Importance Metoclopramide, a drug f

Importance Metoclopramide, a drug frequently used for nausea and vomiting in pregnancy, is thought to be safe, but information on the risk of specific malformations and fetal death is lacking.

Objective To investigate the safety of metoclopramide use in pregnancy.

Design, Setting, and Participants Register-based cohort study in Denmark, 1997-2011. From a cohort of 1 222 503 pregnancies, metoclopramide-exposed and unexposed women were matched (1:4 ratio) on the basis of age, calendar year, and propensity scores.

Main Outcomes and Measures Primary outcomes were major congenital malformations overall, 20 individual malformation categories (selected according to power criteria), spontaneous abortion, and stillbirth. In matched analyses, logistic regression was used to estimate prevalence odds ratios of malformations and Cox regression to estimate hazard ratios (HRs) of spontaneous abortion.

Results Among 28 486 women exposed to metoclopramide in the first trimester, 721 had an infant with a major congenital malformation (25.3 [95% CI, 23.5-27.1] cases per 1000 births), compared with 3024 among 113 698 unexposed women (26.6 [95% CI, 25.7-27.5] per 1000 births). There were no significant associations between metoclopramide use and malformations overall (prevalence odds ratio, 0.93 [95% CI, 0.86-1.02]) or any of the 20 individual malformation categories, eg, neural tube defects, transposition of great vessels, ventricular septal defect, atrial septal defect, tetralogy of Fallot, coarctation of the aorta, cleft lip, cleft palate, anorectal atresia/stenosis, and limb reduction (upper limit of 95% CI below 2.0 for 17 of 20 categories). Metoclopramide was not associated with increased risk of spontaneous abortion (757 cases [20.0 {95% CI, 18.5-21.4} per 1000] among 37 946 metoclopramide-exposed women and 9414 cases [62.1 {95% CI, 60.9-63.3} per 1000] among 151 661 unexposed women; HR, 0.35 [95% CI, 0.33-0.38]) and stillbirth (142 cases [3.5 {95% CI, 2.9-4.1} per 1000] among 40 306 metoclopramide-exposed women and 634 cases [3.9 {95% CI, 3.6-4.2} per 1000] among 161 098 unexposed women; HR, 0.90 [95% CI, 0.74-1.08]).

Conclusions and Relevance Metoclopramide use in pregnancy was not associated with increased risk of major congenital malformations overall, any of the 20 individual malformation categories assessed, spontaneous abortion, or stillbirth. These safety data may help inform decision making when treatment with metoclopramide is considered in pregnancy.

More than 50% of pregnant women experience nausea and vomiting, which typically present in early pregnancy.1,2 The care of most women is managed conservatively, but 10% to 15% of those with nausea and vomiting will eventually receive drug treatment.2,3 Metoclopramide is often recommended if treatment with an antihistamine or vitamin B6 has failed.2,4 Despite metoclopramide being one of the most commonly used prescription medications in pregnancy,5,6 data on the safety of its use in pregnancy are limited. The published analytical studies, which include 5 cohort studies with a total of 4261 women exposed in pregnancy and 1 case-control study with a total of 15 metoclopramide-exposed cases of congenital malformation, have not found significantly increased risks of major adverse pregnancy and fetal outcomes.3,6- 10 Although these findings are generally reassuring and indicate that metoclopramide does not increase the risk of congenital malformations when these outcomes are assessed in aggregate, malformations are a heterogeneous group of disorders and preferably should be studied individually.11 Furthermore, no sufficiently powered study has investigated the risk of fetal death associated with metoclopramide exposure in pregnancy.

We used nationwide administrative and health care registers in Denmark to investigate associations between metoclopramide use in pregnancy and serious adverse outcomes. The primary outcomes were major congenital malformations, spontaneous abortion, and stillbirth. For the outcome of malformations, we studied malformations overall and those individual defects that fulfilled a prespecified power criterion. Secondary outcomes were preterm birth, low birth weight, and small for gestational age (SGA).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สำคัญ Metoclopramide ยามักใช้สำหรับอาการคลื่นไส้ และอาเจียนในหญิงตั้งครรภ์ เป็นความคิดที่จะเซฟ แต่ขาดข้อมูลความเสี่ยงเฉพาะ malformations และเสียชีวิตและทารกในครรภ์วัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของใช้ metoclopramide ในหญิงตั้งครรภ์ออกแบบ ตั้งค่า และผู้ผ่านการลงทะเบียนผู้เข้าร่วมตามที่เรียนในเดนมาร์ก 1997-2011 จากผู้ผ่านของการตั้งครรภ์ 1 222 503 สัมผัส metoclopramide และ unexposed ผู้หญิงตรง (อัตราส่วน 1:4) ตามอายุ ปฏิทินปี และคะแนนสิ่งผลผลหลักและมาตรการหลักมี malformations ประจำตัวหลักโดยรวม 20 malformation แต่ละประเภท (เลือกตามเกณฑ์พลังงาน), ทำแท้ง spontaneous และทารกตายคลอด ในวิเคราะห์ตรงกัน การถดถอยโลจิสติกถูกใช้เพื่อประเมินอัตราส่วนราคาชุก malformations และถดถอยค็อกซ์เพื่อประเมินอัตราส่วนอันตราย (ชั่วโมง) ของการทำแท้ง spontaneousผลลัพธ์ระหว่าง 28 486 หญิงสัมผัสกับ metoclopramide ในไตรมาสแรก 721 มีทารก ด้วย malformation ธาเป็นหลัก (25.3 [95% CI, 23.5-27.1] กรณีต่อ 1000 เกิด), เมื่อเทียบกับ 3024 113 698 unexposed ผู้หญิง (26.6 [95% CI, 25.7 27.5] ต่อ 1000 เกิด) ไม่เชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างใช้ metoclopramide และ malformations โดยรวม (ชุกราคาอัตราส่วน 0.93 [95% CI, 0.86-1.02]) หรือ 20 malformation แต่ละประเภท เช่น ข้อบกพร่อง neural tube, transposition เรือดี ความบกพร่องของผนังกั้นหัวใจห้องล่าง ความบกพร่องของผนังกั้นหัวใจเต้น เตตราโลจีออฟฟาลโลต์ coarctation aorta แหว่ง เพดานโหว่ anorectal atresia/ตีบ และลดขา (ขีดจำกัดบนของ 95% CI ต่ำกว่า 2.0 สำหรับ 17 20 ประเภท) ใด ๆ ได้ Metoclopramide ไม่เกี่ยวข้องกับเสี่ยงแท้ง spontaneous (757 กรณี [20.0 {95% CI, 18.5 21.4 } ต่อ 1000 ผู้หญิงสัมผัส metoclopramide 37 946] และ [62.1 {95% CI, 60.9 63.3 } ต่อ 1000] กรณี 9414 151 661 unexposed ผู้หญิง ชั่วโมง 0.35 [95% CI, 0.33-0.38]) และทารกตายคลอด (142 กรณี [3.5 {95% CI, 2.9 4.1 } ต่อ 1000 ผู้หญิงสัมผัส metoclopramide 40 306] และกรณี 634 [3.9 {95% CI, 3.6-4.2 } ต่อ 1000] 161 098 unexposed ผู้หญิง ชม 0.90 [95% CI, 0.74-1.08])เกี่ยวข้อง Metoclopramide และใช้ในหญิงตั้งครรภ์ไม่ได้เกี่ยวข้องกับเสี่ยง malformations ประจำตัวหลักโดยรวม ประเภท malformation ละ 20 ใด ประเมิน spontaneous แท้งหรือทารกตายคลอด ข้อมูลด้านความปลอดภัยเหล่านี้อาจช่วยแจ้งให้ทราบการตัดสินใจเมื่อรักษา ด้วย metoclopramide ถือว่าตั้งครรภ์มากกว่า 50% ของหญิงตั้งครรภ์พบอาการคลื่นไส้ และอาเจียน ซึ่งโดยปกติอยู่ในช่วง pregnancy.1,2 มีจัดการดูแลของผู้หญิงส่วนใหญ่ conservatively แต่ 10% กับ 15% ของผู้ที่มีอาการคลื่นไส้ และอาเจียนจะได้ treatment.2,3 ยา Metoclopramide มักจะแนะนำถ้ารักษากับแพ้วิตามินบี 6 failed.2,4 แม้ metoclopramide เป็นหนึ่ง ที่ใช้ยายาในหญิงตั้งครรภ์ข้อมูล 5,6 บนความปลอดภัยของการใช้ในหญิงตั้งครรภ์มีจำกัด ประกาศวิเคราะห์ศึกษา ซึ่งรวมถึงผู้ผ่านการศึกษา 5 มีทั้งหมด 4261 ผู้หญิงสัมผัสในหญิงตั้งครรภ์ และศึกษากรณีควบคุม 1 มีทั้งหมด 15 สัมผัส metoclopramide กรณีของธา malformation ยังไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการตั้งครรภ์ร้ายหลัก และครรภ์ outcomes.3,6-10 แม้ว่าผลการวิจัยเหล่านี้จะแข่งขันต่ออายุโดยทั่วไป และระบุ metoclopramide ที่ไม่เพิ่มความเสี่ยงของ malformations ธาเมื่อมีประเมินผลเหล่านี้รวม, malformations คือ กลุ่มของโรคแตกต่างกัน และควรควรศึกษา individually.11 Furthermore ศึกษาพอขับเคลื่อนไม่ได้สอบสวนเสี่ยงตายที่เกี่ยวข้องกับแสง metoclopramide ในหญิงตั้งครรภ์และทารกในครรภ์เราใช้ทะเบียนบริหาร และดูแลสุขภาพที่ประเทศเดนมาร์กเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ metoclopramide ในหญิงตั้งครรภ์และผลร้ายรุนแรง ผลหลัก malformations สำคัญธา ทำแท้ง spontaneous และทารกตายคลอด สำหรับผลของ malformations เราเรียน malformations โดยรวมและข้อบกพร่องเหล่านั้นแต่ละที่ปฏิบัติตามเกณฑ์อำนาจ prespecified ผลรองได้คลอดก่อนกำหนด น้ำหนักเกิดต่ำ และขนาดเล็กสำหรับอายุครรภ์ (SGA)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความสำคัญเมโทโคลพราไมด์ เป็นยาที่มักใช้สำหรับอาการคลื่นไส้และอาเจียนในหญิงตั้งครรภ์ ก็คิดว่าน่าจะปลอดภัย แต่ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ที่เฉพาะเจาะจงและการตายของทารกในครรภ์ขาด

มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความปลอดภัยของเมโทโคลพราไมด์ ใช้ในการตั้งครรภ์ .

ออกแบบ ตั้งค่า และผู้เข้าร่วมลงทะเบียนตามการศึกษาไปข้างหน้าในเดนมาร์ก 1997-2011 . จากที่ศึกษา 1   222 การตั้งครรภ์  503 ,เมโทโคลพราไมด์ เปิดเผยและหญิงอิ่มถูกจับคู่ ( 1 อัตรา ) บนพื้นฐานของอายุ , ปฏิทินปี , และคะแนนความโน้มเอียง

หลักผล และมาตรการหลัก ผลเป็นหลัก พิการแต่กำเนิด โดยรวมหมวดผิดปกติ 20 บุคคล ( เลือกตามหลักเกณฑ์อำนาจ ) , แท้งธรรมชาติและ stillbirth ในแบบวิเคราะห์