Human 12/15-lipoxygenase is a lipid

Human 12/15-lipoxygenase is a lipid-peroxidating enzyme implicated in the pathophysiology of atherosclerosis and airway inflammation. Interleukin (IL)-4 specifically induces 12/15-lipoxygenase messenger RNA, protein, and enzymatic activity in primary cultures of human monocytes and airway epithelial cells. The induction of the human 12/15-lipoxygenase by IL-4 suggests that the signal transducer and activator of transcription (Stat)-6 protein is critical for its expression. Several putative Stat6 response elements are located in the proximal 1.8 kb of 12/15-lipoxygenase 5'-flanking region. In this study we use BEAS-2B human airway epithelial cells as a model to demonstrate the dependence of 12/15-lipoxygenase expression on the IL-4/Stat6 signal transduction pathway. Transient transfections of human 12/15-lipoxygenase promoter/luciferase reporter genes indicate that this induction occurs through direct transcriptional mechanisms mediated by a specific Stat6 response element located 952 base pairs upstream of the translational start codon. Using this Stat6 response element as a probe, electrophoretic mobility shift assays show an IL-4-dependent binding activity in nuclear extracts. Supershift assays confirm that Stat6 participates in this binding complex. These data indicate that the human 12/15-lipoxygenase gene is induced in airway epithelial cells through Stat6-dependent transcriptional mechanisms mediated by a specific Stat6 response element in the 5'-flanking region.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มนุษย์ 12/15-lipoxygenase มีเอนไซม์ peroxidating ไขมันที่เกี่ยวข้องใน pathophysiology ของการอักเสบของหลอดเลือดและอากาศ Interleukin (IL) -4 โดยเฉพาะก่อให้เกิด 12/15-lipoxygenase messenger RNA โปรตีน และเอนไซม์ในวัฒนธรรมหลัก monocytes มนุษย์และเซลล์เยื่อบุผิวของอากาศ การเหนี่ยวนำการมนุษย์ 12/15-lipoxygenase โดย IL-4 แสดงให้เห็นว่า สัญญาณพิกัดและกระตุ้นโปรตีนถอด -6 (สถิติ) เป็นสำคัญสำหรับการแสดงออก อ้างว่าฝา Stat6 ตอบสนององค์ประกอบต่าง ๆ อยู่ใน kb 1.8 ใกล้เคียงภาค 12/15-lipoxygenase 5'-โล่ง ในการศึกษานี้ เราใช้ BEAS 2B อากาศมนุษย์เซลล์เยื่อบุผิวเป็นรูปแบบการแสดงให้เห็นถึงการพึ่งพาของ 12/15-lipoxygenase นิพจน์เส้นทางการส่งสัญญาณ IL-4/Stat6 Transfections ชั่วคราวของมนุษย์ 12/15-lipoxygenase โปรโมเตอร์/luciferase ข่าวยีนบ่งชี้ว่า การเหนี่ยวนำนี้เกิดผ่านกลไก transcriptional ตรงที่มี โดยเฉพาะ Stat6 ตอบสนององค์ประกอบที่อยู่ 952 ฐานคู่ต้นน้ำของการไทหมิงเริ่มรหัสพันธุกรรม ใช้องค์ประกอบนี้ตอบรับ Stat6 เป็นโพรบ เคลื่อนไหว electrophoretic กะ assays แสดงกิจกรรมผูก IL 4 ขึ้นในสารสกัดจากนิวเคลียร์ Supershift assays ยืนยันว่า Stat6 ร่วมผูกนี้ซับซ้อน ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า ยีน 12/15-lipoxygenase มนุษย์เกิดในเซลล์เยื่อบุผิวที่อากาศผ่านกลไก transcriptional Stat6 ขึ้นอยู่กับการส่งต่อ โดยองค์ประกอบตอบสนอง Stat6 เฉพาะในภูมิภาค 5'-โล่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

มนุษย์ 12/15-lipoxygenase เป็นเอนไซม์ไขมัน peroxidating เกี่ยวข้องในพยาธิสรีรวิทยาของหลอดเลือดและทางเดินหายใจอักเสบ interleukin (IL) โดยเฉพาะ -4 เจือจาง 12/15-lipoxygenase สาร rna โปรตีนและเอนไซม์ในวัฒนธรรมหลักของ monocytes มนุษย์และทางเดินหายใจเยื่อบุผิวเซลล์ เหนี่ยวนำของมนุษย์ 12/15-lipoxygenase โดย IL-4 แสดงให้เห็นว่าตัวแปลงสัญญาณและสัญญาณ Activator ถอดความ (สถิติ) -6 โปรตีนเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการแสดงออกของ หลายสมมุติ Stat6 องค์ประกอบการตอบสนองอยู่ในใกล้เคียง 1.8 กิโลไบต์ 12/15-lipoxygenase 5'-ขนาบภูมิภาค ในการศึกษานี้เราใช้ BEAS-2B ทางเดินหายใจของมนุษย์เซลล์เยื่อบุผิวเป็นแบบจำลองแสดงให้เห็นถึงการพึ่งพาอาศัยกันของ 12 การแสดงออก / 15-lipoxygenase ใน IL-4 / Stat6 สัญญาณทางเดิน transfections ชั่วคราวของมนุษย์ 12/15-lipoxygenase ยีนโปรโมเตอร์ / luciferase ผู้สื่อข่าวระบุว่าการเหนี่ยวนำนี้เกิดขึ้นผ่านกลไกการถอดรหัสโดยตรงไกล่เกลี่ยโดยเฉพาะองค์ประกอบการตอบสนอง Stat6 อยู่ 952 คู่เบสต้นน้ำของ codon เริ่มต้นการแปล นี้โดยใช้องค์ประกอบการตอบสนอง Stat6 เป็นโพรบ, อิเลคชุดตรวจการเปลี่ยนแปลงการเคลื่อนไหวแสดงกิจกรรมที่มีผลผูกพัน IL-4-ขึ้นอยู่ในสารสกัดจากนิวเคลียร์ ตรวจ Supershift ยืนยันว่า Stat6 ส่วนร่วมในการที่ซับซ้อนนี้มีผลผูกพัน ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ามนุษย์ยีน 12/15-lipoxygenase ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดในทางเดินหายใจเซลล์เยื่อบุผิวผ่านกลไกการถอดรหัส Stat6 ขึ้นอยู่กับผู้ไกล่เกลี่ยโดยองค์ประกอบที่ตอบสนอง Stat6 เฉพาะในภูมิภาค 5'-ขนาบข้าง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มนุษย์ 12 / 15 ภาค เป็นไขมัน peroxidating เอนไซม์เกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคหลอดเลือด และการอักเสบของทางเดินหายใจ . อินเตอร์ลิวคิน ( IL ) - 4 โดยเฉพาะ ) 12 / 15 ภาค messenger RNA โปรตีน และเอนไซม์โมโนไซทในวัฒนธรรมหลักของมนุษย์และเซลล์บุผิวในการบิน ความคิดของมนุษย์ 12 / 15 ภาค โดย il-4 บ่งบอกว่าสัญญาณตัวแปลงสัญญาณและการกระทำของบัณฑิตยสถาน ( stat ) - 6 โปรตีนสำคัญของการแสดงออก นอกจากนี้การตอบสนององค์ประกอบหลาย stat6 ตั้งอยู่ในใกล้เคียง 1.8 กิโลไบต์ 12 / 15 ภาค 5 ' - flanking region . ในการศึกษานี้เราใช้ beas-2b การบินของมนุษย์เซลล์เยื่อเป็นรูปแบบที่แสดงให้เห็นถึงการพึ่งพาของ 12 / 15 ภาคการแสดงออกบน il-4 / stat6 สัญญาณผ่านทาง transfections ชั่วคราวของมนุษย์ 12 / 15 ภาคโปรโมเตอร์ / ลูซิเฟอเรสยีนรายงานผลระบุว่า การเหนี่ยวนำนี้เกิดขึ้นโดยตรง ( โดยการลองกลไกองค์ประกอบเฉพาะ stat6 ตั้งอยู่ 952 คู่เบส upstream ของรหัสพันธุกรรมเริ่มต้นแปล . นี้โดยใช้การตอบสนอง stat6 องค์ประกอบเป็นการสอบสวน ยูไนเต็ดเปลี่ยนวิธีแสดงกิจกรรมผูก il-4-dependent สารสกัดนิวเคลียร์ supershift ) ยืนยันว่า stat6 มีส่วนร่วมในการจับที่ซับซ้อนนี้ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า มนุษย์ 12 / 15 ภาคยีนและเซลล์เยื่อในการบินผ่าน stat6 particle ) โดยเฉพาะขึ้นอยู่กับกลไกการตอบสนอง stat6 องค์ประกอบใน 5 ' - flanking region .