Radiation-induced toxicity to norma

Radiation-induced toxicity to normal esophageal tissue is a dose-limiting side effect of radiotherapy
for lung cancer and head and neck cancer (1–5). Radiation-induced toxicity to the esophagus can also
be exacerbated by the addition of one or more chemotherapeutic drugs to the radiation treatment
(1, 3–5). Concurrent chemoradiation therapy, consisting of fractionated radiation doses of 1.8–2 Gy
per day delivered over a period of 6–7 weeks with concurrent chemotherapy, is the standard of care in patients presenting with locally advanced non-small cell lung
cancer (NSCLC) (6, 7). Several trials have shown that concurrent chemotherapy with radiotherapy is superior to sequential
chemotherapy followed by radiotherapy, achieving an absolute
improvement in survival of 10% at 2 years (6, 7). Although,
concurrent chemoradiation therapy results in improved survival
outcomes, it is associated with increased toxicity, specifically
acute esophagitis (3, 4, 8).
Esophagitis is an early side effect of radiation or chemoradiation, causing pain, difficulties in swallowing with potential malnutrition and dehydration. Strictures may develop in the chronic
phase as a result of radiation-induced fibrosis (9). Esophagitis
presents with odynophagia (irritation and burning sensation upon
swallowing) and dysphagia (difficulties in the function of swallowing). Odynophagia symptoms usually have a rapid onset, and
can be dose-limiting, presenting a serious challenge for radiation
oncologists and can result in “premature” (early) termination of
radiation treatment or breaks in therapy (3, 10–12). Odynophagia
can be attributed to histological changes from radiation injury,
including rapid mucosal epithelium (EPI) depletion, limited basal
cell proliferation for epithelial repopulation, tissue inflammation,
and tissue ulceration (12–14). Alternatively, dysphagia results
from an acute or chronic tissue response to radiation injury and
produces a mechanical restriction (and subsequent discomfort)
in the action of swallowing (11, 12). Radiation Therapy Oncology
Group (RTOG) and NCI CTCAE version 4 criteria scored acute
esophagitis with toxicity grades as Grade 1 defined by asymptomatic or mild dysphagia or odynophagia (may require topical
anesthetic or non-narcotic analgesic, soft diet); Grade 2 with
symptomatic esophagitis, altered eating/swallowing (may require
narcotic analgesics, puree or liquid diet); Grade 3 with severely
altered eating/swallowing with dehydration or weight loss (N-G
feeding tube, TPN, i.v. fluids or hospitalization indicated); Grade
4 with life-threatening consequences, with complete obstruction,
ulceration, perforation, fistula, and urgent operative intervention
if necessary (3, 10).
Analysis of RTOG trials reported that 95% of patients receiving concurrent chemoradiation for NSCLC developed some level of radiation esophagitis (grades 1–4) and 33% of patients experienced severe esophagitis (Grade ≥3) peaking within the first or second month of radiotherapy (3). Recent international meta-analysis for patients receiving concurrent chemoradiation reported about fivefold increase in the risk of acute radiation esophagitis and symptomatic radiation pneumonitis in 15–40% of patients compared with patients receiving sequential treatment (4,
5). These symptoms could lead to early interruption of radiation treatment, limiting the efficacy of radiation therapy. Therefore, it is imperative to design strategies to alleviate the clinical symptoms of radiation-induced toxicity to the normal esophagus.
In the current study, we have investigated a complementary
approach to radiotherapy using soy isoflavones to reduce
esophagitis. We hypothesized that soy isoflavones could provide
radioprotection to normal esophageal tissues from radiation-
induced tissue damage, based on our previous studies showing
mitigation of radiation-induced pneumonitis and fibrosis by soy
isoflavones. Soy isoflavones consist of a mixture of genistein,
daidzein, and glycitein plant estrogens extracted from soy beans

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความเป็นพิษที่เกิดจากรังสีในเนื้อเยื่อปกติที่หลอดอาหารเป็นการจำกัดยาผลข้างเคียงของการฉายแสงมะเร็งปอดและมะเร็งศีรษะและคอ (1 – 5) ความเป็นพิษที่เกิดจากรังสีกับหลอดอาหารยังสามารถจะเลวร้ายด้านนอกอย่าง น้อยหนึ่งเผชิญยารักษารังสี(1, 3 – 5) Chemoradiation พร้อมบำบัด ประกอบด้วยแบ่งปริมาณรังสีของ 1.8-2 Gyต่อวันที่จัดส่งระยะเวลา 6 – 7 สัปดาห์ด้วยเคมีบำบัดที่เกิดขึ้นพร้อมกัน เป็นมาตรฐานของการดูแลผู้ป่วยที่นำเสนอด้วยเครื่องขั้นสูงปอดเซลล์ขนาดเล็กไม่ใช่หรือไม่มะเร็ง (NSCLC) (6, 7) หลาย ๆ การทดลองแสดงให้เห็นว่าเคมีบำบัดพร้อมกับฉายแสงจะเรียงลำดับเคมีบำบัดตาม ด้วยการฉายแสง บรรลุสมบูรณ์ปรับปรุงในการอยู่รอด 10% 2 ปี (6, 7) ถึงแม้ว่าผลการบำบัด chemoradiation พร้อมกันในการอยู่รอดที่ดีขึ้นผล มีความเชื่อมโยงกับความเป็นพิษเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะesophagitis เฉียบพลัน (3, 4, 8)Esophagitis เป็นผลข้างเคียงเป็นช่วงของรังสีหรือ chemoradiation ก่อให้เกิดความเจ็บปวด ความยากลำบากในการกลืนอาจขาดสารอาหารและคายน้ำ Strictures อาจพัฒนาในแบบเรื้อรังระยะจากรังสีทำให้เกิด fibrosis (9) Esophagitisมี odynophagia (ระคายเคืองและแสบตามกลืน) และ dysphagia (ความยากลำบากในการทำงานของกลืน) Odynophagia อาการมักจะเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว และสามารถทำยาจำกัด นำเสนอความท้าทายที่รุนแรงสำหรับรังสีoncologists และสามารถส่งผลให้สิ้น (ตอนต้น) "ก่อนวัยอันควร" ของรังสีหรือแบ่งในบำบัด (3, 10-12) Odynophagiaสามารถบันทึกการเปลี่ยนแปลงสรีรวิทยาจากบาดเจ็บรังสีรวมถึงการลดลงของ epithelium mucosal อย่างรวดเร็ว (EPI) จำกัดโรคขยายเซลล์ใน epithelial repopulation เนื้อเยื่ออักเสบและเนื้อเยื่อ ulceration (12-14) หรือ dysphagia ผลลัพธ์จากการตอบสนองของเนื้อเยื่อเฉียบพลัน หรือเรื้อรังการบาดเจ็บของรังสี และจำกัดเครื่องจักรกล (และความรู้สึกไม่สบายตามมา)ในการดำเนินการกลืน (11, 12) รังสีบำบัดรักษากลุ่ม (RTOG) และ NCI CTCAE รุ่น 4 เกณฑ์คะแนนเฉียบพลันesophagitis มี toxicity เกรด 1 เกรดที่กำหนด โดยแสดงอาการ หรืออ่อน dysphagia หรือ odynophagia อาจจำเป็นเฉพาะanesthetic หรือไม่เสพติดระงับปวด นุ่มอาหาร); ชั้น 2 กับอาการ esophagitis เปลี่ยนแปลงกิน/กลืนอาจจำเป็นยาแก้ปวด narcotic, puree หรืออาหารเหลว); เกรด 3 อย่างรุนแรงเปลี่ยนแปลงการกิน/กลืนกับการคายน้ำหรือการสูญเสียน้ำหนัก (N-Gอาหารหลอด TPN ของเหลว i.v. หรือ ๑๐๐๐ ระบุ); ชั้นประถมศึกษาปี4 กับคุกคามชีวิตผล มีการอุดตันสมบูรณ์ulceration, perforation ดำ และวิธีปฏิบัติตนภายจัดการด่วนถ้าจำเป็น (3, 10)Analysis of RTOG trials reported that 95% of patients receiving concurrent chemoradiation for NSCLC developed some level of radiation esophagitis (grades 1–4) and 33% of patients experienced severe esophagitis (Grade ≥3) peaking within the first or second month of radiotherapy (3). Recent international meta-analysis for patients receiving concurrent chemoradiation reported about fivefold increase in the risk of acute radiation esophagitis and symptomatic radiation pneumonitis in 15–40% of patients compared with patients receiving sequential treatment (4,5). These symptoms could lead to early interruption of radiation treatment, limiting the efficacy of radiation therapy. Therefore, it is imperative to design strategies to alleviate the clinical symptoms of radiation-induced toxicity to the normal esophagus.In the current study, we have investigated a complementaryapproach to radiotherapy using soy isoflavones to reduceesophagitis. We hypothesized that soy isoflavones could provideradioprotection to normal esophageal tissues from radiation-induced tissue damage, based on our previous studies showingmitigation of radiation-induced pneumonitis and fibrosis by soyisoflavones. Soy isoflavones consist of a mixture of genistein,daidzein, and glycitein plant estrogens extracted from soy beans

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความเป็นพิษของรังสีที่เกิดเนื้อเยื่อปกติหลอดอาหารเป็นผลข้างเคียงยา จำกัด
ของการรักษาด้วยรังสีสำหรับโรคมะเร็งปอดและมะเร็งศีรษะและลำคอ(1-5)
ความเป็นพิษของรังสีที่เกิดขึ้นไปยังหลอดอาหารยังสามารถได้รับมาจากการเพิ่มขึ้นของหนึ่งหรือมากกว่ายาเคมีบำบัดรังสีรักษาที่
(1, 3-5) การรักษาด้วย chemoradiation พร้อมกันประกอบด้วยปริมาณรังสี fractionated ของ 1.8-2 Gy
ต่อวันส่งมอบในช่วง 6-7
สัปดาห์ที่ผ่านมาด้วยเคมีบำบัดเป็นมาตรฐานของการดูแลในผู้ป่วยที่มาด้วยไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ทันสมัยในประเทศปอดมะเร็ง(NSCLC) ( 6, 7) การทดลองหลายคนได้แสดงให้เห็นว่ายาเคมีบำบัดพร้อมกันกับการรักษาด้วยรังสีจะดีกว่าตามลำดับเคมีบำบัดตามด้วยการรักษาด้วยรังสี, การบรรลุแน่นอนปรับปรุงในการอยู่รอด10% ใน 2 ปี (6, 7) แม้ว่าchemoradiation พร้อมกันผลการรักษาในการปรับปรุงการอยู่รอดผลก็มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างเฉียบพลัน esophagitis (3, 4, 8). Esophagitis เป็นผลข้างเคียงที่แรกของการฉายรังสีหรือ chemoradiation เจ็บปวดที่ก่อให้เกิดความยากลำบากในการกลืนกับการขาดสารอาหารที่มีศักยภาพและ การคายน้ำ ระบายอาจจะพัฒนาในเรื้อรังระยะที่เป็นผลมาจากโรคปอดรังสีที่เกิดขึ้น (9) esophagitis นำเสนอกับ odynophagia (การระคายเคืองและรู้สึกแสบร้อนเมื่อกลืนกิน) และกลืนลำบาก (ความยากลำบากในการทำงานของกลืน) อาการ Odynophagia มักจะมีการโจมตีอย่างรวดเร็วและสามารถจำกัด ปริมาณนำเสนอความท้าทายที่ร้ายแรงสำหรับรังสีผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาและอาจส่งผลให้"ก่อนวัยอันควร" (ต้น) การสิ้นสุดของการรักษาด้วยรังสีหรือแบ่งในการรักษา(3, 10-12) Odynophagia สามารถนำมาประกอบกับการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อจากการบาดเจ็บรังสีรวมทั้งเยื่อบุผิวเยื่อเมือกอย่างรวดเร็ว (EPI) สูญสิ้นฐาน จำกัด การเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิวสำหรับ repopulation อักเสบของเนื้อเยื่อและแผลเนื้อเยื่อ(12-14) อีกทางเลือกหนึ่งกลืนลำบากผลจากการตอบสนองของเนื้อเยื่อเฉียบพลันหรือเรื้อรังจะได้รับบาดเจ็บการฉายรังสีและก่อให้เกิดข้อจำกัด ทางกล (และความรู้สึกไม่สบายที่ตามมา) ในการดำเนินการของการกลืน (11, 12) รังสีบำบัดกรุ๊ป (RTOG) และ NCI CTCAE 4 รุ่นตามเกณฑ์คะแนนเฉียบพลัน esophagitis มีผลการเรียนเป็นพิษเป็นเกรด 1 ที่กำหนดโดยไม่มีอาการกลืนลำบากหรืออ่อนหรือ odynophagia (อาจต้องใช้เฉพาะยาชาหรือยาแก้ปวดไม่ใช่ยาเสพติด, การรับประทานอาหารอ่อน); ชั้นประถมศึกษาปีที่ 2 ที่มีesophagitis อาการเปลี่ยนแปลงการรับประทานอาหาร / กลืนกิน (อาจต้องใช้ยาแก้ปวดยาเสพติดน้ำซุปข้นหรืออาหารเหลว); ชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 อย่างรุนแรงด้วยการรับประทานอาหารที่มีการเปลี่ยนแปลง/ กลืนกับการคายน้ำหรือการสูญเสียน้ำหนัก (NG ท่อให้อาหาร TPN, iv ของเหลวหรือโรงพยาบาลที่ระบุ); ชั้นประถมศึกษาปีที่ 4 ที่มีผลกระทบที่อันตรายถึงชีวิตที่มีการอุดตันที่สมบูรณ์แผลทะลุ, ทวาร, และการแทรกแซงการผ่าตัดอย่างเร่งด่วนในกรณีที่จำเป็น(3, 10). การวิเคราะห์การทดลอง RTOG รายงานว่า 95% ของผู้ป่วยที่ได้รับ chemoradiation พร้อมกันสำหรับ NSCLC พัฒนาระดับของรังสีบางอย่าง esophagitis (เกรด 1-4) และ 33% ของผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ esophagitis รุนแรง (เกรด≥3) จุดภายในเดือนแรกหรือครั้งที่สองของการรักษาด้วยรังสี (3) ต่างประเทศที่ผ่านมาการวิเคราะห์อภิมาสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ chemoradiation พร้อมกันรายงานเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นห้าเท่าในความเสี่ยงของการ esophagitis รังสีปอดอักเสบเฉียบพลันและรังสีที่มีอาการใน 15-40% ของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับผู้ป่วยได้รับการรักษาต่อเนื่อง (4, 5) อาการเหล่านี้อาจนำไปสู่การหยุดชะงักในช่วงต้นของการรักษาด้วยรังสี จำกัด ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการฉายรังสี ดังนั้นจึงมีความจำเป็นในการออกแบบกลยุทธ์ในการบรรเทาอาการทางคลินิกของความเป็นพิษรังสีที่เกิดขึ้นไปยังหลอดอาหารปกติ. ในการศึกษาในปัจจุบันที่เราได้สำรวจเสริมแนวทางการรักษาด้วยรังสีโดยใช้คุณสมบัติคล้ายถั่วเหลืองเพื่อลดesophagitis เราตั้งสมมติฐานว่าคุณสมบัติคล้ายถั่วเหลืองสามารถให้Radioprotection ไปยังเนื้อเยื่อหลอดอาหารตามปกติจากการ radiation- ความเสียหายของเนื้อเยื่อเกิดจากการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงการลดอาการปอดอักเสบจากรังสีที่เกิดขึ้นและโรคปอดจากถั่วเหลืองคุณสมบัติคล้าย คุณสมบัติคล้ายถั่วเหลืองประกอบด้วยส่วนผสมของ genistein ที่daidzein และพืช glycitein estrogens สกัดจากถั่วเหลือง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รังสีพิษต่อเนื้อเยื่อหลอดอาหารปกติ คือ ยาจำกัดผลข้างเคียงของรังสีรักษา
สำหรับโรคมะเร็งปอดและมะเร็งศีรษะและคอ ( 1 - 5 ) รังสีการศึกษาหลอดอาหารยัง
เป็น exacerbated โดยเพิ่มหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิดยาเพื่อการรักษารังสี
( 1 , 3 และ 5 ) ได้แก่ การรักษาประกอบด้วยพบรังสีปริมาณ 18 – 2 เกรย์
ต่อวันส่งในช่วง 6 - 7 สัปดาห์กับการรักษาเคมีบำบัด คือ มาตรฐานการดูแลผู้ป่วยที่นำเสนอขั้นสูงภายในปอด
มะเร็งชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ( NSCLC ) ( 6 , 7 ) การทดลองหลายได้แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยรังสีรักษาเหนือกว่าลำดับ
เคมีบำบัดตามด้วยการฉายแสง ขบวนการ
สัมบูรณ์เพิ่มอัตราการรอดชีวิตของ 10% ใน 2 ปี ( 6 , 7 ) แม้ว่าการรักษาผลในการปรับปรุงได้แก่

ผลการอยู่รอด มันเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเป็นพิษ โดยเฉพาะ
esophagitis เฉียบพลัน ( 3 , 4 , 8 ) .
esophagitis เป็นผลข้างเคียงของรังสี ได้แก่ ต้น หรือ ก่อให้เกิดความเจ็บปวด ความยากลำบากในการกลืนกับภาวะขาดสารอาหารที่มีศักยภาพและการขาดน้ำทบทวนอาจจะพัฒนาในระยะเรื้อรัง
เป็นผลของ radiation-induced fibrosis ( 9 ) esophagitis
ของขวัญ odynophagia ( อาการปวดแสบปวดร้อนบน
กลืน ) และบริการ ( ความยากลำบากในการทำงานของการกลืน ) อาการ odynophagia มักจะมีการโจมตีอย่างรวดเร็ว และสามารถเป็นยา
จำกัด นำเสนอความท้าทายที่ร้ายแรงสำหรับรังสี
ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา และสามารถส่งผลใน " ชิงสุกก่อนห่าม " ( ต้น ) การใช้รังสีบำบัด หรือแบ่ง
( 3 , 10 และ 12 ) odynophagia
สามารถบันทึกการเปลี่ยนแปลงจากอาการบาดเจ็บจากรังสี รวมทั้งเยื่อบุผิวเยื่อเมือก
อย่างรวดเร็ว ( EPI ) พร่องจำกัดแรกเริ่ม
เซลล์ proliferation สำหรับบุ repopulation อักเสบเนื้อเยื่อและเนื้อเยื่อเปื่อย
( 12 – 14 ) อีกวิธีหนึ่งคือ ให้บริการผล
จากการตอบสนองต่อการบาดเจ็บเฉียบพลันหรือเรื้อรังและรังสี
ผลิตจำกัดเครื่องกลและต่อมาไม่สบาย )
ในการกระทําของการกลืน ( 11 , 12 ) กลุ่มเนื้องอก
รังสีรักษา ( rtog ) และสหรัฐอเมริการุ่น ctcae 4 เกณฑ์คะแนน esophagitis กับความเป็นพิษเฉียบพลัน
เกรดเป็นเกรด 1 ที่กำหนดโดยอาการไม่รุนแรงหรือบริการหรือ odynophagia ( อาจต้องใช้ยาทา
ยาชาหรือไม่ใช่ยาแก้ปวดยาเสพติดอาหารอ่อน ) ; ป. 2 กับ
อาการ esophagitis เปลี่ยนแปลง / กลืนกิน ( อาจต้องใช้
ยาแก้ปวดชนิดเสพติด , ซุปข้นหรืออาหารเหลว ) ; ปีที่ 3 กับการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรง
กิน / กลืนกับการคายน้ำหรือการสูญเสียน้ำหนัก ( n-g
ท่อให้อาหารทางหลอดเลือดดำ , ของเหลวหรือเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่ระบุ ) ; ป.
4 กับผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อชีวิตกับการอุดสมบูรณ์
เป็นแผลทะลุ มี , และการแทรกแซงการผ่าตัดด่วน
ถ้าจำเป็น ( 3 , 10 ) .
การวิเคราะห์ของการทดลอง rtog รายงานว่า 95% ของผู้ป่วยที่ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้ในบางระดับได้แก่ esophagitis รังสี ( เกรด 1 – 4 ) และ 33% ของผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ esophagitis รุนแรง ( เกรด≥ 3 ) จุดภายในเดือนแรก หรือสองเดือนของรังสี ( 3 )ต่างประเทศล่าสุดสำหรับผู้ป่วยได้แก่ การวิเคราะห์อภิมานรายงานเกี่ยวกับการรับการเพิ่มขึ้นในความเสี่ยงของ esophagitis รังสีเฉียบพลันและอาการ pneumonitis รังสี 15 – 40 % ของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับผู้ป่วยได้รับการรักษาต่อเนื่อง ( 4
5 ) อาการเหล่านี้อาจนำไปสู่การหยุดชะงักของการรักษาด้วยรังสีก่อนการประสิทธิผลของการรักษาด้วยรังสีดังนั้น จึงเป็นสิ่งจำเป็น เพื่อออกแบบกลยุทธ์เพื่อบรรเทาอาการของ radiation-induced พิษต่อหลอดอาหารปกติ
ในการศึกษาปัจจุบัน จึงได้ศึกษาวิธีการรักษาโดยใช้ isoflavones ถั่วเหลืองเสริม
เพื่อลด
esophagitis . เราตั้งสมมุติฐานว่า isoflavones ถั่วเหลืองสามารถให้
radioprotection เนื้อเยื่อหลอดอาหารปกติจากรังสี -
เกิดการทำลายเนื้อเยื่อ ยึดของเรา การศึกษาก่อนหน้านี้แสดง
บรรเทา radiation-induced pneumonitis isoflavones ถั่วเหลือง และพังผืดด้วย

คุณสมบัติคล้ายถั่วเหลืองประกอบด้วยส่วนผสมของเจนนิส
Daidzein และเอสโตรเจนจากพืช glycitein สกัดจากถั่วเหลือง