We then evaluated the way to delive

We then evaluated the way to deliver multiple antigen genes in separate vectors in the case that a fusion construct of multiple protective antigens is not the optimal choice when a multivalent vaccine is desired. The major challenge to achieve this goal is that the recombinant vaccine strain should stably maintain two or more expression vectors simultaneously, each carrying a unique selectable marker. To facilitate this strategy, we used a DadB+ vector to deliver the pspC gene, together with an Asd+ plasmid carrying the pspA gene to form a dual-plasmid system, which could deliver multiple antigens in a vaccine strain with Δalr ΔdadB and Δasd mutations [63]. The DadB+ plasmids are compatible with Asd+ vectors in a single vaccine strain without comprising the synthesis of individual antigens. Both plasmids are stable over 50 generations of growth, suggesting that antigen synthesis and delivery in vivo are not compromised in this system . To further reduce the possible recombination between plasmids, a recF mutation was introduced into strains . The Salmonella vaccine strain carrying both PspA and PspC by Asd+ and DadB+ vectors, respectively, induced higher serum and secretory antibody responses than the strain delivering a single antigen or a mixture of two vaccine strains each specifying one protective antigen and offered superior protection against i.p., i.v., or i.n. challenge with different serotypes of S. pneumoniae . The DadB+-Asd+ dual-plasmid system represents another important tool to develop multivalent live recombinant vaccines

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เราประเมินวิธีการจัดส่งหลายยีน antigen ในเวกเตอร์แยกต่างหากในกรณีว่า สร้างเป็นฟิวชั่นของแอนติเจนหลายป้องกันไม่ทางเลือกที่ดีที่สุดเมื่อวัคซีน multivalent เป็นที่ต้องการแล้ว ความท้าทายที่สำคัญเพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้เป็นว่า สายพันธุ์วัคซีน recombinant ควรสามารถรักษาเวกเตอร์นิพจน์สอง หรือมากกว่าพร้อมกัน แบกเครื่องหมายสามารถเลือกได้เฉพาะแต่ละ เพื่อให้กลยุทธ์นี้ เราใช้ DadB + เวกเตอร์ในการส่งยีน pspC พร้อมกับเป็น Asd + plasmid แบกยีน pspA เพื่อสร้างระบบ dual plasmid ซึ่งสามารถส่งแอนติเจนหลายในสายพันธุ์วัคซีนกับ Δalr ΔdadB และ Δasd การกลายพันธุ์ [63] DadB + plasmids เข้ากันได้กับ Asd + เวกเตอร์ในสายพันธุ์วัคซีนเดียว โดยประกอบด้วยการสังเคราะห์แอนติเจนของแต่ละบุคคล Plasmids ทั้งสองมีความเสถียรมากกว่า 50 รุ่นเจริญเติบโต การแนะนำว่า antigen การสังเคราะห์และการจัดส่งในร่างกายจะไม่ถูกบุกรุกในระบบนี้ เพื่อช่วย ลดการรวมตัวกันได้ระหว่าง plasmids การกลายพันธุ์ recF ถูกนำเข้าสายพันธุ์ สายพันธุ์วัคซีนเชื้อ Salmonella แบก PspA และ PspC โดย Asd + และ DadB + เวกเตอร์ ลำดับ เกิดซีรั่มสูงขึ้นและการตอบสนองของแอนติบอดี secretory กว่าสายพันธุ์ส่ง antigen เดียวหรือผสมสองสายพันธุ์วัคซีนแต่ละ antigen ป้องกันหนึ่งระบุ และเสนอป้องกันไอพีพาฟโล i.v. หรือ i.n. ท้าทาย serotypes ต่าง ๆ ของ S. pneumoniae DadB + -ระบบ dual plasmid Asd + แทนอีกหนึ่งเครื่องมือสำคัญในการพัฒนาวัคซีน recombinant สด multivalent

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แล้วเราประเมินวิธีการที่จะส่งมอบยีนแอนติเจนในหลายเวกเตอร์ที่แยกต่างหากในกรณีที่สร้างความหลากหลายของแอนติเจนป้องกันหลายไม่ใช่ทางเลือกที่ดีที่สุดเมื่อมีการฉีดวัคซีน multivalent เป็นที่ต้องการ ความท้าทายที่สำคัญในการบรรลุเป้าหมายนี้ก็คือวัคซีนป้องกันโรคเครียด recombinant เสถียรควรรักษาสองคนหรือมากกว่าเวกเตอร์แสดงออกพร้อมกันแต่ละคนถือเครื่องหมายเลือกที่ไม่ซ้ำกัน เพื่ออำนวยความสะดวกกลยุทธ์นี้เราใช้ DadB + เวกเตอร์ที่จะส่งมอบยีน pspC ร่วมกับ Asd + พลาสมิดแบกยีน pspA ในรูปแบบ dual-พลาสมิดของระบบซึ่งสามารถส่งมอบแอนติเจนในหลายสายพันธุ์วัคซีนกับΔalrΔdadBและΔasdกลายพันธุ์ [63 ] DadB + พลาสมิดเข้ากันได้กับเวกเตอร์ Asd + ในสายพันธุ์วัคซีนเดียวโดยไม่ต้องประกอบไปด้วยการสังเคราะห์ของแอนติเจนของแต่ละบุคคล พลาสมิดทั้งสองมีความเสถียรกว่า 50 รุ่นของการเจริญเติบโตบอกว่าแอนติเจนสังเคราะห์และการส่งมอบในร่างกายจะไม่บุกรุกในระบบนี้ เพื่อเป็นการลดการรวมตัวกันเป็นไปได้ระหว่างพลาสมิด, การกลายพันธุ์ recF ถูกนำเข้าสู่สายพันธุ์ Salmonella วัคซีนสายพันธุ์แบกทั้ง PspA และ PspC โดย Asd + และ DadB + เวกเตอร์ตามลำดับเหนี่ยวนำในซีรั่มที่สูงขึ้นและตอบสนองแอนติบอดีหลั่งกว่าสายพันธุ์ส่งมอบแอนติเจนเดียวหรือส่วนผสมของทั้งสองวัคซีนไปด้วยจากการระบุแต่ละคนแอนติเจนป้องกันและนำเสนอการป้องกันที่เหนือกว่ากับทรัพย์สินทางปัญญา IV หรือในความท้าทายที่มีสายพันธุ์ที่แตกต่างกันของ S. pneumoniae DadB + + -Asd ระบบ Dual พลาสมิดเป็นอีกเครื่องมือที่สำคัญในการพัฒนาวัคซีน recombinant multivalent สด

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เราก็ใช้วิธีส่งยีนแอนติเจนหลายในเวกเตอร์ที่แยกต่างหากในกรณีที่การสร้างแอนติเจนป้องกันหลายไม่ได้เป็นทางเลือกที่ดีที่สุดเมื่อวัคซีนมัลติวาเลนต์เป็นที่ต้องการ ความท้าทายหลักเพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้คือ วัคซีน recombinant ความเครียดควรอย่างถาวรรักษาสองหรือมากกว่าการแสดงออกของเวกเตอร์พร้อมกันแต่ละถือเฉพาะเลือกเครื่องหมาย เพื่อให้ยุทธศาสตร์นี้ เราใช้ dadb + เวกเตอร์การส่งมอบ pspc ยีน ด้วยกันกับ ASD + พลาสแบก pspa ยีนเพื่อสร้างระบบพลาสมิด คู่ , ซึ่งสามารถส่งหลายแอนติเจนในวัคซีนสายพันธุ์กับΔไม่เป็นΔ dadb Δ ASD และการกลายพันธุ์ [ 63 ] การ dadb + พลาสเข้ากันได้กับเวกเตอร์ ASD + วัคซีนสายพันธุ์เดียวโดยไม่ต้องประกอบด้วยการสังเคราะห์แอนติเจนแต่ละ ทั้งพลาสมั่นคงกว่า 50 รุ่น ทั้งการแนะนำว่าแอนติเจนสังเคราะห์และจัดส่งโดยไม่ละเมิดระบบนี้ เพื่อลดการเป็นไปได้ระหว่างพลาส , recf กลายพันธุ์ ที่ใช้เป็นสายพันธุ์ วัคซีนที่เชื้อซัลโมเนลลาสายพันธุ์และแบกทั้ง pspa pspc โดย ASD + + เวกเตอร์ dadb ตามลำดับ ชักนำ เซรั่มอุดมและการตอบสนองแอนติบอดีพบว่าสายพันธุ์ส่งแอนติเจนเดียวหรือเป็นส่วนผสมของทั้งสองสายพันธุ์ วัคซีนแต่ละระบุหนึ่งป้องกันแอนติเจนและเสนอการป้องกัน superior กับ IP , IV หรือ p.m . ( S . pneumoniae ที่แตกต่างกันของความท้าทายด้วย . การ dadb ASD + + - ระบบ Dual พลาสมิดเป็นอีกเครื่องมือสำคัญที่จะพัฒนา วัคซีน recombinant มัลติวาเลนต์สด