We have investigated the mechanism

We have investigated the mechanism of action and physiology of production of the indole derivative antibiotics produced by the nematode-associated, entomopathogenic bacterium Xenorhabdus nematophilus.Maximum antibiotic concentration was reached during the late stationary phase of growth, and the antibiotic yield was appreciably enhanced by supplementation with tryptophan. Antibiotic biosynthesis apparently involved the removal of the side-chain carboxyl (C-1) carbon of tryptophan. The C-3 methylene carbon of tryptophan, on the other hand, was retained. The purified indole antibiotic was effective against both Gram-positive and Gram-negative bacteria at low to moderate concentrations causing a severe inhibition of RNA synthesis, accompanied by a less severe effect on protein synthesis. An isogenic pair of Escherichia coli strains differing at the relA locus was used to demonstrate that the swift reduction in total RNA synthesis is related to an antibiotic-induced accumulation of the regulatory nucleotide, ppGpp, in susceptible bacteria. The E. coli relA mutant, which does not exhibit any discernible increase in ppGpp upon antibiotic treatment, showed no decrease in growth or RNA synthesis. Using this antibiotic, it was also observed that ppGpp may be employed as a metabolic regulator in bacteria such as Pseudomonas putida, which have not previously been reported to employ ppGpp as a regulatory molecule. We propose that the indole derivative antibiotic exerts growth inhibitory control in susceptible bacteria by greatly enhancing synthesis of ppGpp, resulting in a rapid inhibition of RNA synthesis.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เราได้ตรวจสอบกลไกการดำเนินการ และสรีรวิทยาของผลิตยาแบบอินโดลผลิต โดยแบคทีเรีย entomopathogenic นีมาโทดาสัมพันธ์ Xenorhabdus nematophilus ความเข้มข้นยาปฏิชีวนะสูงสุดถึงระยะกับปลายของการเจริญเติบโต และผลตอบแทนยาปฏิชีวนะถูกเพิ่มขึ้น appreciably โดยแห้งเสริมกับทริปโตเฟน การสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะเห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับการกำจัดคาร์บอนด้านโซ่ carboxyl (C-1) ของทริปโตเฟน คาร์บอนเมทิลีนได C 3 ของทริปโตเฟน ในทางกลับกัน ถูกรักษาไว้ ยาปฏิชีวนะอินโดลบริสุทธิ์มีประสิทธิภาพต่อเชื้อแบคทีเรียแบคทีเรียแกรมบวก และแบคทีเรียแกรมลบที่ต่ำไปความเข้มข้นปานกลางก่อให้เกิดการยับยั้งการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ ตามผลรุนแรงน้อยกว่าในการสังเคราะห์โปรตีนอย่างรุนแรง มีคู่สายพันธุ์ Escherichia coli ที่แตกต่างกันที่โลกัสโพล relA isogenic ถูกใช้เพื่อแสดงให้เห็นว่า การลดรวดเร็วในการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอรวมเกี่ยวข้องกับการสะสมที่เกิดจากยาปฏิชีวนะของการกำกับดูแลนิวคลีโอไทด์ ppGpp ในแบคทีเรียที่ไวต่อ E. coli relA mutant ที่แสดงมีการเพิ่ม discernible ใน ppGpp เมื่อยาปฏิชีวนะรักษา แสดงให้เห็นว่าไม่ลดลงในการเจริญเติบโตหรือการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ ใช้ยาปฏิชีวนะนี้ มันถูกยังสังเกตว่า ppGpp อาจทำงานเป็นควบคุมการเผาผลาญในแบคทีเรียเช่น Pseudomonas putida ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่ได้รายงานการใช้ ppGpp เป็นโมเลกุลทาง เราเสนอว่า ยาปฏิชีวนะอนุพันธ์ของอินโดล exerts ควบคุมลิปกลอสไขเจริญเติบโตของเชื้อแบคทีเรียที่ไวต่อ โดยเพิ่มการสังเคราะห์ ppGpp อย่างมากเกิดขึ้นในการยับยั้งการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอเป็นอย่างรวดเร็ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เราได้ตรวจสอบกลไกของการกระทำและสรีรวิทยาของการผลิตของยาปฏิชีวนะอนุพันธ์อินโดลที่ผลิตโดยไส้เดือนฝอยที่เกี่ยวข้องแบคทีเรียแมลง Xenorhabdus nematophilus.Maximum ความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะก็มาถึงในช่วงปลายนิ่งของการเจริญเติบโตและผลผลิตยาปฏิชีวนะที่ถูกเพิ่มประเมินโดยการเสริม ที่มีโพรไบโอ การสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะเห็นได้ชัดว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการกำจัดของ carboxyl ด้านห่วงโซ่ (C-1) คาร์บอนของโพรไบโอ คาร์บอนเมทิลีน C-3 ของโพรไบโอบนมืออื่น ๆ ที่ถูกเก็บรักษาไว้ ยาปฏิชีวนะเป็นอินโดลบริสุทธิ์ที่มีประสิทธิภาพต่อทั้งแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบที่ความเข้มข้นต่ำถึงปานกลางที่ก่อให้เกิดการยับยั้งความรุนแรงของการสังเคราะห์ RNA พร้อมกับผลกระทบที่รุนแรงน้อยลงในการสังเคราะห์โปรตีน คู่พันธุ์ของเชื้อ Escherichia coli สายพันธุ์ที่แตกต่างกันที่สถานที่จริงที่ถูกนำมาใช้เพื่อแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างรวดเร็วในการสังเคราะห์ RNA ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของยาปฏิชีวนะที่เกิดเบื่อหน่ายของการกำกับดูแล ppGpp ในแบคทีเรียที่ไวต่อ กลายพันธุ์อีโคไลจริงซึ่งไม่ได้แสดงเพิ่มขึ้นซึ่งมองเห็นใด ๆ ใน ppGpp เมื่อรักษาด้วยยาปฏิชีวนะพบว่าการลดลงของการเจริญเติบโตหรือการสังเคราะห์ RNA ไม่มี การใช้ยาปฏิชีวนะนี้มันก็ยังตั้งข้อสังเกตว่า ppGpp อาจจะจ้างมาเป็นผู้กำกับดูแลการเผาผลาญในเชื้อแบคทีเรียเช่นเชื้อ Pseudomonas putida ซึ่งยังไม่ได้รับรายงานก่อนหน้านี้ที่จะจ้าง ppGpp เป็นโมเลกุลกฎระเบียบ เราเสนอว่ายาปฏิชีวนะอนุพันธ์อินโดออกแรงควบคุมการยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อแบคทีเรียในความอ่อนไหวอย่างมากโดยการเสริมสร้างการสังเคราะห์ ppGpp ผลในการยับยั้งการสังเคราะห์อย่างรวดเร็วของอาร์เอ็นเอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เราได้ศึกษากลไกของการกระทำและสรีรวิทยาของการผลิตของ indole ตราสารอนุพันธ์ยาปฏิชีวนะที่ผลิตโดยไส้เดือนฝอยที่เกี่ยวข้อง , แมลงที่ตายใน xenorhabdus nematophilus ความเข้มข้นสูงสุดถึงยาปฏิชีวนะในช่วง stationary phase ปลายของการเจริญเติบโต และผลผลิตที่ได้เพิ่มขึ้นจากการเสริมยาปฏิชีวนะ คือ ทริปโตเฟน .เห็นได้ชัดว่าเกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะในการกำจัดของโซ่ข้างหมู่คาร์บอกซิล ( c-1 ) คาร์บอนของทริป . การ c-3 เมทิลีนคาร์บอนของทริปโตเฟน ในทางกลับกัน ก็ยังคงอยู่ และอินโดลยาปฏิชีวนะมีผลกับแบคทีเรียทั้งแกรมบวกและแกรมลบที่ความเข้มข้นต่ำถึงปานกลาง ก่อให้เกิดการยับยั้งการสังเคราะห์ RNA ที่รุนแรง ,มาพร้อมกับผลกระทบที่รุนแรงน้อยกว่าในการสังเคราะห์โปรตีน คู่ isogenic ของเชื้อ Escherichia coli สายพันธุ์ที่แตกต่างกันที่สถานที่จริงที่ใช้เพื่อแสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างรวดเร็วในการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอทั้งหมดเกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะและการสะสมของกฎระเบียบนิวคลีโอไทด์ ppgpp , อ่อนแอ , แบคทีเรีย E . coli จริงที่กลายพันธุ์ซึ่งไม่แสดงใด ๆที่มองเห็นได้เพิ่ม ppgpp เมื่อยาปฏิชีวนะรักษา ไม่พบการลดลงในการเจริญเติบโตหรือการสังเคราะห์ RNA การใช้ยาปฏิชีวนะ นอกจากนี้พบว่า ppgpp อาจจะใช้ควบคุมการเผาผลาญอาหารในแบคทีเรียเช่น Pseudomonas enrichment ซึ่งยังไม่เคยมีรายงานการจ้าง ppgpp เป็นโมเลกุลของกฎระเบียบเราเสนอว่า อินโดลอนุพันธ์ยาปฏิชีวนะ exerts ควบคุมการเติบโตในแบคทีเรียโดยยับยั้งการสังเคราะห์ไวเพิ่มอย่างมาก ppgpp ผลในการยับยั้งอย่างรวดเร็วของการสังเคราะห์ RNA