This novel approach centers around

This novel approach centers around the research team's previous discovery that TMAO -- trimethylamine N-oxide, a byproduct formed in the gut during digestion of animal fats -- is linked to atherosclerosis and heart disease. Now, the team has identified a naturally occurring inhibitor called DMB -- 3,3-dimethyl-1-butanol, found in some cold-pressed extra virgin olive oils and grape seed oils -- that reduced levels of TMAO and reduced atherosclerosis in mice.

This discovery may represent a potential new therapeutic approach for the prevention of heart disease, the No. 1 killer in the United States, as well as other metabolic diseases linked to gut microbes, such as diabetes.

The current research will be published both online and in the Dec. 17 print edition of Cell.

The link between TMAO, gut microbes and heart disease was first discovered four years ago by the same investigative team, led by Stanley Hazen, M.D., Ph.D., Chair of the Department of Cellular & Molecular Medicine in the Lerner Research Institute and section head of Preventive Cardiology & Rehabilitation in the Miller Family Heart & Vascular Institute at Cleveland Clinic. Zeneng Wang, Ph.D., first author on the manuscript, is also a member in the Department of Cellular & Molecular Medicine in the Lerner Research Institute.

"Many chronic diseases like atherosclerosis, obesity and diabetes are linked to gut microbes," said Dr. Hazen. "These studies demonstrate the exciting possibility that we can prevent or retard the progression of diet-induced heart diseases starting in the gut. This opens the door in the future for new types of therapies for atherosclerosis, as well as other metabolic diseases."

TMAO is a gut metabolite formed during the digestion of the nutrients choline, phosphatidylcholine (lecithin) and carnitine, which are abundant in animal products. Blood TMAO levels are associated with heightened risk of heart attacks, stroke and death in clinical studies. Carnitine is abundant in red meat and liver, while choline and lecithin are abundant in beef, lamb, liver, egg yolk and high-fat dairy products.

The present study suggests that targeted inhibition of the first step in TMAO generation, commensal microbial trimethylamine (TMA) production, can help to prevent diet-induced atherosclerosis. The research team inhibited TMA production using 3,3-dimethyl-1-butanol (DMB) in mice fed a high choline or carnitine diet. The mice treated with the inhibitor had less TMAO and developed less atherosclerosis. DMB is not an antibiotic. This important fact suggests that a treatment could target a specific microbial pathway while protecting the gut flora and avoiding antibiotic overuse and resistance, which is a worldwide health crisis.

"We were able to show that 'drugging the microbiome' is an effective way to block this type of diet-induced heart disease. The inhibitor prevents formation of a waste product produced by gut microbes, leading to lowering of TMAO levels and prevention of diet-dependent atherosclerosis." said Dr. Hazen. "This is much like how we use statins to inhibit cholesterol synthesis in human cells."

According to the Centers for Disease Control and Prevention, heart disease kills about 610,000 in the United States annually, accounting for one in every four deaths. It's the leading cause of the death in the U.S. for both men and women.

This research was supported by grants from the National Institutes of Health, the Office of Dietary Supplements and the American Heart Association.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธีการนี้นวนิยายศูนย์สถานทีมวิจัยค้นพบก่อนหน้านี้ที่ TMAO - trimethylamine N-ออกไซด์ จิตสำนึกที่เกิดขึ้นในลำไส้ในการย่อยอาหารของสัตว์ไขมัน - เชื่อมโยงกับโรคหัวใจและหลอดเลือด ตอนนี้ ทีมงานได้ระบุผลที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเรียกว่า DMB - 3,3-dimethyl-1-บิวทานอ พบในกดเย็นน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์และน้ำมันเมล็ดองุ่น - ที่ระดับที่ TMAO ลดลง และลดลงหลอดเลือดในหนูการค้นพบนี้อาจแสดงเป็นวิธีรักษาใหม่สำหรับการป้องกันของโรคหัวใจ นักฆ่าหมายเลข 1 ในสหรัฐอเมริกา และอื่น ๆ โรคกับไส้จุลินทรีย์ เช่นโรคเบาหวานงานวิจัยปัจจุบันจะถูกเผยแพร่ทั้งออนไลน์ และ ในเซลล์พิมพ์รุ่น 17 ธ.ค.เชื่อมโยงระหว่างที่ TMAO จุลินทรีย์ในลำไส้ และโรคหัวใจครั้งแรกถูกค้นพบเมื่อสี่ปีที่ผ่านมา โดยกำชับทีมเดียวกัน นำ โดยสแตนลีย์ Hazen นพ. ปริญญา เก้าอี้แผนกมือถือและยาโมเลกุลใน สถาบันวิจัย Lerner และส่วนหัวของเวชกรรมป้องกันและฟื้นฟูสมรรถภาพในระดับครอบครัวมิลเลอร์และ สถาบันสคิวคลีฟแลนด์คลินิก วัง Zeneng, Ph.D. ผู้เขียนแรกในต้นฉบับ ยังเป็นสมาชิกในแผนกมือถือยาโมเลกุลใน สถาบันวิจัย Lerner"มากเรื้อรังโรคเช่นหลอดเลือด โรคอ้วน และโรคเบาหวานจะเชื่อมโยงกับไส้จุลินทรีย์ ดร. Hazen กล่าว "การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความตื่นเต้นที่เราสามารถป้องกัน หรือถ่วงความก้าวหน้าของอาหารทำให้เกิดโรคในลำไส้ นี้เปิดประตูในอนาคตของการรักษาหลอดเลือด เป็นโรคอื่น ๆ "TMAO เป็น metabolite ลำไส้ที่เกิดขึ้นในระหว่างการย่อยอาหารของ choline สารอาหารสำคัญ (เลซิติน) และคาร์นิ ที ซึ่งมีชุกชุมในผลิตภัณฑ์สัตว์ ระดับที่ TMAO เลือดจะสัมพันธ์กับความเสี่ยงสูงของการโจมตีหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง และเสียชีวิตในการศึกษาทางคลินิก คาร์นิทีมีมากในเนื้อแดงและตับ choline และเลซิติน มีมากในเนื้อ แกะ ตับ ไข่แดงและนมไขมันสูงการศึกษาปัจจุบันแนะนำว่า ยับยั้งเป้าหมายขั้นตอนแรกในที่ TMAO รุ่น ผลิตจุลินทรีย์ commensal trimethylamine (TMA) สามารถช่วยป้องกันไม่ให้หลอดเลือดเกิดจากอาหาร ทีมวิจัยห้ามผลิต TMA ใช้ 3,3-dimethyl-1-บิวทานอ (DMB) ในหนูที่เลี้ยงอาหาร choline หรือคาร์นิทีสูง หนูรักษาด้วยผลที่ TMAO น้อยได้ และพัฒนาหลอดเลือดน้อยลง DMB ได้เป็นยาปฏิชีวนะ ความจริงที่สำคัญนี้แนะนำว่า การรักษาสามารถเป้าหมายทางเดินเป็นจุลินทรีย์เฉพาะพืชลำไส้ป้องกัน และหลีกเลี่ยงยาปฏิชีวนะ overuse และต้านทาน ซึ่งเป็นวิกฤตสุขภาพทั่วโลก"เราไม่สามารถแสดงที่ 'drugging microbiome 'สุดบล็อกนี้ชนิดของอาหารทำให้เกิดโรคหัวใจ ผลการป้องกันการก่อตัวของผลิตภัณฑ์เสียผลิต โดยไส้จุลินทรีย์ นำไปสู่การลดลงของระดับที่ TMAO และป้องกันหลอดเลือดขึ้นอยู่กับอาหารการ"กล่าวว่า ดร. Hazen "อยู่มากเช่นวิธีใช้ statins เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์ไขมันในเซลล์มนุษย์"ตามศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคและการป้องกัน โรคหัวใจฆ่าเกี่ยวกับ 610,000 ในสหรัฐอเมริกาปี บัญชีหนึ่งในตายทุกสี่ จึงเป็นสาเหตุของการตายในสหรัฐอเมริกาสำหรับทั้งชายและหญิงงานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุน โดยทุนจากสถาบัน สุขภาพแห่งชาติ สำนักงาน เสริมอาหารสำหรับผู้ และ สมาคมหัวใจอเมริกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นี้ศูนย์แนวทางใหม่รอบการค้นพบก่อนหน้านี้ทีมวิจัยของที่ TMAO - trimethylamine N-ออกไซด์เป็นผลพลอยได้ที่เกิดขึ้นในลำไส้ในระหว่างการย่อยของไขมันสัตว์ - มีการเชื่อมโยงไปสู่หลอดเลือดและโรคหัวใจ ตอนนี้ทีมงานได้ระบุที่เรียกว่าสารยับยั้งการเกิดขึ้นตามธรรมชาติ DMB - 3,3-dimethyl-1-บิวทานอพบในบางเย็นกดพิเศษน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์และน้ำมันเมล็ดองุ่น - ที่ลดระดับของ TMAO และหลอดเลือดลดลงในหนู . การค้นพบนี้อาจจะเป็นวิธีการใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษาการป้องกันการเกิดโรคหัวใจ, ฉบับที่ 1 นักฆ่าในประเทศสหรัฐอเมริกาเช่นเดียวกับโรค metabolic อื่น ๆ ที่เชื่อมโยงกับจุลินทรีย์ในลำไส้เช่นโรคเบาหวาน. การวิจัยในปัจจุบันจะมีการเผยแพร่ทั้งแบบออนไลน์ และในฉบับพิมพ์ 17 ธันวาคมของเซลล์. การเชื่อมโยงระหว่าง TMAO จุลินทรีย์ในลำไส้และโรคหัวใจได้รับการค้นพบครั้งแรกเมื่อสี่ปีที่ผ่านมาโดยทีมสืบสวนเดียวกันนำโดยสแตนลี่ย์ Hazen, MD, Ph.D. , เก้าอี้ของกรม โทรศัพท์มือถือและแพทย์ระดับโมเลกุลใน Lerner สถาบันวิจัยและหัวหน้าส่วนป้องกันโรคหัวใจและการฟื้นฟูสมรรถภาพในครอบครัวมิลเลอร์หัวใจและหลอดเลือดสถาบันที่คลีฟแลนด์คลินิก Zeneng วัง, Ph.D. , ผู้เขียนเป็นครั้งแรกในต้นฉบับยังเป็นสมาชิกในภาควิชาเวชศาสตร์โทรศัพท์มือถือและโมเลกุลใน Lerner สถาบันวิจัย. "โรคเรื้อรังจำนวนมากเช่นหลอดเลือดโรคอ้วนและโรคเบาหวานที่เชื่อมโยงกับจุลินทรีย์ในลำไส้" กล่าวว่า ดร. Hazen "การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่น่าตื่นเต้นที่เราสามารถป้องกันหรือชะลอการลุกลามของโรคหัวใจอาหารที่เหนี่ยวนำให้เกิดการเริ่มต้นในลำไส้. นี้เปิดประตูไปในอนาคตสำหรับรูปแบบใหม่ของการรักษาสำหรับหลอดเลือดเช่นเดียวกับโรค metabolic อื่น ๆ ." TMAO เป็น metabolite ลำไส้ที่เกิดขึ้นในระหว่างการย่อยของโคลีนสารอาหาร phosphatidylcholine (เลซิติน) และคาร์นิทีซึ่งมีมากมายในผลิตภัณฑ์จากสัตว์ เลือดระดับ TMAO มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของโรคหัวใจโรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตในการศึกษาทางคลินิก คาร์นิทีจะมีมากในเนื้อแดงและตับในขณะที่โคลีนและเลซิตินมีมากมายในเนื้อวัว, เนื้อแกะ, ตับ, ไข่แดงและผลิตภัณฑ์นมที่มีไขมันสูง. การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งเป้าหมายของขั้นตอนแรกในการสร้าง TMAO, จุลินทรีย์ commensal trimethylamine ( TMA) ผลิตสามารถช่วยป้องกันหลอดเลือดอาหารที่เกิดขึ้น ทีมวิจัยยับยั้งการผลิต TMA ใช้ 3,3-dimethyl-1-บิวทานอ (DMB) ในหนูที่เลี้ยงโคลีนสูงหรืออาหารคาร์นิที หนูรับการรักษาด้วยสารยับยั้งมีน้อย TMAO พัฒนาและหลอดเลือดน้อย DMB ไม่ได้เป็นยาปฏิชีวนะ นี้ความจริงที่สำคัญแสดงให้เห็นว่าการรักษาที่สามารถกำหนดเป้าหมายทางเดินของเชื้อจุลินทรีย์ที่เฉพาะเจาะจงในขณะที่ปกป้องพืชลำไส้และหลีกเลี่ยงการใช้มากเกินไปของยาปฏิชีวนะและความต้านทานซึ่งเป็นวิกฤติสุขภาพทั่วโลก. "เราก็สามารถที่จะแสดงให้เห็นว่า 'drugging microbiome' เป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการป้องกัน ชนิดของโรคหัวใจที่เกิดจากการรับประทานอาหารที่นี้. ยับยั้งป้องกันการก่อตัวของผลิตภัณฑ์ของเสียที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ในลำไส้ที่นำไปสู่การลดระดับ TMAO และป้องกันหลอดเลือดอาหารขึ้นอยู่กับ. " ดร Hazen "นี่เป็นเหมือนวิธีที่เราใช้ยากลุ่ม statin ในการยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในเซลล์ของมนุษย์." ตามที่ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, โรคหัวใจฆ่าประมาณ 610,000 ในประเทศสหรัฐอเมริกาเป็นประจำทุกปีซึ่งคิดเป็นหนึ่งในทุกสี่เสียชีวิต มันเป็นสาเหตุการเสียชีวิตในสหรัฐอเมริกาสำหรับทั้งชายและหญิง. งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนทุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ, สำนักงานคณะกรรมการอาหารเสริมและสมาคมหัวใจอเมริกัน