The natural compound trabectedin (E

The natural compound trabectedin (Ecteinascidin 743, Yondelis®)
represents an alkylating tetrahydroisoquinoline alkaloid
initially isolated from the tunicate Ecteinascidia turbinata of the
Caribbean Sea, which is the host of the trabectedin-forming bacterial
symbiont Endoecteinascidia frumentensis (Fig. 4) [76]. Trabectedin
exhibited strong cytotoxic activity against various tumors
and was approved for the therapy of soft tissue sarcoma and
ovarian cancer [76]. Trabectedin damages DNA by a unique mechanism,
the trabectedin molecule binds to nitrogen-N2 of guanine
bases of the DNA minor groove which causes a bended DNA
molecule followed by interaction with DNA binding proteins of the
TC-NER (transcription-coupled nucleotide excision repair) DNArepair
system leading to cell death in the end via formation of
double strand breaks in particular in HR(homologous
recombination)-deficient cells [76]. In addition, trabectedin
inhibited the transcription activity of FUS-CHOP in sensitive myxoid
liposarcoma (MLS) [77]. Facing the influence of trabectedin on
transcription, D'Incalci and coworkers investigated the effects of
trabectedin on miRNA expression in MLS cells (402-91 sensitive
and 402-91/ET trabectedin-resistant MLS cells) [78]. In the
trabectedin-resistant cells, the tumor suppressor let-7e was suppressed
(three-fold) and oncogenic miR-21 was upregulated (twofold)
when compared with the sensitive MLS cells which was
consequently accompanied by the upregulation of let-7e targets
(CCDN1, SEMA4C, E2F5) and suppression of miR-21 targets (PDCD4)
in the resistant cells [78]. In addition, the tumor suppressors miR-
192, miR-130a and miR-98 were downregulated in 402-91/ET

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ธรรมชาติสาร trabectedin (Ecteinascidin 743, Yondelis®)อัลคาลอย tetrahydroisoquinoline alkylating แทนเริ่มแยกจาก turbinata Ecteinascidia tunicate ของการทะเลแคริบเบียน ซึ่งเป็นโฮสต์ที่แบคทีเรีย trabectedin ขึ้นรูปsymbiont Endoecteinascidia frumentensis (4 รูป) [76] Trabectedinจัดแสดงกิจกรรมแรงพิษกับเนื้องอกต่าง ๆและได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาเนื้อเยื่ออ่อน และมะเร็งรังไข่ [76] Trabectedin ดีเอ็นเอที่เสียหาย โดยเฉพาะกลไกโมเลกุล trabectedin ผูกกับไนโตรเจน N2 ของนีนฐานของร่องรองดีเอ็นเอซึ่งทำให้ดีเอ็นเอ bendedโมเลกุลตาม ด้วยการโต้ตอบกับดีเอ็นเอโปรตีนรวมของการTC-อีกฝ่าย (ผ่าตัดเล็กซ่อมถอดประกอบนิวคลีโอไทด์) DNArepairนำไปสู่การตายของเซลล์ในสุดผ่านการก่อตัวของระบบสาระคู่แบ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในชั่วโมง (เซทจะมีรวมตัวกันอีกรอบ) -ขาดเซลล์ [76] นอกจากนี้ trabectedinยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ FUS ชบในไว myxoidliposarcoma (MLS) [77] อิทธิพลของ trabectedin หันหน้าไปทางถอด D'Incalci และเพื่อนร่วมงานการตรวจสอบผลกระทบของtrabectedin บนเที่ยวนิพจน์ในเซลล์ MLS (ไวต่อ 402-91และ 402-91/ET trabectedin ทน MLS เซลล์) [78] ในทน trabectedin เซลล์ มะเร็งตัวเกินให้-7e ถูกระงับไว้(three-fold) และ oncogenic miR-21 upregulated (สองเท่า)เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ MLS สำคัญซึ่งจึง มาพร้อมกับ upregulation ของเป้าหมายให้ 7e(CCDN1, SEMA4C, E2F5) และปราบปรามของเป้าหมาย miR-21 (PDCD4)ในเซลล์ทน [78] นอกจากนี้ การเนื้องอก suppressors miR-192, 130a มีร์และมีร์-98 ถูก downregulated ใน 402-91/ร้อยเอ็ด