These findings are consistent with

These findings are consistent with low
acetyl-CoA synthetase activity and limited utilization
of acetate by ruminant liver (17).

In hepatocytes
isolated from castrated male goats,
1.25 and 2.5 mM butyrate decreased (P isovalerate > butyrate.

These data are consistent
with the more rapid utilization of propionate than butyrate reported for hepatocytes (8),
and hepatic mitochondria (19) isolated from
sheep. The utilization of valerate and isovalerate
by goat hepatocytes agrees with almost
complete clearance of these fatty acids from
portal blood by the bovine liver (16).

Inclusion of 1.25 mM propionate in the incubation
media tended to decrease valerate uptake
(P

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ผลการวิจัยเหล่านี้จะสอดคล้องกับต่ำacetyl-CoA synthetase กิจกรรมและการใช้ประโยชน์จำกัดของ acetate โดย ruminant ตับ (17)ใน hepatocytesแยกต่างหากจากตอนแพะชายลดลง 1.25 และ 2.5 mM butyrate (P < .01)ผลิตกลูโคส [14C] จาก propionate [2-14C]62 และ 58% ของการควบคุม (รูปปอนด์), เหมือนกับก่อนหน้านี้ข้อมูล (2)ใช้ลูก hepatocytes ภายใต้เงื่อนไขทดลองเหมือนกัน butyrate ที่ลดลง(P < .01) ผลิตกลูโคส [ลัค] 32และ 37% ของตัวควบคุมรูปปอนด์)มีไม่มีความแตกต่างระหว่างผลของ 1.25 เทียบกับ 2.5butyrate มม.และพันธุ์ไม่ x butyrate โต้ตอบเพื่อกำจัดอธิบายได้หนึ่งทำไม butyrate แต่ไม่อื่น ๆ VFA ยับยั้งการสร้างกลูโคสจากการเพาะเลี้ยง propionate อัตราดูดซับ VFA ได้กำหนดราคาของ propionateถูกดูดซับ โดย hepatocytes แพะ (2 รูป)คล้ายกับรายงานสำหรับแกะ hepatocytes(8) . เมื่อ VFA incubated ที (รูป3), อัตราการดูดซับมี propionate > valerate> isovalerate > butyrateข้อมูลเหล่านี้จะสอดคล้องกันมีใช้ขึ้น propionate กว่า butyrate รายงานใน hepatocytes (8),และตับ mitochondria (19) แยกต่างหากจากแกะ ใช้ valerate และ isovalerateโดย hepatocytes แพะตกลงกับเกือบเคลียร์สมบูรณ์ของกรดไขมันเหล่านี้จากเลือดพอร์ทัล โดยตับวัว (16)รวม propionate 1.25 มิลลิเมตรในการฟักตัวสื่อที่มีแนวโน้มที่จะ ลดการดูดซับ valerate(P<.10) and had no effect on isovalerate orbutyrate uptake (Figure 3).Uptake of valerateand isovalerate in the presence of propionatetended to be greater (P<.10) than butyrate uptakein the presence of propionate. These findingseliminate the possibility that previous differencesobserved among the VFA onpropionate metabolism (2) resulted from alesser ability of isolated ruminant hepatocytes to utilize valerate and isovalerate comparedwith butyrate.In contrast to propionate having no effect onbutyrate uptake, butyrate inhibited (P<.01) propionateuptake by goat hepatocytes (Table 1).In these two goats, butyrate decreased propionateuptake to 46% of control and [2-t4C]propionate incorporation into glucose to44% of control (Table 1).Butyrate had noeffect on the ratio of [14C]glucose synthesized/propionate uptake nor the ratio of label incorporationinto glucose/CO 2. The similarity ofthese ratios in the presence and absence ofbutyrate suggests that butyrate induced inhibitionof propionate uptake and incorporation intoglucose occurs at a site prior to propionateconversion to oxaloacetic acid.All VFA, by established pathways, are metabolizedto CoA esters in their initial steps ofmetabolism. It has been suggested that butyrate,which requires two CoA for the synthesis ofacetyl-CoA, inhibits propionate uptake due to acompetition for CoA within the cell (8). Thishypothesis appears unlikely, since valerate andisovalerate, which have a similar requirementfor CoA and are utilized to a greater extent thanbutyrate, do not inhibit propionate uptake (Table1).Furthermore, for incubations containingpropionate with valerate or propionate with isovalerate,total VFA disappearance from mediawas twice that (P<.05) for incubations containingpropionate with butyrate.Therefore, propionateuptake in the presence of butyrate is notlimited by the cell's general ability to activateVFA but instead is a specific effect of butyrateon propionate utilization.Competition between propionate and butyratefor CoA was tested more directly by additionsof 1 mM CoA to goat liver homogenateincubations. Addition of CoA did not affectpropionate utilization, which was 3.6 and 4.1p.mol/2 h (SE = .3) in the absence and presenceof CoA, and there was no interaction betweenbutyrate addition and CoA addition. As discussed,butyrate's inhibitory effect appears tobe exerted at a primary step in propionateutilization.The initial step of VFA metabolismis transport across the plasma membrane. Butyrateaddition decreased (P<.05) propionate utilizationby goat liver homogenates from 4.4 to3.2 ~tmol/2 h. Conversely, Ash and Baird (4)demonstrated that 10 mM butyrate had littleeffect on 10 mM propionate conversion to propionyl-CoA by bovine liver homogenates.Bothdata sets are consistent with the inhibition ofpropionate conversion to glucose in intact hepatocytes, which is much less at 10 mM propionatethan at lower, more physiological concentrations(2). Also, inhibition of propionate mayoccur following propionyl-CoA synthesis.Inhibitionof propionate utilization by homogenatesreported herein demonstrates that butyrate's inhibitoryeffect does not depend on the presenceof an intact plasma membrane and inhibition ofhepatic propionate metabolism occurs subsequentto propionate transport across the plasmamembrane.Ricks and Cook (17) demonstrated that propionyl-CoA synthetase, purified from bovineliver mitochondria, does not activate butyrate.Therefore, there is little reason to expect competitionbetween propionate and butyrate forpropionyl-CoA synthetase. However, butyrate,or a metabolite of butyrate, may inhibit thisenzyme. Alternatively, butyrate or a metaboliteof butyrate, may inhibit propionate transport tothe mitochondrial synthetase or inhibit subsequentmetabolism of propionyl-CoA.Hepatic synthesis of glucose from propionateis the major source of glucose in ruminants.Data reported herein and those recentlyreported for sheep (8, 9, 11) and goats (2) demonstratethat butyrate may inhibit hepatic propionatemetabolism under physiological conditionsin domesticated ruminants, althoughdirect in vivo evidence is lacking.This inhibitionindicates the possible importance of butyrateconversion to 3-OH-butyrate by rumenepithelium, as the latter compound does notaffect propionate conversion to glucose in ruminantliver (1).As total absorption of butyratefrom the rumen increases, the fraction of buryrateconverted to 3-OH-butyrate decreases (22)so that net portal appearance of butyrate increasesrelatively more than absorption of butyratefrom the rumen. Additionally, as rumen pHdeclines from 7.2 to 6.0, the fraction of butyrateconverted decreases independently of total absorptionfrom the rumen (22).Therefore, increasedsupply of dietary butyric acid, increasedproduction of butyrate in thegastrointestinal tract, or decreased rumen pHshould all increase portal blood concentrationof butyrate. These changes, as well as any otherconditions that increase butyrate appearance inthe portal blood, may reduce hepatic clearanceof propionate. In vivo data to support or refutethis hypothesis are needed.Presently the mechanism by which butyratespecifically inhibits propionate metabolism isnot understood. Studies conducted thus far donot preclude the involvement of a cytosoliccomponent, such as short-chain fatty acid-bindingproteins (13). Direct effects of butyrate, ora metabolite of butyrate, on enzymes involvedin the initial steps of propionate metabolismwarrant investigation.Volatile Fatty Acid Uptake and Propionate Metabolismin Ruminant Hepatocytes

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การค้นพบนี้มีความสอดคล้องกับต่ำ
กิจกรรม synthetase acetyl-CoA จำกัด และการใช้ประโยชน์
ของอะซิเตทโดยตับสัตว์เคี้ยวเอื้อง (17). ในเซลล์ตับที่แยกได้จากตอนแพะ, 1.25 และ 2.5 มิลลิ butyrate ลดลง (P <0.01) [14C] การผลิตกลูโคสจาก [ 2-14C] propionate ถึง 62 และ 58% ของการควบคุม (รูปปอนด์) คล้ายกับข้อมูลก่อนหน้านี้ (2). การใช้เซลล์ตับลูกวัวภายใต้เงื่อนไขการทดลองเหมือน butyrate ลดลง(P <0.01) [LAC] การผลิตกลูโคสถึง 32 และ 37 % ของการควบคุมปอนด์รูป). ไม่มีมีความแตกต่างระหว่างผลของ 1.25 เมื่อเทียบกับ 2.5 มิลลิ butyrate และไม่มีสายพันธุ์ปฏิสัมพันธ์ butyrate x. เพื่อขจัดคำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับเหตุผลที่ butyrate แต่ไม่มีอื่น ๆ VFA ยับยั้ง gluconeogenesis จาก propionate ในหลอดทดลองอัตรา ของการดูดซึม VFA ได้รับการพิจารณา. อัตรา propionate การดูดซึมโดยเซลล์ตับแพะ (รูปที่ 2) จะคล้ายกับที่รายงานตับแกะ(8) เมื่อ VFA จะฟักเป็นรายบุคคล (รูปที่3) อัตราการดูดซึมเป็น propionate> วา> isovalerate> butyrate. ข้อมูลเหล่านี้มีความสอดคล้องกับการใช้งานมากขึ้นอย่างรวดเร็วของ propionate กว่า butyrate รายงานเซลล์ตับ (8), และ mitochondria ตับ (19) ที่แยกได้จากแกะ การใช้ประโยชน์จากวาและ isovalerate โดยเซลล์ตับแพะเห็นด้วยกับเกือบกวาดล้างสมบูรณ์ของกรดไขมันเหล่านี้ออกจากเลือดพอร์ทัลโดยตับวัว (16). รวมของ propionate 1.25 มิลลิในการบ่มสื่อมีแนวโน้มที่จะลดการดูดซึมวา(P <0.10) และ ไม่มีผลต่อ isovalerate หรือการดูดซึม butyrate (รูปที่ 3). การดูดซึมของวาและ isovalerate ในการปรากฏตัวของ propionate มีแนวโน้มที่จะมากขึ้น (P <0.10) มากกว่าการดูดซึม butyrate ในการปรากฏตัวของ propionate. การค้นพบนี้ขจัดความเป็นไปได้ที่แตกต่างกันก่อนหน้านี้ข้อสังเกตในหมู่ VFA ในการเผาผลาญอาหาร propionate (2) เป็นผลมาจากความสามารถในการที่น้อยกว่าของเซลล์ตับสัตว์เคี้ยวเอื้องแยกที่จะใช้วาและ isovalerate เมื่อเทียบกับ butyrate. ในทางตรงกันข้ามกับโพรพิโอเนตที่มีผลต่อการดูดซึม butyrate, butyrate ยับยั้ง (P <0.01) propionate โดยการดูดซึม เซลล์ตับแพะ (ตารางที่ 1). ในทั้งสองแพะ butyrate ลดลง propionate การดูดซึมถึง 46% จากการควบคุมและ [2 t4C] propionate การรวมตัวเป็นน้ำตาลกลูโคสไป44% ของการควบคุม (ตารางที่ 1). Butyrate ไม่มีผลกระทบต่ออัตราส่วนของ [ 14C] กลูโคสสังเคราะห์ / การดูดซึม propionate หรืออัตราส่วนของการรวมตัวฉลากเป็นน้ำตาลกลูโคส / CO 2. ความคล้ายคลึงกันของอัตราส่วนเหล่านี้ในการแสดงตนและการขาดการbutyrate แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการเหนี่ยวนำให้เกิด butyrate ของการดูดซึมและการรวม propionate เข้ากลูโคสที่เกิดขึ้นในเว็บไซต์ก่อนที่จะโพรพิโอเนตแปลงกรด oxaloacetic. ทั้งหมด VFA โดยทางเดินที่จัดตั้งขึ้นจะถูกเผาผลาญไปเอสเทอ CoA ในขั้นตอนเริ่มต้นของพวกเขาจากการเผาผลาญอาหาร มันได้รับการแนะนำว่า butyrate, ซึ่งต้องใช้สอง CoA สำหรับการสังเคราะห์acetyl-CoA ยับยั้งการดูดซึม propionate เนื่องจากการแข่งขันสำหรับ CoA ภายในเซลล์ (8) นี้ไม่น่าสมมติฐานปรากฏตั้งแต่วาและisovalerate ซึ่งมีความต้องการที่คล้ายกันสำหรับ CoA และถูกนำมาใช้ในระดับสูงกว่าbutyrate ไม่ยับยั้งการดูดซึม propionate (ตารางที่1). นอกจากนี้สำหรับฟักตัวของเชื้อที่มีpropionate กับวาหรือโพรพิโอเนตกับ isovalerate, รวม VFA หายตัวไปจากสื่อเป็นสองเท่า (P <0.05) สำหรับฟักตัวของเชื้อที่มีpropionate กับ butyrate. ดังนั้น propionate การดูดซึมในการปรากฏตัวของ butyrate จะไม่จำกัด ด้วยความสามารถทั่วไปของเซลล์เพื่อเปิดใช้งานVFA แต่เป็นผลกระทบที่เฉพาะเจาะจงของ butyrate บน การใช้ propionate. การแข่งขันระหว่าง propionate และ butyrate สำหรับ CoA ได้รับการทดสอบเพิ่มเติมโดยตรงเพิ่มเติม1 มิลลิ CoA จะ homogenate ตับแพะฟักตัวของเชื้อ นอกเหนือจาก CoA ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการใช้ propionate ซึ่งเป็น 3.6 และ 4.1 p.mol / 2 h (SE = 0.3) ในกรณีที่ไม่มีและการปรากฏตัวของ CoA และมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างไม่มีนอกจาก butyrate และนอกจาก CoA ตามที่กล่าวไว้, ผลยับยั้ง butyrate ดูเหมือนจะได้รับการกระทำที่เป็นขั้นตอนหลักใน propionate การใช้. ขั้นตอนแรกของการเผาผลาญ VFA คือการขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์พลาสม่า Butyrate นอกจากลดลง (P <0.05) การใช้ propionate โดย homogenates ตับแพะจาก 4.4 ไป3.2 ~ tmol / 2 ชั่วโมง ตรงกันข้ามแอชและแบร์ด (4) แสดงให้เห็นว่า 10 butyrate มิลลิมีน้อยผลกระทบต่อการแปลง propionate 10 มิลลิเพื่อ propionyl- CoA โดย homogenates ตับวัว. ทั้งสองชุดข้อมูลมีความสอดคล้องกับการยับยั้งการแปลง propionate เป็นน้ำตาลกลูโคสในเซลล์ตับเหมือนเดิมซึ่งเป็นมาก น้อยกว่าที่ propionate 10 มิลลิกว่าที่ต่ำกว่าความเข้มข้นทางสรีรวิทยามากขึ้น(2) นอกจากนี้การยับยั้งการ propionate อาจเกิดขึ้นต่อไปนี้การสังเคราะห์ propionyl-CoA. ยับยั้งการใช้ propionate โดย homogenates รายงานในเอกสารฉบับนี้แสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง butyrate ของผลกระทบที่ไม่ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเยื่อหุ้มเหมือนเดิมและยับยั้งการเผาผลาญ propionate ตับเกิดขึ้นตามมาที่จะโพรพิโอเนตขนส่งข้าม พลาสม่าเมมเบรน. ริกส์และคุก (17) แสดงให้เห็นว่า propionyl- synthetase CoA, บริสุทธิ์จากวัวmitochondria ตับไม่ได้เปิดใช้งาน butyrate. ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่จะคาดหวังว่าการแข่งขันระหว่าง propionate และ butyrate สำหรับsynthetase propionyl-CoA อย่างไรก็ตาม butyrate, หรือ metabolite ของ butyrate อาจยับยั้งนี้เอนไซม์ อีกทางเลือกหนึ่ง butyrate หรือ metabolite ของ butyrate อาจยับยั้งการขนส่ง propionate เพื่อsynthetase ยลหรือยับยั้งการภายหลังการเผาผลาญอาหารของ propionyl-CoA. การสังเคราะห์ตับของกลูโคสจาก propionate เป็นแหล่งสำคัญของน้ำตาลกลูโคสในสัตว์เคี้ยวเอื้อง. รายงานข้อมูลในเอกสารฉบับนี้และผู้ที่เมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานแกะ (8, 9, 11) และแพะ (2) แสดงให้เห็นถึงbutyrate ที่อาจยับยั้ง propionate ตับเผาผลาญอาหารภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยาในสัตว์เคี้ยวเอื้องโดดเด่นแม้ว่าโดยตรงในร่างกายขาดหลักฐาน. ยับยั้งการนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญเป็นไปได้ของ butyrate แปลง 3 OH-butyrate โดยกระเพาะเยื่อบุผิวเป็นสารประกอบหลังไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการแปลง propionate เป็นน้ำตาลกลูโคสในสัตว์เคี้ยวเอื้องตับ (1). ในฐานะที่เป็นผลรวมของการดูดซึม butyrate จากการเพิ่มขึ้นของกระเพาะรูเมน, ส่วนของ buryrate แปลงลดลง 3 OH-butyrate (22) ดังนั้นสุทธิที่ ลักษณะพอร์ทัลการเพิ่มขึ้นของ butyrate ค่อนข้างมากกว่าการดูดซึมของ butyrate จากกระเพาะรูเมน นอกจากนี้เป็นค่าความเป็นกรดในกระเพาะรูเมนลดลง 7.2-6.0, ส่วนของ butyrate แปลงลดลงเป็นอิสระจากการดูดซึมทั้งหมดจากกระเพาะรูเมน (22). ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของอุปทานของกรดบิวทิริกอาหารที่เพิ่มขึ้นของการผลิต butyrate ในระบบทางเดินอาหารหรือลดลงค่า pH ในกระเพาะรูเมนทุกคนควรจะเพิ่มความเข้มข้นของเลือดพอร์ทัลของ butyrate การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เช่นเดียวกับคนอื่น ๆเงื่อนไขที่เพิ่มลักษณะ butyrate ในเลือดพอร์ทัลอาจลดการกวาดล้างตับของ propionate ข้อมูลในร่างกายเพื่อสนับสนุนหรือหักล้างสมมติฐานนี้มีความจำเป็น. ปัจจุบันกลไกที่ butyrate เฉพาะยับยั้งการเผาผลาญ propionate จะไม่เข้าใจ การศึกษาดำเนินการป่านนี้ไม่ได้ดักคอมีส่วนร่วมของ cytosolic ส่วนประกอบเช่นไขมันห่วงโซ่สั้นกรดผูกพันโปรตีน (13) ผลกระทบโดยตรงของ butyrate หรือmetabolite ของ butyrate ในเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในขั้นตอนเริ่มต้นของการเผาผลาญ propionate สอบสวนใบสำคัญแสดงสิทธิ. ระเหยกรดไขมันดูดซึมและการเผาผลาญอาหาร Propionate ในสัตว์เคี้ยวเอื้อง Hepatocytes

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับต่ำ
อะ COA เทสกิจกรรมและ จำกัด การใช้
ของอะซิเตทด้วยตับสัตว์เคี้ยวเอื้อง ( 17 ) .

ในหนูที่แยกได้จากสุกรแพะเพศผู้

1.25 , 2.5 มม. บิวลดลง ( P < . 01 )

[ 14c ] กลูโคสการผลิตจาก [ 2-14c ] propionate
62 และ 58% ของการควบคุม ( รูปปอนด์ ) , คล้ายกับ
ข้อมูลก่อนหน้านี้ ( 2 )


ใช้เซลล์ตับลูกวัว ภายใต้เงื่อนไขการทดลองเหมือนกัน บิวลดลง
( p < . 01 ) [ ลัก ] กลูโคสการผลิต 32
และ 37% ของปอนด์คิดควบคุม )

ไม่มี
ความแตกต่างระหว่างผลของ 1.25 และ 2.5 มม. และไม่มีชนิด X
บิว ( บิว

เพื่อกำจัดคำอธิบายเดียวที่เป็นไปได้สำหรับ
ทำไม บิว แต่ไม่อื่น ๆลดลง ยับยั้งการสร้างกลูโคส
, จากกรดโพรพิโอนิกในหลอดทดลอง , อัตราการดูดซึมลดลงถูก

.

การเพิ่มอัตราของ propionate แพะ ( รูปที่ 2 )
คล้ายกับรายงานแกะหลอด
( 8 ) เมื่อง่ายเป็นแบบ ( รูป )
3 ) อัตราการดูดซึมเป็น propionate > > > บิว isovalerate valerate



ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับการใช้ที่มากขึ้นอย่างรวดเร็วกว่าบิว propionate รายงานต่อ ( 8 ) ,
) และตับ ( 19 ) ที่แยกได้จาก
แกะการใช้ประโยชน์และ valerate isovalerate
โดยเซลล์ตับแพะตกลงเกือบสมบูรณ์พิธีการของกรดไขมันเหล่านี้

เลือดจากพอร์ทัลโดยตับวัว ( 16 ) .

รวม 1.25 มม. propionate ในการบ่ม
สื่อมีแนวโน้มที่จะช่วยลดการดูดซึม valerate
( P < . 10 ) และไม่มีผลกระทบต่อ isovalerate หรือ
บิวใช้ ( รูปที่ 3 ) และการ valerate



isovalerate ต่อหน้าโปรปิโ นทมีแนวโน้มจะมากกว่า ( P < . 10 ) มากกว่าการใช้บิว
ต่อหน้า propionate

สรุป
ขจัดความเป็นไปได้ที่ความแตกต่างก่อน
สังเกตหมู่กรดไขมันระเหยใน
การเผาผลาญกรดโพรพิโอนิก ( 2 ) เป็นผลมาจากความสามารถในการแยกเซลล์ตับกระเพาะ
น้อยกว่าและใช้ valerate isovalerate เทียบกับบิว


ในทางตรงกันข้ามกับ propionate
บิวไม่มีผลต่อการดูดซึม