For example, CDRs from different แอ

For example, CDRs from different แอนติ-CD134 antibodies can be mixed
and matched, although each antibody will typically contain a VH CDR1, CDR2,
and CDR3 and a VL CDR1, CDR2, and CDR3. The binding of such "mixed and
15 matched" antibodies to the CD134 can be tested using the binding assays described
above and in the Examples (e.g., ELISAs, Biacore analysis). In one case, when VH
CDR sequences are mixed and matched, the CDR1, CDR2 and/or CDR3 sequence
from a particular VH sequence คือ replaced with structurally similar CDR
sequence(s). Likewise, when VL CDR sequences are mixed and matched, the
20 CDR1, CDR2 and/or CDR3 sequence from a particular VL sequence typically คือ
replaced with a structurally similar CDR sequence(s). It will be readily apparent to
an ordinarily skilled artisan that novel VH and VL sequences can be created by
replacing one หรือ more VH and/or VL CDR region sequences with structurally
similar sequences from the CDR sequences disclosed herein.
25 The class (e.g., IgG, IgM, IgE, IgA, หรือ IgD) and subclass (e.g., IgGl, IgG2,
IgG3, หรือ IgG4) of the แอนติ-CD134 antibodies may be determined by any suitable
method such as by ELISA หรือ Western Blot as well as other techniques.
Alternatively, the class and subclass may be determined by sequencing all หรือ a
portion of the constant domains of the heavy and/or light chains of the antibodies, 30 comparing their amino acid sequences to the known amino acid sequences of
various class and subclasses of immunoglobulins, and determining the class and
subclass of the antibodies. The แอนติ-CD134 antibodies can be an IgG, an IgM, an
IgE, an IgA, หรือ an IgD molecule. For example, the แอนติ-CD134 antibodies can be an
IgG that คือ an IgGl, IgG2, IgG3, หรือ an IgG4 subclass. Thus, another aspect of the การประดิษฐ์ provides a method for converting the class หรือ subclass of an แอนติ-CD134 antibody to another class หรือ subclass.
ในบาง รูปลักษณะ, the แอนติ-CD134 antibody คือ of IgG4 ไอโซไทป์.The
5 โมเลกุลยึดเกาะs according to an embodiment of the การประดิษฐ์ รวมถึง โมโนโคลนอล
antibodies, fragments ของมัน, peptides and other chemical entities. โมโนโคลนอล
antibodies can be made by the conventional method of immunization of a mammal, followed by isolation of plasma B cells producing the โมโนโคลนอล antibodies of
interest and fusion with a myeloma cell.
10 In various embodiments, instead of being an actual antibody, the binding
moiety may be an antibody mimic (for example, based upon a non-antibody
scaffold), an RNA aptamer, a small molecule หรือ a CovX-body.
It will be appreciated that antibody mimics (for example, non-antibody
scaffold structures that have a high degree of stability yet allow variability to be 15 introduced at certain positions) may be used to create molecular libraries from
which binding มอยอิตี้ can be derived. Those skilled in the arts of biochemistry
will be familiar with many such molecules. Such molecules may be used as a
binding moiety in the agent of the การประดิษฐ์นี้.
Exemplary antibody mimics are discussed in Skerra et al. (2007, Curr. Opin. 20 Biotech., 18: 295-304) and รวมถึง: affibodies (also called Trinectins; Nygren et al.,
2008, FEBS J, 275, 2668-2676); CTLDs (also called Tetranectins; Thogersen et al.,
Innovations Pharmac. Technol. (2006), 27-30; adnectins (also called monobodies;
Koide et al., Meth. Mol. Biol., 352 (2007), 95-109); anticalins (Schlehuber et al.,
Drug Discovery Today (2005), 10, 23-33); DARPins (ankyrins; Binz et al., Nat.
25 Biotechnol. (2004), 22, 575-582); avimers (Silverman et al., Nat. Biotechnol. (2005),
23, 1556-1561); microbodies (Krause et al., FEBS J, (2007), 274, 86-95); peptide
aptamers (Borghouts et al., Expert. Opin. Biol. Ther. (2005), 5, 783-797); Kunitz
domains (Attucci et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (2006) 318, 803-809); affilins (Hey
et al., Trends. Biotechnol. (2005), 23, 514-522).
30 Accordingly, it คือ preferred that the antibody mimic คือ selected from the
group ซึ่งประกอบรวมด้วย หรือ consisting of affibodies, tetranectins (CTLDs), adnectins (monobodies), anticalins, DARPins (ankyrins), avimers, iMabs, microbodies, peptide aptamers, Kunitz domains , aptamers and affilins.
By "small molecule" คือ meant a low molecular weight organic compound of 900 Daltons หรือ less. Although large biopolymers such as nucleic acids, proteins, and polysaccharides (such as starch หรือ cellulose) are not รวมถึงd as "small
molecules", their constituent monomers (ribo- หรือ deoxyribonucleotides, amino acids, 5 and monosaccharides, ตามลำดับ) and oligomers (i.e. short polymers such as
dinucleotides, peptides such as the antioxidant glutathione, and disaccharides such
as sucrose) are รวมถึงd. The production of small molecules คือ described in Mayes
& Whitcombe, 2005, Adv. Drug Deliv. Rev. 57:1742-78 and Root-Bernstein &
Dillon, 2008, Curr. Pharm. Des. 14:55-62.
10 CovX-Bodies are created by covalently joining a pharmacophore via a linker
to the binding site of a specially-designed antibody, effectively reprogramming the antibody (Tryder et al., 2007, Bioorg. Med. Chem. Lett., 17:501-6). The result คือ a new class of chemical entities that คือ formed where each component contributes
desirable traits to the intact CovX-Body — in particular, the entity has the biologic 15 actions of the peptide and the extended half-life of the antibody.
ฮิวเมน antibodies can be made by several different methods, ที่รวมถึง by
use of ฮิวเมน immunoglobulin expression libraries (Stratagene Corp., La Jolla,
California; Cambridge Antibody Technology Ltd., London, England) to produce
fragments of ฮิวเมน antibodies (VH, VL, Fv, Fd, Fab, หรือ (Fab')2), and use of these
20 fragments to construct whole ฮิวเมน antibodies by fusion of the appropriate
portion thereto, using techniques similar to those for producing ไคเมริก
antibodies. For example, ฮิวเมน antibodies may be isolated from phage display
libraries expressing antibody heavy and บริเวณ แปรผัน สายเบาs as fusion
proteins with bacteriophage pIX coat protein as described in Shi et al (2010) J. Mol.
25 Biol. 397:385-96 and PCT Intl. Publ. No. W009/085462). ฮิวเมน antibodies can
also be produced in transgenic mice with a ฮิวเมน immunoglobulin genome. Such
mice are available from e.g. Abgenix, Inc., Fremont, Regeneron
(http://_www_regeneron_com), Harbour Antibodies
(http:// www_harbourantibodies_com), Open โมโนโคลนอล Technology, Inc. (OMT)
30 (http://_www_omtinc_net), KyMab (http://_www_kymab_com), Trianni
(http://_www.trianni_com) and Ablexis (http:_ll_www_ablexis.com). In addition to
connecting the heavy and light chain Fv regions to form a single chain peptide, Fab
can be constructed and expressed by similar means (M.J. Evans et al. J Immunol Meth 1995; 184: 123-138).
DelmmunizedTM antibodies are antibodies in which potentially immunogenic
T cell เอพิโทป have been eliminated, as described in International Patent
5 Application PCT/GB98/01473. Therefore, immunogenicity in ฮิวเมนs คือ expected to
be eliminated หรือ substantially reduced when they are applied in vivo. The
immunoglobulin-based โมเลกุลยึดเกาะs of the การประดิษฐ์ may have their
immunogenic T cell เอพิโทป (if present) eliminated by means of such methods.
All of the wholly and partially ฮิวเมน antibodies described above are less 10 immunogenic than wholly murine หรือ non-ฮิวเมน-derived antibodies, as are the
fragments and single chain antibodies. All these molecules (or derivatives ของมัน)
are therefore less likely to evoke an immune หรือ allergic response. Consequently,
they are better suited for in vivo administration in ฮิวเมนs than wholly non-
ฮิวเมน antibodies, especially when repeated หรือ long-term administration is
15 necessary.
ไบสเปซิฟิก antibodies can be used as cross-linking agents between ฮิวเมน CD134 of the same ฮิวเมน target cell, หรือ ฮิวเมน CD134 on two different ฮิวเมน target cells. Such ไบสเปซิฟิก antibodies have specificity for each of two different
เอพิโทป on ฮิวเมน CD134. These antibodies and the method of making them are 20 described in U.S. Patent No. 5,534,254 (Creative Biomolecules, Inc.). Different
embodiments of ไบสเปซิฟิก antibodies described in the patent รวมถึง linking single
chain Fv with peptide couplers, ที่รวมถึง Ser-Cys, (Gly)4-Cys, (His)6-(Gly)4-Cys,
chelating agents, and chemical หรือ disulfide couplings ที่รวมถึง
bismaleimidohexane and bismaleimidocaproyl.

For example, CDRs from different แอนติ-CD134 antibodies can be mixed 
 and matched, although each antibody will typically contain a VH CDR1, CDR2, 
 and CDR3 and a VL CDR1, CDR2, and CDR3. The binding of such "mixed and 
15 matched" antibodies to the CD134 can be tested using the binding assays described 
 above and in the Examples (e.g., ELISAs, Biacore analysis). In one case, when VH 
 CDR sequences are mixed and matched, the CDR1, CDR2 and/or CDR3 sequence 
 from a particular VH sequence คือ replaced with structurally similar CDR 
 sequence(s). Likewise, when VL CDR sequences are mixed and matched, the 
20 CDR1, CDR2 and/or CDR3 sequence from a particular VL sequence typically คือ 
 replaced with a structurally similar CDR sequence(s). It will be readily apparent to 
 an ordinarily skilled artisan that novel VH and VL sequences can be created by 
 replacing one หรือ more VH and/or VL CDR region sequences with structurally 
 similar sequences from the CDR sequences disclosed herein.
25 The class (e.g., IgG, IgM, IgE, IgA, หรือ IgD) and subclass (e.g., IgGl, IgG2,
IgG3, หรือ IgG4) of the แอนติ-CD134 antibodies may be determined by any suitable 
 method such as by ELISA หรือ Western Blot as well as other techniques. 
 Alternatively, the class and subclass may be determined by sequencing all หรือ a 
 portion of the constant domains of the heavy and/or light chains of the antibodies, 30 comparing their amino acid sequences to the known amino acid sequences of 
 various class and subclasses of immunoglobulins, and determining the class and 
 subclass of the antibodies. The แอนติ-CD134 antibodies can be an IgG, an IgM, an 
 IgE, an IgA, หรือ an IgD molecule. For example, the แอนติ-CD134 antibodies can be an
IgG that คือ an IgGl, IgG2, IgG3, หรือ an IgG4 subclass. Thus, another aspect of the การประดิษฐ์ provides a method for converting the class หรือ subclass of an แอนติ-CD134 antibody to another class หรือ subclass.
ในบาง รูปลักษณะ, the แอนติ-CD134 antibody คือ of IgG4 ไอโซไทป์.The
5  โมเลกุลยึดเกาะs according to an embodiment of the การประดิษฐ์ รวมถึง โมโนโคลนอล
antibodies, fragments ของมัน, peptides and other chemical entities. โมโนโคลนอล
antibodies can be made by the conventional method of immunization of a mammal, followed by isolation of plasma B cells producing the โมโนโคลนอล antibodies of 
interest and fusion with a myeloma cell.
10 In various embodiments, instead of being an actual antibody, the binding
moiety may be an antibody mimic (for example, based upon a non-antibody
scaffold), an RNA aptamer, a small molecule หรือ a CovX-body.
It will be appreciated that antibody mimics (for example, non-antibody
scaffold structures that have a high degree of stability yet allow variability to be 15 introduced at certain positions) may be used to create molecular libraries from 
 which binding มอยอิตี้ can be derived. Those skilled in the arts of biochemistry 
 will be familiar with many such molecules. Such molecules may be used as a 
 binding moiety in the agent of the การประดิษฐ์นี้.
Exemplary antibody mimics are discussed in Skerra et al. (2007, Curr. Opin. 20 Biotech., 18: 295-304) and รวมถึง: affibodies (also called Trinectins; Nygren et al., 
 2008, FEBS J, 275, 2668-2676); CTLDs (also called Tetranectins; Thogersen et al., 
 Innovations Pharmac. Technol. (2006), 27-30; adnectins (also called monobodies; 
 Koide et al., Meth. Mol. Biol., 352 (2007), 95-109); anticalins (Schlehuber et al., 
 Drug Discovery Today (2005), 10, 23-33); DARPins (ankyrins; Binz et al., Nat. 
25 Biotechnol. (2004), 22, 575-582); avimers (Silverman et al., Nat. Biotechnol. (2005), 
 23, 1556-1561); microbodies (Krause et al., FEBS J, (2007), 274, 86-95); peptide 
 aptamers (Borghouts et al., Expert. Opin. Biol. Ther. (2005), 5, 783-797); Kunitz 
 domains (Attucci et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (2006) 318, 803-809); affilins (Hey 
 et al., Trends. Biotechnol. (2005), 23, 514-522).
30 Accordingly, it คือ preferred that the antibody mimic คือ selected from the
group ซึ่งประกอบรวมด้วย หรือ consisting of affibodies, tetranectins (CTLDs), adnectins (monobodies), anticalins, DARPins (ankyrins), avimers, iMabs, microbodies, peptide aptamers, Kunitz domains , aptamers and affilins.
By "small molecule" คือ meant a low molecular weight organic compound of 900 Daltons หรือ less. Although large biopolymers such as nucleic acids, proteins, and polysaccharides (such as starch หรือ cellulose) are not รวมถึงd as "small
molecules", their constituent monomers (ribo- หรือ deoxyribonucleotides, amino acids, 5 and monosaccharides, ตามลำดับ) and oligomers (i.e. short polymers such as 
 dinucleotides, peptides such as the antioxidant glutathione, and disaccharides such 
 as sucrose) are รวมถึงd. The production of small molecules คือ described in Mayes 
 & Whitcombe, 2005, Adv. Drug Deliv. Rev. 57:1742-78 and Root-Bernstein & 
 Dillon, 2008, Curr. Pharm. Des. 14:55-62.
10 CovX-Bodies are created by covalently joining a pharmacophore via a linker
to the binding site of a specially-designed antibody, effectively reprogramming the antibody (Tryder et al., 2007, Bioorg. Med. Chem. Lett., 17:501-6). The result คือ a new class of chemical entities that คือ formed where each component contributes
desirable traits to the intact CovX-Body — in particular, the entity has the biologic 15 actions of the peptide and the extended half-life of the antibody. 
 ฮิวเมน antibodies can be made by several different methods, ที่รวมถึง by
use of ฮิวเมน immunoglobulin expression libraries (Stratagene Corp., La Jolla,
California; Cambridge Antibody Technology Ltd., London, England) to produce
fragments of ฮิวเมน antibodies (VH, VL, Fv, Fd, Fab, หรือ (Fab')2), and use of these 
20 fragments to construct whole ฮิวเมน antibodies by fusion of the appropriate 
 portion thereto, using techniques similar to those for producing ไคเมริก 
 antibodies. For example, ฮิวเมน antibodies may be isolated from phage display 
 libraries expressing antibody heavy and บริเวณ แปรผัน สายเบาs as fusion 
 proteins with bacteriophage pIX coat protein as described in Shi et al (2010) J. Mol. 
25 Biol. 397:385-96 and PCT Intl. Publ. No. W009/085462). ฮิวเมน antibodies can 
 also be produced in transgenic mice with a ฮิวเมน immunoglobulin genome. Such 
 mice are available from e.g. Abgenix, Inc., Fremont, Regeneron 
 (http://_www_regeneron_com), Harbour Antibodies
(http:// www_harbourantibodies_com), Open โมโนโคลนอล Technology, Inc. (OMT) 
30 (http://_www_omtinc_net), KyMab (http://_www_kymab_com), Trianni 
 (http://_www.trianni_com) and Ablexis (http:_ll_www_ablexis.com). In addition to 
 connecting the heavy and light chain Fv regions to form a single chain peptide, Fab
can be constructed and expressed by similar means (M.J. Evans et al. J Immunol Meth 1995; 184: 123-138).
DelmmunizedTM antibodies are antibodies in which potentially immunogenic 
 T cell เอพิโทป have been eliminated, as described in International Patent 
5 Application PCT/GB98/01473. Therefore, immunogenicity in ฮิวเมนs คือ expected to 
 be eliminated หรือ substantially reduced when they are applied in vivo. The 
 immunoglobulin-based โมเลกุลยึดเกาะs of the การประดิษฐ์ may have their 
 immunogenic T cell เอพิโทป (if present) eliminated by means of such methods.
All of the wholly and partially ฮิวเมน antibodies described above are less 10 immunogenic than wholly murine หรือ non-ฮิวเมน-derived antibodies, as are the 
 fragments and single chain antibodies. All these molecules (or derivatives ของมัน) 
 are therefore less likely to evoke an immune หรือ allergic response. Consequently, 
 they are better suited for in vivo administration in ฮิวเมนs than wholly non-
 ฮิวเมน antibodies, especially when repeated หรือ long-term administration is
15 necessary.
ไบสเปซิฟิก antibodies can be used as cross-linking agents between ฮิวเมน CD134 of the same ฮิวเมน target cell, หรือ ฮิวเมน CD134 on two different ฮิวเมน target cells. Such ไบสเปซิฟิก antibodies have specificity for each of two different
เอพิโทป on ฮิวเมน CD134. These antibodies and the method of making them are 20 described in U.S. Patent No. 5,534,254 (Creative Biomolecules, Inc.). Different 
 embodiments of ไบสเปซิฟิก antibodies described in the patent รวมถึง linking single 
 chain Fv with peptide couplers, ที่รวมถึง Ser-Cys, (Gly)4-Cys, (His)6-(Gly)4-Cys, 
 chelating agents, and chemical หรือ disulfide couplings ที่รวมถึง 
 bismaleimidohexane and bismaleimidocaproyl.

0/5000

จาก: -

เป็น: -

ผลลัพธ์ (ไทย) 1: [สำเนา]

คัดลอก!

ตัวอย่าง สามารถผสม CDRs จากแอนตี้ต่าง ๆ แอนติ-CD134 และตรงกับ แม้ว่าแอนติบอดีแต่ละโดยทั่วไปจะประกอบด้วยการ VH CDR1, CDR2 และ CDR3 และ VL CDR1, CDR2 และ CDR3 รวมเช่น "ผสม และ สามารถทดสอบ 15 คู่"แอนตี้การ CD134 ใช้ assays รวมอธิบายไว้ ข้างต้น และ ในตัวอย่าง (เช่น ELISAs, Biacore วิเคราะห์) ในกรณีหนึ่ง เมื่อ VH ผสม และ ตรง CDR1, CDR2 หรือ CDR3 ลำดับลำดับ CDR จากเฉพาะ VH ลำดับคือแทนที่ ด้วย CDR คล้าย structurally sequence(s) ในทำนองเดียวกัน เมื่อลำดับ VL CDR จะผสม และจับ คู่ การ ลำดับ 20 CDR1, CDR2 หรือ CDR3 จาก VL เฉพาะลำดับโดยทั่วไปคือ แทนที่ ด้วย sequence(s) แบบ CDR คล้าย structurally มันจะเป็นประเด็นให้ ศิลปินมีทักษะปกติสามารถสร้างนวนิยายลำดับ VH และ VL ตาม แทนหรือหนึ่ง VL CDR / VH ภูมิภาคเพิ่มเติมลำดับกับ structurally ลำดับที่คล้ายกันจากลำดับ CDR ที่เปิดเผยนี้ชั้น 25 (เช่น IgG ระบาดของโรค IgE อิกะ หรือ IgD) และย่อย (เช่น IgGl, IgG2IgG3 หรือ IgG4) ของแอนติ CD134 แอนตี้ที่อาจถูกกำหนด โดยใด ๆ ที่เหมาะสม วิธีเช่น โดย ELISA หรือตะวันตกทำลายและเทคนิคอื่น ๆ หรือ คลาสและย่อยอาจถูกกำหนด โดยลำดับเบสทั้งหมดหรือยัง ส่วนของโดเมนคงที่ของโซ่หนัก / เบาของแอนตี้ 30 เปรียบเทียบลำดับของกรดอะมิโนที่ลำดับกรดอะมิโนชื่อดังของ ระดับต่าง ๆ และระดับของ immunoglobulins และการกำหนดชั้น และ ย่อยของการแอนตี้ แอนตี้แอนติ CD134 สามารถมี IgG การระบาดของโรค การ IgE อิกะ หรือโมเลกุล IgD ตัวอย่าง แอนตี้แอนติ CD134 สามารถIgG นั้นคือการ IgGl, IgG2, IgG3 หรือการย่อย IgG4 ดังนั้น ของการประดิษฐ์แสดงวิธีการแปลงย่อยหรือระดับของแอนติบอดีแอนติ CD134 การย่อยหรือระดับอื่นในบางรูปลักษณะ คือแอนติบอดีแอนติ CD134 ของ IgG4 ไอโซไทป์ ที่โมเลกุลยึดเกาะs 5 ตามการลื่นการประดิษฐ์รวมถึงโมโนโคลนอลแอนตี้ บางส่วนของของมัน เปปไทด์ และเอนทิตีอื่นเคมี โมโนโคลนอลแอนตี้สามารถทำได้ ด้วยวิธีปกติการรับวัคซีนของเท้า ตาม ด้วยการแยกเซลล์พลาสม่าบีผลิตแอนตี้โมโนโคลนอลของ ดอกเบี้ยและฟิวชั่นกับเซลล์ myeloma10 ใน embodiments ต่าง ๆ แทนที่จะถูกแอนติบอดีเป็นจริง การรวมmoiety อาจมั่นมีแอนติบอดี (เช่น ตามที่ไม่ใช่แอนติบอดีscaffold), aptamer อาร์เอ็นเอ หรือโมเลกุลเล็กร่างกาย CovXจะนิยมเลียนแบบแอนติบอดีนั้น (เช่น ไม่มีแอนติบอดีโครงสร้างนั่งร้านที่มีเสถียรภาพในระดับสูงยัง ได้อนุญาตให้สำหรับความผันผวนจะ แนะนำที่บางตำแหน่ง 15) อาจถูกใช้เพื่อสร้างไลบรารีโมเลกุลจาก มอยอิตี้รวมที่สามารถได้รับมา ผู้เชี่ยวชาญในศิลปะของวิชาชีวเคมี จะคุ้นเคยกับโมเลกุลดังกล่าว โมเลกุลดังกล่าวสามารถใช้เป็น moiety ผูกในตัวแทนของการประดิษฐ์นี้เลียนแบบการเตรียมแอนติบอดีจะกล่าวถึงใน Skerra et al. (2007 สกุลเงิน Opin 20 เทคโนโลยีชีวภาพ. 18:295-304) และรวมถึง: affibodies (เรียกว่า Trinectins Nygren et al., 2008 เจ FEBS, 275, 2668-2676); (เรียกว่า Tetranectins; CTLDs Thogersen et al., Pharmac นวัตกรรม Technol. (2006), 27-30 (เรียกว่า monobodies; adnectins Al. ร้อยเอ็ด Koide จาก Mol. Biol., 352 (2007), 95-109); anticalins (Schlehuber et al., ยาค้นพบวันนี้ (2005), 10, 23-33); DARPins (ankyrins Binz et al., Nat. 25 Biotechnol (2004), 22, 575-582); avimers (รับร้อยเอ็ด al., Nat. Biotechnol (2005), 23, 1556-1561); microbodies (Krause et al. เจ FEBS, (2007), 274, 86-95); เพปไทด์ aptamers (Borghouts et al. ผู้เชี่ยวชาญ Opin Biol. เธอ (2005), 5, 783-797); Kunitz โดเมน (Attucci et al., J. Pharmacol Exp.เธอ (2006) 318, 803-809); affilins (Hey al. ร้อยเอ็ด แนวโน้ม Biotechnol (2005), 23, 514-522)30 ตาม มันคือต้องการให้เลือกคือเลียนแบบแอนติบอดีจากการประกอบด้วย affibodies, tetranectins (CTLDs), adnectins (monobodies), anticalins, DARPins (ankyrins), avimers, iMabs, microbodies เปป aptamers, Kunitz โดเมน aptamers และ affilins หรือซึ่งประกอบรวมด้วยกลุ่มโดย "โมเลกุลเล็ก" คือหมายถึง สารประกอบอินทรีย์น้ำหนักโมเลกุลที่ต่ำของ 900 Daltons หรือน้อย แม้ว่า biopolymers ขนาดใหญ่เช่นกรดนิวคลีอิก โปรตีน และ polysaccharides (เช่นแป้งหรือเซลลูโลส) เป็นไม่ รวมถึงd "ขนาดเล็กโมเลกุล" ของ monomers แฟ้ม ๆ (ribo หรือ deoxyribonucleotides กรดอะมิโน 5 และ monosaccharides ตามลำดับ) และ oligomers (เช่นสั้นโพลิเมอร์เช่น dinucleotides เปปไทด์กลูตาไธโอนต้านอนุมูลอิสระ และ disaccharides ดังกล่าว เป็นซูโครส) เป็น รวมถึงd การผลิตคือโมเลกุลขนาดเล็กที่อธิบายไว้ใน Mayes & Whitcombe, 2005, Deliv ยา Adv. ย้อนหลัง 57:1742-78 และรากนาร์ดเบิร์นสไตน์และ ดิลลอน 2008 สกุลเงิน เด pharm. 14:55-6210 CovX-ร่างกายสร้างขึ้น โดย covalently รวม pharmacophore ผ่านเป็นตัวเชื่อมโยงข้อมูลรวมไซต์แอนติบอดีที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ มีประสิทธิภาพ reprogramming แอนติบอดี (Tryder et al., 2007, Bioorg ประ Chem. Lett. 17:501-6) คือผลการเรียนใหม่ของสารเคมีนั้นคือรูปแบบที่สนับสนุนแต่ละส่วนลักษณะต้อง CovX-ร่างกายเหมือนเดิมโดยเฉพาะ เอนทิตีมีการดำเนินการ 15 อุบัติของเพปไทด์ฮาล์ฟ-ไลฟ์ขยายของแอนติบอดีที่ ฮิวเมน antibodies can be made by several different methods, ที่รวมถึง byuse of ฮิวเมน immunoglobulin expression libraries (Stratagene Corp., La Jolla,California; Cambridge Antibody Technology Ltd., London, England) to producefragments of ฮิวเมน antibodies (VH, VL, Fv, Fd, Fab, หรือ (Fab')2), and use of these 20 fragments to construct whole ฮิวเมน antibodies by fusion of the appropriate portion thereto, using techniques similar to those for producing ไคเมริก antibodies. For example, ฮิวเมน antibodies may be isolated from phage display libraries expressing antibody heavy and บริเวณ แปรผัน สายเบาs as fusion proteins with bacteriophage pIX coat protein as described in Shi et al (2010) J. Mol. 25 Biol. 397:385-96 and PCT Intl. Publ. No. W009/085462). ฮิวเมน antibodies can also be produced in transgenic mice with a ฮิวเมน immunoglobulin genome. Such mice are available from e.g. Abgenix, Inc., Fremont, Regeneron (http://_www_regeneron_com), Harbour Antibodies(http:// www_harbourantibodies_com), Open โมโนโคลนอล Technology, Inc. (OMT) 30 (http://_www_omtinc_net), KyMab (http://_www_kymab_com), Trianni (http://_www.trianni_com) and Ablexis (http:_ll_www_ablexis.com). In addition to connecting the heavy and light chain Fv regions to form a single chain peptide, Fabสามารถสร้าง และแสดงด้วยเหมือนกัน (อีวานส์ของมจ.ร้อยเอ็ด al. เจ Immunol จาก 1995; 184:123-138) ได้แอนตี้ที่ immunogenic อาจจะแอนตี้ DelmmunizedTM T เอพิโทปเซลล์ได้ถูกตัดออก ตามที่อธิบายไว้ในสิทธิบัตรนานาชาติ แอพลิเคชัน 5 เปอร์เซ็นต์/GB98/01473 ดังนั้น immunogenicity ใน ฮิวเมนs คือต้อง จะตัดออกหรือลดลงมากเมื่อมีใช้ในสัตว์ทดลอง ที่ ใช้ immunoglobulin โมเลกุลยึดเกาะs ของการประดิษฐ์อาจมีความ immunogenic T เซลล์เอพิโทป (ถ้ามี) ผู้ที่ถูกคัดออก โดยวิธีดังกล่าวทั้งหมดแอนตี้ฮิวเมนข้างใจน้อย 10 immunogenic กว่าทั้งหมด murine หรือไม่-ฮิวเมน-มาแอนตี้ เป็นทั้งหมด และบางส่วน การกระจายตัวและแอนตี้สายเดียว ทั้งหมดนี้โมเลกุล (หรือตราสารอนุพันธ์ของมัน) จะดังนั้นเพื่อการตอบสนองภูมิคุ้มกันหรือภูมิแพ้ที่เรามอบให้ ดังนั้น พวกเขาก็เหมาะสมสำหรับ ฮิวเมนs กว่าทั้งหมดไม่ใช่บริหารในสัตว์ทดลอง แอนตี้ฮิวเมน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการดูแลระยะยาวหรือซ้ำ15 ที่จำเป็นไบสเปซิฟิก antibodies can be used as cross-linking agents between ฮิวเมน CD134 of the same ฮิวเมน target cell, หรือ ฮิวเมน CD134 on two different ฮิวเมน target cells. Such ไบสเปซิฟิก antibodies have specificity for each of two differentเอพิโทป on ฮิวเมน CD134. These antibodies and the method of making them are 20 described in U.S. Patent No. 5,534,254 (Creative Biomolecules, Inc.). Different embodiments of ไบสเปซิฟิก antibodies described in the patent รวมถึง linking single chain Fv with peptide couplers, ที่รวมถึง Ser-Cys, (Gly)4-Cys, (His)6-(Gly)4-Cys, chelating agents, and chemical หรือ disulfide couplings ที่รวมถึง bismaleimidohexane and bismaleimidocaproyl.

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:[สำเนา]

คัดลอก!

ยกตัวอย่างเช่น CDRs จากแอนติที่แตกต่างกัน -CD134
แอนติบอดีสามารถผสมและจับคู่แม้ว่าแต่ละแอนติบอดีโดยทั่วไปจะมีVH CDR1, CDR2,
และ CDR3 และ VL CDR1, CDR2 และ CDR3 มีผลผูกพันดังกล่าว "ผสมและ
15 จับคู่" แอนติบอดีเพื่อ CD134
สามารถทดสอบโดยใช้ชุดตรวจที่มีผลผูกพันที่อธิบายไว้ข้างต้นและตัวอย่าง(เช่น ELISAs วิเคราะห์ Biacore) ในกรณีหนึ่งเมื่อ VH
ลำดับ CDR จะผสมและจับคู่ที่ CDR1, CDR2 และ / หรือ CDR3
ลำดับจากลำดับVH โดยเฉพาะอย่างยิ่งคือแทนที่ด้วย CDR
ใกล้เคียงกันตามลำดับ(s) เช่นเดียวกันเมื่อลำดับ VL CDR จะผสมและจับคู่ที่
20 CDR1, CDR2 และ / หรือ CDR3 ลำดับจากลำดับ VL
โดยเฉพาะอย่างยิ่งคือมักจะถูกแทนที่ด้วยลำดับCDR ใกล้เคียงกัน (s) มันจะเป็นที่เห็นได้ชัดพร้อมที่จะให้ช่างฝีมือที่มีทักษะปกติที่นวนิยาย VH และ VL ลำดับสามารถสร้างขึ้นโดยการเปลี่ยนอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่นๆ อีกมากมาย VH และ / หรือ VL CDR ลำดับพื้นที่ที่มีโครงสร้างลำดับที่คล้ายกันจากลำดับCDR เปิดเผยในที่นี้. 25 ชั้น (เช่น IgG , IgM, IgE, IgA, IgD หรือ) และรอง (เช่น IgGl, IgG2, IgG3, หรือ IgG4) ของแอนติ -CD134 แอนติบอดีอาจถูกกำหนดโดยความเหมาะสมใด ๆวิธีการดังกล่าวโดยวิธี ELISA หรือดวงตะวันเช่นเดียวกับที่อื่น ๆ เทคนิค. อีกทางเลือกชั้นเรียนและรองอาจถูกกำหนดโดยลำดับทั้งหมดหรือส่วนหนึ่งของโดเมนคงที่ของโซ่หนักและ / หรือแสงของแอนติบอดีที่ 30 การเปรียบเทียบลำดับกรดอะมิโนของพวกเขาไปลำดับกรดที่รู้จักกันอะมิโนของระดับต่างๆและsubclasses ของภูมิคุ้มกันบกพร่องและการกำหนดระดับและประเภทรองแอนติบอดี แอนติ -CD134 แอนติบอดีสามารถ IgG เป็น IgM เป็นIgE เป็นจีเอหรือโมเลกุล IgD ยกตัวอย่างเช่นแอนติ -CD134 แอนติบอดีสามารถIgG ว่าคือ IgGl, IgG2, IgG3, หรือรอง IgG4 ดังนั้นทุกแง่มุมของการประดิษฐ์อื่นมีวิธีการสำหรับการแปลงหรือชั้นรองของแอนติ -CD134 แอนติบอดีในชั้นเรียนอีกหรือรอง. ในบางรูปลักษณะที่แอนติ -CD134 แอนติบอดีคือของ IgG4 ไอโซไทป์ ได้โดยเริ่มต้น5 โมเลกุลยึดเกาะของตามศูนย์รวมของการประดิษฐ์รวมถึงโมโนโคลนอลแอนติบอดีเศษของมันเปปไทด์และหน่วยงานเคมีอื่นๆ โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สามารถทำได้โดยวิธีการทั่วไปของการสร้างภูมิคุ้มกันของเลี้ยงลูกด้วยนมตามด้วยการแยกพลาสม่าเซลล์ B การผลิตโมโนโคลนอลแอนติบอดีของดอกเบี้ยและฟิวชั่นกับเซลล์myeloma. 10 ใน embodiments ต่างๆแทนของการเป็น แอนติบอดีที่เกิดขึ้นจริงมีผลผูกพันครึ่งหนึ่งอาจจะเลียนแบบแอนติบอดี(เช่นตามที่ไม่ใช่แอนติบอดีนั่งร้าน) ซึ่งเป็น RNA aptamer เป็นโมเลกุลขนาดเล็กหรือ CovX ร่างกาย. มันจะได้รับการชื่นชมว่าเลียนแบบแอนติบอดี้ (เช่นไม่ใช่ แอนติบอดีโครงสร้างนั่งร้านที่มีระดับสูงของความมั่นคงยังช่วยให้ความแปรปรวนที่จะแนะนำ15 ที่บางตำแหน่ง) อาจจะใช้ในการสร้างห้องสมุดโมเลกุลจากที่มีผลผูกพันมอยอิตี้จะได้รับ ผู้ที่มีความเชี่ยวชาญในศิลปะของชีวเคมีจะคุ้นเคยกับโมเลกุลดังกล่าวจำนวนมาก โมเลกุลดังกล่าวอาจนำมาใช้เป็นครึ่งหนึ่งที่มีผลผูกพันในตัวแทนของการประดิษฐ์นี้. the เลียนแบบแอนติบอดี้ที่เป็นแบบอย่างที่จะกล่าวถึงใน Skerra et al, (... 2007 Curr Opin 20 ไบโอเทค, 18: 295-304) และรวมถึง: affibodies (ที่เรียกว่า Trinectins; Nygren, et al. 2008 FEBS J, 275, 2668-2676); CTLDs (ที่เรียกว่า Tetranectins. Thogersen, et al, นวัตกรรม Pharmac เทคโนโลยี (2006), 27-30.. adnectins (ที่เรียกว่า monobodies;.... Koide, et al, ปรุงยา Mol Biol, 352 (2007), 95-109 ); anticalins (Schlehuber, et al. ยาเสพติดการค้นพบวันนี้ (2005), 10, 23-33); DARPins (ankyrins; Binz et al, แน็ต.. 25 Biotechnol (2004)., 22, 575-582); avimers ( . Silverman et al, ชัยนาท Biotechnol (2005).. 23, 1556-1561); microbodies (กรอส, et al, FEBS เจ (2007). 274, 86-95) เปปไทด์. aptamers (Borghouts et al, ผู้เชี่ยวชาญ .. Opin Biol Ther (2005), 5, 783-797);.. Kunitz โดเมน 318, 803-809) (Attucci et al, เจ Pharmacol Ther ประสบการณ์ (2006....); affilins (Hey, et al แนวโน้ม. Biotechnol. (2005), 23, 514-522). 30 ดังนั้นมันคือต้องการที่แอนติบอดีเลียนแบบคือเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วยหรือประกอบด้วยaffibodies, tetranectins (CTLDs) adnectins (monobodies) anticalins, DARPins (ankyrins) avimers, iMabs, microbodies, เปปไทด์ aptamers โดเมน Kunitz, aptamers และ affilins. โดย "โมเลกุลขนาดเล็ก" คือหมายถึงน้ำหนักโมเลกุลต่ำสารประกอบอินทรีย์ 900 ดาลตันหรือน้อย แม้ว่าพลาสติกชีวภาพขนาดใหญ่เช่นกรดนิวคลีอิกโปรตีนและ polysaccharides (เช่นแป้งเซลลูโลสหรือ) ไม่ได้รวมถึง d เป็น "เล็กโมเลกุล" โมโนเมอร์ที่เป็นส่วนประกอบของพวกเขา (หรือ ribo- deoxyribonucleotides กรดอะมิโน, 5 และ monosaccharides, ตามลำดับ) และ oligomers (เช่นโพลีเมอสั้นเช่นdinucleotides เปปไทด์เช่นกลูตาไธโอนสารต้านอนุมูลอิสระและ disaccharides เช่นซูโครส) จะรวมถึง d การผลิตโมเลกุลขนาดเล็กคือที่อธิบายไว้ใน Mayes และ Whitcombe 2005 Adv ยา deliv รายได้ 57: 1742-1778 และราก Bernstein & ดิลลอน 2008 ฟี้ Pharm Des 14:. 55-62 10 CovX-ศพถูกสร้างขึ้นโดยการเข้าร่วม covalently pharmacophore ผ่านลิงเกอร์ไปยังเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันของแอนติบอดีที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ, reprogramming ได้อย่างมีประสิทธิภาพแอนติบอดี (Tryder et al, 2007 Bioorg Med Chem เลทท์.... ., 17: 501-6) ผลที่ได้คือคลาสใหม่ของหน่วยงานทางเคมีที่คือที่เกิดขึ้นที่แต่ละองค์ประกอบมีส่วนช่วยในลักษณะที่พึงปรารถนาที่จะเหมือนเดิม CovX ร่างกาย - โดยเฉพาะอย่างยิ่งกิจการที่มีทางชีววิทยา 15 การกระทำของเปปไทด์และขยายครึ่งชีวิตของแอนติบอดี. ฮิว แอนติบอดีเมนสามารถทำได้โดยวิธีการที่แตกต่างกันหลายที่รวมถึงจากการใช้งานของฮิวเมนห้องสมุดการแสดงออกของอิมมูโน(Stratagene คอร์ป, La Jolla, แคลิฟอร์เนีย; เคมบริดจ์แอนติบอดีเทคโนโลยี จำกัด , ลอนดอน, อังกฤษ) ในการผลิตชิ้นส่วนของฮิวเมนแอนติบอดี(VH, VL, Fv, Fd, Fab, หรือ (Fab) 2) และการใช้งานของทั้ง20 ชิ้นที่จะสร้างทั้งฮิวเมนแอนติบอดีโดยฟิวชั่นที่เหมาะสมส่วนดังกล่าวโดยใช้เทคนิคที่คล้ายกับที่ในการผลิตไคเมริกแอนติบอดี ยกตัวอย่างเช่นฮิวเมนแอนติบอดีอาจจะแยกได้จากจอแสดงผล phage ห้องสมุดแสดงแอนติบอดีหนักและบริเวณแปรผันสายเบา s ฟิวชั่นเป็นโปรตีนที่มีโปรตีนเสื้อPix bacteriophage ที่อธิบายไว้ในชิ, et al (2010) เจ Mol. 25 Biol 397: 385-96 และ PCT สนามบินนานาชาติ Publ เลขที่ W009 / 085462) ฮิวเมนแอนติบอดีสามารถนอกจากนี้ยังมีการผลิตในหนูดัดแปลงพันธุกรรมกับฮิวเมนจีโนมอิมมูโน เช่นหนูที่มีอยู่จากเช่น Abgenix, Inc ฟรีมอนต์ Regeneron (http: // _ www_regeneron_com) แอนติบอดีฮาร์เบอร์(http: // www_harbourantibodies_com), เปิดโมโนโคลนอลเทคโนโลยีอิงค์ (OMT) 30 (http: // _www_omtinc_net) KyMab (http: // _ www_kymab_com) Trianni (http: //_www.trianni_com) และ Ablexis (http: _ll_www_ablexis.com) นอกเหนือจากการเชื่อมต่อหนักและเบาห่วงโซ่ภูมิภาค Fv ในรูปแบบห่วงโซ่เปปไทด์เดียว Fab สามารถสร้างและแสดงโดยวิธีการที่คล้ายกัน (เอ็มเจอีแวนส์และอัลเจปรุงยา Immunol 1995; 184:. 123-138). แอนติบอดี DelmmunizedTM มีแอนติบอดีใน ซึ่งอาจภูมิคุ้มกันทีเซลล์เอพิโทปได้ถูกตัดออกตามที่อธิบายไว้ในสิทธิบัตรนานาชาติ5 การประยุกต์ใช้ PCT / GB98 / 01473 ดังนั้นภูมิคุ้มกันในฮิวเมน s คือคาดว่าจะถูกกำจัดหรือลดลงอย่างมากเมื่อพวกเขาถูกนำไปใช้ในร่างกาย อิมมูโนตามโมเลกุลยึดเกาะ s ของการประดิษฐ์อาจจะมีของพวกเขาทีเซลล์ภูมิคุ้มกันเอพิโทป(ถ้ามี) กำจัดโดยวิธีการของวิธีการดังกล่าว. ทั้งหมดของหุ้นทั้งหมดและบางส่วนฮิวเมนแอนติบอดีที่อธิบายข้างต้นน้อย 10 ภูมิคุ้มกันกว่า เครือหมาหรือไม่ฮิวเมนแอนติบอดี -derived เช่นเดียวกับชิ้นส่วนและแอนติบอดีโซ่เดียว โมเลกุลทั้งหมดเหล่านี้ (หรืออนุพันธ์ของมัน) ดังนั้นจึงมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันหรือแพ้ ดังนั้นพวกเขาจะดีเหมาะสำหรับการบริหารในร่างกายในฮิวเมน s กว่าทั้งหมดที่ไม่ใช่ฮิวเมนแอนติบอดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการทำซ้ำหรือการบริหารงานในระยะยาวเป็น15 จำเป็น. ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีที่สามารถใช้เป็นตัวแทนเชื่อมโยงข้าม ระหว่างฮิวเมน CD134 ของฮิวเมนเดียวกันเซลล์เป้าหมายหรือฮิวเมน CD134 สองที่แตกต่างกันฮิวเมนเซลล์เป้าหมาย เช่นไบสเปซิฟิกมีแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงสำหรับแต่ละที่แตกต่างกันสองเอพิโทปในฮิวเมน CD134 แอนติบอดีเหล่านี้และวิธีการทำให้พวกเขามี 20 อธิบายไว้ในสิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาเลขที่ 5534254 (คิดสร้างสรรค์ชีวโมเลกุล, Inc) ที่แตกต่างกันembodiments ของไบสเปซิฟิกแอนติบอดีที่อธิบายไว้ในสิทธิบัตรรวมถึงการเชื่อมโยงเดียวโซ่Fv กับเพลาเปปไทด์ที่รวมถึง Ser-Cys (Gly) 4 Cys (ของเขา) 6 (Gly) 4 Cys, คีเลต ตัวแทนและสารเคมีหรือข้อต่อซัลไฟด์ที่รวมถึงbismaleimidohexane และ bismaleimidocaproyl

การแปล กรุณารอสักครู่..

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:[สำเนา]

คัดลอก!

ตัวอย่างเช่น CDRs จากต่างแอนติ - cd134 antibodies ที่สามารถผสมและจับคู่
ถึงแม้ว่าแต่ละแอนติบอดีโดยทั่วไปจะประกอบด้วยดีเอ็นเอ cdr1 cdr2
, , และ cdr3 และ VL cdr1 cdr2 , และ cdr3 . ผูกพันของเช่น " ผสมและตรงกับแอนติบอดี
15 " กับ cd134 สามารถทดสอบโดยใช้วิธีผูกไว้
ข้างต้นและในตัวอย่าง ( เช่น elisas การวิเคราะห์ biacore ) ในอีกกรณีหนึ่ง เมื่อ VH
ข้อมูลลำดับจะผสมและจับคู่ , cdr1 cdr2 , และ / หรือ cdr3 ลำดับ
โดยเฉพาะดีเอ็นเอลำดับความแทนที่ด้วยโครงสร้างที่คล้ายกัน CDR
ลำดับ ( s ) อนึ่ง เมื่อ VL CDR ลำดับจะผสมและจับคู่ ,
20 cdr1 cdr2 , และ / หรือ cdr3 ลำดับจากลำดับที่ 6 โดยเฉพาะ โดยทั่วไปความ
แทนที่ด้วยลำดับ CDR คล้ายโครงสร้าง ( s ) มันจะพร้อมแจ้ง

เป็นปกติ ช่างที่มีฝีมือแต่นวนิยายและ VL ลำดับสามารถสร้างขึ้นโดย
แทน VH 1 ค็อคและ / หรือ VL CDR เขตลําดับ มีโครงสร้างคล้ายกัน ลำดับจากลำดับ

25 ข้อมูลเปิดเผยในที่นี้ คลาส ( เช่น IgA IgE IgG IgM , , , igd ค็อค ) และซับ ( เช่น iggl , , igg2
igg3 , ,ค็อคเล็กน้อย ) ของแอนติ - cd134 แอนติบอดีอาจจะกำหนดโดยวิธีใดเหมาะสม
เช่น โดยวิธี Western blot ค็อครวมทั้งเทคนิคอื่น ๆ
หรือชั้นเรียนและซับอาจจะพิจารณาจากลำดับทั้งหมดค็อคเป็น
ส่วนของโดเมนที่คงที่ของโซ่หนักและ / หรือแสงของแอนติบอดี30 การเปรียบเทียบลำดับกรดอะมิโนของตนให้รู้จักลำดับกรดอะมิโนของ
ชั้นต่างๆและ subclasses ของมมูโนโกลบูลิน และการกำหนดชั้นเรียนและ
subclass ของแอนติบอดี การแอนติ - cd134 แอนติบอดีสามารถเป็น IgG , IgM ,
IgE , อิกะ เป็น igd ค็อค , โมเลกุล ตัวอย่างเช่น แอนติ - cd134 แอนติบอดีสามารถ
IgG ที่ความเป็น iggl igg2 igg3 , , ,ค็อคเป็น subclass เล็กน้อย . ดังนั้น ในอีกแง่มุมหนึ่งของการประดิษฐ์มีวิธีการแปลงห้องค็อค subclass ของแอนติ - cd134 อีกชั้นหนึ่งค็อค ( subclass .
ในบางรูปลักษณะ , แอนติ - cd134 แอนติบอดีของความเล็กน้อย
ไอโซไทป์ .5 โมเลกุลยึดเกาะ S จากกลุ่มก้อนของการประดิษฐ์รวมถึงโมโนโคลนอล
แอนติบอดี ชิ้นส่วนของมัน เปป หรือเคมีอื่น ๆ โมโนโคลนอล
) สามารถทำได้โดยวิธีปกติของภูมิคุ้มกันของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม , ตามด้วยการแยกพลาสมาเซลล์ขผลิตแอนติบอดีต่อ
โมโนโคลนอล

การแปล กรุณารอสักครู่..

ภาษาอื่น ๆ

การสนับสนุนเครื่องมือแปลภาษา: กรีก, กันนาดา, กาลิเชียน, คลิงออน, คอร์สิกา, คาซัค, คาตาลัน, คินยารวันดา, คีร์กิซ, คุชราต, จอร์เจีย, จีน, จีนดั้งเดิม, ชวา, ชิเชวา, ซามัว, ซีบัวโน, ซุนดา, ซูลู, ญี่ปุ่น, ดัตช์, ตรวจหาภาษา, ตุรกี, ทมิฬ, ทาจิก, ทาทาร์, นอร์เวย์, บอสเนีย, บัลแกเรีย, บาสก์, ปัญจาป, ฝรั่งเศส, พาชตู, ฟริเชียน, ฟินแลนด์, ฟิลิปปินส์, ภาษาอินโดนีเซี, มองโกเลีย, มัลทีส, มาซีโดเนีย, มาราฐี, มาลากาซี, มาลายาลัม, มาเลย์, ม้ง, ยิดดิช, ยูเครน, รัสเซีย, ละติน, ลักเซมเบิร์ก, ลัตเวีย, ลาว, ลิทัวเนีย, สวาฮิลี, สวีเดน, สิงหล, สินธี, สเปน, สโลวัก, สโลวีเนีย, อังกฤษ, อัมฮาริก, อาร์เซอร์ไบจัน, อาร์เมเนีย, อาหรับ, อิกโบ, อิตาลี, อุยกูร์, อุสเบกิสถาน, อูรดู, ฮังการี, ฮัวซา, ฮาวาย, ฮินดี, ฮีบรู, เกลิกสกอต, เกาหลี, เขมร, เคิร์ด, เช็ก, เซอร์เบียน, เซโซโท, เดนมาร์ก, เตลูกู, เติร์กเมน, เนปาล, เบงกอล, เบลารุส, เปอร์เซีย, เมารี, เมียนมา (พม่า), เยอรมัน, เวลส์, เวียดนาม, เอสเปอแรนโต, เอสโทเนีย, เฮติครีโอล, แอฟริกา, แอลเบเนีย, โคซา, โครเอเชีย, โชนา, โซมาลี, โปรตุเกส, โปแลนด์, โยรูบา, โรมาเนีย, โอเดีย (โอริยา), ไทย, ไอซ์แลนด์, ไอร์แลนด์, การแปลภาษา.