Abstract Rivaroxaban (RIVA), an ami

Abstract Rivaroxaban (RIVA), an amide group-containing oral anticoagulant was subjected to
stress conditions commonly required for the registration of pharmaceuticals: base and acid-catalyzed
hydrolysis (0.1 M, 60 C, 3–6 h), oxidation (10% H2O2, 24 h), photodegradation (300–800 nm, 24 h)
and thermal decomposition (50 C, 6 h). Two major degradation products were separated and identified
using TLC and LC/MS/MS, respectively. An orthogonal stability-indicating testing protocol
(RP-HPLC and NP-TLC-densitometry) was developed and validated according to ICH guidelines.
Both assays enabled the determination of RIVA in the presence of its degradation products as well as
the kinetics of degradation. Determination was carried out over a concentration range of
(5.00–50.00 lg/mL) and (0.40–12.00 lg/band) with an accuracy of (100.81% ± 1.03) and
(100.29% ± 1.08) for HPLC and TLC-densitometry, respectively. Results indicated that RIVA
was stable towards oxidation, photodegradation and thermal decomposition but extremely sensitive
to hydrolysis. Two major degradation products were detected in the case of base-catalyzed hydrolysis
while only one degradation product was detected upon acid-catalyzed hydrolysis. This could be
attributed to the presence of amide groups in RIVA structure of different stability profiles. The kinetics
of hydrolysis was investigated in more detail and the reaction was found to follow the pseudo first
order kinetics, as confirmed by the results of both HPLC and TLC-densitometric assays. The applicability
of the assay for the determination of RIVA content and dissolution pattern of the innovator
product as well as three generic formulations was demonstrated.
ª 2015 Production and hosting by Elsevier B.V. on behalf of Faculty of Pharmacy, Cairo University.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ Rivaroxaban (RIVA), ถูกยัดเยียดให้เป็น amide ประกอบด้วยกลุ่มปาก anticoagulantเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการลงทะเบียนของยาโดยทั่วไปความเครียด: พื้นฐาน และกรดกระบวนไฮโตรไลซ์ (0.1 M, 60 C, h 3-6), ออกซิเดชัน (10% H2O2, 24 h) photodegradation (300 – 800 nm, 24 ชม)และแยกส่วนประกอบความร้อน (50 C, 6 h) ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายที่สำคัญสองถูกแยก และระบุใช้ TLC และ LC/MS/MS ตามลำดับ เป็น orthogonal บ่งชี้เสถียรภาพทดสอบโพรโทคอล(RP HPLC และ NP-TLC-densitometry) พัฒนา และตรวจสอบตามแนวทาง ICHAssays ทั้งเปิดกำหนดการ RIVA ในต่อหน้าของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายเป็นจลนพลศาสตร์ของการย่อยสลาย กำหนดทำออกช่วงความเข้มข้นของ(lg 5.00 – 50.00 mL) และ (0.40 – 12.00 lg/วง) แม่นยำ (100.81% ± 1.03) และ(100.29% ± 1.08) สำหรับ HPLC และ TLC-densitometry ตามลำดับ ระบุผลลัพธ์ที่ RIVAเสถียรภาพต่อการออกซิเดชัน photodegradation และแยกส่วนประกอบความร้อน แต่มีความสำคัญมากเพื่อไฮโตรไลซ์ ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายที่สำคัญสองพบในกรณีของไฮโตรไลซ์ฐานกระบวนในขณะที่ตรวจพบผลิตภัณฑ์สลายตัวเดียวเมื่อไฮโตรไลซ์กรดกระบวน นี้อาจบันทึกของกลุ่ม amide ในโครงสร้าง RIVA โพรไฟล์ความมั่นคงแตกต่างกัน จลนพลศาสตร์การของไฮโตรไลซ์ถูกสอบสวนในรายละเอียดเพิ่มเติม และพบปฏิกิริยาตามหลอกก่อนสั่งจลนพลศาสตร์ เป็นยืนยันจากผลของ HPLC และ TLC densitometric assays ความเกี่ยวข้องของการของการทดสอบสำหรับกำหนด RIVA เนื้อหาและยุบรูปแบบของการก่อมีสาธิตผลิตภัณฑ์เป็นสูตรทั่วไป 3ชื่อ 2015 ผลิตและโฮสติ้ง โดย Elsevier B.V. แทนคณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยไคโร

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ rivaroxaban (RIVA) กลุ่มเอไมด์ที่มีส่วนผสมของสารกันเลือดแข็งในช่องปากที่ถูกยัดเยียดให้
เน้นเงื่อนไขที่จำเป็นโดยทั่วไปสำหรับการลงทะเบียนของยา: ฐานและกรดเร่ง
การย่อยสลาย (0.1 M 60 C, 3-6 ชั่วโมง) ออกซิเดชัน (10% H2O2 24 ชั่วโมง) สลาย (300-800 นาโนเมตร 24 ชั่วโมง)
และการสลายตัวทางความร้อน (50 C, 6 ชั่วโมง) สองผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายที่สำคัญถูกแยกออกและมีการระบุ
โดยใช้ TLC และ LC / MS / MS ตามลำดับ เสถียรภาพแสดงให้เห็นฉากโปรโตคอลการทดสอบ
(RP-HPLC และ NP-TLC-densitometry) ได้รับการพัฒนาและตรวจสอบตามแนวทาง ICH.
การวิเคราะห์การใช้งานทั้งความมุ่งมั่นของ RIVA ในการปรากฏตัวของผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายเช่นเดียวกับ
จลนศาสตร์ของการย่อยสลาย กําหนดได้รับการดำเนินการในช่วงความเข้มข้นของ
(5.00-50.00 LG / มิลลิลิตร) และ (0.40-12.00 LG / วงดนตรี) กับความถูกต้องของ (100.81% ± 1.03) และ
(100.29% ± 1.08) สำหรับ HPLC และ TLC-densitometry, ตามลำดับ ผลการศึกษาพบว่า RIVA
มีเสถียรภาพต่อการเกิดออกซิเดชันและการสลายตัวสลายความร้อน แต่ที่มีความสำคัญอย่างยิ่ง
ต่อการย่อย สองผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลายที่สำคัญถูกตรวจพบในกรณีที่มีการไฮโดรไลซิฐานเร่ง
ขณะที่มีเพียงหนึ่งผลิตภัณฑ์ย่อยสลายได้รับการตรวจพบเมื่อย่อยสลายกรดเป็นตัวเร่ง นี้อาจจะ
นำมาประกอบกับการปรากฏตัวของกลุ่มเอไมด์ในโครงสร้าง RIVA ของโปรไฟล์เสถียรภาพที่แตกต่างกัน จลนศาสตร์
ของการย่อยสลายถูกตรวจสอบในรายละเอียดมากขึ้นและปฏิกิริยาที่พบในการปฏิบัติตามหลอกแรก
จลนศาสตร์การสั่งซื้อได้รับการยืนยันโดยผลของทั้งสอง HPLC และ TLC-densitometric การตรวจ การบังคับใช้
ของการทดสอบสำหรับการกำหนดเนื้อหา RIVA และรูปแบบการสลายตัวของริเริ่ม
ผลิตภัณฑ์เช่นเดียวกับสามสูตรทั่วไปได้แสดงให้เห็น.
ช 2015 การผลิตและโฮสติ้งโดยเอลส์เวียร์ในนามของคณะเภสัชศาสตร์มหาวิทยาลัยไคโร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

rivaroxaban นามธรรม ( Riva ) , และกลุ่มที่มีเลือดในช่องปากได้ภายใต้เงื่อนไขปกติ
ความเครียดที่จำเป็นสำหรับการลงทะเบียนของยา : เบสและกรดไฮโดรเร่ง
( 0.1 M 60 C 3 – 6 H ) , ออกซิเจน ( 10% H2O2 , 24 ชั่วโมง ) อากรแสตมป์ ( 300 - 800 nm , 24 ชม. )
และความร้อนสลาย ( 50 C 6 H ) สองผลิตภัณฑ์หลักคือการแยกและระบุ
โดยใช้ TLC และ LC / MS / MS ) เป็นวิธีทดสอบความมั่นคงระบุโปรโตคอล
( ๆและ NP ( densitometry ) พัฒนาและตรวจสอบตามแนวทางช .
ทั้ง 2 วิธีทำให้การหา Riva ในการแสดงตนของการย่อยสลายของผลิตภัณฑ์รวมทั้ง
จลนศาสตร์การสลายตัว การกระทำมากกว่าสมาธิช่วง
( 5.00 - 50.00 LG / มิลลิลิตร ) และ ( 040 – 12.00 LG / วงดนตรี ) ด้วยความถูกต้องของ ( 100.81 % ± 1.03 )
( 100.29 % ± 1.08 ) สำหรับ HPLC และทีแอลซี densitometry ตามลำดับ ผลการศึกษาพบว่า ริวา
มีความเสถียรต่อปฏิกิริยาใช้แสงและความร้อนสลายแต่อ่อนไหว
เพื่อการย่อยสลาย . สองผลิตภัณฑ์หลักคือการพบในกรณีของปฏิกิริยาไฮโดรไลซิส
เบสในขณะที่มีเพียงหนึ่งถูกตรวจพบเมื่อเร่งการย่อยสลายผลิตภัณฑ์กรดไฮโดร . นี้อาจจะประกอบกับการปรากฏตัวของ
กลุ่มและโครงสร้างริวาโปรไฟล์เสถียรภาพต่าง ๆ การศึกษาจลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยา
ศึกษาในรายละเอียดมากขึ้น และปฏิกิริยาที่พบตามหลอกจลนศาสตร์อันดับ
, ยืนยันโดยผลของทั้งสองและทดสอบ TLC HPLC densitometric .การใช้
ของการทดสอบหาปริมาณเนื้อหา ริวา และรูปแบบการสลายตัวของผลิตภัณฑ์นวัตกรรม
รวมทั้งสามสูตรทั่วไป ) .
ª 2015 การผลิตและโฮสต์ โดยบริษัทนำเสนอในนามของคณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยไคโร