Diets containing a high proportion

Diets containing a high proportion of fat with respect to protein plus carbohydrates are capable of inducing ketone body production in the liver, which provides an energetic alternative to glucose. Some ketogenic diets have been tested as therapeutic strategies for treating metabolic disorders related to a deficiency in glucose-driven ATP generation. However, ketone bodies are not capable of providing extra tricarboxylic acid cycle intermediates, limiting the anabolic capacity of the cell. Therefore, it is reasonable to hypothesize that supplementing a ketogenic diet with anaplerotic compounds such as triheptanoin may improve ketogenic diet effectiveness. The present study tests this hypothesis in APP/PS1 (APPswe/PS1dE9) transgenic mice, used as a model of familial Alzheimer's disease because impaired energy supply to neurons has been linked to this neurodegenerative process. Triheptanoin supplementation to a ketogenic diet for three months and starting at the age of three months reduces the memory impairment of APP/PS1 mice at the age of 6 months. The Aβ production and deposition were not significantly altered by the ketogenic diet, supplemented or not by triheptanoin. However, mice fed with triheptanoin-rich ketogenic diet have shown decreased astroglial response in the vicinity of Aβ plaques and decreased expression of the pro-inflammatory cytokine interferon-γ in astrocytes. These findings correlate with transcriptional up-regulation of the ROS detoxifying mechanisms Sirt1 and Pparg, thus linking triheptanoin with improved mitochondrial status. Present findings support the concept that ketogenic diets supplemented with anaplerotic compounds can be considered potential therapeutic strategies at early stages of Alzheimer's disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อาหารที่ประกอบด้วยสัดส่วนของไขมันกับโปรตีนและคาร์โบไฮเดรตจะสามารถกระตุ้นให้เกิดการผลิตคีโตนบอดี้ในตับ ซึ่งมีทางเลือกมีพลังกลูโคส อาหาร ketogenic บางได้รับการทดสอบเป็นกลยุทธ์รักษาสำหรับการรักษาความสัมพันธ์ขาดกลูโคสขับเคลื่อนสร้าง ATP เผาผลาญผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ร่างกายคีโตนจะไม่สามารถให้วัฏจักรกรด tricarboxylic เสริม intermediates จำกัดความจุ anabolic ของเซลล์ จึง มันเป็นสม hypothesize ว่า เสริมอาหารจำพวกไขมันที่ มี anaplerotic สารเช่น triheptanoin อาจปรับปรุงประสิทธิภาพอาหารจำพวกไขมัน การศึกษาทดสอบสมมุติฐานนี้ใน APP/PS1 (APPswe/PS1dE9) จำลองเมาส์ ใช้เป็นแบบจำลองของโรคภาวะเนื่องจากความบกพร่องทางด้านการจัดหาพลังงานให้เซลล์ประสาทมีการเชื่อมโยงกับกระบวนการนี้เกี่ยวกับระบบประสาท Triheptanoin เสริมอาหารจำพวกไขมันสำหรับสามเดือนและเริ่มต้นที่อายุ 3 เดือนช่วยลดความจำเสื่อมของหนู แอ/PS1 ที่อายุ 6 เดือน แบบ a βผลิตและสะสมได้ไม่มีนัยสำคัญเปลี่ยนแปลง โดย อาหารจำพวกไขมัน เสริม หรือไม่ โดย triheptanoin อย่างไรก็ตาม หนูที่เลี้ยง ด้วยอาหารจำพวกไขมันที่อุดมไปด้วย triheptanoin ได้แสดงการตอบสนองลดลง astroglial ใกล้โล่แบบ a β และลดลงของ interferon-γ pro-อักเสบใน astrocytes ค้นพบเหล่านี้สัมพันธ์กับ transcriptional กฎระเบียบขึ้นของ ROS ล้างพิษกลไก Sirt1 และ Pparg การเชื่อมโยงดังนั้น triheptanoin มีสถานะดีขึ้นยล ปัจจุบันผลการวิจัยสนับสนุนแนวคิดที่ว่า อาหาร ketogenic ที่เสริม ด้วยสาร anaplerotic ถือได้ว่ากลยุทธ์รักษาที่มีศักยภาพในระยะแรกของโรคอัลไซเมอร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อาหารที่มีสัดส่วนที่สูงของไขมันที่เกี่ยวกับโปรตีนคาร์โบไฮเดรตรวมทั้งมีความสามารถในการกระตุ้นให้เกิดการผลิตของร่างกายคีโตนในตับซึ่งมีทางเลือกที่มีพลังเป็นน้ำตาลกลูโคส บางอาหาร ketogenic ได้รับการทดสอบเป็นกลยุทธ์ในการรักษาสำหรับการรักษาความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารที่เกี่ยวข้องกับการขาดในการผลิตเอทีพีกลูโคสเป็นตัวขับเคลื่อน แต่ร่างกายคีโตนจะไม่สามารถให้กรด tricarboxylic ตัวกลางรอบพิเศษ จำกัด กำลังการผลิตโบลิคของเซลล์ ดังนั้นจึงมีเหตุผลที่จะตั้งสมมติฐานว่าการเสริมอาหาร ketogenic ด้วยสาร anaplerotic เช่น triheptanoin อาจปรับปรุงประสิทธิภาพอาหาร ketogenic การศึกษาครั้งนี้ทดสอบสมมติฐานนี้ในการตรวจสอบ / PS1 (APPswe / PS1dE9) หนูดัดแปลงพันธุกรรมที่ใช้เป็นรูปแบบของการเกิดโรคอัลไซเมครอบครัวเพราะมีความบกพร่องในการจัดหาพลังงานให้กับเซลล์ประสาทได้รับการเชื่อมโยงกับกระบวนการนี้เกี่ยวกับระบบประสาท Triheptanoin เสริมกับอาหาร ketogenic สำหรับงวดสามเดือนและเริ่มต้นที่อายุสามเดือนจะช่วยลดความจำเสื่อมของหนู app / PS1 ที่อายุ 6 เดือน การผลิตและการสะสมAβไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดยอาหาร ketogenic เสริมหรือไม่โดย triheptanoin แต่หนูที่เลี้ยงด้วย triheptanoin ที่อุดมไปด้วยอาหาร ketogenic ได้แสดงให้เห็นการตอบสนองลดลง astroglial ในบริเวณใกล้เคียงโล่Aβและลดลงแสดงออกของโปรอักเสบไซโตไคน์ interferon-γใน astrocytes การค้นพบนี้มีความสัมพันธ์กับการถอดรหัสขึ้นกฎระเบียบของการล้างพิษ ROS กลไก SIRT1 และ Pparg จึงเชื่อมโยง triheptanoin มีสถานะยลที่ดีขึ้น ผลการวิจัยในปัจจุบันสนับสนุนแนวคิดที่ว่า ketogenic อาหารเสริมด้วยสาร anaplerotic สามารถพิจารณากลยุทธ์การรักษาที่อาจเกิดขึ้นในระยะแรกของโรคอัลไซเม