2. Growth hormone
Human growth hormone (GH) is a 191 amino acid protein consisting
of several isoforms. The most abundant pituitary form has a molecular
weight of 22 kDa. GH is stored and secreted by the somatotrophs in the
anterior pituitary gland; secretion is stimulated by ghrelin and hypothalamic
GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone) and inhibited by
somatostatin in addition to negative feedback by insulin-like growth
factor I (IGF-I) [14]. GH is secreted in pulses, most of which occur during
sleep; however, the size and the numbers of pulses are influenced by
several factors, including age, gender, acute and chronic illnesses, stress,
and nutrition [14,15]. The highest levels of GH are reached in puberty.
After puberty, GH levels gradually decline with age, but GH pulses are
present throughout life. Women have a higher level of baseline GH and
more pulses than do men [14].
GH regulates the production of insulin-like growth factor-I (IGF-I),
and together, GH and IGF-I promote longitudinal growth and have
important metabolic actions throughout life [14–16]. GH induces a
rapid and large increase in resting energy expenditure and fat oxidation
resulting in increased protein and glucose synthesis [16]. Through its
protein anabolic, lipolytic and antinatriuric effects, GH increasesmuscle
mass and bone formation, reduces fat mass and increases total body
water [17,18]. GH increases the peripheral conversion of T4 to T3 and
cortisol to inactive cortisone [14] and it may increase insulin resistance
and lead to hyperinsulinaemia [15,16]. Intracellular GH signaling is
mediated by the GH receptor, a type 1 cytokine receptor [14], a single
transmembrane receptor found on most cells in the body. The extracellular
GH binding domain of the receptor is also found in the circulation
where it serves as a GH binding protein (GHBP) [14]. The GH molecule
has two receptor binding sites that bind a preformed receptor dimer,
creating a conformation change in the receptor and triggering intracellular
signaling and receptor internalization [19].
Themajority of circulating IGF-I is produced by the liver.While IGF-I
can be bound to 6 different binding proteins, IGFBP 1 to 6, which modulate
the effects of IGF-I [20], it is primarily bound to IGFBP-3 and to acid
labile subunit [6] in a heterotrimeric complex. This large complex doesnot leave the circulation and can be regarded as a reservoir of IGF-I.
The receptor for IGF-I is found in all tissues, and like the insulin receptor,
it is a tyrosine kinase receptor [20]. It consists of two ligand-binding
units and has a double trans-membrane and a cytoplasmic portion.
Hybrid insulin/IGF-I receptors are abundant in the liver.
The circulating IGF-I level is commonly used as a biomarker for GH
activity in humans. While other factors, including hormones, nutrition
and state of health can also modulate IGF-I levels, serum total IGF-I is
currently the best available biomarker for GH activity. Free IGF-I and
bioactive IGF-I are not routinely measured and their clinical utilities
still need to be defined. Calculation of the ratio between IGF-I and
IGFBP 3 has been used as an indirect measurement of the free fraction
of IGF-I.
2. ฮอร์โมนเจริญเติบโตมนุษย์ฮอร์โมนเจริญเติบโต (GH) เป็นโปรตีนกรดอะมิโน 191 ซึ่งประกอบด้วยของ isoforms หลาย แบบใต้สมองมากที่สุดได้เป็นโมเลกุลน้ำหนักของ 22 kDa GH เป็นที่เก็บ และหลั่งมาจาก somatotrophs ในการหน้าต่อมใต้สมอง การหลั่ง เป็นกระตุ้น โดย ghrelin hypothalamicGHRH (ปล่อยฮอร์โมนฮอร์โมนเจริญเติบโต) และยับยั้งโดยsomatostatin นอกเหนือจากคำติชมเป็นลบโดยเติบโตคล้ายอินซูลินปัจจัยที่ผม (IGF-ฉัน) [14] GH จะหลั่งในพัลส์ มากที่สุดซึ่งเกิดขึ้นระหว่างนอน อย่างไรก็ตาม ขนาดและตัวเลขของพัลส์ได้รับอิทธิพลจากหลายปัจจัย อายุ เพศ ความเจ็บ ป่วยเฉียบพลัน และเรื้อรัง ความเครียดและโภชนาการ [14,15] ระดับสูงของ GH นี้ไปในวัยรุ่นหลังจากวัยแรกรุ่น ระดับ GH ค่อย ๆ ลดลงตามอายุ แต่จะกะพริบ GHมีอยู่ตลอดชีวิต ผู้หญิงมีระดับพื้นฐาน GH สูงขึ้น และชีพจรมากกว่ากว่าคน [14]GH ควบคุมการผลิตของปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-ฉัน (IGF-ฉัน),และร่วมกัน GH และ IGF-ผมส่งเสริมการเจริญเติบโตระยะยาว และมีการดำเนินการเผาผลาญที่สำคัญตลอดชีวิต [14-16] GH ที่ก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว และใหญ่พักผ่อนค่าใช้จ่ายพลังงานและออกซิเดชั่นของไขมันผลในการเพิ่มโปรตีนและการสังเคราะห์กลูโคส [16] ผ่านการผลกระทบ anabolic, lipolytic และ antinatriuric ของโปรตีน GH increasesmuscleมวล และกระดูกก่อ ลดมวลไขมัน และร่างกายทั้งหมดที่เพิ่มขึ้นน้ำ [17,18] GH เพิ่มการแปลงอุปกรณ์ต่อพ่วงของ T4 T3 และคอร์ติซอคอร์ติโซนงาน [14] และมันอาจเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลินและนำไปสู่ hyperinsulinaemia [15,16] การสกัด intracellular GH สัญญาณคือส่งต่อรับ GH เซพเตอร์ 1 cytokine ชนิด [14] เดียวรับ transmembrane ที่พบในเซลล์ส่วนใหญ่ในร่างกาย การสารโดเมนรวม GH ของรับยังได้พบในการไหลเวียนที่มันทำหน้าที่เป็นโปรตีนรวม GH (GHBP) [14] โมเลกุล GHมีสองรวมเว็บไซต์ที่รับที่ผูกการผลิต ของ dimer รับ preformedสร้างการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในการรับและการเรียกการสกัด intracellularสัญญาณและตัวรับ internalization [19]Themajority ของ IGF-ฉันผลิต โดยตับ ในขณะที่ IGF-ฉันกับโปรตีนต่าง ๆ รวม 6, 1 IGFBP-6 ที่ปรับผลกระทบของ IGF-ฉัน [20], ก็ผูกไว้กับหลัก IGFBP-3 และกรดที่ย่อย labile [6] ใน heterotrimeric ที่ซับซ้อน ไม่ซับซ้อนขนาดใหญ่นี้ออกจากการไหลเวียน และอาจถือเป็นอ่างเก็บน้ำของ IGF-ฉันรับสำหรับ IGF-จะพบ ในเนื้อเยื่อทั้งหมด และเช่น เดียวกับอินซูลินรีเซ พเตอร์มันเป็นการรีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส [20] ประกอบด้วยลิแกนด์รวมสองหน่วย และมีเยื่อทรานส์คู่และส่วนรายการเลือกไฮบริดสลี อินซูลิน/IGF-ตอบรับมีมากในตับIGF หมุนเวียน-ฉันระดับมักใช้เป็นไบโอมาร์คเกอร์สำหรับ GHกิจกรรมมนุษย์ ในขณะที่ปัจจัยอื่น ๆ รวมทั้งฮอร์โมน โภชนาการและสถานะของสุขภาพยังสามารถปรับ IGF-ระดับผม เซรั่มรวม IGF-เป็นปัจจุบันดีที่สุดมีไบโอมาร์คเกอร์สำหรับกิจกรรม GH ฟรี IGF-ฉัน และกรรมการก IGF-ฉันไม่ประจำวัด และอรรถประโยชน์ทางคลินิกของพวกเขาจะ ต้องกำหนดขึ้น การคำนวณอัตราส่วนระหว่าง IGF-ฉัน และIGFBP 3 มีการใช้เป็นการวัดทางอ้อมของเศษส่วนฟรีของ IGF-ฉัน
การแปล กรุณารอสักครู่..
2. ฮอร์โมนการเจริญเติบโต
ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (GH) เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 191 ซึ่งประกอบด้วย
หลายไอโซฟอร์ม รูปแบบที่ต่อมใต้สมองมากที่สุดมีโมเลกุล
น้ำหนัก 22 กิโลดาลตัน GH ถูกจัดเก็บและหลั่งจาก somatotrophs ในที่
ต่อมใต้สมองส่วนหน้า; การหลั่งจะถูกกระตุ้นโดย ghrelin และ hypothalamic
GHRH (ฮอร์โมนการเจริญเติบโตปล่อยฮอร์โมน) และยับยั้งโดย
somatostatin นอกเหนือไปจากความคิดเห็นเชิงลบโดยอินซูลินเช่นการเจริญเติบโต
ปัจจัยฉัน (IGF-I) [14] GH จะหลั่งในพัลส์ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในระหว่าง
การนอนหลับ แต่ขนาดและตัวเลขของพัลส์ได้รับอิทธิพลจาก
ปัจจัยหลายประการรวมทั้งอายุเพศเฉียบพลันและโรคเรื้อรังความเครียด
และโภชนาการ [14,15] ระดับสูงสุดของ GH จะมาถึงในวัยแรกรุ่น.
หลังจากวัยแรกรุ่นระดับ GH ค่อยๆลดลงตามอายุ แต่พั GH เป็น
ปัจจุบันตลอดชีวิต ผู้หญิงมีระดับที่สูงขึ้นของพื้นฐาน GH และ
พัมากกว่าผู้ชายทำ [14].
GH ควบคุมการผลิตของการเจริญเติบโตของอินซูลินเช่นปัจจัย-I (IGF-I),
และร่วมกัน GH และ IGF-I ส่งเสริมการเจริญเติบโตระยะยาวและมีความ
สำคัญ การกระทำการเผาผลาญตลอดชีวิต [14-16] GH ก่อให้เกิด
การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมีขนาดใหญ่ในการวางตัวการใช้พลังงานและการเกิดออกซิเดชันไขมัน
ที่เกิดในโปรตีนที่เพิ่มขึ้นและการสังเคราะห์กลูโคส [16] ผ่าน
anabolic โปรตีนผลกระทบ lipolytic และ antinatriuric, GH increasesmuscle
มวลและการก่อตัวของกระดูกลดมวลไขมันและเพิ่มร่างกายรวม
น้ำ [17,18] GH เพิ่มการแปลงต่อพ่วงของ T4 เพื่อ T3 และ
cortisol เป็นไม่ใช้คอร์ติโซน [14] และมันอาจเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน
และนำไปสู่ hyperinsulinaemia [15,16] ภายในเซลล์ GH ส่งสัญญาณเป็น
ผู้ไกล่เกลี่ยโดยตัวรับ GH เป็นไซโตไคน์รับชนิดที่ 1 [14] เดียว
รับรนที่พบในเซลล์มากที่สุดในร่างกาย extracellular
GH ผูกพันโดเมนของตัวรับและยังพบว่าในการไหลเวียน
ที่มันทำหน้าที่เป็นโปรตีน GH (GHBP) [14] โมเลกุล GH
มีสองรับผลผูกพันเว็บไซต์ที่ผูก dimer รับ preformed,
การสร้างการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในการรับและเรียกเซลล์
การส่งสัญญาณและตัวรับ internalization [19].
Themajority ของการไหลเวียนของ IGF-I เป็นที่ผลิตโดย liver.While IGF-I
สามารถ จะผูกพันกับ 6 โปรตีนที่แตกต่างกันมีผลผูกพัน IGFBP 1-6 ซึ่งปรับ
ผลกระทบของ IGF-I [20] มันถูกผูกไว้เป็นหลักในการ IGFBP-3 และกรด
subunit labile [6] ในที่ซับซ้อน heterotrimeric นี้ doesnot ซับซ้อนขนาดใหญ่ออกจากการไหลเวียนและสามารถได้รับการยกย่องเป็นอ่างเก็บน้ำของ IGF-ฉัน.
ตัวรับสำหรับ IGF-I ที่พบในเนื้อเยื่อและเช่นเดียวกับตัวรับอินซูลิน
มันเป็นตัวรับซายน์ไคเนส [20] ประกอบด้วยสองแกนด์ผูกพัน
หน่วยและมีคู่ทรานส์เมมเบรนและเป็นส่วนนิวเคลียส.
ไฮบริดอินซูลิน / IGF-I ผู้รับมีความอุดมสมบูรณ์ในตับ.
IGF-I ระดับการไหลเวียนเป็นที่นิยมใช้เป็น biomarker สำหรับ GH
กิจกรรมในมนุษย์ . ในขณะที่ปัจจัยอื่น ๆ รวมทั้งฮอร์โมนโภชนาการ
และสถานะของสุขภาพยังสามารถปรับระดับ IGF-I, เซรั่มรวม IGF-I เป็น
ปัจจุบัน biomarker ที่ดีที่สุดสำหรับกิจกรรม GH ฟรี IGF-I และ
ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ IGF-I จะไม่ได้วัดเป็นประจำและระบบสาธารณูปโภคคลินิกของพวกเขา
ยังคงต้องมีการกำหนดไว้ การคำนวณอัตราส่วนระหว่าง IGF-I และ
IGFBP 3 ได้ถูกใช้เป็นวัดทางอ้อมของส่วนฟรี
ของ IGF-I
การแปล กรุณารอสักครู่..
2 . โกรทฮอร์โมนมนุษย์เติบโตฮอร์โมน ( GH ) เป็นโปรตีนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 191หลายต่อ . แบบฟอร์มมีชุกชุมมากที่สุดมีโมเลกุลน้ำหนัก 22 กิโลดาลตัน GH จะถูกจัดเก็บและหลั่งโดยโซมาโตรโทรฟในต่อมใต้สมองถูกกระตุ้นโดย ; การหลั่งของสกรีลินและghrh ( ปล่อยฮอร์โมนฮอร์โมนการเจริญเติบโต ) และถูกยับยั้งโดยโซมาโตสแตตินนอกจากนี้โดยการป้อนกลับแบบลบ การเจริญเติบโตปัจจัย ( กระตุ้น ) [ 14 ] GH จะหลั่งในพัลส์ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่างนอน แต่ขนาดและจำนวนของพัลส์ อิทธิพล จากหลายปัจจัย ได้แก่ อายุ เพศ แบบเฉียบพลันและเรื้อรัง การเจ็บป่วย , ความเครียดและโภชนาการ [ 14,15 ] สูงสุดระดับ GH ถึงในวัยแรกรุ่นหลังจากวัยแรกรุ่น GH ระดับค่อยๆ ลดลงตามอายุ แต่การสร้างพัลส์ปัจจุบันตลอดชีวิต ผู้หญิงมีพื้นฐานและระดับ GHถั่วมากกว่าผู้ชาย [ 14 ]เพื่อควบคุมการผลิตของกลุ่มการเจริญส่วนบุคคลตามการ ( ที่หนึ่ง )และกัน และส่งเสริมการเจริญเติบโต GH กระตุ้นตามยาวและมีการกระทำของการเผาผลาญอาหารที่สำคัญตลอดชีวิต [ 14 – 16 ] ทำให้ GHอย่างรวดเร็วและเพิ่มขึ้นมากในการใช้พลังงานขณะพักและการออกซิเดชันไขมันผลการสังเคราะห์กลูโคส และโปรตีนเพิ่มขึ้น [ 16 ] ผ่านของโปรตีน anabolic และผลกระทบกับ antinatriuric GH increasesmuscle ,การสร้างมวลกระดูกและลดมวลไขมันในร่างกายโดยรวม และเพิ่มน้ำ [ 17,18 ] GH เพิ่มการแปลงของ T4 และ T3 กับอุปกรณ์ต่อพ่วงการใช้ฮอร์โมนคอร์ติโซน [ 14 ] และอาจเพิ่มความต้านทานอินซูลินและนำไปสู่ hyperinsulinaemia [ 15,16 ] ภายในเซลล์ GH สัญญาณคือการออกแบบโดย GH receptor , ชนิด 1 ไซโตไคน์ตัวรับ [ 14 ] โสดรับหัวที่พบในเซลล์ส่วนใหญ่ในร่างกาย ที่สำคัญGH ผูกโดเมนของตัวรับยังพบในการหมุนเวียนที่ทำหน้าที่สร้างโปรตีน ( ghbp ) [ 14 ] การสร้างโมเลกุลมี 2 ตัวรับผูกพันเว็บไซต์ที่ผูก 2 ตัวรับเมอร์การสร้างโครงสร้างการเปลี่ยนแปลงและการกระตุ้นตัวรับการส่งสัญญาณและตัวรับ internalization [ 19 ]ปัญหาของการหมุนเวียนเดียวกันผลิตโดยตับ ในขณะที่เดียวกันสามารถจะผูกพันกับ 6 โปรตีนผูกพันอื่น igfbp 1 ถึง 6 ซึ่งผันผลของการกระตุ้น [ 20 ] มันเป็นหลักผูก igfbp-3 และกรดที่ 1 [ 6 ] ใน heterotrimeric ซับซ้อน ไม่ซับซ้อนขนาดนี้ ออกจากการไหลเวียนและอาจถือเป็น igf-i. อ่างเก็บน้ำเพื่อกระตุ้นตัวรับ พบในเนื้อเยื่อ และอินซูลิน ตัวรับเป็นไทโรซินไคเนสรีเซพเตอร์ [ 20 ] มันประกอบด้วยสองลิแกนด์ผูกพันหน่วยและมีคู่ทรานส์เมมเบรนและส่วนนี้ .กระตุ้นตัวรับอินซูลิน / ไฮบริด มีมากในตับหมุนเวียนที่ระดับที่หนึ่งเป็นที่นิยมใช้เป็นไบโอมาร์คเกอร์สำหรับ GHกิจกรรมของมนุษย์ ในขณะที่ปัจจัยอื่น ๆรวมถึงฮอร์โมน โภชนาการและสถานะของสุขภาพยังสามารถปรับระดับเดียวกัน , เซรั่มทั้งหมดที่หนึ่งคือที่ดีที่สุดตอนนี้ของไบโอมาร์คเกอร์สำหรับกิจกรรม GH . ที่หนึ่งฟรีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่หนึ่งไม่ได้วัดเป็นประจำ และคลินิกต่างๆยังต้องมีการกำหนด การคำนวณอัตราส่วนระหว่างที่หนึ่งและigfbp 3 ได้ถูกใช้เป็นการวัดทางอ้อมของเศษส่วนฟรีของ igf-i.
การแปล กรุณารอสักครู่..