์ crassispirine เป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการค้นพบเปปไทด์ใหม่ที่สามารถช่วยในการระบุและอธิบายลักษณะความหลากหลายของชนิดย่อย K-ช่องทางที่แสดงออกในเซลล์ประสาทพื้นเมืองและเซลล์ชนิดอื่น ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การ toxinology ของ crassispirine หอยทาก , กลุ่มสาขาของหอยทะเลที่มีพิษภายใน conoidea ซูเปอร์แฟมิลี , เป็นส่วนใหญ่ที่ไม่รู้จัก ที่นี่เราจะกำหนดเปปไทด์พิษก่อนซูเปอร์แฟมิลี , crassipeptides p-like และแสดงให้เห็นว่าองค์กรของลำดับยีนของพวกเขาคล้ายกับ conotoxin บรรพบุรุษ . เรามีหลักฐานว่าเปปไทด์หนึ่งครอบครัวภายใน crassipeptide p-like ซูเปอร์แฟมิลีรวมถึงโพแทสเซียมช่องทาง ( k-channel ) บล็อกเกอร์ , κ p-crassipeptides . สามของเปปไทด์เหล่านี้เป็นเคมีสังเคราะห์ ( cce9a cce9b , และ iqi9a ) การใช้สรีรวิทยาไฟฟ้าปกติ cce9b แสดงเป็น ปฏิปักษ์ของทั้งสองช่อง kv1.1 มนุษย์ไอโซฟอร์ม ( Shaker subfamily ของ voltage-gated K ช่อง ) และแมลงหวี่ k-channel ไอโซฟอร์ม . เราประเมินการเปปไทด์เหล่านี้ในปมประสาทรากหลังพื้นเมืองเลี้ยงเซลล์ประสาทในวัฒนธรรม เราแสดงให้เห็นว่าสอง crassipeptides เหล่านี้ และได้มาเป็น cce9b cce9a , ฟีโนไทป์ excitatory ในส่วนย่อยของ small-diameter แคปไซซินความไวเมาส์ระบบประสาทที่ถูกผลกระทบจากκ j-conotoxin plxiva ( pl14a ) , บล็อกเกอร์ช่อง kv1.6 . ได้รับความซับซ้อนมาก heteromeric k-channel ต่อ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า crassispirine พิษเป็นแหล่งอาจรวยค้นพบเปปไทด์นวนิยายที่สามารถช่วยในการระบุและวิเคราะห์ความหลากหลายของ k-channel ชนิดย่อยแสดงออกในเซลล์ประสาทพื้นเมืองและเซลล์อื่น ๆ