AbstractSensitivity to some chemica

Abstract
Sensitivity to some chemicals in animals and humans are known to vary with age. Age-related changes in sensitivity to chlorpyrifos have been reported in animal models. A life-stage physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic (PBPK/PD) model was developed to predict disposition of chlorpyrifos and its metabolites, chlorpyrifos-oxon (the ultimate toxicant) and 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPy), as well as B-esterase inhibition by chlorpyrifos-oxon in humans. In this model, previously measured age-dependent metabolism of chlorpyrifos and chlorpyrifos-oxon were integrated into age-related descriptions of human anatomy and physiology. The life-stage PBPK/PD model was calibrated and tested against controlled adult human exposure studies. Simulations suggest age-dependent pharmacokinetics and response may exist. At oral doses ⩾0.6mg/kg of chlorpyrifos (100- to 1000-fold higher than environmental exposure levels), 6months old children are predicted to have higher levels of chlorpyrifos-oxon in blood and higher levels of red blood cell cholinesterase inhibition compared to adults from equivalent doses. At lower doses more relevant to environmental exposures, simulations predict that adults will have slightly higher levels of chlorpyrifos-oxon in blood and greater cholinesterase inhibition. This model provides a computational framework for age-comparative simulations that can be utilized to predict chlorpyrifos disposition and biological response over various postnatal life stages.
Copyright © 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อความไวกับเคมีบางอย่างในสัตว์และมนุษย์รู้จักเปลี่ยนแปลงไปตามอายุ ยุคเปลี่ยนแปลงในความใว chlorpyrifos มีการรายงานในรูปแบบสัตว์ ชีวิตขั้น physiologically ตาม pharmacokinetic และ pharmacodynamic (PBPK/PD) รุ่นถูกพัฒนาเพื่อทำนายการโอนการครอบครองของ chlorpyrifos และของ metabolites, chlorpyrifos oxon (toxicant ที่ดีที่สุด) และ 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPy), ตลอดจนยับยั้ง B esterase โดย oxon chlorpyrifos ในมนุษย์ ในรุ่นนี้ เมแทบอลิซึมของวัดก่อนหน้านี้ขึ้นอยู่กับอายุของ chlorpyrifos และ chlorpyrifos oxon ถูกรวมเข้าในคำอธิบายที่เกี่ยวข้องกับอายุของมนุษย์กายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยา รุ่น PBPK/PD ชีวิตขั้นปรับเทียบ และทดสอบกับแสงมนุษย์ผู้ใหญ่ควบคุมการศึกษา จำลองแนะนำขึ้นอยู่กับอายุเภสัชจลนศาสตร์และการตอบสนองอาจมีอยู่ ปริมาณในช่องปาก ⩾0.6 mg/kg ของ chlorpyrifos (100 - ไป 1000 - fold สูงกว่าระดับความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม), 6months เด็กอายุคาดว่า จะมี oxon chlorpyrifos ในเลือดระดับสูงและระดับสูงของเม็ดเลือดแดงยับยั้ง cholinesterase ที่เทียบจากปริมาณเทียบเท่ากับผู้ใหญ่ ที่ต่ำกว่าปริมาณที่เกี่ยวข้องกับภาพสิ่งแวดล้อม จำลองทายว่า ผู้ใหญ่จะมี oxon chlorpyrifos ในเลือดและยับยั้ง cholinesterase ยิ่งระดับสูงขึ้นเล็กน้อย รูปแบบนี้ช่วยคำนวณกำหนดการจำลองเปรียบเทียบอายุที่สามารถใช้เพื่อทำนาย chlorpyrifos โอนการครอบครองและการตอบสนองทางชีวภาพผ่านขั้นตอนต่าง ๆ ของชีวิต postnatalสงวนลิขสิทธิ์ © 2013 Elsevier อิงค์ สงวนลิขสิทธิ์ทั้งหมด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อความไวต่อสารเคมีบางชนิดในสัตว์และคนเป็นที่รู้จักกันจะแตกต่างกันไปตามอายุ การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในความไวในการ chlorpyrifos ได้รับรายงานในรูปแบบสัตว์ ชีวิตขั้นพื้นฐานทางสรีรวิทยาเภสัชจลนศาสตร์และเภสัช (PBPK / PD) รุ่นที่ได้รับการพัฒนาที่จะคาดการณ์จำหน่าย chlorpyrifos และสารของ chlorpyrifos-มหาวิยาลัย (คนสารพิษที่ดีที่สุด) และ 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPy) เช่นเดียวกับการยับยั้ง B-esterase โดย chlorpyrifos-มหาวิยาลัยในมนุษย์ ในรูปแบบนี้ก่อนหน้านี้วัดการเผาผลาญขึ้นอยู่กับอายุของ chlorpyrifos และ chlorpyrifos-มหาวิยาลัยถูกรวมเข้ารายละเอียดที่เกี่ยวข้องกับอายุของร่างกายของมนุษย์และสรีรวิทยา ชีวิตขั้น PBPK / รุ่น PD ถูกสอบเทียบและทดสอบกับผู้ใหญ่ที่ควบคุมการศึกษาการสัมผัสของมนุษย์ จำลองแนะนำยาขึ้นอยู่กับอายุและการตอบสนองอาจมีอยู่ ในปริมาณช่องปาก⩾0.6mg / กิโลกรัมของ chlorpyrifos (100 ถึง 1000 เท่าสูงกว่าระดับการสัมผัสสิ่งแวดล้อม), เด็กอายุ 6 เดือนคาดว่าจะมีระดับที่สูงขึ้นของ chlorpyrifos-มหาวิยาลัยในเลือดและระดับที่สูงขึ้นของการยับยั้งเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แท้จริงของเอนไซม์เมื่อเทียบกับ ผู้ใหญ่จากปริมาณที่เทียบเท่า ในปริมาณที่ต่ำกว่าที่เกี่ยวข้องมากขึ้นเพื่อสิ่งแวดล้อม, การจำลองการคาดการณ์ว่าผู้ใหญ่จะมีระดับที่สูงขึ้นเล็กน้อยจาก chlorpyrifos-มหาวิยาลัยในเลือดและการยับยั้งที่แท้จริงของเอนไซม์มากขึ้น รุ่นนี้ให้กรอบสำหรับการจำลองการคำนวณอายุการเปรียบเทียบที่สามารถใช้ในการทำนายจำหน่าย chlorpyrifos และการตอบสนองทางชีวภาพมากกว่าช่วงชีวิตหลังคลอดต่างๆ.
ลิขสิทธิ์© 2013 เอลส์อิงค์สงวนลิขสิทธิ์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความไวของนามธรรม
กับสารเคมีบางชนิดในสัตว์และมนุษย์เป็นที่รู้จักกันจะแตกต่างกันไปตามอายุ อายุที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความไววายได้รับการรายงานในรูปแบบสัตว์ เวทีชีวิตให้เราตามทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ( pbpk / PD ) ยังได้พัฒนาโมเดลทำนายนิสัยของคลอร์ไพริฟอส และ metabolites คลอไพรีฟอส Oxon ( พิษสูงสุด ) และ 3.5 ,6-trichloro-2-pyridinol ( tcpy ) เช่นเดียวกับสารคลอร์ไพริฟอสใน Oxon b-esterase โดยมนุษย์ รุ่นนี้ เมื่อก่อนวัดอายุการเผาผลาญของคลอร์ไพริฟอส และถูกรวมอยู่ในคำอธิบายของ chlorpyrifos Oxon ของกายวิภาคศาสตร์และสรีรวิทยาของมนุษย์ เวทีชีวิต pbpk / PD แบบสอบเทียบและทดสอบกับมนุษย์ผู้ใหญ่ควบคุมการการศึกษาจำลองแนะทางอายุและการตอบสนองอาจมีอยู่ ในช่องปาก ซึ่ง⩾ 0.6mg/kg ของคลอร์ไพริฟอส ( 100 - 1 , 000 เท่า สูงกว่าระดับการสัมผัสสิ่งแวดล้อม ) , เด็กอายุ 6 เดือนคาดว่าจะมีระดับที่สูงขึ้นของ chlorpyrifos Oxon ในเลือดและระดับที่สูงขึ้นของเม็ดเลือดแดงยับยั้ง cholinesterase เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ จากปริมาณเทียบเท่าลดปริมาณที่เกี่ยวข้องกับด้านสิ่งแวดล้อม ผลทำนายว่า ผู้ใหญ่จะมีระดับสูงขึ้นเล็กน้อยของเลือดและสารคลอร์ไพริฟอสใน Oxon cholinesterase สูงกว่า รุ่นนี้มีกรอบการคำนวณอายุเปรียบเทียบแบบจำลองที่สามารถใช้ทำนายการตอบสนองทางชีวภาพมากกว่าและคลอร์ไพริฟอส นิสัยต่าง ๆหลังคลอดชีวิต
ขั้นตอนที่สงวนลิขสิทธิ์สงวนลิขสิทธิ์ 2013 Elsevier Inc สงวนสิทธิ์ทั้งหมด