Lamin A and lamin C (A-type lamins,

Lamin A and lamin C (A-type lamins, both encoded by the LMNA gene) are major components of the mammalian nuclear lamina, a complex proteinaceous structure that acts as a scaffold for protein complexes that regulate nuclear structure and function. Abnormal accumulation of farnesylated-progerin, a mutant form of prelamin A, plays a key role in the pathogenesis of the Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), a devastating disorder that causes the death of affected children at an average age of 13.5 years, predominantly from premature atherosclerosis and myocardial infarction or stroke. Remarkably, progerin is also present in normal cells and appears to progressively accumulate during aging of non-HGPS cells. Therefore, understanding how this mutant form of lamin A provokes HGPS may shed significant insight into physiological aging. In this review, we discuss recent advances into the pathogenic mechanisms underlying HGPS, the main murine models of the disease, and the therapeutic strategies developed in cellular and animal models with the aim of reducing the accumulation of farnesylated-progerin, as well as their use in clinical trials of HGPS.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Lamin A และ lamin C (ชนิด lamin ทั้งสองเข้ารหัสโดยยีน LMNA) เป็นองค์ประกอบหลักของการคร่ำครวญนิวเคลียร์ที่มีความซับซ้อน, โครงสร้าง proteinaceous คอมเพล็กซ์ที่ทำหน้าที่เป็นนั่งร้านสำหรับคอมเพล็กซ์โปรตีนที่ควบคุมโครงสร้างนิวเคลียร์และฟังก์ชั่น. การสะสมผิดปกติของ farnesylated-progerin เป็นรูปแบบที่กลายพันธุ์ของ prelamin A, มีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของกลุ่มอาการ Hutchinson-Gilford progerin (HGPS), ความผิดปกติของการทำลายล้างที่ทำให้เกิดการตายของเด็กที่ได้รับผลกระทบในอายุเฉลี่ยของ๑๓.๕ปี, ส่วนใหญ่จากหลอดเลือดก่อนวัยและกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง อย่างน่าทึ่ง progerin ยังมีอยู่ในเซลล์ปกติและปรากฏขึ้นเพื่อความก้าวหน้าที่สะสมในช่วงริ้วรอยของเซลล์ที่ไม่ใช่ HGPS ดังนั้น, ทำความเข้าใจว่ารูปแบบนี้กลายพันธุ์ของลาในการกระตุ้น HGPS อาจทำให้เข้าใจอย่างมีนัยสำคัญในริ้วรอยทางสรีรวิทยา. ในการทบทวนนี้เราจะหารือเกี่ยวกับความก้าวหน้าในกลไกการก่อโรคที่อยู่ภายใต้ HGPS ซึ่งเป็นรูปแบบที่สำคัญที่จะเกิดขึ้นและกลยุทธ์ในการรักษาที่พัฒนาในรูปแบบเซลล์และชนิดของตัวกล้องด้วยจุดมุ่งหมายของการลดการสะสมของ เช่นเดียวกับการใช้งานของพวกเขาในการทดลองทางคลินิกของ HGPS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็นส่วนประกอบหลักของโปรตีนที่ยึดติดชั้นนิวเคลียสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งเป็นโครงสร้างโปรตีนที่ซับซ้อนซึ่งสามารถใช้เป็นนั่งร้านสำหรับการควบคุมโครงสร้างนิวเคลียร์และหน้าที่ของโปรตีนที่ซับซ้อน การสะสมที่ผิดปกติของ farnesyland progerin เป็นรูปแบบการกลายพันธุ์ของอัลบูมินก่อนซึ่งมีบทบาทสำคัญในพยาธิกำเนิดของฮัทชินสันกิลฟอร์ดโปรเจียซินโดรมซึ่งเป็นโรคที่ร้ายแรงซึ่งอาจส่งผลให้เด็กอายุเฉลี่ย 13.5 เสียชีวิตส่วนใหญ่เนื่องจากโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด มันเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้ว่า progerin ยังพบในเซลล์ปกติและค่อยๆสะสมในเซลล์ที่ไม่ใช่ HGPS อายุ ดังนั้นความเข้าใจวิธีการนี้กลายพันธุ์ชั้นยึดติดโปรตีนทำให้ hgps อาจช่วยให้ความเข้าใจที่ดีขึ้นของริ้วรอยทางสรีรวิทยา ในรีวิวนี้เราจะหารือเกี่ยวกับสาเหตุของโรครูปแบบเมาส์หลักและความก้าวหน้าล่าสุดในการรักษากลยุทธ์ที่พัฒนาขึ้นเพื่อลดการสะสมของ farnesyted progerin ในรูปแบบเซลล์และสัตว์และการประยุกต์ใช้ในการทดลองทางคลินิก