ABSTRACT: The bark of Magnolia offi

ABSTRACT: The bark of Magnolia officinalis is used in Asian traditional medicine for the treatment of anxiety, sleeping disorders, and allergic diseases. We found that the extract and its main bioactive constituents, magnolol and honokiol, can activate cannabinoid (CB) receptors. In cAMP accumulation studies, magnolol behaved as a partial agonist (EC50 = 3.28 μM) with selectivity for the CB2 subtype, while honokiol was less potent showing full agonistic activity at CB1 and antagonistic properties at CB2. We subsequently synthesized the major metabolites of magnolol and found that tetrahy- dromagnolol (7) was 19-fold more potent than magnolol (EC50 CB2 = 0.170 μM) exhibiting high selectivity versus CB1. Additionally, 7 behaved as an antagonist at GPR55, a CB-related orphan receptor (KB = 13.3 μM, β-arrestin translocation assay). Magnolol and its metabolites may contribute to the biological activities of Magnolia extract via the observed mechanisms of action. Furthermore, the biphenylic compound magnolol provides a simple novel lead structure for the development of agonists for CB receptors and antagonists for the related GPR55. KEYWORDS: bioactivation, biphenyls, CB2 receptor agonists, Chinese traditional medicine, honokiol, magnolia extract, Magnolia officinalis, magnolol, magnolol metabolites

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ: เปลือกของแมกโนเลีย officinalis ใช้ในแพทย์แผนเอเชียสำหรับการจัดการความวิตกกังวล การนอนหลับผิดปกติ และโรคภูมิแพ้ เราพบว่า การดึงข้อมูล และของ constituents หลักกรรมการก magnolol และ honokiol สามารถเรียกใช้ receptors cannabinoid (CB) ในการศึกษาสะสมแคมป์ magnolol ประพฤติตัวเป็นอะโกนิสต์บางส่วน (EC50 = 3.28 μM) ด้วยวิธีการย่อย CB2 ขณะ honokiol มีศักยภาพน้อยแสดงกิจกรรม agonistic เต็มที่ CB1 และคุณสมบัติต่อต้านที่ CB2 เราต่อมาสังเคราะห์ metabolites สำคัญของ magnolol และพบที่ tetrahy-dromagnolol (7) มีศักยภาพ 19-fold ยิ่งกว่า magnolol (EC50 CB2 = 0.170 μM) อย่างมีระดับใวสูงเมื่อเทียบกับ CB1 นอกจากนี้ 7 ที่ทำงานเป็นการปฏิปักษ์ที่ GPR55 คำที่เกี่ยวข้องกับ CB สุดท้ายของย่อหน้าตัวรับ (KB = 13.3 μM β arrestin การสับเปลี่ยนทดสอบ) Magnolol และ metabolites อาจนำไปสู่กิจกรรมทางชีวภาพของสารสกัดแมกโนเลียผ่านกลไกของการสังเกต นอกจากนี้ magnolol ผสม biphenylic ให้นำนวนิยายเรื่องโครงสร้างสำหรับการพัฒนา agonists สำหรับ CB receptors และตัวสำหรับ GPR55 ที่เกี่ยวข้อง คำสำคัญ: bioactivation, biphenyls, agonists ตัวรับ CB2 แพทย์แผนจีน honokiol สารสกัดแมกโนเลีย แมกโนเลีย officinalis, magnolol, magnolol metabolites

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ: เปลือกของแมกโนเลีย officinalis ที่ใช้ในยาแผนโบราณในเอเชียสำหรับการรักษาความวิตกกังวลความผิดปกติของการนอนหลับและโรคภูมิแพ้ เราพบว่าสารสกัดออกฤทธิ์ทางชีวภาพและองค์ประกอบของหลัก magnolol honokiol และสามารถเปิดใช้งาน cannabinoid (CB) ผู้รับ ในการศึกษาการสะสมค่าย magnolol ประพฤติเป็นตัวเอกบางส่วน (EC50 = 3.28 ไมครอน) ที่มีการเลือกสำหรับชนิดย่อย CB2 ขณะ honokiol เป็นที่มีศักยภาพน้อยแสดงกิจกรรม agonistic เต็ม CB1 และคุณสมบัติที่เป็นปฏิปักษ์ CB2 ต่อมาเราสังเคราะห์สารที่สำคัญของ magnolol และพบว่า dromagnolol tetrahy- (7) เป็น 19 เท่ามีศักยภาพมากขึ้นกว่า magnolol (EC50 CB2 = 0.170 ไมครอน) แสดงหัวกะทิสูงเมื่อเทียบกับ CB1 นอกจากนี้ 7 ทำตัวเป็นศัตรูที่ GPR55 เป็นตัวรับเด็กกำพร้า CB ที่เกี่ยวข้อง (KB = 13.3 ไมครอน, β-arrestin ทดสอบโยกย้าย) Magnolol และสารที่อาจนำไปสู่​​กิจกรรมทางชีวภาพของสารสกัดจากแมกโนเลียผ่านกลไกการตั้งข้อสังเกตของการดำเนินการ นอกจากนี้สาร biphenylic magnolol มีโครงสร้างนำนวนิยายเรื่องง่ายสำหรับการพัฒนาของ agonists สำหรับผู้รับ CB และคู่อริสำหรับ GPR55 ที่เกี่ยวข้อง คำสำคัญ: การกระตุ้นฤทธิ์, biphenyls, CB2 รับ agonists, การแพทย์แผน​​จีน, honokiol สารสกัดจากแมกโนเลีย Magnolia officinalis, magnolol, สาร magnolol

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ : เปลือกของ Magnolia officinalis ใช้ในการแพทย์แผนโบราณของเอเชียสำหรับการรักษาความวิตกกังวลนอนความผิดปกติ และโรคภูมิแพ้ เราพบว่า สารสกัดและองค์ประกอบของหลัก magnolol honokiol และสามารถเปิดใช้งาน cannabinoid ( CB ) receptor ในค่าย การศึกษา magnolol ประพฤติเป็นอะโกนิสต์บางส่วน ( ec50 = 328 μ M ) มีการสำหรับ CB2 ทั้งในขณะที่ honokiol น้อยมีศักยภาพแสดงกิจกรรม agonistic เต็ม cb1 และคุณสมบัติปฏิปักษ์ที่ CB2 . เราสามารถสังเคราะห์สารสำคัญของ magnolol และพบว่า tetrahy - dromagnolol ( 7 ) อายุ 19 เท่าต้ามากกว่า magnolol ( ec50 CB2 = 0.170 μ M ) จากการสูงเมื่อเทียบกับ cb1 . นอกจากนี้7 ทำตัวเป็นผู้ที่ gpr55 , CB ที่เกี่ยวข้องกับเด็กกำพร้า receptor ( KB = 13.3 μ M , บีตา - arrestin โยกย้าย assay ) magnolol และสารที่อาจนำไปสู่กิจกรรมทางชีวภาพของ Magnolia Extract ผ่านสังเกตกลไกของการกระทำ นอกจากนี้การ magnolol สารประกอบ biphenylic ให้ง่ายใหม่นำโครงสร้างสำหรับการพัฒนาตัวสำหรับตัวรับ CB และปฏิปักษ์เพื่อ gpr55 ที่เกี่ยวข้อง keywords : เรา , biphenyls , cb2 receptor agonists , มากขึ้น traditional ไล่ honokiol , magnolia extract , magnolia officinalis , magnolol , magnolol อมรา