4. Pharmacological models for AD in

4. Pharmacological models for AD in zebrafish
4.1. Cholinergic neurotoxins
AD is characterized by the functional decreased
of the cholinergic system, which is crucial to
cognitive impairment. The early expression of
AChE in diverse cell types suggests that it may
have a developmental role and thus, could be a
putative target for neurotoxicity in zebrafish
[59]. The first study that used biochemical and
molecular approaches demonstrated the enzyme
activity and gene expression pattern for
AChE in zebrafish brain [60]. Successive reports
addressed the importance of this enzyme in
regulating zebrafish brain functions. Afterwards,
the effects of several drugs on cholinergic transmission have been evaluated. In this regard, the
effects promoted by metals [61-63], typical and
atypical antipsychotics [43], antiepileptics [64]
and ethanol [65] on AChE activity have already
been studied in zebrafish brain.
To demonstrate the activity of the cholinergic
system, the effects induced by scopolamine (a
cholinergic muscarinic receptor antagonist)
have been analyzed in zebrafish. Similarly to
what occurs on mammals, the results showed
that this drug impairs both the acquisition of
passive avoidance response and retention of
the learned response, and that physostigmine
(an acetylcholinesterase inhibitor that blocks
the breakdown of the released ACh at the synaptic
site) rescues the amnesic effects of scopolamine
[66] (Table 1). In this regard, the use
of both quercetin and rutin prevented scopolamine-
induced memory impairment in zebrafish
[63]. These results are very consistent with similar
studies in rodents showing scopolamineinduced
learning deficits in rats and mice [67-
69].
In addition, saturation binding experiments
showed relatively high receptor numbers and
affinity for cholinergic agonists and antagonists
including oxotremorine, carbachol, atropine,
and pirenzepine [70]. In this respect, two of
these muscarinic receptor agonists (carbachol
and oxotremorine) suppressed the electrically
evoked field potentials in the telencephalon of
the adult zebrafish in a reversible and dosedependent
manner [19].
Another muscarinic receptor agonist, pilocarpine,
is frequently used as neurotoxic drug
inducing seizures. In fact, the anticonvulsant
and/or proconvulsant effects of antidepressants
against pilocarpine- and pentylenetetrazole-
induced seizures in larval zebrafish and mice has been determined [71]. Additionally,
the cholinergic effects promoted by nicotine and
pilocarpine on dopaminergic system have been
verified in neurobehavioral parameters induced
by chlorpyrifos exposure [72], and inhibitors of
AChE such as soman and physostigmine also
induce seizures, which further cause an excessive
release of excitatory amino acids [73].
Altogether, these findings could facilitate the
use of the zebrafish as a model for study of cholinergic
mechanisms underlying learning and
memory.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

4. รูปแบบ pharmacological สำหรับโฆษณาในปลาม้าลาย4.1. cholinergic neurotoxinsโฆษณามีลักษณะการทำงานลดลงของระบบ cholinergic ซึ่งเป็นการการด้อยค่าที่รับรู้ ค่าเริ่มต้นของปวดในเซลล์หลากหลายชนิดแนะนำว่า มันอาจมีบทบาทพัฒนา และ ดังนั้น อาจจะเป็นเป้าหมาย putative สำหรับ neurotoxicity ในปลาม้าลาย[59] ศึกษาครั้งแรกที่ใช้ชีวเคมี และเอนไซม์นี้แสดงให้เห็นว่าแนวทางโมเลกุลกิจกรรมและยีนรูปนิพจน์สำหรับปวดในสมองปลาม้าลาย [60] รายงานต่อระบุความสำคัญของเอนไซม์นี้ในควบคุมฟังก์ชันสมองปลาม้าลาย ภายหลังมีการประเมินผลกระทบของยาเสพติดหลายใน cholinergic ส่ง ในการนี้ การผลโดยโลหะ [61-63], ทั่วไป และอักเสบ antipsychotics [43], antiepileptics [64]และเอทานอล [65] กิจกรรมปวดได้แล้วการศึกษาในสมองปลาม้าลายแสดงให้เห็นถึงการ cholinergicระบบ ผลกระทบที่เกิดจาก scopolamine (acholinergic muscarinic นิสต์)มีการวิเคราะห์ในปลาม้าลาย ในทำนองเดียวกันกับสิ่งที่เกิดขึ้นในการเลี้ยงลูกด้วยนม แสดงผลว่า ยานี้แตกทั้งสองมาตอบหลีกเลี่ยงแฝงและการเก็บรักษาตอบสนองการเรียนรู้ และ physostigmine นั้น(มี acetylcholinesterase ผลที่บล็อกของ ACh ออกที่ใน synapticผล amnesic ของ scopolamine rescues ไซต์)[66] (ตารางที่ 1) ในเรื่องนี้ การใช้quercetin และ rutin ป้องกัน scopolamine-หน่วยความจำอาจด้อยค่าในปลาม้าลาย[63] ผลเหล่านี้กันมาก ด้วยเหมือนกันการศึกษาในงานแสดง scopolamineinducedขาดดุลในหนูและหนู [67-การเรียนรู้69]ทดลองความเข้มผูกแสดงหมายเลขของตัวรับที่ค่อนข้างสูง และความสัมพันธ์ cholinergic agonists และตัวรวม oxotremorine, carbachol อะโทร ปีนและ pirenzepine [70] ประการนี้ สองagonists muscarinic ตัวรับเหล่านี้ (carbacholและ oxotremorine) ระงับการไฟฟ้าฟิลด์ evoked ศักยภาพใน telencephalon ของปลาม้าลายผู้ใหญ่กลับและ dosedependentลักษณะ [19]อีกตัวรับ muscarinic อะโกนิสต์ pilocarpineมักใช้เป็นยา neurotoxicinducing ชมน์ ในความเป็นจริง การ anticonvulsantและ/หรือผล proconvulsant ของ antidepressantspilocarpine - และ pentylenetetrazole-เส้นที่เหนี่ยวนำให้ปลาม้าลาย larval และหนูได้ตั้งใจ [71] นอกจากนี้ผล cholinergic โดยนิโคติน และpilocarpine dopaminergic ระบบได้ตรวจสอบในพารามิเตอร์ neurobehavioral เกิดโดยแสง chlorpyrifos [72], inhibitors ของAChE soman และ physostigmine ยังก่อให้เกิดเส้น เพิ่มเติม ทำให้มีมากเกินไปนำออกใช้ excitatory กรดอะมิโน [73]ทั้งหมด ผลการวิจัยเหล่านี้สามารถอำนวยความสะดวกใช้ปลาม้าลายที่เป็นแบบจำลองสำหรับการศึกษา cholinergicกลไกการเรียนรู้ต้นแบบ และหน่วยความจำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

4. รุ่นเภสัชวิทยาสำหรับโฆษณาใน zebrafish
4.1 cholinergic neurotoxins
โฆษณาที่โดดเด่นด้วยการทำงานที่ลดลง
ของระบบ cholinergic ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่
ความบกพร่องทางสติปัญญา การแสดงออกในช่วงต้นของการ
เจ็บในเซลล์ชนิดที่มีความหลากหลายให้เห็นว่ามันอาจจะ
มีบทบาทในการพัฒนาและทำให้อาจจะเป็น
เป้าหมายสำหรับสมมุติพิษต่อระบบประสาทใน zebrafish
[59] การศึกษาครั้งแรกที่นำมาใช้ทางชีวเคมีและ
แสดงให้เห็นถึงวิธีการที่โมเลกุลเอนไซม์
กิจกรรมและรูปแบบการแสดงออกของยีนสำหรับ
เจ็บในสมอง zebrafish [60] รายงานต่อเนื่อง
ที่สำคัญของเอนไซม์นี้ใน
การควบคุมการทำงานของสมอง zebrafish หลังจากนั้น
ผลกระทบของยาเสพติดหลายเกี่ยวกับการส่ง cholinergic ได้รับการประเมิน ในเรื่องนี้
มีผลกระทบการส่งเสริมโดยโลหะ [61-63] ปกติและ
ผิดปกติทางจิตเวช [43], antiepileptics [64]
และเอทานอล [65] เกี่ยวกับกิจกรรมเจ็บมีอยู่แล้ว
ได้รับการศึกษาในสมอง zebrafish.
เพื่อแสดงให้เห็นการทำงานของ cholinergic
ระบบผลกระทบที่เกิดจากการแยกตัว (
ศัตรูรับ muscarinic cholinergic)
ได้รับการวิเคราะห์ใน zebrafish ในทำนองเดียวกันกับ
สิ่งที่เกิดขึ้นในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยผลการศึกษาพบ
ว่ายานี้บั่นทอนทั้งการซื้อกิจการของ
การตอบสนองต่อการหลีกเลี่ยงเรื่อย ๆ และการเก็บรักษา
การตอบสนองต่อการเรียนรู้และสติกที่
(ยับยั้งเอนไซม์ที่บล็อก
รายละเอียดของการปล่อยเอซีที่ synaptic
สถานที่เดียวกัน) บ้าง ผลกระทบของการแยกตัว amnesic
[66] (ตารางที่ 1) ในการนี้การใช้งาน
ของทั้งสอง quercetin และรูตินป้องกันไม่ scopolamine-
เหนี่ยวนำให้เกิดความจำเสื่อมใน zebrafish
[63] ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสอดคล้องกับการที่คล้ายกัน
ศึกษาในหนูแสดง scopolamineinduced
การขาดดุลการเรียนรู้ในหนู [67-
69].
นอกจากนี้ยังมีความอิ่มตัวของสีที่มีผลผูกพันการทดลอง
แสดงให้เห็นว่าจำนวนรับที่ค่อนข้างสูงและ
ความใกล้ชิดกับ agonists cholinergic และคู่อริ
รวมทั้ง oxotremorine, carbachol, atropine,
และ pirenzepine [70] ในการนี้ทั้งสอง
เหล่านี้รับ agonists muscarinic (carbachol
และ oxotremorine) ระงับไฟฟ้า
Evoked ศักยภาพในสนาม telencephalon ของ
zebrafish ผู้ใหญ่ในและย้อนกลับ dosedependent
ลักษณะ [19].
อีกตัวเอก muscarinic, pilocarpine,
มักจะถูกใช้เป็นอัมพาต ยาเสพติดที่
กระตุ้นให้เกิดอาการชัก ในความเป็นจริงเลป
และ / หรือผลกระทบ proconvulsant ซึมเศร้า
กับ pilocarpine- pentylenetetrazole- และ
เหนี่ยวนำให้เกิดอาการชักใน zebrafish ตัวอ่อนหนูและได้รับการพิจารณา [71] นอกจากนี้
ผลกระทบ cholinergic ส่งเสริมโดยนิโคตินและ
pilocarpine ในระบบมิเนอร์จิได้รับการ
ตรวจสอบแล้วในพารามิเตอร์ neurobehavioral เหนี่ยวนำให้เกิด
จากการสัมผัส chlorpyrifos [72] และสารยับยั้งการ
เจ็บเช่น soman สติกและยัง
ก่อให้เกิดอาการชักซึ่งต่อไปจะก่อให้เกิดมากเกินไป
การเปิดตัวของกรดอะมิโน excitatory [73].
พรึบค้นพบเหล่านี้สามารถอำนวยความสะดวกใน
การใช้งานของ zebrafish เป็นแบบจำลองสำหรับการศึกษาของ cholinergic
กลไกการเรียนรู้พื้นฐานและ
หน่วยความจำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

4 . เภสัชวิทยาสำหรับรูปแบบโฆษณาในปลาม้าลาย
4.1 . กระเป๋าเงินที่
โฆษณาเป็นลักษณะการทำงานลดลง
ของระบบโคลิเนอร์จิก ที่สําคัญ

ความบกพร่องในการเรียนรู้ ความรู้สึกแรกของ
ปวดหลากหลายชนิดเซลล์แสดงให้เห็นว่ามันอาจ
มีบทบาทในการพัฒนา และดังนั้นจึง อาจเป็นเป้าหมายสำหรับในปลาม้าลายซึ่งประ

[ 59 ]การศึกษาแรกที่ใช้วิธีการทางชีวเคมีและโมเลกุลเอนไซม์

แสดงกิจกรรมและการแสดงออกของยีนแบบ
ปวดสมองปลาม้าลาย [ 60 ] รายงานต่อเนื่อง
กล่าวถึงความสำคัญของเอนไซม์นี้ใน
ควบคุมฟังก์ชั่นสมองปลาม้าลาย . หลังจากนั้น
ผลยาเสพติดหลายในการส่งกระเป๋าเงินที่ได้รับการประเมิน ในการนี้
ผลการ 61-63 โลหะ [ ] , ทั่วไปและ
ผิดปกติโรคจิต [ 43 ] , ยากันชัก [ 64 ]
และเอทานอล [ 65 ] กิจกรรมปวดได้
ได้รับการศึกษาในปลาม้าลายสมอง .
แสดงกิจกรรมของระบบโคลิเนอร์จิก
, ผลที่เกิดจากยาระงับประสาท (

ตัวรับปฏิปักษ์ muscarinic ชนะขาดลอย ) มีการวิเคราะห์ในปลาม้าลาย . ในทํานองเดียวกัน

สิ่งที่เกิดขึ้นในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมผลการศึกษาพบว่า ยาทั้งนี้บกพร่อง

ตอบโดยเลี่ยงเรื่อยๆและความคงทนของ
เรียนรู้การตอบสนอง และที่ physostigmine
( ลาสิกขายับยั้งที่บล็อก
แบ่งออกแต่ที่เว็บไซต์ Synaptic
) ช่วยผลความจำเสื่อมของ scopolamine
[ 66 ] ( ตารางที่ 1 ) ในการนี้ ใช้ทั้งป้องกัน quercetin และรูติน
-
สโคกระตุ้นความจำบกพร่องในปลาม้าลาย
[ 63 ] ผลลัพธ์เหล่านี้มีมากที่สอดคล้องกับการศึกษาในหนูแสดง scopolamineinduced คล้ายกัน

เรียนการขาดดุลในหนูและหนู [ 67 - 69 ]
.
นอกจากนี้ ความผูก พบตัวเลขจากการทดลอง

ตัวค่อนข้างสูงและการจัดการข้อมูลและ oxotremorine ชนะขาดลอยปฏิปักษ์
รวมถึงการค้นพบทางโบราณคดี atropine ,
, , และ ไพเรนซีพีน [ 70 ]ในส่วนนี้ สองของเหล่านี้ muscarinic receptor agonists ( การค้นพบทางโบราณคดี

และ oxotremorine ) จะปรากฏศักยภาพในด้านระบบไฟฟ้า

เทเลนเซฟาลอนของผู้ใหญ่ปลาม้าลายในลักษณะย้อนกลับและ dosedependent
[ 19 ] .
อีก muscarinic receptor จากกล้ามเนื้อลาย , ,

โทอิน มักใช้เป็นยาทำให้เกิดอาการชัก ในความเป็นจริง , การชัก
และ / หรือ proconvulsant ผลของ antidepressants
ต่อจาก - ไพโรลิไดโน -
ชักนำชักในปลาม้าลายหนอนและหนูได้รับการพิจารณา [ 71 ] นอกจากนี้ผลการชนะขาดลอย

จากนิโคติน และระบบเกี่ยวกับโดปามีนได้รับการยืนยันค่า

โดย neurobehavioral คลอร์ไพริฟอสแสง [ 72 ] , และสารยับยั้ง
ปวดเช่น Solution physostigmine ยัง
จูงและชัก ซึ่งต่อไปจะให้ปล่อยมากเกินไป
ของ excitatory กรดอะมิโน [ 73 ] .
ทั้งหมด ข้อมูลเหล่านี้สามารถนำไปใช้
ใช้ของปลาม้าลายเป็นแบบในการศึกษากลไกการเรียนรู้และต้นแบบชนะขาดลอย

หน่วยความจำ