Salmon Calcitonin: Safety2.1 Overvi

Salmon Calcitonin: Safety
2.1 Overview of the Safety Issue
Calcitonin salmon has been marketed in the United States since 1975. Few safety concerns
have been raised in the postmarketing period. Recently, however, a concern regarding
calcitonin salmon and prostate cancer was raised. The findings that form the basis of this
concern are from two trials utilizing a new oral formulation of calcitonin salmon. The
imbalance of prostate cancer noted in these trials led to a more extensive evaluation of
calcitonin salmon use and malignancy. This safety review will focus on data reported to the
relevant Investigational New Drug Applications, the FDA Adverse Event Reporting System
and the available epidemiologic evidence.
2.2 The Initial Safety Signal
Several oral calcitonin products are under development. One product SMC021, containing
recombinant calcitonin salmon with 5-CNAC {8-(5-Chloro-2-hydroxybenzoylamino)
octanoic acid disodium salt monohydrate} as a gastrointestinal absorption enhancer, is in the
late stages of development for treatment of osteoarthritis and for treatment of
postmenopausal osteoporosis. Two phase 3 randomized, controlled trials, C2301 and C2302,
were conducted in a total of 1430 female and 776 male subjects age 51 – 80 years with knee
osteoarthritis. These were 2-year studies in which subjects were randomized 1:1 to receive
SMC021 0.8 mg twice daily or placebo twice daily. The third study C2303 was a 36-month
trial conducted in 4665 women age 50 – 86 years who had been diagnosed with
postmenopausal osteoporosis. Subjects in this trial were randomized 1:1 to receive either
SMC021 0.8 mg oral calcitonin or placebo once daily.
In November 2010, the sponsor informed FDA’s Division of Pulmonary, Allergy, and
Rheumatology Products (DPARP) and the Division of Reproductive and Urologic Products
(DRUP) of a new safety finding noted by the Data Safety Monitoring Committee (DSMC) of
an imbalance of prostate cancer in the two osteoarthritis studies. At the time the finding was
noted, Study C2301 was complete and study C2302 was ongoing. Initial results of study
C2301 showed a numerical imbalance in prostate cancer: 4 cases with SCM021 compared to
none with placebo. The 2 cases of prostate cancer in study C2302 were unblinded, revealing
that both had been on SMC021 as well. Thus, there were a total of 6 cases of prostate cancer
with SMC021, and none with placebo. The DSMC recommended that all men participating
in the studies be notified and screened for the occurrence of prostate cancer.
Investigators then attempted to re-contact all 776 male subjects, and obtained consent from
91% to undergo screening for prostate cancer. In this group, they retrospectively analyzed
PSA levels in stored serum samples from study baseline and months 1, 6, 12 and 24 (or early
termination visit), as well as at an additional follow-up visit. About 17% of the men were

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ปลาแซลมอน Calcitonin: ความปลอดภัย2.1 ภาพรวมของปัญหาความปลอดภัยCalcitonin แซลมอนได้ถูกวางตลาดในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1975 กังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยไม่กี่มีการเลี้ยงในงวดกับ เมื่อเร็ว ๆ นี้ อย่างไรก็ ตาม ความกังวลเกี่ยวกับcalcitonin แซลมอนและมะเร็งต่อมลูกหมากถูกยกขึ้น ผลการวิจัยที่เป็นพื้นฐานของความกังวลจากการทดลองทั้งสองโดยใช้ปากกำหนดใหม่ของ calcitonin แซลมอนได้ การความไม่สมดุลของต่อมลูกหมากมะเร็งตั้งข้อสังเกตในการทดลองเหล่านี้นำไปสู่การประเมินที่ครอบคลุมมากกว่าใช้ calcitonin แซลมอนและมะเร็ง รีวิวความปลอดภัยจะเน้นข้อมูลการรายงานการเกี่ยวข้องเพื่อการทดลองยาใช้งานใหม่ FDA ผลเหตุการณ์รายงานระบบและมีหลักฐาน epidemiologic2.2 สัญญาณความปลอดภัยเริ่มต้นหลายปาก calcitonin ผลิตภัณฑ์อยู่ภายใต้การพัฒนา หนึ่งผลิตภัณฑ์ SMC021 ประกอบด้วยปลาแซลมอน recombinant calcitonin 5-CNAC {8-(5-Chloro-2-hydroxybenzoylamino)octanoic หัวกรดเกลือ monohydrate } เป็นเพิ่มการดูดซึมที่ระบบทางเดินอาหาร อยู่ในระยะปลายของการพัฒนา สำหรับการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม และ การรักษาผู้หญิง ขั้นตอนที่สอง 3 สุ่ม ทดลอง C2301 และ C2302 ควบคุมได้ดำเนินการในทั้งหมด 1430 หญิงและ 776 วิชาชายอายุ 51 – 80 ปี ด้วยเข่าโรคข้อเข่าเสื่อม 2 ปีการศึกษาซึ่งวัตถุที่ถูกสุ่ม 1:1 การรับคนเหล่านี้SMC021 0.8 มก.หรือยาหลอกวันละสองครั้ง ศึกษาสาม C2303 เป็น 36 เดือนทดลองดำเนินการใน 4665 ผู้หญิงอายุ 50 – 86 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยด้วยผู้หญิง วัตถุในการทดลองนี้ถูกสุ่ม 1:1 จะได้รับการSMC021 calcitonin ปาก 0.8 มิลลิกรัมหรือยาหลอกวันละครั้งในเดือน 2553 พฤศจิกายน สปอนเซอร์ทราบของ FDA ส่วนของปอด โรคภูมิแพ้ และโรคผลิตภัณฑ์ (DPARP) และส่วนของระบบสืบพันธุ์ และ Urologic ผลิตภัณฑ์(DRUP) การค้นหาปลอดภัยใหม่โดยข้อมูลความปลอดภัยการตรวจสอบคณะกรรมการ (DSMC) ของการตั้งข้อสังเกตความไม่สมดุลของต่อมลูกหมากมะเร็งในการศึกษาโรคข้อเข่าเสื่อมสอง ในเวลาที่มีการค้นพบตั้งข้อสังเกต ศึกษา C2301 สมบูรณ์ และศึกษา C2302 อย่างต่อเนื่อง ผลการศึกษาเบื้องต้นC2301 แสดงให้เห็นว่าความไม่สมดุลของตัวเลขในมะเร็งต่อมลูกหมาก: กรณี 4 ด้วยเมื่อเทียบกับ SCM021ไม่มีกับยาหลอก 2 กรณีของมะเร็งต่อมลูกหมากในการศึกษา C2302 ถูกเปิดเผย unblindedว่า ทั้งสองได้รับใน SMC021 เป็นอย่างดี ดังนั้น มีทั้งหมด 6 กรณีของมะเร็งต่อมลูกหมากSMC021 และไม่มีกับยาหลอก DSMC แนะนำที่ทุกคนเข้าร่วมในการศึกษาได้รับแจ้ง และคัดกรองการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากนักวิจัยจากนั้นพยายามติดต่อทุกวิชาชาย 776 อีกครั้ง และได้รับความยินยอมจาก91% ที่จะได้รับการตรวจหามะเร็งต่อมลูกหมาก ในกลุ่มนี้ พวกเขาย้อนหลังวิเคราะห์ระดับ PSA ในซีรั่มเก็บตัวอย่างจากพื้นฐานการศึกษาและ 1, 6, 12 และ 24 (หรือต้นเดือนเลิกชม), เช่นเดียว ณการติดตามเพิ่มเติม ประมาณ 17% ของผู้ชาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ปลาแซลมอน Calcitonin: ความปลอดภัย
2.1 ภาพรวมของปัญหาความปลอดภัย
Calcitonin ปลาแซลมอนได้รับการจำหน่ายในประเทศสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1975 ไม่กี่กังวลด้านความปลอดภัย
ได้รับการยกในช่วงเวลาการวางตลาด เมื่อเร็ว ๆ นี้อย่างไรก็ตามความกังวลเกี่ยวกับการ
calcitonin ปลาแซลมอนและมะเร็งต่อมลูกหมากได้รับการเลี้ยงดู ผลการวิจัยที่เป็นพื้นฐานของการนี้
ความกังวลจากการทดลองใช้สองสูตรใหม่ในช่องปากของ calcitonin ปลาแซลมอน
ความไม่สมดุลของมะเร็งต่อมลูกหมากที่ระบุไว้ในการทดลองเหล่านี้นำไปสู่การประเมินผลอย่างกว้างขวางมากขึ้นของ
การใช้ calcitonin ปลาแซลมอนและมะเร็ง การตรวจสอบด้านความปลอดภัยนี้จะมุ่งเน้นไปที่ข้อมูลการรายงานไปยัง
โปรแกรมที่เกี่ยวข้องยาใหม่, องค์การอาหารและยาไม่พึงประสงค์ที่จัดกิจกรรมระบบการรายงาน
และหลักฐานทางระบาดวิทยาที่มีอยู่.
2.2 ความปลอดภัยสัญญาณเริ่มต้น
หลายผลิตภัณฑ์ในช่องปาก calcitonin อยู่ภายใต้การพัฒนา หนึ่งผลิตภัณฑ์ SMC021 มี
ปลาแซลมอน calcitonin recombinant กับ 5 Cnac {8- (5-Chloro-2-hydroxybenzoylamino)
octanoic กรด monohydrate เกลือโซเดียม} เป็นเพิ่มการดูดซึมในทางเดินอาหารที่อยู่ใน
ช่วงปลายของการพัฒนาสำหรับการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมและการรักษา ของ
โรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน สองขั้นตอนที่ 3 แบบสุ่มทดลองควบคุม C2301 และ C2302,
ได้ดำเนินการในจำนวน 1430 เพศหญิงและ 776 อาสาสมัครชายอายุ 51-80 ปีที่มีหัวเข่า
โรคข้อเข่าเสื่อม เหล่านี้เป็นการศึกษา 2 ปีที่ถูกสุ่ม 1: 1 จะได้รับ
SMC021 0.8 มิลลิกรัมวันละสองครั้งหรือยาหลอกวันละสองครั้ง การศึกษาที่สาม C2303 เป็น 36 เดือน
ทดลองดำเนินการใน 4665 ผู้หญิงที่มีอายุ 50-86 ปีที่ได้รับการวินิจฉัย
โรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน อาสาสมัครในการทดลองนี้ได้รับการสุ่ม 1: 1 ที่จะได้รับอย่างใดอย่างหนึ่ง
. SMC021 calcitonin 0.8 มิลลิกรัมในช่องปากหรือยาหลอกวันละครั้ง
ในเดือนพฤศจิกายน 2010, สปอนเซอร์ได้แจ้งองค์การอาหารและยาของกองปอด, โรคภูมิแพ้และ
ผลิตภัณฑ์โรค (DPARP) และกองการสืบพันธุ์และระบบทางเดินปัสสาวะผลิตภัณฑ์
(Drup) ของการหาด้านความปลอดภัยใหม่ที่ระบุไว้โดยคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูล (DSMC) ของ
ความไม่สมดุลของมะเร็งต่อมลูกหมากในสองการศึกษาโรคข้อเข่าเสื่อม ในขณะที่การค้นพบที่ถูก
ตั้งข้อสังเกตการศึกษา C2301 เสร็จสมบูรณ์และการศึกษาอย่างต่อเนื่องเป็น C2302 ผลเบื้องต้นของการศึกษา
C2301 แสดงให้เห็นความไม่สมดุลของตัวเลขในมะเร็งต่อมลูกหมาก: 4 รายมี SCM021 เมื่อเทียบกับ
ใครกับยาหลอก 2 กรณีของโรคมะเร็งต่อมลูกหมากในการศึกษา C2302 เป็น unblinded เผยให้เห็น
ว่าทั้งสองได้รับใน SMC021 เช่นกัน ดังนั้นมีทั้งหมด 6 กรณีของโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก
ด้วย SMC021 และไม่มีใครกับยาหลอก DSMC แนะนำว่ามนุษย์ทุกคนมีส่วนร่วม
ในการศึกษาได้รับการแจ้งเตือนและการตรวจคัดกรองการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมาก.
นักวิจัยพยายามที่จะทั้งหมด 776 อาสาสมัครชายอีกครั้งติดต่อและได้รับความเห็นชอบจาก
91% จะได้รับการตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมาก ในกลุ่มนี้พวกเขาย้อนหลังวิเคราะห์
ระดับ PSA ในที่จัดเก็บตัวอย่างซีรั่มจากพื้นฐานการศึกษาและเดือนที่ 1, 6, 12 และ 24 (หรือต้น
การเยี่ยมชมการเลิกจ้าง) เช่นเดียวกับที่การเยี่ยมชมติดตามเพิ่มเติม ประมาณ 17 ของผู้ชาย% เป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แคลซิโตนินปลาแซลมอน : ความปลอดภัย2.1 ภาพรวมของปัญหาความปลอดภัยแคลซิโตนินปลาแซลมอนถูกวางตลาดในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1975 . ความกังวลด้านความปลอดภัยไม่กี่ได้รับการยกใน postmarketing ระยะเวลา เมื่อเร็วๆ นี้ อย่างไรก็ตาม ความกังวลเกี่ยวกับแซลมอน แคลซิโทนิน และมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้น พบว่ารูปแบบพื้นฐานนี้ความกังวลจากสองการทดลองใช้สูตรใหม่ในช่องปากของแอ้ม แซลมอน ที่ความไม่สมดุลของมะเร็งต่อมลูกหมากตั้งข้อสังเกตในการทดลองเหล่านี้นำไปสู่การประเมินผลอย่างละเอียดมากขึ้นใช้แซลมอน แคลซิโทนิน และเนื้อร้าย ตรวจสอบความปลอดภัยนี้จะเน้นข้อมูลที่รายงานมาหรือยาใหม่ที่ใช้ระบบการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ , อย.และมีหลักฐานทางระบาดวิทยา .2.2 การความปลอดภัยสัญญาณผลิตภัณฑ์แคลซิโตนินในช่องปากหลายภายใต้การพัฒนา ผลิตภัณฑ์หนึ่ง smc021 ซึ่งประกอบด้วยแซลมอน แคลซิโทนิน ใช้กับ 5-cnac { 8 - ( 5-chloro-2-hydroxybenzoylamino )กรดออกทาโนอิก Disodium เกลือ monohydrate } เป็นสารช่วยเพิ่มการดูดซึมในทางเดินอาหาร คือสายการพัฒนาสำหรับการรักษาของโรคและการรักษาของภาวะวัยทอง . 2 ระยะที่ 3 แบบสุ่มควบคุมการทดลอง c2301 c2302 , และ ,มีวัตถุประสงค์ในการรวมของ 1 หญิงและชายอายุ 51 776 คน และ 80 ปี ข้อเข่าโรคข้อเข่าเสื่อม เหล่านี้ได้ถูกศึกษาในการวิจัยครั้งนี้ ปีที่ 1 รับsmc021 0.8 มิลลิกรัมวันละสองครั้งหรือยาหลอกวันละสองครั้ง การ c2303 การศึกษาที่สามเป็น 36 เดือนการทดลองดำเนินการในผู้หญิง 4665 อายุ 50 – 86 ปี ที่ได้รับการวินิจฉัยด้วยภาวะวัยทอง . กลุ่มตัวอย่างในการทดลองนี้เป็นแบบ 1 : 1 ที่จะได้รับอย่างใดอย่างหนึ่งsmc021 0.8 มิลลิกรัม รับประทานแอ้มหรือยาหลอก เมื่อวันในเดือนพฤศจิกายน 2010 , สปอนเซอร์แจ้ง FDA ของหน่วยปอด ภูมิแพ้ผลิตภัณฑ์รักษา ( dparp ) และแผนกผลิตภัณฑ์ของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ( drup ) ของตู้ใหม่หาที่ระบุไว้โดยข้อมูลความปลอดภัยการตรวจสอบคณะกรรมการ ( dsmc ) ของความไม่สมดุลของมะเร็งต่อมลูกหมากในสอง Osteoarthritis ศึกษา เวลาค้นหา คือสังเกต ศึกษา c2301 เสร็จสมบูรณ์และศึกษา c2302 เป็นอย่างต่อเนื่อง ผลของการศึกษาc2301 มีความไม่สมดุลเชิงตัวเลขในมะเร็งต่อมลูกหมาก : 4 ราย พร้อม scm021 เมื่อเทียบกับไม่มียาหลอก 2 กรณีของโรคมะเร็งต่อมลูกหมากใน c2302 ศึกษา unblinded เปิดเผยที่ได้รับใน smc021 เช่นกัน ดังนั้น จำนวน 6 ราย มะเร็งต่อมลูกหมากกับ smc021 และไม่มียาหลอก การ dsmc แนะนำที่ทุกคนมีส่วนร่วมในการศึกษาได้รับแจ้งและคัดกรองการเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากสอบสวนแล้วพยายามจะติดต่อคือชายคนและได้รับความยินยอมจาก91 % ผ่านการคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมาก ในกลุ่มนี้ พวกเขาย้อนหลังวิเคราะห์ระดับ PSA ในเลือดที่เก็บตัวอย่างจากการศึกษาพื้นฐานและเดือนที่ 1 , 6 , 12 และ 24 ( หรือต้นเยี่ยมชมการเลิกจ้าง ) เช่นเดียวกับที่เยี่ยมติดตามเพิ่มเติม ประมาณ 17 % ของผู้ชายคือ