METHODS
Inclusion Criteria
The study population included 1571 patients who
received unrelated donor HCT between January 1990
and December 1999 facilitated by the NMDP in the
United States (n 1424) or reported to the EBMT
and Dutch registries (n 147). Recipients age 65
years with AML, myelodysplasia (MDS) with refractory
anemia (RA), RA with excess blasts (RAEB) or
excess blasts in transformation (RAEB-T) subtypes
using the French-American-British (FAB) criteria
[14,15], or chronic myeloid leukemia (CML) were
eligible. All recipients received myeloablative regimens.
Recipients of previous HCT, peripheral blood
or cord blood grafts, or regimens containing Campath-
1 antibodies were excluded.
HLA Typing and KIR Ligand Matching of
Donor–Recipient Pairs
High-resolution typing for HLA-A, -B, -C, and
-DRB1 were available for all donor–recipient pairs.
All selected donor–recipient pairs were matched for
HLA-A and -DRB1 alleles. Cases were divided into
those matched for MHC class I alleles (HLA-A, -B,
-C) and those mismatched for HLA-B and/or -C
alleles. KIR ligand status of donor–recipient pairs was
determined from HLA typing; KIR typing was not
performed. Donor–recipient pairs mismatched for the
HLA-B and/or -C loci were subdivided into KIR
ligand–matched, KIR ligand–mismatched in the hostversus-
graft (HVG) direction, and KIR ligand–mismatched
in the GVH direction. Cases with bidirectional
mismatches of KIR ligands were included with
those mismatched in the GVH direction. KIR ligand
mismatch was defined by the absence of donor KIR
ligand class I alleles in the recipient using an algorithm
described by Ruggeri et al [10]. The KIR and MHC
class I ligands considered included KIR2DL1 with
group 2 HLA-C molecules, KIR2DL2/3 with group 1
HLA-C molecules, and KIR3DL1 with HLA-B molecules
carrying the Bw4 epitope as defined by their
predicted amino acid sequences.
วิธีการรวมเกณฑ์ประชากรศึกษารวมผู้ป่วย 1571 คนผู้บริจาคไม่เกี่ยวข้องได้รับ HCT ระหว่าง 1990 มกราคมและ 1999 ธันวาคมอาศัย NMDP ในการสหรัฐอเมริกา (n 1424) หรือรายงาน EBMTและรีจิสทรีดัตช์ (n 147) รับอายุ 65ปีกับภาษา myelodysplasia (ติด) กับทนไฟโรคโลหิตจาง (RA), RA มี blasts เกิน (RAEB) หรือส่วนเกิน blasts ใน subtypes แปลง (RAEB-T)โดยใช้เกณฑ์ฝรั่งเศสอเมริกันอังกฤษ (FAB)[14,15], หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวใช้ชนิดไมอิลอยด์เรื้อรัง (CML)มีสิทธิ ผู้รับทั้งหมดได้รับ myeloablative regimensรับก่อนหน้านี้ HCT เลือดอุปกรณ์ต่อพ่วงหรือสายเลือด grafts หรือ regimens ที่ประกอบด้วย Campath-แอนตี้ 1 ถูกแยกออกพิมพ์ HLA KIR และลิแกนด์ที่ตรงกันของผู้บริจาครับคู่พิมพ์ความละเอียดสูงสำหรับ HLA-A, -B, - C และ-DRB1 ได้สำหรับคู่บริจาค – ผู้รับทั้งหมดคู่บริจาค – ผู้รับเลือกตรงกันสำหรับการHLA-A และ - DRB1 alleles กรณีถูกแบ่งออกเป็นที่ตรงกันสำหรับคลาสเอ็มเอชซีฉัน alleles (HLA-A, -B-C) และไม่ตรงกันสำหรับ HLA-B / -Calleles KIR ลิแกนด์สถานะของผู้บริจาครับคู่กำหนดจาก HLA พิมพ์ KIR พิมพ์ไม่ดำเนินการ ผู้บริจาครับคู่ไม่ตรงกันในการLoci HLA-B / - C มีปฐมภูมิเป็น KIRลิแกนด์ตรง KIR ลิแกนด์ไม่ตรงกันใน hostversusรับสินบนทิศทาง (HVG) และ KIR – ลิแกนด์ที่ไม่ตรงกันในทิศทางของ GVH กรณีที่ มีสองทิศทางmismatches KIR ligands ถูกรวมอยู่ด้วยที่ตรงกันในทิศทาง GVH ลิแกนด์ KIRไม่ตรงกันถูกกำหนด โดยของบริจาค KIRลิแกนด์คลาฉัน alleles ในผู้รับใช้อัลกอริทึมการอธิบายโดย Ruggeri et al [10] KIR และเอ็มเอชซีคลาฉัน ligands ที่พิจารณารวม KIR2DL1 ด้วยกลุ่มโมเลกุล HLA-C 2, KIR2DL2/3 กลุ่ม 1โมเลกุล HLA-C และ KIR3DL1 กับโมเลกุล HLA-Bดำเนินการตามที่กำหนดโดย Bw4 epitope ของพวกเขาทำนายลำดับกรดอะมิโน
การแปล กรุณารอสักครู่..
วิธีเกณฑ์รวมประชากรที่ศึกษารวม1,571 ผู้ป่วยที่ได้รับการบริจาคHCT ที่ไม่เกี่ยวข้องกันระหว่างมกราคม 1990 และธันวาคม 1999 โดยการอำนวยความสะดวก NMDP ในสหรัฐอเมริกา(n? 1424) หรือรายงานไปยัง EBMT การลงทะเบียนและเนเธอร์แลนด์ (n? 147) อายุผู้รับ? 65 ปีกับ AML, myelodysplasia (MDS) ด้วยวัสดุทนไฟโรคโลหิตจาง(RA) RA กับระเบิดส่วนเกิน (RAEB) หรือระเบิดส่วนเกินในการเปลี่ยนแปลง(RAEB-T) เชื้อโดยใช้ภาษาฝรั่งเศสอเมริกันอังกฤษ (FAB) หลักเกณฑ์ [14,15] หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CML) เป็นสิทธิ์ ผู้รับทั้งหมดที่ได้รับยา myeloablative. ผู้รับ HCT ก่อนหน้าเลือดหรือสายการปลูกถ่ายเลือดหรือยาที่มีCampath- 1 แอนติบอดีได้รับการยกเว้น. พิมพ์ดีด HLA และ KIR แกนด์จับคู่ของคู่ผู้บริจาคผู้รับการพิมพ์ความละเอียดสูงสำหรับHLA-A -B , -C และ-DRB1 มีอยู่สำหรับทุกคู่ที่มีผู้บริจาคผู้รับ. ทั้งหมดที่เลือกคู่ที่มีผู้บริจาคผู้รับถูกจับคู่สำหรับHLA-A และ -DRB1 อัลลีล กรณีที่ถูกแบ่งออกเป็นผู้ที่จับคู่สำหรับการเรียน MHC ฉันอัลลีล (HLA-A -B, -C) และผู้ที่ไม่ตรงกันสำหรับ HLA-B และ / หรือ -C อัลลีล สถานะแกนด์ KIR ของคู่ผู้บริจาคผู้รับถูกกำหนดจากHLA พิมพ์; KIR พิมพ์ไม่ได้ดำเนินการ คู่ผู้บริจาคผู้รับที่ไม่ตรงกันสำหรับHLA-B และ / หรือตำแหน่ง -C ถูกแบ่งออกเป็น KIR แกนด์ที่จับคู่, KIR แกนด์-ไม่ตรงกันใน hostversus- รับสินบน (HVG) ทิศทางและ KIR แกนด์-ไม่ตรงกันในทิศทางGVH กรณีที่มีทิศทางที่ไม่ตรงกันของแกนด์ KIR ถูกรวมอยู่กับผู้ที่ไม่ตรงกันในทิศทางGVH แกนด์ KIR ไม่ตรงกันถูกกำหนดโดยตัวตนของผู้บริจาค KIR ระดับแกนด์ผมอัลลีลในผู้รับใช้ขั้นตอนวิธีการอธิบายโดย Ruggeri et al, [10] KIR และ MHC ระดับแกนด์ผมถือว่า KIR2DL1 รวมกับกลุ่มที่2 โมเลกุล HLA-C KIR2DL2 / 3 กับกลุ่มที่ 1 โมเลกุล HLA-C และ KIR3DL1 กับโมเลกุล HLA-B ถือ epitope Bw4 ตามที่กำหนดโดยพวกเขาลำดับกรดอะมิโนที่คาดการณ์ไว้
การแปล กรุณารอสักครู่..
รวมวิธีการเกณฑ์ประชากรรวม 1406 คน
ได้รับไม่เกี่ยวข้องผู้บริจาค Hct ระหว่างมกราคม 1990 และธันวาคม 2542 โดยสะดวก
NMDP ในสหรัฐอเมริกา ( N 1210 ) หรือรายงานไปยังรีจิสทรี ebmt
และดัตช์ ( N 147 ) ผู้รับ อายุ 65 ปีขึ้น myelodysplasia
,
( MDS ) ด้วยวัสดุทนไฟ โรคโลหิตจาง ( RA ) , RA กับส่วนเกิน blasts ( raeb
) หรือส่วนเกิน blasts ในแปลง ( raeb-t ) ชนิดย่อย
ใช้อเมริกันฝรั่งเศสอังกฤษ ( FAB ) เกณฑ์
[ 14,15 ] หรือลูคีเมียชนิดเรื้อรัง ( CML )
สิทธิ ผู้รับทั้งหมดได้รับ myeloablative regimens
เลือด Hct เดิมของผู้รับ , อุปกรณ์ต่อพ่วงหรือปลูกถ่ายเลือดสายสะดือ หรือยาที่มี campath -
1 ) ได้รับการยกเว้น .
hla พิมพ์และคีร์ ) การจับคู่ผู้บริจาคและผู้รับคู่
ความละเอียดการพิมพ์สูงสำหรับโปรแกรม , - B - C ,
- DRB1 ที่มีอยู่ทั้งหมดของผู้บริจาคและผู้รับคู่ .
ที่ผู้บริจาค–ผู้รับคู่ถูกจับคู่กับ
โปรแกรมและ DRB1 อัลลีล กรณีแบ่งออกเป็น
เหล่านั้นตรงกับ MHC class I อัลลีล ( โปรแกรม , - B ,
- C ) และผู้ที่ไม่ตรงกันสำหรับ hla-b และ / หรือ c -
อัลลีล คีร์ ) สถานะของผู้รับบริจาค–คู่
พิจารณาจากค่าสัมประสิทธิ์พิมพ์ ;คีร์พิมพ์ไม่ได้
แสดง ผู้บริจาคและผู้รับคู่ไม่ตรงกันสำหรับ
hla-b และ / หรือ c - โลไซมีคีร์
) –จับคู่คีร์ ) –ไม่ตรงกันใน hostversus -
ทาบกิ่ง ( hvg ) ทิศทาง และคีร์ ) –ไม่ตรงกัน
ใน Gvh ทิศทาง กรณีมีความไม่ปกติของทิศทาง
คีร์อยู่ด้วย
ที่ไม่ตรงกันใน Gvh ทิศทาง คีร์ลิแกนด์
ไม่ตรงกัน ถูกกำหนดโดยการขาดงานของผู้บริจาคคีร์
) ผมเรียนอัลลีลผู้รับโดยใช้อัลกอริทึม
อธิบายโดย Ruggeri et al [ 10 ] และที่คีร์ MHC
ชั้นลิแกนด์ถือว่ารวมกับเด็กกลุ่ม kir2dl1
2 โมเลกุล kir2dl2 / 3 กลุ่ม 1
เด็กโมเลกุลและโมเลกุล kir3dl1 กับ hla-b
แบกไวรัสระหว่างตามที่กำหนดโดย
ทำนายลำดับกรดอะมิโน .
การแปล กรุณารอสักครู่..