Although the mechanism by which squ

Although the mechanism by which squaric derivatives reported herein act as antiplasmodial agents is unknown, there is strong evidence that 4-aminoquinolines, such as chloroquine, exert their main activity by interfering with heme detoxification in the acidic digestive vacuole (DV) of erythrocytic parasites [2,25,26]. This process requires a proper balance between charged and uncharged molecular species to allow the appropriate diffusion of the uncharged form at physiologic pH (7.4) and the retention of the charged counterpart in the DV (pH ¼ 5.2). To test whether our compounds might in fact satisfy these requirements, we determined in silico the pH-dependent distribution of base between water and lipid coefficient (logD) for compounds 6aef, 8a,b, 8d, 9 and chloroquine, and from these values, the corresponding vacuolar accumulation ratio (VAR) and lipid accumulation ratio (LAR).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แม้ว่ากลไกที่อนุพันธ์ squaric รายงานในที่นี้ทำหน้าที่เป็นตัวแทน antiplasmodial ไม่เป็นที่รู้จักมีหลักฐานที่แข็งแกร่งที่ 4 aminoquinolines เช่นมาลาเรีย, ออกแรงกิจกรรมหลักของพวกเขาโดยรบกวนการล้างพิษ heme ในการย่อยอาหารที่เป็นกรด vacuole (DV) ของปรสิต erythrocytic [ 2,25,26]ขั้นตอนนี้ต้องใช้ความสมดุลที่เหมาะสมระหว่างการเรียก uncharged ชนิดโมเลกุลเพื่อให้การกระจายที่เหมาะสมของรูปแบบ uncharged ที่สรีรวิทยา ph (7.4) และการเก็บรักษาของคู่ในข้อหา DV (ph ¼ 5.2) เพื่อทดสอบว่าสารของเราในความเป็นจริงอาจจะตอบสนองความต้องการเหล่านี้เรามุ่งมั่นในการจัดจำหน่ายซิลิ ph ขึ้นอยู่กับฐานระหว่างน้ำและค่าสัมประสิทธิ์ไขมัน (logd) สารประกอบ 6aef, 8a b, 8d, 9 และมาลาเรียและจากค่าเหล่านี้สัดส่วนที่สอดคล้องกันการสะสม vacuolar (var) และการสะสมไขมันในอัตราส่วน (lar)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แม้ว่ากลไกที่อนุพันธ์ squaric รายงานนี้กระทำเป็นตัวแทน antiplasmodial ไม่รู้จัก ไม่มีฐานที่ 4-aminoquinolines เช่นยาอาทิ แรงกิจกรรมหลักของพวกเขา ด้วยการแทรกแซงความ heme ในแวคิวโอกรดย่อยอาหารล (DV) กับ erythrocytic [2,25,26] กระบวนการนี้ต้องสมดุลเหมาะสมระหว่างชนิดโมเลกุล uncharged และคิดค่าธรรมเนียมให้แพร่ที่เหมาะสมของแบบฟอร์ม uncharged ที่ค่า pH physiologic (7.4) และการเก็บรักษาคล้ายกันมาก DV (pH ¼ 5.2) คิดค่าธรรมเนียม การทดสอบสารประกอบของเราในความเป็นจริงอาจตอบสนองความต้องการเหล่านี้ เรากำหนดใน silico การกระจายขึ้นอยู่กับค่า pH ของฐานระหว่างน้ำและไขมันสัมประสิทธิ์ (logD) สำหรับสาร 6aef, 8a, b, 8d, 9 และยาอาทิ และ จาก ค่าเหล่านี้ อัตราส่วน vacuolar สะสมที่เกี่ยวข้อง (VAR) และอัตราส่วนการสะสมของไขมัน (LAR)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ถึงแม้ว่ากลไกที่สัญญาซื้อขายล่วงหน้า squaric รายงานการกระทำในที่นี้เป็นตัวแทน antiplasmodial เป็นที่รู้จักมีหลักฐานที่แข็งแกร่ง 4 - aminoquinolines เช่นเชื้อมาลาเรียเข้าสู่เลือดออกแรงกิจกรรมหลักของตนได้โดยไปรบกวนกระบวนการขับสารพิษเลือกเสื้อผ้าไว้ในกรดทางเดินอาหาร vacuole ( DV )ของเชื้อโรค erythrocytic 2,25,26 []การดำเนินการนี้ต้องใช้ความสมดุลระหว่างสายพันธุ์ที่เหมาะสมที่ระดับโมเลกุลและ uncharged เพื่ออนุญาตให้แพร่ที่เหมาะสมของรูปแบบ uncharged ที่ในทางสรีรศาสตร์ PH ( 7.4 )และการเก็บรักษาสำเนาชาร์จแบตเตอรี่เต็มแล้วใน DV ( PH 5.2 สำหรับไฟฟ้ากระแสสลับ) ในการทดสอบว่าสารประกอบของเราอาจจะอยู่ในความเป็นจริงแล้วมอบความพึงพอใจสำหรับทุกความต้องการด้านนี้เรามุ่งมั่นในการกระจายค่า pH silico - ขึ้นอยู่กับที่ในฐานระหว่างน้ำและ( lipid ตัวเลข( logd )สำหรับสารประกอบ 6 AEF 8 a , b 8 d 9 และเชื้อมาลาเรียเข้าสู่เลือดและจากค่าเหล่านี้อัตราส่วนการสะสม vacuolar ที่เกี่ยวข้อง( VAR )และอัตราการสะสม( lipid ( LAR )