1. IntroductionPeptides or peptide-

1. Introduction
Peptides or peptide-based compounds have ushered in a new dimension to healthcare research in recent years [1]. The promise of peptide-based therapeutics may be attributed to their physicochemical properties that include small size, target specificity, non-genotoxicity, lesser side effects and ease of engineering [2].

The enzymatic hydrolysates which are considered as one of the sources of bioactive peptides, offer several important advantages [3], [4] and [5]. It is possible to identify orally active peptides with gut hydrolysis-resistant properties using this strategy. Often, individual peptides in a peptide pool trigger specific functions in cells that may otherwise turn out to be helpful, particularly in designing a new therapy. Notably, protein extracts from marine foods contain novel therapeutic peptides with unusual amino acids [6]. The tryptic hydolysate of mungbean protein has been reported to decrease the IC50 of anticancer agent, asiatic acid by 35% [7].

Several active peptides viz. TAT, Penetratin etc. possess cell penetrating properties [8], [9], [10], [11], [12] and [13]. Most of these peptides are derived from heparin or RNA/DNA -binding proteins, signal peptides, antimicrobial peptides, proteins of microorganisms, or phage and plasmid display screenings [14]. One of the important applications of these peptides lies in their capability of delivering covalently or non-covalently-conjugated biomolecules. However, there exists a substantial challenge in designating appropriate peptides for specific cargoes like siRNAs, drug molecules, antibodies, enzymes, chaperones and other large functional proteins [15] and [16].

In our previous reports, we demonstrated that the 10kDa permeate fraction of agglutinin hydrolysate (10kDAGP) possesses anticancer and immunomodulatory effects [17] and [18]. Further, we reported two bioactive peptide components of 10kDAGP; namely, NH2-SGASDDEEIAR-COOH (SR11) with net three negative charges and NH2-ICSSHYEPTVRIGGR-COOH (IR15) with net one positive charge [19] and [20]. Here, we detail the characterization of the hydrolysate of Abrus precatorius lectins (Abrin and Agglutinin) in order to better understand their cellular internalization and cytotoxic properties. Interestingly, we observed that fluorescently labelled SR11 and IR15 were readily internalized in HeLa cells. Therefore, these two peptides fall in the class of ‘cell penetrating peptides (CPPs)’. Like SR11, few other anionic CPPs have also been reported; however, majority of the CPPs are cationic in nature [21]. We investigated the plausible modes of internalization of these peptides. Lipid rafts which mediate the translocation of several CPPs across cell membrane [22], appeared to be responsible for the uptake of IR15 and SR11. In addition, these peptides were found to increase the intracellular concentration of an anticancer drug, Imatinib; which might pave the way for designing a new therapy for cancer.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. บทนำเปปไทด์หรือสารที่ใช้เปปไทด์มี ushered ในมิติใหม่ของงานวิจัยสุขภาพในปี [1] สัญญาของเปปไทด์จากบำบัดอาจนำมาประกอบกับคุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่มีขนาดเล็ก ความจำเพาะเป้าหมาย ปลอด genotoxicity น้อยผลข้างเคียง และความง่ายในการวิศวกรรม [2]Hydrolysates เอนไซม์ซึ่งถือว่าเป็นหนึ่งในแหล่งของเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ มีหลายความสำคัญ [3], [4] [5] ระบุเปปไทด์ใช้รับประทานกับไส้ไฮโตรไลซ์ทนคุณสมบัติใช้กลยุทธ์นี้ได้ มักจะ เปปไทด์แต่ละสระเปปไทด์เรียกฟังก์ชันเฉพาะในเซลล์ที่ไม่อาจเปิดออกจะเป็นประโยชน์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการออกแบบการบำบัดใหม่ ยวด สารสกัดจากโปรตีนจากอาหารทะเลประกอบด้วยนวนิยายเปปไทด์รักษา ด้วยกรดอะมิโนผิดปกติ [6] มีการรายงาน hydolysate tryptic โปรตีนถั่วเขียวลด IC50 สารต้านมะเร็ง กรดเอเชีย โดย 35% [7]เปปไทด์หลาย active viz.ททท. Penetratin ฯลฯ มีเซลล์เจาะคุณสมบัติ [8], [9], [10], [11], [12] [13] และ เปปไทด์เหล่านี้ส่วนใหญ่มาจากเฮหรือ RNA/DNA-ผูกโปรตีน เปปไทด์ต้านจุลชีพ สัญญาณเปปไทด์ โปรตีนของจุลินทรีย์ หรือ phage และ plasmid แสดงผลคัดกรอง [14] หนึ่งในโปรแกรมที่สำคัญของเปปไทด์เหล่านี้อยู่ในความสามารถของพวกเขาด้วยการส่งมอบหรือไม่ด้วยผันชื่อโมเลกุลชีวภาพ อย่างไรก็ตาม มีความท้าทายสำคัญในการกำหนดเปปไทด์ที่เหมาะสมสำหรับสินค้าเฉพาะ เช่น siRNAs โมเลกุลยา แอนติบอดี เอนไซม์ ครู และอื่น ๆ โปรตีนทำงานขนาดใหญ่ [15] [16]ในรายงานของเราก่อนหน้านี้ เราแสดงการ 10kDa ซึมเศษของ agglutinin ฉีด (10kDAGP) มีคุณสมบัติต้านมะเร็ง และภูมิคุ้มกันผลกระทบ [17] และ [18] ต่อไป เรารายงานสองเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพส่วนประกอบของ 10kDAGP คือ NH2-SGASDDEEIAR-COOH (SR11) มีค่าติดลบสามสุทธิและ NH2-ICSSHYEPTVRIGGR-COOH (IR15) ด้วยหนึ่งบวกค่าใช้จ่ายสุทธิ [19] [20] ที่นี่ เรารายละเอียดลักษณะของการฉีดด้วย Abrus precatorius lectins (Abrin และ Agglutinin) เพื่อเข้าใจ internalization เซลลูลาร์และพิษคุณสมบัติ เรื่องน่าสนใจ เราตั้งข้อสังเกตว่า SR11 มิ fluorescently และ IR15 ได้พร้อม internalized ในเซลล์ HeLa จึง เปปไทด์เหล่านี้สองตกอยู่ในชั้นของ 'เซลล์เจาะเปปไทด์ (CPPs)' เช่น SR11, CPPs anionic อื่น ๆ ไม่กี่ยังรายงาน อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่ของ CPPs มี cationic ในธรรมชาติ [21] เราตรวจสอบแบบวิธี internalization ของเปปไทด์เหล่านี้เป็นไปได้ แพไขมันซึ่งพันธุ์ของ CPPs หลายผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ [22], ปรากฏการดูดซึมของ IR15 และ SR11 ไกล่เกลี่ย นอกจากนี้ พบว่าเปปไทด์เหล่านี้เพื่อเพิ่มความเข้มข้นภายในเซลล์ของยาเสพติดต้านมะเร็ง Imatinib ซึ่งอาจปูทางสำหรับการออกแบบใหม่บำบัดมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำ
เปปไทด์หรือสารเปปไทด์ที่ใช้มี ushered ในมิติใหม่ให้กับการวิจัยด้านการดูแลสุขภาพในปีที่ผ่านมา [1] สัญญาของการบำบัดเปปไทด์ที่ใช้อาจจะประกอบกับคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของพวกเขาที่มีขนาดที่เล็กเป้าหมายจำเพาะที่ไม่ใช่พันธุกรรมมีผลข้างเคียงน้อยและความสะดวกในการวิศวกรรม [2].

ไฮโดรไลเซเอนไซม์ซึ่งถือว่าเป็นหนึ่งในแหล่งที่มาของออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เปปไทด์นำเสนอข้อดีที่สำคัญหลาย [3] [4] และ [5] มันเป็นไปได้ที่จะระบุเปปไทด์ที่ใช้งานมารับประทานที่มีคุณสมบัติย่อยสลายทนไส้ที่ใช้กลยุทธ์นี้ บ่อยครั้งที่เปปไทด์ของแต่ละบุคคลในสระว่ายน้ำเปปไทด์เรียกฟังก์ชั่นที่เฉพาะเจาะจงในเซลล์ที่อื่นอาจเปิดออกเพื่อจะเป็นประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการออกแบบการรักษาใหม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารสกัดโปรตีนจากอาหารทะเลประกอบด้วยเปปไทด์ในการรักษานวนิยายที่มีกรดอะมิโนที่ผิดปกติ [6] hydolysate tryptic ของโปรตีนถั่วเขียวได้รับการรายงานเพื่อลดค่า IC50 ของตัวแทนต้านมะเร็งกรดเอเซีย 35% [7].

เปปไทด์ที่ใช้งานหลาย ได้แก่ การท่องเที่ยวแห่งประเทศไทย, Penetratin ฯลฯ มีมือถือเจาะคุณสมบัติ [8] [9] [10] [11] [12] และ [13] ส่วนใหญ่ของเปปไทด์เหล่านี้จะได้มาจากเฮหรือ RNA / ดีเอ็นเอ -binding โปรตีนเปปไทด์สัญญาณเปปไทด์ต้านจุลชีพโปรตีนของเชื้อจุลินทรีย์หรือทำลายจุลินทรีย์และการฉายจอแสดงผลพลาสมิด [14] หนึ่งของการใช้งานที่สำคัญของเปปไทด์เหล่านี้อยู่ในความสามารถของพวกเขาในการส่งมอบโควาเลนต์หรือสารชีวโมเลกุลที่ไม่ใช่โควาเลนต์-ผัน แต่มีอยู่เป็นความท้าทายอย่างมากในการกำหนดเปปไทด์ที่เหมาะสมสำหรับสินค้าที่เฉพาะเจาะจงเช่น siRNAs โมเลกุลยาแอนติบอดีเอนไซม์ครูใหญ่และอื่น ๆ โปรตีนทำงานขนาดใหญ่ [15] และ [16].

ในรายงานก่อนหน้านี้ของเราเราแสดงให้เห็นว่า 10kDa ซึมส่วน ของ agglutinin ไฮโดรไล (10kDAGP) มีคุณสมบัติต้านมะเร็งและผลกระทบภูมิคุ้มกัน [17] และ [18] นอกจากนี้เราได้รายงานสององค์ประกอบเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ 10kDAGP; คือ NH2-SGASDDEEIAR-COOH (SR11) สุทธิสามประจุลบและ NH2-ICSSHYEPTVRIGGR-COOH (IR15) โดยมีค่าใช้จ่ายสุทธิบวกหนึ่ง [19] และ [20] ที่นี่เรารายละเอียดลักษณะของไฮโดรไลเซเลคตินของ Abrus precatorius (Abrin และ agglutinin) เพื่อที่จะทำความเข้าใจ internalization มือถือของตนและคุณสมบัติพิษ ที่น่าสนใจที่เราตั้งข้อสังเกตว่ามีป้ายกำกับ fluorescently SR11 และ IR15 ถูก internalized พร้อมในเซลล์ HeLa ดังนั้นทั้งสองเปปไทด์ตกอยู่ในชั้นของ 'มือถือเจาะเปปไทด์ (พร้อมด้วยต้นทุน)' เช่น SR11 น้อยพร้อมด้วยต้นทุนประจุลบอื่น ๆ ได้รับยังมีรายงาน; แต่ส่วนใหญ่ของพร้อมด้วยต้นทุนที่มีประจุบวกในธรรมชาติ [21] เราตรวจสอบรูปแบบที่เป็นไปได้ของ internalization ของเปปไทด์เหล่านี้ แพไขมันซึ่งเป็นสื่อกลางในการโยกย้ายหลายพร้อมด้วยต้นทุนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ [22], ดูเหมือนจะเป็นผู้รับผิดชอบในการดูดซึมของ IR15 และ SR11 นอกจากนี้เปปไทด์เหล่านี้ถูกพบที่จะเพิ่มความเข้มข้นในเซลล์ของยาต้านมะเร็ง Imatinib; ซึ่งอาจปูทางสำหรับการออกแบบการรักษาใหม่สำหรับโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . แนะนำเปปไทด์เปปไทด์ หรือใช้สารมี ushered ในมิติใหม่เพื่อสุขภาพการวิจัยในปีที่ผ่านมา [ 1 ] สัญญาของเปปไทด์ที่ใช้รักษา อาจจะเกิดจากโมเลกุลที่ประกอบด้วย ขนาดของความจำเพาะเป้าหมายไม่แตกต่างเล็กน้อย , ผลข้างเคียงและความสะดวกของวิศวกรรม [ 2 ]ของเอนไซม์ ซึ่งถือว่าเป็นหนึ่งในแหล่งที่มาของสารเปปไทด์ เสนอหลายสำคัญประโยชน์ [ 3 ] , [ 4 ] และ [ 5 ] มันเป็นไปได้ที่จะระบุเพปไทด์โดยปราดเปรียวกับไส้ทนคุณสมบัติการใช้กลยุทธ์นี้ บ่อยครั้งที่บุคคลเปปไทด์เปปไทด์พูลเรียกในหน้าที่เฉพาะในเซลล์ที่อาจเป็นอย่างอื่นจะเป็นประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาแบบใหม่ โดยเฉพาะ โปรตีน สารสกัดจากอาหารที่ประกอบด้วยเปปไทด์ กรดอะมิโนผิดปกติในนวนิยายด้วย [ 6 ] การ hydolysate อาหารโปรตีนถั่วเขียวได้รับการรายงานเพื่อลด ic50 ตัวแทนต้านมะเร็ง กรดเอเซียโดย 35% [ 7 ]หลายใช้เปปไทด์ คือ การท่องเที่ยวแห่งประเทศไทย penetratin ฯลฯ มีเซลล์คุณสมบัติการเจาะ [ 8 ] , [ 9 ] , [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] และ [ 13 ] ที่สุดของเปปไทด์เหล่านี้มาจากการศึกษา DNA หรือ RNA / - binding โปรตีนเปปไทด์ต้านจุลชีพ , สัญญาณ , เปปไทด์ โปรตีนของจุลินทรีย์ หรือฟาฉายแสดงและพลาสมิด [ 14 ] หนึ่งของการใช้งานที่สำคัญของเปปไทด์เหล่านี้อยู่ในความสามารถของการส่ง covalently หรือไม่ covalently conjugated สารชีวโมเลกุล . อย่างไรก็ตาม มีความท้าทายอย่างมากในการออกแบบที่เหมาะสมสำหรับสินค้าที่เฉพาะเจาะจงเช่นเปปไทด์ sirnas ยาโมเลกุลแอนติบอดี , เอนไซม์ , ผู้ดูแลและโปรตีนการทำงานขนาดใหญ่อื่น ๆ [ 15 ] [ 16 ]ในรายงานของเราที่ผ่านมา เราพบว่าสัดส่วนของผู้ 10kda ซึมชนิด ( 10kdagp ) มีคุณสมบัติต้านมะเร็งต่อเซลล์ [ 17 ] และ [ 18 ] ต่อไป , เรารายงานสององค์ประกอบของ 10kdagp สารเปปไทด์ คือ nh2-sgasddeeiar-cooh ( sr11 ) เทียบกับสามลบค่าใช้จ่ายและ nh2-icsshyeptvriggr-cooh ( ir15 ) สุทธิหนึ่งบวกค่าใช้จ่าย [ 19 ] และ [ 20 ] ที่นี่เราดูรายละเอียดคุณสมบัติของไฮโดรไลเสทของมะกล่ำตาหนูเลคติน ( เอบริน และมี ) เพื่อให้เข้าใจ internalization มือถือของตนและคุณสมบัติที่เป็นพิษ . น่าสนใจ เราสังเกตได้ว่า fluorescently labelled sr11 ir15 มีพร้อมและ internalized ในล่าเซลล์ ดังนั้น เหล่านี้สองเปปไทด์อยู่ในชั้นเรียนของ " เซลล์เจาะเปปไทด์ ( cpps ) " ชอบ sr11 cpps , และไม่กี่อื่น ๆ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่ของ cpps เป็นบวกในธรรมชาติ [ 21 ] เราได้ตรวจสอบโหมดมา internalization ของเปปไทด์เหล่านี้ ไขมันแพซึ่งไกล่เกลี่ยการเคลื่อนย้ายของหลาย cpps ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ [ 22 ] , ที่ปรากฏจะรับผิดชอบในการ ir15 และ sr11 . นอกจากนี้ เปปไทด์เหล่านี้ถูกพบเพื่อเพิ่มความเข้มข้นภายในเซลล์ของมะเร็งยาอิมาทินิบ ซึ่งจะปูทางสำหรับการรักษาสำหรับโรคมะเร็ง