Nuclear DNA topoisomerase I (TOP1)

Nuclear DNA topoisomerase I (TOP1) is an essential human enzyme. It is the only known target of the alkaloid camptothecin, from which the potent anticancer agents irinotecan and topotecan are derived. As camptothecins bind at the interface of the TOP1-DNA complex, they represent a paradigm for interfacial inhibitors that reversibly trap macromolecular complexes. Several camptothecin and non-camptothecin derivatives are being developed to further increase anti-tumour activity and reduce side effects. The mechanisms and molecular determinants of tumour response to TOP1 inhibitors are reviewed, and rational combinations of TOP1 inhibitors with other drugs are considered based on current knowledge of repair and checkpoint pathways that are associated with TOP1-mediated DNA damage.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นิวเคลียร์ DNA topoisomerase (TOP1) เป็นเอนไซม์มนุษย์จำเป็น มันคือเป้าหมายรู้จักเพียง camptothecin อัลคาลอย ที่มาการ irinotecan ตัวแทนต้านมะเร็งที่มีศักยภาพและ topotecan เป็น camptothecins ผูกในอินเตอร์เฟซของ TOP1-ดีเอ็นเอคอมเพล็กซ์ มันเป็นกระบวนทัศน์สำหรับสารยับยั้ง interfacial reversibly เป็นดัก macromolecular คอมเพล็กซ์ที่ มีการพัฒนาตราสารอนุพันธ์ camptothecin และ -camptothecin หลายเพื่อเพิ่มกิจกรรมการต้านเนื้องอก และลดผลข้างเคียง มีทบทวนกลไกและดีเทอร์มิแนนต์โมเลกุลของเนื้องอกการตอบสนองกับสารยับยั้ง TOP1 และชุดเหตุผลของ TOP1 inhibitors กับยาอื่น ๆ ถือว่าอิงความรู้ปัจจุบันของซ่อมและจุดตรวจเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับดีเอ็นเอมี TOP1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

นิวเคลียร์ topoisomerase ดีเอ็นเอฉัน (top1) เป็นเอนไซม์ที่สำคัญของมนุษย์ มันเป็นเป้าหมายที่รู้จักกันเท่านั้นของยา Camptothecin อัลคาลอยจากการที่ตัวแทนต้านมะเร็งที่มีศักยภาพและ irinotecan topotecan จะได้มา ในฐานะที่เป็น camptothecins ผูกที่อินเตอร์เฟซที่ซับซ้อน top1 ดีเอ็นเอที่พวกเขาเป็นตัวแทนของกระบวนทัศน์สำหรับยับยั้ง interfacial ที่พลิกกลับคอมเพล็กซ์ดักโมเลกุล หลายยา Camptothecin และไม่ใช่ยา Camptothecin สัญญาซื้อขายล่วงหน้าที่มีการพัฒนาเพื่อเพิ่มกิจกรรมการต้านมะเร็งและลดผลข้างเคียง กลไกและปัจจัยโมเลกุลของการตอบสนองของเนื้องอกที่จะยับยั้ง top1 มีการทบทวนและการรวมกันเหตุผลของสารยับยั้ง top1 กับยาเสพติดอื่น ๆ จะพิจารณาบนพื้นฐานของความรู้ในปัจจุบันของการซ่อมแซมและด่านทางเดินที่เกี่ยวข้องกับการทำลายดีเอ็นเอ top1 พึ่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นิวเคลียสใหม่ ( ท๊อปวัน ) เป็นเอนไซม์ของมนุษย์ที่จำเป็น มันเป็นที่รู้จักกันเท่านั้นเป้าหมายของอื่นๆ อัลคาลอยด์ ซึ่งยารักษาโรคมะเร็งที่มีศักยภาพ และ ริโนทีแคนโทโพีทแคนจะได้เป็น เป็น camptothecins มัดที่อินเตอร์เฟซของ top1-dna ซับซ้อน พวกเขาเป็นตัวแทนของลูก ( ที่ซึ่งพลิกกลับได้ยับยั้งกับดัก macromolecular คอมเพล็กซ์ และอนุพันธ์อื่นๆ อื่นๆ หลายองค์กรที่ถูกพัฒนาเพื่อเพิ่มกิจกรรมต่อต้านมะเร็งและลดผลข้างเคียง กลไกระดับโมเลกุลของมะเร็งและปัจจัยตอบสนองต่อสารยับยั้งท๊อปวัน รอบคอบ และชุดของเหตุผลในการท๊อปวันกับยาอื่น ๆ มีการพิจารณาตามความรู้ปัจจุบันของการซ่อมและจุดตรวจสัมภาระที่เกี่ยวข้องกับท๊อปวันโดยความเสียหายดีเอ็นเอ