AD is a neurodegenerative disorder

AD is a neurodegenerative disorder characterized by severe memory loss and cognitive impairment with no available cure. Neuropathological correlates include extracellular amyloid-beta peptide deposition, intracellular neurofibrillary tangle formation, decreased synaptic integrity and neuronal loss. The basal forebrain cholinergic complex is significantly affected by AD-related neurodegeneration (59–63). To augment cholinergic function, Tuszynski and colleagues (64–68) delivered nerve growth factor (NGF), the prototypical neurotrophin with demonstrated neuroprotective properties, using retrovirus vector-transduced fibroblast grafts and demonstrated restoration and survival of cholinergic neurons in lesioned rodents and aged non-human primates. These initial studies set the stage for the first phase I clinical trial of ex vivo NGF gene therapy (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00017940). The rate of cognitive decline was slowed, and no apparent detrimental effects were observed arising from NGF expression 22 months post-engraftment (69). More recently, Ceregene has conducted phase I and II clinical trials using an AAV vector that expresses NGF (ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT00087789 and NCT00876863, respectively). While the phase I trial demonstrated that stereotactic infusions of an NGF-expressing AAV vector is well tolerated, it is too early to know whether this gene therapy-based strategy will significantly impact the course and symptomology of the disease, given the phase II trial is currently ongoing.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

AD เป็นโรค neurodegenerative โดยสูญเสียหน่วยความจำอย่างรุนแรงและรับรู้การด้อยค่า ด้วยรักษาไม่มี สัมพันธ์กับ neuropathological รวมเพปไทด์ extracellular แอมีลอยด์บีตาสะสม กำเนิดขนาด intracellular neurofibrillary, synaptic สมบูรณ์ลดลง และขาดทุน neuronal คอมเพล็กซ์ cholinergic forebrain โรคอย่างมากได้รับผลกระทบ โดยที่เกี่ยวข้องกับ AD neurodegeneration (59-63) การเพิ่มฟังก์ชัน cholinergic, Tuszynski และเพื่อนร่วมงาน (64-68) ส่งประสาทเจริญเติบโตปัจจัย (NGF), neurotrophin prototypical กับแสดงคุณสมบัติ neuroprotective ใช้ retrovirus fibroblast เวกเตอร์ transduced grafts และสาธิตการปลูกและการอยู่รอดของ neurons cholinergic ในงาน lesioned และอายุไม่ใช่มนุษย์ primates การศึกษานี้เริ่มตั้งเวทีสำหรับแรกระยะฉันทดลองทางคลินิกของ ex vivo NGF ยีนบำบัด (รหัส ClinicalTrials.gov: NCT00017940) อัตราการปฏิเสธการรับรู้ถูกชะลอตัว และไม่มีผลผลดีชัดเจนถูกสังเกตจาก NGF นิพจน์ 22 เดือนหลัง engraftment (69) เมื่อเร็ว ๆ นี้ Ceregene ได้ดำเนินการขั้นตอนที่ผมและ II คลินิกใช้ AAV เป็นเวกเตอร์ที่แสดง NGF (รหัส ClinicalTrials.gov: NCT00087789 และ NCT00876863 ตามลำดับ) ในขณะที่ระยะที่ผมทดลองแสดงว่า infusions stereotactic ของเวกเตอร์แสดง NGF AAV ดีเกิดขึ้นโดยเด็ดขาด เป็นต้นเกินไปรู้ว่า กลยุทธ์นี้ใช้บำบัดยีนจะมากส่งผลกระทบต่อหลักสูตรและ symptomology ของโรค กำหนดระยะทดลอง II อย่างต่อเนื่องในขณะนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

AD เป็นความผิดปกติของระบบประสาทโดดเด่นด้วยการสูญเสียความจำที่รุนแรงและความบกพร่องทางสติปัญญาที่มีไม่มีการรักษาที่มีอยู่ สัมพันธ์ neuropathological รวมถึงการสะสมสารเปปไทด์ amyloid เบต้าเซลล์ก่อยุ่งเหยิง neurofibrillary ลดลงความสมบูรณ์ synaptic และการสูญเสียประสาท ที่ซับซ้อนฐาน forebrain cholinergic ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากการเสื่อมของสมองที่เกี่ยวข้องกับการโฆษณา (59-63) เพื่อเพิ่มฟังก์ชั่น cholinergic, Tuszynski และเพื่อนร่วมงาน (64-68) ส่งมอบปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) neurotrophin แม่บทกับแสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติป้องกันเซลล์ประสาทโดยใช้การปลูกถ่าย fibroblast เวกเตอร์ transduced retrovirus และแสดงให้เห็นถึงการฟื้นฟูและความอยู่รอดของเซลล์ประสาท cholinergic ในหนู lesioned และผู้สูงอายุที่ไม่ได้ บิชอพ -human การศึกษาเริ่มต้นเหล่านี้ตั้งเวทีสำหรับขั้นตอนแรกที่ผมทดลองทางคลินิกของ ex vivo ยีนบำบัด NGF (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00017940) อัตราการลดลงองค์ความรู้ที่ได้รับการชะลอตัวและไม่มีผลอันตรายที่ชัดเจนถูกตั้งข้อสังเกตที่เกิดขึ้นจากการแสดงออก NGF 22 เดือนที่โพสต์ engraftment (69) เมื่อเร็ว ๆ นี้ Ceregene ได้ดำเนินการขั้นตอนที่ I และ II การทดลองทางคลินิกโดยใช้เวกเตอร์ที่แสดงออกถึงความ AAV NGF (ClinicalTrials.gov ตัวบ่งชี้: NCT00087789 และ NCT00876863 ตามลำดับ) ในขณะที่เฟสผมทดลองแสดงให้เห็นว่าเงินทุน stereotactic ของ NGF-แสดงเวกเตอร์ AAV จะทนดีมันเร็วเกินไปที่จะทราบว่ากลยุทธ์การรักษาด้วยการใช้ยีนนี้มีนัยสำคัญจะส่งผลกระทบต่อการเรียนการสอนและลักษณะอาการของโรคที่ได้รับขั้นตอนที่สองคือการพิจารณาคดี อย่างต่อเนื่องในขณะนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

AD is a neurodegenerative disorder characterized by severe memory loss and cognitive impairment with no available cure. Neuropathological correlates include extracellular amyloid-beta peptide deposition, intracellular neurofibrillary tangle formation, decreased synaptic integrity and neuronal loss. The basal forebrain cholinergic complex is significantly affected by AD-related neurodegeneration (59–63). To augment cholinergic function, Tuszynski and colleagues (64–68) delivered nerve growth factor (NGF), the prototypical neurotrophin with demonstrated neuroprotective properties,การใช้เวกเตอร์รีโทรไวรัส transduced fibroblast และแสดงกราฟการอยู่รอดของโคลิเนอร์จิกและฟื้นฟูเซลล์ประสาทใน lesioned หนูอายุมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เริ่มต้นศึกษาเหล่านี้ตั้งเวทีสำหรับเฟสแรกของการทดลองทางคลินิกของ ex vivo ngf ยีนบำบัด ( clinicaltrials.gov ผลงานวิจัย nct00017940 ) อัตราการปฏิเสธได้ลงและผลกระทบที่เป็นอันตรายที่เกิดจากการแสดงออกไม่ชัดเจนจำนวน 22 เดือน หลังการปลูกถ่าย ngf ( 69 ) เมื่อเร็วๆ นี้ ceregene ได้ดำเนินการระยะที่ I และ II การทดลองทางคลินิกใช้ aav เวกเตอร์ที่แสดง ngf ( clinicaltrials.gov ระบุ : nct00087789 และ nct00876863 ตามลำดับ )ในขณะที่ระยะการทดลอง พบว่า ลดช่วงของ ngf แสดงเวกเตอร์ aav เป็นที่ยอมรับ มันเร็วเกินไปที่จะทราบว่ากลยุทธ์นี้ยีนบำบัดจะส่งผลกระทบต่อหลักสูตร และ symptomology ของโรค ให้ระยะที่ 2 การทดลองปัจจุบันอย่างต่อเนื่อง