The immunogenicity of HLA-A2-restri

The immunogenicity of HLA-A2-restricted T-cell epitopes in the S protein of the Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) and of human coronavirus strain 229e (HCoV-229e) was analyzed for the elicitation of a T-cell immune response in donors who had fully recovered from SARS-CoV infection. We employed online database analysis to compare the differences in the amino acid sequences of the homologous T epitopes of HCoV-229e and SARS-CoV. The identified T-cell epitope peptides were synthesized, and their binding affinities for HLA-A2 were validated and compared in the T2 cell system. The immunogenicity of all these peptides was assessed by using T cells obtained from donors who had fully recovered from SARS-CoV infection and from healthy donors with no history of SARS-CoV infection. HLA-A2 typing by indirect immunofluorescent antibody staining showed that 51.6% of SARS-CoV-infected patients were HLA-A2 positive. Online database analysis and the T2 cell binding test disclosed that the number of HLA-A2-restricted immunogenic epitopes of the S protein of SARS-CoV was decreased or even lost in comparison with the homologous sequences of the S protein of HCoV-229e. Among the peptides used in the study, the affinity of peptides from HCoV-229e (H77 and H881) and peptides from SARS-CoV (S978 and S1203) for binding to HLA-A2 was higher than that of other sequences. The gamma interferon (IFN-γ) release Elispot assay revealed that only SARS-CoV-specific peptides S1203 and S978 induced a high frequency of IFN-γ-secreting T-cell response in HLA-A2+ donors who had fully recovered from SARS-CoV infection; such a T-cell epitope-specific response was not observed in HLA-A2+ healthy donors or in HLA-A2− donors who had been infected with SARS-CoV after full recovery. Thus, T-cell epitopes S1203 and S978 are immunogenic and elicit an overt specific T-cell response in HLA-A2+ SARS-CoV-infected patients.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Immunogenicity epitopes HLA-A2-จำกัด T เซลล์โปรตีน S coronavirus กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (SARS-CoV) และต้องใช้มนุษย์ coronavirus 229e (HCoV-229e) ได้วิเคราะห์ความ elicitation ของการตอบสนองภูมิคุ้มกันทีเซลล์ในผู้บริจาคซึ่งทั้งหมดได้หายจากการติดเชื้อ SARS CoV เราจ้างวิเคราะห์ฐานข้อมูลออนไลน์เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างในลำดับกรดอะมิโนของ epitopes T homologous HCoV 229e และ SARS CoV มีสังเคราะห์เปปไทด์ epitope T เซลล์ระบุ และ affinities ของพวกเขาผูกสำหรับ HLA A2 ถูกตรวจสอบ และเปรียบเทียบในระบบเซลล์ T2 Immunogenicity ของเปปไทด์เหล่านี้ทั้งหมดถูกประเมิน โดยใช้เซลล์ T ที่ได้จากผู้บริจาคซึ่งทั้งหมดได้หาย จากการติดเชื้อ SARS CoV และ จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีที่ไม่มีประวัติติดเชื้อ SARS CoV พิมพ์ที่ 51.6% ผู้ป่วย SARS-CoV-ติดเชื้อ ด้วยแอนติบอดี immunofluorescent อ้อมย้อมสีแสดง A2 HLA มี HLA A2 บวก ฐานข้อมูลออนไลน์วิเคราะห์และทดสอบการรวมเซลล์ของ T2 เปิดเผยว่า จำนวน HLA-A2-จำกัด epitopes immunogenic โปรตีน S ของ SARS CoV ลดลง หรือหายไปแม้เมื่อเปรียบเทียบกับลำดับที่ homologous โปรตีน S ของ HCoV-229e จากเปปไทด์ที่ใช้ในการศึกษา ความสัมพันธ์ของเปปไทด์จาก HCoV-229e (H77 และ H881) และเปปไทด์จาก SARS-CoV (S978 และ S1203) สำหรับผูกกับ HLA A2 ได้สูงกว่าที่อื่นลำดับ นำออกใช้อินเตอร์เฟียรอน (IFN-γ) แกมมา Elispot วิเคราะห์เปิดเผยว่า เฉพาะเฉพาะ SARS CoV เปป S1203 และ S978 เกิดความถี่สูงของ IFN-γ-secreting T เซลล์ตอบสนองใน HLA-ผู้บริจาค A2 + คนเต็มได้หายจากการติดเชื้อ SARS CoV เช่นเซลล์ T epitope เฉพาะตอบสนองไม่ถูกสังเกตใน HLA-A2 + สุขภาพผู้บริจาค หรือผู้บริจาค HLA A2− ที่มีการติดเชื้อ SARS CoV หลังจากกู้คืนแบบเต็ม ดังนั้น epitopes T เซลล์ S1203 และ S978 มี immunogenic และรับตอบทีเซลล์เฉพาะแจ่มแจ้งใน HLA-A2 + SARS-CoV-ติดเชื้อผู้ป่วย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ภูมิคุ้มกันของ HLA-A2 จำกัด epitopes T-cell ในโปรตีน S ของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus (โรคซาร์ส COV) และสายพันธุ์ของมนุษย์ coronavirus 229e (HCoV-229e) ได้รับการวิเคราะห์สำหรับการสอบถามของ T-cell ภูมิคุ้มกัน การตอบสนองในผู้บริจาคที่ได้ฟื้นตัวเต็มที่จากการติดเชื้อโรคซาร์ส COV เรามีงานทำการวิเคราะห์ฐานข้อมูลออนไลน์เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างในลำดับกรดอะมิโนของ epitopes T คล้ายคลึงกันของ HCoV-229e และโรคซาร์ส COV ระบุเปปไทด์ epitope T-cell ถูกสังเคราะห์และความพอใจที่มีผลผูกพันของพวกเขาสำหรับ HLA-A2 ถูกตรวจสอบและเปรียบเทียบในระบบ T2 เซลล์ ภูมิคุ้มกันของเปปไทด์เหล่านี้ได้รับการประเมินโดยใช้ T เซลล์ที่ได้รับจากผู้บริจาคที่ได้ฟื้นตัวเต็มที่จากการติดเชื้อโรคซาร์ส COV และจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีที่มีประวัติของโรคซาร์ส COV ไม่มีการติดเชื้อ HLA-A2 พิมพ์โดยอ้อม immunofluorescent ย้อมสีแอนติบอดีพบว่า 51.6% ของผู้ป่วยโรคซาร์ส COV ที่ติดเชื้อมี HLA-A2 บวก การวิเคราะห์ฐานข้อมูลออนไลน์และ T2 เซลล์ทดสอบผูกพันเปิดเผยว่าจำนวนของ HLA-A2 จำกัด epitopes ภูมิคุ้มกันของโปรตีน S ของโรคซาร์ส COV ลดลงหรือหายไปแม้ในการเปรียบเทียบกับลำดับคล้ายคลึงกันของโปรตีน S ของ HCoV-229e ท่ามกลางเปปไทด์ที่ใช้ในการศึกษาความสัมพันธ์ของเปปไทด์จาก HCoV-229e (H77 และ H881) และเปปไทด์จากโรคซาร์ส COV (S978 และ S1203) สำหรับผูกพันกับ HLA-A2 สูงกว่าของลำดับอื่น ๆ แกมมา interferon (IFN-γ) เปิดตัวทดสอบ ELISPOT พบว่ามีเพียงเปปไทด์โรคซาร์ส COV เฉพาะ S1203 และ S978 เหนี่ยวนำความถี่สูงของ IFN-γ-หลั่งตอบสนอง T-cell ใน HLA-A2 + ผู้บริจาคที่ได้หายจากโรคซาร์ส COV การติดเชื้อ เช่นการตอบสนองของ T-cell epitope เฉพาะไม่ได้ตั้งข้อสังเกตใน HLA-A2 + ผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีหรือบริจาค HLA-A2- ที่ได้รับการติดเชื้อโรคซาร์ส COV หลังจากการกู้คืนเต็ม ดังนั้น epitopes T-cell S1203 และ S978 มีภูมิคุ้มกันและล้วงเอาการตอบสนองของ T-cell ที่เฉพาะเจาะจงชัดเจนใน HLA-A2 + ผู้ป่วยโรคซาร์ส COV ที่ติดเชื้อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่สามารถของ hla-a2-restricted จากผู้ป่วยในของโปรตีนของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง ( ซาร์สโคโรนาไวรัสปิด ) และของมนุษย์ 229e โคโรน่าไวรัสสายพันธุ์ ( hcov-229e ) วิเคราะห์เพื่อการเป็นจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันในผู้บริจาคที่หายดีจาก SARS การติดเชื้อปกเราวิเคราะห์ฐานข้อมูลออนไลน์เพื่อเปรียบเทียบความแตกต่างของลำดับอะมิโนกรดของผู้ป่วย โฮโมโลกัสของ hcov-229e อาจรวมถึง ระบุไวรัสจากเปปไทด์สังเคราะห์ และ affinities ผูกพันของพวกเขาสำหรับ hla-a2 ถูกตรวจสอบและเปรียบเทียบในระบบเซลล์ 2 .ที่สามารถของเปปไทด์เหล่านี้ทั้งหมดได้รับการประเมินโดยใช้ T เซลล์ที่ได้จากผู้บริจาคที่ฟื้นตัวอย่างเต็มที่จากการติดเชื้อจากผู้บริจาคมีสุขภาพดีมีโรคซาร์สและไม่มีประวัติของ SARS การติดเชื้อปก hla-a2 พิมพ์โดยทางอ้อม immunofluorescent staining พบว่าแอนติบอดี 51.6 % ของผู้ป่วยที่ติดเชื้ออาจปิดบวก hla-a2 .ออนไลน์ฐานข้อมูลการวิเคราะห์และ T2 เซลล์ผูกทดสอบเปิดเผยว่าจำนวนผู้ป่วย hla-a2-restricted immunogenic ของ S โปรตีนของขุนปิดลดลงหรือหายไปในการเปรียบเทียบกับเปรียบเทียบลำดับของโปรตีนของ hcov-229e ของเปปไทด์ที่ใช้ในการศึกษาaffinity ของเปปไทด์จาก hcov-229e ( h77 และ h881 ) และเปปไทด์จากโรคซาร์ส ( และมี s978 s1203 ) ยึด hla-a2 สูงกว่าของลำดับอื่น ๆแกมมาอินเตอร์เฟียรอน ( IFN - γ ) ปล่อยอีไลสปอท ) เปิดเผยว่าหากมีเฉพาะ s1203 s978 เปปไทด์และทำให้ความถี่สูงของ IFN - γ - หลั่งจากการตอบสนองใน hla-a2 ผู้บริจาคที่หายดีจาก SARS การติดเชื้อรวมถึง ;เช่นจากไวรัสที่เฉพาะเจาะจงตอบสนองไม่ได้สังเกตใน hla-a2 สุขภาพผู้บริจาคหรือใน hla-a2 −ผู้บริจาคที่ติดเชื้อโรค SARS หลังจากมีเต็มรูปแบบการกู้คืน ดังนั้น จากผู้ป่วย และมี s1203 s978 immunogenic และกระตุ้นการตอบสนองที่ชัดเจนเฉพาะจากใน hla-a2 โรคซาร์ส มีผู้ป่วยที่ติดเชื้อ .