S-PeptidesThe Szeto-Schiller (SS) c

S-PeptidesThe Szeto-Schiller (SS) compounds are tetrapeptides with an alternating aromatic– cationic amino acids motif, and demon- strated to concentrate in the inner mitochondrial membrane more than 1000-fold in comparison with the cytosolic con- centration.96–98 Although the positive charge might explain the mitochondrial-targeting effect, the mitochondrial uptake of these SS peptides appears to be independent on mitochon- drial potential, as they are concentrated even in depolarized mitochondria.96,97 SS-31 (H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2) con- tains dimethyl tyrosine moieties, which is similar to (but even more effective than) tyrosine in having intrinsic oxygen free radical scavenging activity.99 SS-31 is able to scavenge H2O2, hydroxyl radical, and peroxynitrite in vitro in a dose- dependent manner.96,100 SS-31 has been shown to reduce ischemia–reperfusion injury and reperfusion arrhythmia and better preserve myocardial function in various infarct mod- els.100,101 Furthermore, it has also been shown to attenuate several age-related diseases, including Parkinson’s disease,102 Alzheimer’s disease,103 muscle weakness,104 heart failure,27 and insulin resistance.105 Studies from the Rabinovitch labo- ratory demonstrated that SS-31 ameliorates angiotensin II– induced cardiac hypertrophy and Gq-overexpression- induced heart failure, despite the absence of a blood pressure lowering effect.106Thus, preclinical studies have shown promise for both TPPconjugated antioxidants and SS-Peptides in preventionof cardiovascular diseases. Early-phase clinical studies are ongoing, and although these are generally designed to address the efficacy of these agents in treatment of acute cardiovas- cular disease, it will eventually be important to also establish whether they can delay aging in the cardiovascular system.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

S-เปปไทด์
Szeto-ชิลเลอร์ (เอสเอส) สารประกอบมี tetrapeptides สลับกับ aromatic- ประจุบวกกรดอะมิโนบรรทัดฐานและ demon- strated ที่จะมีสมาธิในเมมเบรนยลภายในมากกว่า 1000 เท่าเมื่อเทียบกับ cytosolic ทํา centration.96-98 แม้ว่า ประจุบวกอาจอธิบายผลยลกำหนดเป้าหมายในการดูดซึมยลเอสเอสของเปปไทด์เหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นอิสระเกี่ยวกับศักยภาพยลขณะที่พวกเขามีความเข้มข้นแม้ในขั่ว mitochondria.96,97 SS-31 (HD-Arg-Dmt-Lys -Phe-NH2) ทํา tains ไดเมทิลซายน์ moieties ซึ่งจะคล้ายกับ ( แต่ถึงแม้จะมีประสิทธิภาพมากกว่า) ซายน์ในการมีออกซิเจนภายในต้านอนุมูลอิสระ activity.99 SS-31 สามารถที่จะไล่ H2O2, ไฮดรอกซิรุนแรงและ peroxynitrite ในหลอดทดลอง ใน manner.96 ขึ้น dose-,100 SS-31 ได้รับการแสดงเพื่อลดการบาดเจ็บขาดเลือดกลับคืนและกลับคืนเต้นผิดปกติและดีขึ้นรักษาการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจในหัวใจวายต่างๆ mod- els.100,101 นอกจากนี้ก็ยังได้รับการแสดงเพื่อแบ่งเบาโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายแห่งรวมถึงโรคพาร์กินสันอัลไซเม 102 โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง 103, 104 หัวใจล้มเหลว 27 และอินซูลิน resistance.105 ศึกษาจาก Rabinovitch ratory labo- แสดงให้เห็นว่าเอสเอส-31 ameliorates angiotensin II- เหนี่ยวนำให้เกิดการเต้นของหัวใจและการเจริญเติบโตมากเกินไป Gq-overexpression- หัวใจล้มเหลวเกิดแม้จะขาดของเลือด ความดันลด effect.106104 หัวใจล้มเหลว 27 และอินซูลิน resistance.105 ศึกษาจาก Rabinovitch ratory labo- แสดงให้เห็นว่าเอสเอส-31 ameliorates angiotensin II- เหนี่ยวนำให้เกิดการเต้นของหัวใจและการเจริญเติบโตมากเกินไป Gq-overexpression- หัวใจล้มเหลวเกิดแม้จะขาดของ effect.106 ความดันโลหิตลด104 หัวใจล้มเหลว 27 และอินซูลิน resistance.105 ศึกษาจาก Rabinovitch ratory labo- แสดงให้เห็นว่าเอสเอส-31 ameliorates angiotensin II- เหนี่ยวนำให้เกิดการเต้นของหัวใจและการเจริญเติบโตมากเกินไป Gq-overexpression- หัวใจล้มเหลวเกิดแม้จะขาดของ effect.106 ความดันโลหิตลด
สัญญาดังนั้นการศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นสำหรับทั้งสารต้านอนุมูลอิสระและ TPPconjugated SS-เปปไทด์ในการป้องกัน
โรคหัวใจและหลอดเลือด ต้นขั้นตอนการศึกษาทางคลินิกอย่างต่อเนื่องและถึงแม้ว่าเหล่านี้ได้รับการออกแบบโดยทั่วไปจะอยู่ที่ประสิทธิภาพของสารเหล่านี้ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันในที่สุดมันก็จะเป็นสิ่งสำคัญที่จะยังสร้างไม่ว่าพวกเขาสามารถชะลอริ้วรอยในระบบหัวใจและหลอดเลือด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เอส-เปปไทด์
สารประกอบที่มีส่วนผสมที่มีการสลับกัน--ประจุบวกกรดอะมิโน, และ strated ที่จะมีสมาธิในเยื่อหุ้มด้านในยลมากกว่า๑๐๐๐-พับในการเปรียบเทียบกับ cytosolic con. 96 –98 แม้ว่าค่าใช้จ่ายในเชิงบวกอาจจะอธิบายผลการกำหนดเป้าหมายยล, การดูดซึมของเหล่านี้เป็นอิสระในการทำงานที่มีศักยภาพในการเลี้ยงลูกด้วยความเข้มข้น, ในขณะที่พวกเขามีการควบแน่นแม้ในการย่อยสลายของ mitochondria. 96, 97 SS-31 ( H-D-Arg-Dmt--NH2) con-tains dimethyl ไทโรซีน moieties, ซึ่งคล้ายกับ (แต่มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า) ไทโรซีนในการมีการใช้ออกซิเจนที่มีอนุมูลอิสระที่แท้จริง. 99 SS-31 สามารถไล่ H2O2, ไฮดรอก, และ peroxynitrite ใน หลอดทดลองในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณ. 96, 100 SS-31 ได้รับการแสดงเพื่อลดการขาดเลือด–การบาดเจ็บ reperfusion และภาวะหัวใจเต้นผิดปกติและรักษากล้ามเนื้อหัวใจทำงานใน infarct mod ต่างๆ. 100, 101 นอกจากนี้ยังได้รับการแสดงเพื่อลดทอน โรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ, รวมถึงโรคพาร์กินสัน, 102 โรคอัลไซเมอร์, 103 กล้ามเนื้ออ่อนแอ, 104 หัวใจล้มเหลว, 27 และความต้านทานของอินซูลิน. 105 การศึกษาจาก Rabinovitch ที่แสดงให้เห็นว่า SS-31 ameliorates angiotensin II –เหนี่ยวนำ หัวใจ hypertrophy และ Gq-overexpression-เกิดความล้มเหลวของหัวใจ, แม้จะมีการขาดความดันโลหิตลดผล. 106
ดังนั้นการศึกษาเห็น preclinical ได้แสดงสัญญาสำหรับทั้งสารต้านอนุมูลอิสระ Tppผันและเอส-เปปไทด์ในการป้องกัน
ของโรคหัวใจและหลอดเลือด การศึกษาทางคลินิกในช่วงแรกๆมีความต่อเนื่อง, และแม้ว่าเหล่านี้จะถูกออกแบบโดยทั่วไปเพื่อแก้ไขประสิทธิภาพของตัวแทนเหล่านี้ในการรักษาโรค cardiovas เฉียบพลัน cular, ในที่สุดก็จะมีความสำคัญที่จะสร้างว่าพวกเขาสามารถชะลอริ้วรอยใน ระบบหัวใจและหลอดเลือด.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เอสเพปไทด์
สารประกอบ SZeto Schiller เป็น tetrapeptide ที่มีลำดับของกรดอะมิโนประจุบวกหอมสลับกับความเข้มข้นของเยื่อบุชั้นในของไมโตคอนเดรียมากกว่า 1000 ครั้งเมื่อเทียบกับความเข้มข้นของพลาสมา การดูดซับของ SS เปปไทด์เหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นอิสระของ mitochon-drive ที่มีศักยภาพเนื่องจากพวกเขายังมุ่งเน้นไปที่ mitochon-drive ไมโตคอนเดรีย คล้ายกับไทโรซีนแต่มีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่าไทโรซีนมีกิจกรรมที่ชัดเจนของอนุมูลอิสระออกซิเจนภายในร่างกาย 100s SS-31 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นวิธีที่ดีกว่าเพื่อลดความเสียหายจากภาวะขาดเลือดและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและปกป้องการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจในรูปแบบต่างๆของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดนอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์เพื่อลดอายุที่เกี่ยวข้อง ความต้านทานต่ออินซูลิน 105 จากห้องปฏิบัติการ rabinovitch แสดงให้เห็นว่า ss-31 ปรับปรุงแองจิโอเทนซิน II ที่เกิดจากการขยายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและ overexpression GQ ทําให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวแม้ว่
ดังนั้นงานวิจัยก่อนคลินิกแสดงให้เห็นว่าทั้ง TPP รวมสารต้านอนุมูลอิสระและ SS เปปไทด์มีแนวโน้มที่จะป้องกัน
โรคหัวใจและหลอดเลือด การวิจัยทางคลินิกก่อนหน้านี้อยู่ภายใต้วิธีการและแม้ว่าการศึกษาเหล่านี้มักจะมีวัตถุประสงค์เพื่อแก้ไขผลของยาเหล่านี้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเฉียบพลันมันเป็นสิ่งสำคัญ