BETA-CASEIN A2 AND REDUCING OR PREV

BETA-CASEIN A2 AND REDUCING OR PREVENTING SYMPTOMS OF LACTOSE
INTOLERANCE


TECHNICAL FIELD
5 The การประดิษฐ์ relates to the use of the milk protein beta-casein A2 for reducing or
preventing the symptoms of lactose intolerance. In particular, the การประดิษฐ์ relates to milk and milk derived food products. The applicant has found that the consumption of milk and milk products that contain high levels of the protein beta-casein A2 and the avoidance of
milk and milk products containing beta-casein A1 is beneficial for reducing or preventing the 10 symptoms of lactose intolerance. Notably, the beneficial effect is immediate (acute) and
additionally induces an ongoing (post-exposure to beta-casein Al) predisposition to
preventing or reducing the symptoms of lactose intolerance on future exposure to lactose.


BACKGROUND OF THE การประดิษฐ์
15 Lactose intolerance refers generally to a compromised ability to digest lactose.
Lactose is a disaccharide carbohydrate ซึ่งประกอบรวมด้วย galactose and glucose monosaccharides. Lactose is found in milk and milk-derived dairy products. Human milk ประกอบรวมด้วย about 9% lactose, whereas unprocessed bovine milk ประกอบรวมด้วย about 4.7% lactose. Milk from goats, buffalo and sheep also contains lactose in the range 4.5-5.0%. The digestion of lactose is
20 the hydrolysis (or splitting) of lactose into galactose and glucose by a lactase enzyme.
Individuals who are lactose intolerant lack sufficient levels of lactase in their
digestive system. Lactose cannot be absorbed through the wall of the small intestine into
the bloodstream and therefore, if not broken down by a lactase, passes intact into the
colon. Bacterial fermentation of lactose in the colon produces a large amount of gas.
25 Further, unabsorbed carbohydrates and fermentation products raise the osmotic pressure of
the colon causing an increased flow of water into the bowel. Lactose intolerance therefore can cause a range of symptoms ที่รวมถึง abdominal bloating and cramps, flatulence, diarrhoea, nausea, rumbling stomach, or even vomiting. These symptoms normally occur about 30 minutes to 2 hours following consumption of lactose.
30 Early infant mammals produce lactase, but this production normally ceases after
weaning. However, some human populations have developed lactase persistence where lactase production continues into adulthood. The degree of lactase persistence in different populations is thought to be a result of natural selection favouring those cultures in which dairy products are available as a food source.
35 Lactose intolerance is not an absolute in that the amount of lactose that can be
tolerated varies from person to person. In general, a lactose intolerant individual must, by trial and error, work out how much lactose they can tolerate. This is usually done by controlling levels of dietary lactose or by avoiding dietary lactose altogether. In some cases, enzymatic lactase supplements may be used. Plant-based milks or milk derivatives






2
can be used because they are inherently free of lactose, e.g. soy milk, rice milk, almond milk, coconut milk, oat milk, hemp milk and peanut milk. There are also many lactose-free or reduced-lactose foods available. Despite the availability of such foods, the avoidance of milk or dairy products in diet is often difficult.
5 The link between the consumption of milk (and other dairy products) and the
symptoms of lactose intolerance is well-known. However, in the absence of a medical diagnosis specifically for lactose intolerance, many individuals mistakenly consider themselves to be lactose intolerant because they connect the symptoms they suffer with the
consumption of milk or other dairy products. The symptoms may, in fact, be due to other 10 milk components exacerbating otherwise negligible or unnoticeable effects. Proteins are an
example of a component that may cause or exacerbate such symptoms.
Milk, mainly bovine milk, consumed in populations throughout the world, is a major
source of protein in human diets. Bovine milk typically ประกอบรวมด้วย around 30 grams per litre
of protein. Caseins make up the largest component (80%) of that protein, and beta-caseins 15 make up about 37% of the caseins. In the past two decades the body of evidence
implicating casein proteins, especially beta-caseins, in a number of health disorders has
been growing.
The beta-caseins can be categorised as beta-casein A1 and beta-casein A2. These two proteins are the predominant beta-caseins in the milk consumed in most human
20 populations. Beta-casein A1 differs from beta-casein A2 by a single amino acid. A histidine
amino acid is located at position 67 of the 209 amino acid sequence of beta-casein Al,
whereas a proline is located at the same position of beta-casein A2. This single amino acid
difference is, however, critically important to the enzymatic digestion of beta-caseins in the
gut. The presence of histidine at position 67 allows a protein fragment ซึ่งประกอบรวมด้วย seven 25 amino acids, known as beta-casomorphin-7 (BCM-7), to be produced on enzymatic
digestion. Thus, BCM-7 is a digestion product of beta-casein Al. In the case of beta-casein
A2, position 67 is occupied by a proline which hinders cleavage of the amino acid bond at
that location. Thus, BCM-7 is not a digestion product of beta-casein A2.
Other beta-casein variants, such as beta-casein B and beta-casein C, also have 30 histidine at position 67, and other variants, such as A3, D and E, have proline at position
67. But these variants are found only in very low levels, or not found at all, in milk from cows of European origin. Thus, in the context of this การประดิษฐ์, the term beta-casein A1 refers to any beta-casein having histidine at position 67, and the term beta-casein A2 refers to any beta-casein having proline at position 67.
35 BCM-7 is an opioid peptide and can potently activate opioid receptors throughout the
body. BCM-7 has the ability to cross the gastrointestinal wall and enter circulation enabling it to influence systemic and cellular activities via opioid receptors. The applicant and others have previously determined a link between the consumption of beta-casein A1 in milk and milk products and the incidence of certain health conditions ที่รวมถึง type I diabetes (WO







3
1996/014577), coronary heart disease (WO 1996/036239) and neurological disorders (WO 2002/019832).
There has been speculation that BCM-7 can also affect digestive function. It has
been reported that opioid receptors play a role in controlling gastrointestinal function, 5 ที่รวมถึง regulating gastrointestinal motility, mucus production and hormone production.
(for example, Mihatsch, W.A, et al., Biol. Neonate, 2005, 87(3):160-3). The caseins found
in milk are thought to be associated with inhibiting intestinal motility, which can lead to
constipation (Gunn T.R. and Stunzer D., NZ Med. J., 1986, 99(813):843-6) and research on
casomorphins and synthetic casomorphin derivatives indicates that BCM-7 contributes to 10 this opioid receptor mediated effect (Charlin V. et al., Rev. Med. Chil., 1992, 120 (6):666-9).
However, while there is some in vitro evidence for a link between casomorphins and transit time in the intestines, it is apparent that the effect cannot necessarily be extrapolated to an in vivo effect in humans. For example, at least one study failed to demonstrate a relationship between beta-casein A1 or beta-casein A2 consumption and constipation
15 (Crowley, E.T., Nutrients, 2013, 5, 253-266). Additionally, BCM-7 has been shown to
stimulate the production of mucus via mu-opiate receptor mediated pathways (Zoghbi, S., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2006, 290 (6):G1105-13) and to modulate the proliferation of lamina propia lymphocytes (Elitsur, Y. and Luk, G.D., Clin. Exp. Immunol., 1991, 85 (3):493-7) which are cells associated with the immune system. More recently
20 beta-casein A1 has been reported to cause inflammation of tissue in the gastrointestinal
tract (UI Haq, M.R., et al., Eur. J. Nutr., 2013; Barnett, M.P.G., et al., Int. J. Food Sci. Nutr.,
2014). Inflammation induced by beta-casein A1 derived BCM-7 was demonstrated to have
down stream effects on epigenetic DNA modification and subsequent gene expression of the
affected tissue (Trivedi, M.S., et al., J. Nut. Bio., 2014).
25 The above reports indicate links between caseins and casomorphins (ที่รวมถึง BCM-
7) and gastrointestinal function. These reports are based on studies using milk proteins or
caseins generally or on studies using BCM-7 itself. However, to date, there has been no
report directly linking the consumption of beta-casein A1 to gastrointestinal function and the
symptoms of lactose intolerance in particular. In addition, there have been anecdotal
30 reports (online and media) from consumers having unknown or unconfirmed conditions
referring to improvements in gastrointestinal function after drinking milk high in beta-casein A2 (and conversely low in beta-casein Al), but these are non-scientific reports and they are non-specific as to the cause of any improvement in function. Furthermore, there are also
many anecdotal reports of no improvement effect on consumption of such milk. These 35 reports are conflicting in that they include reports across the digestion effect continua of
motility and stool consistency, from constipation through to diarrhoea. Conclusions cannot
be made with confidence from anecdotal reports, particularly in the case of food products
and physiological function where the number of variables that can potentially impact on
outcomes is very large.






4
The applicant has now fou

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

A2 เบต้า-เคซีน และการลด หรือป้องกันอาการของแล็กโทส INTOLERANCEเขตข้อมูลทางด้านเทคนิค5 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับการใช้โปรตีนนม A2 เบต้า-เคซีนการลด หรือป้องกันอาการของแล็กโทส โดยเฉพาะ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับนม และนมผลิตภัณฑ์อาหารที่ได้รับ ผู้สมัครได้พบว่าการบริโภคนมและผลิตภัณฑ์นมที่ประกอบด้วยโปรตีนสูงระดับ A2 เบต้า-เคซีนและหลีกเลี่ยงของนมและผลิตภัณฑ์นมประกอบด้วยเบต้า-เคซีน A1 จะเป็นประโยชน์สำหรับลด หรือป้องกันอาการ 10 ของแล็กโทส ยวด ผลประโยชน์ได้ทันที (เฉียบพลัน) และ นอกจากนี้ได้ก่อให้เกิดความต่อเนื่อง (หลังสัมผัสกับเบต้า-เคซีนอัล) predisposition เพื่อ ป้องกัน หรือลดอาการของแล็กโทสในสัมผัสในอนาคตกับแล็กโทสเบื้องหลังของการการประดิษฐ์แล็กโทส 15 โดยทั่วไปหมายถึงความสามารถในการถูกโจมตีย่อยแล็กโทสแล็กโทสเป็นไดแซ็กคาไรด์คาร์โบไฮเดรตซึ่งประกอบรวมด้วยกาแล็กโทสและกลูโคส monosaccharides ได้ พบแล็กโทสในนมและผลิตภัณฑ์นมที่ได้รับนม ประกอบรวมด้วยนมมนุษย์ประมาณ 9% ย่อยแลคโตส ประมวลประกอบรวมด้วยนมวัวประมาณ 4.7% ขณะที่ย่อยแลคโตส นมควาย แพะ และแกะประกอบด้วยแล็กโทสในช่วง 4.5-5.0% เป็นการย่อยอาหารของแล็กโทส20 ไฮโตรไลซ์ (หรือแบ่ง) แล็กโทสกาแล็กโทสและกลูโคส โดยเอนไซม์ lactaseผู้ที่มีแล็กโทส intolerant ขาด lactase ในระดับที่เพียงพอของพวกเขาระบบย่อยอาหาร แล็กโทสไม่สามารถดูดซึมผ่านผนังของลำไส้เล็กเป็นกระแสเลือด และดังนั้น ถ้าไม่ลง โดย lactase การ ผ่านเหมือนเดิมเป็นการลำไส้ใหญ่ แล็กโทสในคู่แบคทีเรียหมักผลิตก๊าซจำนวนมาก25 เพิ่มเติม คาร์โบไฮเดรต unabsorbed และผลิตภัณฑ์หมักเพิ่มความดันออสโมติกของลำไส้ใหญ่ทำให้เกิดการไหลขึ้นของน้ำในลำไส้ แล็กโทสจึงอาจทำให้เกิดมีอาการที่รวมถึงท้อง bloating และปวด ท้องอืด ท้องเสีย คลื่นไส้ rumbling กระเพาะอาหาร หรือแม้แต่อาเจียน อาการเหล่านี้เกิดขึ้นประมาณ 30 นาทีถึง 2 ชั่วโมงต่อการใช้ย่อยแลคโตสปกติเลี้ยงลูกทารกช่วง 30 ด้วยนมผลิต lactase แต่นี้ผลิตปกติยุติหลังจากweaning อย่างไรก็ตาม บางประชากรมนุษย์มีพัฒนา lactase คงอยู่ที่ผลิต lactase ยังคงเป็นวุฒิ ระดับของ lactase คงอยู่ในประชากรที่แตกต่างกันเป็นความคิดเป็น ผลการคัดเลือกโดยธรรมชาติวัฒนธรรมเหล่านั้นจะเป็นแหล่งอาหารซึ่งนม favouringแล็กโทส 35 ไม่สัมบูรณ์ที่ปริมาณแล็กโทสที่สามารถจะtolerated varies from person to person. In general, a lactose intolerant individual must, by trial and error, work out how much lactose they can tolerate. This is usually done by controlling levels of dietary lactose or by avoiding dietary lactose altogether. In some cases, enzymatic lactase supplements may be used. Plant-based milks or milk derivatives 2can be used because they are inherently free of lactose, e.g. soy milk, rice milk, almond milk, coconut milk, oat milk, hemp milk and peanut milk. There are also many lactose-free or reduced-lactose foods available. Despite the availability of such foods, the avoidance of milk or dairy products in diet is often difficult.5 The link between the consumption of milk (and other dairy products) and thesymptoms of lactose intolerance is well-known. However, in the absence of a medical diagnosis specifically for lactose intolerance, many individuals mistakenly consider themselves to be lactose intolerant because they connect the symptoms they suffer with theconsumption of milk or other dairy products. The symptoms may, in fact, be due to other 10 milk components exacerbating otherwise negligible or unnoticeable effects. Proteins are an example of a component that may cause or exacerbate such symptoms.Milk, mainly bovine milk, consumed in populations throughout the world, is a major source of protein in human diets. Bovine milk typically ประกอบรวมด้วย around 30 grams per litre of protein. Caseins make up the largest component (80%) of that protein, and beta-caseins 15 make up about 37% of the caseins. In the past two decades the body of evidence implicating casein proteins, especially beta-caseins, in a number of health disorders has been growing.The beta-caseins can be categorised as beta-casein A1 and beta-casein A2. These two proteins are the predominant beta-caseins in the milk consumed in most human20 populations. Beta-casein A1 differs from beta-casein A2 by a single amino acid. A histidineamino acid is located at position 67 of the 209 amino acid sequence of beta-casein Al,whereas a proline is located at the same position of beta-casein A2. This single amino acid difference is, however, critically important to the enzymatic digestion of beta-caseins in the gut. The presence of histidine at position 67 allows a protein fragment ซึ่งประกอบรวมด้วย seven 25 amino acids, known as beta-casomorphin-7 (BCM-7), to be produced on enzymatic digestion. Thus, BCM-7 is a digestion product of beta-casein Al. In the case of beta-casein A2, position 67 is occupied by a proline which hinders cleavage of the amino acid bond at that location. Thus, BCM-7 is not a digestion product of beta-casein A2.Other beta-casein variants, such as beta-casein B and beta-casein C, also have 30 histidine at position 67, and other variants, such as A3, D and E, have proline at position67. But these variants are found only in very low levels, or not found at all, in milk from cows of European origin. Thus, in the context of this การประดิษฐ์, the term beta-casein A1 refers to any beta-casein having histidine at position 67, and the term beta-casein A2 refers to any beta-casein having proline at position 67.
35 BCM-7 is an opioid peptide and can potently activate opioid receptors throughout the
body. BCM-7 has the ability to cross the gastrointestinal wall and enter circulation enabling it to influence systemic and cellular activities via opioid receptors. The applicant and others have previously determined a link between the consumption of beta-casein A1 in milk and milk products and the incidence of certain health conditions ที่รวมถึง type I diabetes (WO







3
1996/014577), coronary heart disease (WO 1996/036239) and neurological disorders (WO 2002/019832).
There has been speculation that BCM-7 can also affect digestive function. It has
been reported that opioid receptors play a role in controlling gastrointestinal function, 5 ที่รวมถึง regulating gastrointestinal motility, mucus production and hormone production.
(for example, Mihatsch, W.A, et al., Biol. Neonate, 2005, 87(3):160-3). The caseins found
in milk are thought to be associated with inhibiting intestinal motility, which can lead to
constipation (Gunn T.R. and Stunzer D., NZ Med. J., 1986, 99(813):843-6) and research on
casomorphins and synthetic casomorphin derivatives indicates that BCM-7 contributes to 10 this opioid receptor mediated effect (Charlin V. et al., Rev. Med. Chil., 1992, 120 (6):666-9).
However, while there is some in vitro evidence for a link between casomorphins and transit time in the intestines, it is apparent that the effect cannot necessarily be extrapolated to an in vivo effect in humans. For example, at least one study failed to demonstrate a relationship between beta-casein A1 or beta-casein A2 consumption and constipation
15 (Crowley, E.T., Nutrients, 2013, 5, 253-266). Additionally, BCM-7 has been shown to
stimulate the production of mucus via mu-opiate receptor mediated pathways (Zoghbi, S., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2006, 290 (6):G1105-13) and to modulate the proliferation of lamina propia lymphocytes (Elitsur, Y. and Luk, G.D., Clin. Exp. Immunol., 1991, 85 (3):493-7) which are cells associated with the immune system. More recently
20 beta-casein A1 has been reported to cause inflammation of tissue in the gastrointestinal
tract (UI Haq, M.R., et al., Eur. J. Nutr., 2013; Barnett, M.P.G., et al., Int. J. Food Sci. Nutr.,
2014). Inflammation induced by beta-casein A1 derived BCM-7 was demonstrated to have
down stream effects on epigenetic DNA modification and subsequent gene expression of the
affected tissue (Trivedi, M.S., et al., J. Nut. Bio., 2014).
25 The above reports indicate links between caseins and casomorphins (ที่รวมถึง BCM-
7) and gastrointestinal function. These reports are based on studies using milk proteins or
caseins generally or on studies using BCM-7 itself. However, to date, there has been no
report directly linking the consumption of beta-casein A1 to gastrointestinal function and the
symptoms of lactose intolerance in particular. In addition, there have been anecdotal
30 reports (online and media) from consumers having unknown or unconfirmed conditions
referring to improvements in gastrointestinal function after drinking milk high in beta-casein A2 (and conversely low in beta-casein Al), but these are non-scientific reports and they are non-specific as to the cause of any improvement in function. Furthermore, there are also
many anecdotal reports of no improvement effect on consumption of such milk. These 35 reports are conflicting in that they include reports across the digestion effect continua of
motility and stool consistency, from constipation through to diarrhoea. Conclusions cannot
be made with confidence from anecdotal reports, particularly in the case of food products
and physiological function where the number of variables that can potentially impact on
outcomes is very large.






4
The applicant has now fou

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เบต้าเคซีน-A2 และลดหรือป้องกันอาการของแลคโตสแพ้ทางเทคนิคไร่5 การประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานของโปรตีนนมเบต้าเคซีน A2 สำหรับการลดหรือป้องกันอาการของการแพ้แลคโตส โดยเฉพาะอย่างยิ่งการประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับนมและนมที่ได้รับผลิตภัณฑ์อาหาร ผู้สมัครได้พบว่าการบริโภคนมและผลิตภัณฑ์นมที่มีระดับสูงของ A2 เบต้าเคซีนโปรตีนและหลีกเลี่ยงของนมและผลิตภัณฑ์นมที่มีเบต้าเคซีนA1 จะเป็นประโยชน์สำหรับการลดหรือป้องกันไม่ให้อาการของ 10 แพ้แลคโต โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลประโยชน์ทันที (เฉียบพลัน) และนอกจากนี้ยังก่อให้เกิดการอย่างต่อเนื่อง(หลังการสัมผัสกับเบต้าเคซีนอัล) จูงใจเพื่อป้องกันหรือลดอาการของการแพ้แลคโตสในการเปิดรับในอนาคตที่จะแลคโตส. พื้นหลังของการประดิษฐ์15 แพ้แลคโตสหมาย โดยทั่วไปจะทำลายความสามารถในการย่อยแลคโตส. แลคโตสเป็นไดแซ็กคาไรด์คาร์โบไฮเดรตซึ่งประกอบรวมด้วยและกาแลคโต monosaccharides กลูโคส แลคโตสที่พบในนมและนมที่ได้มาจากผลิตภัณฑ์นม แลคโตสในนมมนุษย์ประกอบรวมด้วยประมาณ 9% ในขณะที่วัวนมที่ยังไม่ได้ประกอบรวมด้วยเกี่ยวกับแลคโต 4.7% นมจากแพะและแกะควายยังมีแลคโตสในช่วง 4.5-5.0% การย่อยแลคโตสเป็น20 การย่อย (หรือแยก) ของแลคโตสลงในกาแลคโตและน้ำตาลกลูโคสด้วยเอนไซม์. บุคคลที่มีแพ้แลคโตขาดระดับที่เพียงพอของแลคเตสของพวกเขาในระบบย่อยอาหาร แลคโตสไม่สามารถถูกดูดซึมผ่านผนังของลำไส้เล็กเข้าสู่กระแสเลือดและดังนั้นถ้าไม่ได้หักลงมาจาก lactase ที่ผ่านเหมือนเดิมเข้าไปในลำไส้ใหญ่ หมักแบคทีเรียแลคโตสในลำไส้ใหญ่ผลิตเป็นจำนวนมากของก๊าซ. 25 นอกจากนี้คาร์โบไฮเดรต unabsorbed และผลิตภัณฑ์หมักเพิ่มแรงดันของลำไส้ใหญ่ที่ก่อให้เกิดการไหลที่เพิ่มขึ้นของน้ำเข้าไปในลำไส้ แพ้แลคโตจึงอาจทำให้เกิดความหลากหลายของอาการที่รวมถึงท้องอืดท้องและปวดท้องอืดท้องเสียคลื่นไส้, เสียงดังก้องในกระเพาะอาหารหรือแม้กระทั่งอาเจียน อาการเหล่านี้เกิดขึ้นได้ตามปกติประมาณ 30 นาทีถึง 2 ชั่วโมงต่อไปนี้การบริโภคของแลคโตส. 30 เลี้ยงลูกด้วยนมของทารกในช่วงต้นผลิต lactase แต่การผลิตนี้สิ้นสุดลงตามปกติหลังจากหย่านม แต่บางประชากรมนุษย์ได้มีการพัฒนาความคงทนแลคเตสที่ผลิตแลคเตสยังคงเป็นผู้ใหญ่ ระดับของการติดตา lactase ในประชากรที่แตกต่างกันคิดว่าจะเป็นผลมาจากการคัดเลือกโดยธรรมชาตินิยมวัฒนธรรมที่ผู้ที่อยู่ในผลิตภัณฑ์นมที่มีอยู่เป็นแหล่งอาหาร. 35 แพ้แลคโตสไม่ได้เป็นที่แน่นอนในการที่ปริมาณของแลคโตสที่สามารถทนต่อความแตกต่างกันคนสู่คน โดยทั่วไปบุคคลที่แพ้แลคโตต้องโดยการทดลองและข้อผิดพลาดการทำงานออกว่าแลคโตสมากที่พวกเขาสามารถทนต่อ นี้มักจะทำโดยการควบคุมระดับของแลคโตสในอาหารหรือโดยการหลีกเลี่ยงการบริโภคอาหารทั้งหมดแลคโตส ในบางกรณีการเสริมเอนไซม์ lactase อาจจะใช้ นมจากพืชหรือสัญญาซื้อขายล่วงหน้านม2 สามารถนำมาใช้เพราะพวกเขาเป็นเนื้อแท้ของแลคโตสฟรีเช่นนมถั่วเหลืองนมข้าวนมอัลมอนด์, กะทิ, ข้าวโอ๊ตนมสดนมป่านและนมถั่วลิสง นอกจากนี้ยังมีหลายแลคโตสฟรีหรืออาหารลดแลคโตสที่มีอยู่ แม้จะมีความพร้อมของอาหารดังกล่าวหลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์นมหรือนมในอาหารมักจะเป็นเรื่องยาก. 5 การเชื่อมโยงระหว่างการบริโภคนม (และผลิตภัณฑ์นมอื่น ๆ ) และอาการของการแพ้แลคโตสเป็นที่รู้จักกันดี แต่ในกรณีที่ไม่มีการวินิจฉัยทางการแพทย์โดยเฉพาะสำหรับการแพ้แลคโตสที่บุคคลหลายคนเข้าใจผิดคิดว่าตัวเองจะแพ้แลคโตเพราะพวกเขาเชื่อมต่ออาการที่พวกเขาต้องทนทุกข์ทรมานกับการบริโภคนมหรือผลิตภัณฑ์นมอื่น ๆ อาการอาจในความเป็นจริงจะเป็นเพราะส่วนประกอบอื่น ๆ 10 นมรุนแรงอย่างอื่นผลกระทบเล็กน้อยหรือสังเกต โปรตีนเป็นตัวอย่างของส่วนประกอบที่อาจทำให้รุนแรงหรืออาการดังกล่าว. นมส่วนใหญ่นมวัวบริโภคในประชากรทั่วโลกเป็นสำคัญแหล่งที่มาของโปรตีนในอาหารของมนุษย์ วัวนมมักจะประกอบรวมด้วยประมาณ 30 กรัมต่อลิตรของโปรตีน caseins ทำขึ้นองค์ประกอบที่ใหญ่ที่สุด (80%) ของโปรตีนที่และเบต้า caseins 15 สร้างขึ้นประมาณ 37% ของ caseins ในสองทศวรรษที่ผ่านร่างกายของหลักฐานพาดพิงโปรตีนเคซีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเบต้า caseins ในจำนวนของความผิดปกติของสุขภาพที่ได้รับการเติบโต. เบต้า-caseins สามารถแบ่งออกเป็นเบต้าเคซีน A1 และเบต้าเคซีน A2 ทั้งสองโปรตีนเป็น caseins เบต้าเด่นในนมบริโภคในมนุษย์มากที่สุด20 ประชากร เบต้าเคซีน A1 แตกต่างจากเบต้าเคซีน A2 จากกรดอะมิโนที่เดียว ฮิสติดีนกรดอะมิโนที่ตั้งอยู่ในตำแหน่งที่ 67 ของลำดับกรดอะมิโน 209 ของเบต้าเคซีนอัลในขณะที่โพรลีนตั้งอยู่ที่ตำแหน่งเดียวกันของเบต้าเคซีนA2 ซึ่งกรดอะมิโนเดียวที่แตกต่างคืออย่างไรวิกฤตสำคัญกับการย่อยของเอนไซม์ caseins เบต้าในลำไส้ การปรากฏตัวของฮิสติดีนที่ 67 ในฐานะที่จะช่วยให้ส่วนโปรตีนซึ่งประกอบรวมด้วยเจ็ด 25 กรดอะมิโนที่เรียกว่าเบต้า casomorphin-7 (BCM-7) ที่จะผลิตเอนไซม์ในการย่อยอาหาร ดังนั้น BCM-7 เป็นสินค้าที่มีการย่อยอาหารของเบต้าเคซีนอัล ในกรณีของเบต้าเคซีนA2 ตำแหน่ง 67 ถูกครอบครองโดยโพรลีนซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการแตกแยกของพันธบัตรกรดอะมิโนในสถานที่นั้น ดังนั้น BCM-7 ไม่ได้เป็นสินค้าที่มีการย่อยอาหารของเบต้าเคซีน A2. สายพันธุ์เบต้าเคซีนอื่น ๆ เช่นเบต้าเคซีน B และเบต้าเคซีนซียังมี 30 ฮิสติดีนที่ 67 ตำแหน่งและสายพันธุ์อื่น ๆ เช่น A3, D และ E มีโพรลีนที่ตำแหน่ง67 แต่สายพันธุ์เหล่านี้จะพบได้เฉพาะในระดับที่ต่ำมากหรือไม่พบเลยในนมจากวัวแหล่งกำเนิดของยุโรป ดังนั้นในบริบทของการประดิษฐ์นี้คำว่าเบต้าเคซีน A1 หมายถึงเบต้าเคซีนฮิสติดีนมี 67 ตำแหน่งและระยะเบต้าเคซีน A2 หมายถึงเบต้าเคซีนใดมีโพรลีนที่ตำแหน่ง 67 35 BCM- 7 เป็นเปปไทด์และ opioid potently สามารถเปิดใช้งาน opioid ผู้รับทั่วร่างกาย BCM-7 มีความสามารถที่จะข้ามกำแพงเข้าสู่ระบบทางเดินอาหารและการไหลเวียนทำให้มันมีอิทธิพลต่อกิจกรรมระบบและโทรศัพท์มือถือผ่านทาง opioid ผู้รับ ผู้สมัครและคนอื่น ๆ ได้กำหนดไว้ก่อนหน้านี้การเชื่อมโยงระหว่างการบริโภคของเบต้าเคซีน A1 ในนมและผลิตภัณฑ์นมและอุบัติการณ์ของสภาวะสุขภาพบางอย่างที่รวมถึงโรคเบาหวานชนิดที่ I (WO 3 1996/014577) และโรคหลอดเลือดหัวใจ (WO 1996 / 036239) และความผิดปกติทางระบบประสาท (WO 2002/019832). มีการคาดเดาว่า BCM-7 นอกจากนี้ยังสามารถส่งผลกระทบต่อการย่อยอาหาร มันได้รับรายงานว่า opioid ผู้รับมีบทบาทในการควบคุมการทำงานของระบบทางเดินอาหาร 5 ที่รวมถึงการควบคุมการเคลื่อนไหวทางเดินอาหารผลิตเมือกและการผลิตฮอร์โมน. (ตัวอย่างเช่น Mihatsch, WA, et al., Biol. ทารก 2005, 87 (3 ): 160-3) caseins พบในนมมีความคิดที่จะเชื่อมโยงกับการยับยั้งการเคลื่อนไหวของลำไส้ซึ่งจะนำไปสู่อาการท้องผูก(TR กันน์และ Stunzer ดี, NZ เจ Med 1986, 99 (813):. 843-6) และการวิจัยในcasomorphins และ สัญญาซื้อขายล่วงหน้า casomorphin สังเคราะห์บ่งชี้ว่า BCM-7 ก่อให้เกิดการรับ 10 นี้ opioid ผลพึ่ง (Charlin et al, โวลต์รายได้ Med Chil 1992 120 (6):... 666-9). อย่างไรก็ตามในขณะที่มีบางอย่างใน หลักฐานหลอดทดลองสำหรับการเชื่อมโยงระหว่าง casomorphins และเวลาการขนส่งในลำไส้จะเห็นได้ชัดว่าผลกระทบสามารถไม่จำเป็นต้องคาดเดาไปในร่างกายมีผลในมนุษย์ ยกตัวอย่างเช่นอย่างน้อยหนึ่งการศึกษาล้มเหลวที่จะแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างเบต้าเคซีน A1 หรือเบต้าเคซีนบริโภค A2 และท้องผูก15 (ลี่ย์, ET, สารอาหาร 2013, 5, 253-266) นอกจากนี้ BCM-7 ได้รับการแสดงที่จะกระตุ้นการผลิตเมือกผ่านMU-รับยาเสพติดทางเดินพึ่ง (Zoghbi เอส, เจ Am Physiol Gastrointest ตับ Physiol 2006 290 (6):.... G1105-13) และเพื่อปรับการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว propia แผ่น (Elitsur วายและลูก, GD, Clin Exp Immunol 1991, 85 (3):... 493-7) ซึ่งเป็นเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย เมื่อเร็ว ๆ นี้20 เบต้าเคซีน A1 ได้รับรายงานทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อในระบบทางเดินอาหารทางเดิน(UI ลัค, MR, et al, Eur เจ Nutr 2013;..... บาร์เน็ตต์, MPG, et al, Int เจ อาหารวิทย์. Nutr., 2014) การอักเสบที่เกิดจากเบต้าเคซีน A1 มา BCM-7 ก็แสดงให้เห็นที่จะมีการลงผลกระทบในการปรับเปลี่ยนกระแสepigenetic ดีเอ็นเอและการแสดงออกของยีนที่ตามมาของเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ(Trivedi, MS, et al., อ่อนนุชเจ. ไบโอ. 2014). 25 รายงานดังกล่าวข้างต้นแสดงให้เห็นการเชื่อมโยงระหว่าง caseins และ casomorphins (ที่รวมถึง BCM- 7) และการทำงานของระบบทางเดินอาหาร รายงานเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการศึกษาโดยใช้โปรตีนนมหรือcaseins ทั่วไปหรือเกี่ยวกับการศึกษาโดยใช้ BCM-7 ตัวเอง แต่วันที่ยังไม่มีการรายงานโดยตรงการเชื่อมโยงการบริโภคของเบต้าเคซีน A1 ถึงฟังก์ชั่นและระบบทางเดินอาหารที่มีอาการของการแพ้แลคโตสโดยเฉพาะอย่างยิ่ง นอกจากนี้ยังมีได้รับพอสมควร30 รายงาน (ออนไลน์และสื่อ) จากผู้บริโภคที่มีเงื่อนไขที่ไม่รู้จักหรือยืนยันหมายถึงการปรับปรุงในการทำงานของระบบทางเดินอาหารหลังจากดื่มนมที่สูงในเบต้าเคซีนA2 (และตรงกันข้ามต่ำเบต้าเคซีนอัล) แต่เหล่านี้เป็น รายงานการไม่ได้ทางวิทยาศาสตร์และพวกเขาจะไม่เฉพาะเจาะจงว่าสาเหตุของการปรับปรุงในการทำงานใด ๆ นอกจากนี้ยังมีรายงานประวัติจำนวนมากของผลกระทบที่ไม่มีการปรับปรุงในการบริโภคนมดังกล่าว เหล่านี้ 35 มีการรายงานที่ขัดแย้งกันในการที่พวกเขารวมถึงรายงานผลการย่อยอาหารข้ามอย่างต่อเนื่องของการเคลื่อนไหวและความสอดคล้องอุจจาระจากอาการท้องผูกท้องเสียผ่านไปยัง สรุปผลการวิจัยไม่สามารถที่จะทำด้วยความมั่นใจจากรายงานประวัติโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของผลิตภัณฑ์อาหารและฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาที่จำนวนของตัวแปรที่อาจจะส่งผลกระทบต่อผลมีขนาดใหญ่มาก. 4 ผู้สมัครขณะนี้มีคล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

beta-casein A2 และลดหรือป้องกันอาการแพ้แลคโตส




เทคนิคเขต 5 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับการใช้งานของนมโปรตีนเบต้าเคซีน A2
เพื่อลดหรือป้องกันอาการของแลคโตสแพ้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับนมและนมและผลิตภัณฑ์อาหารผู้สมัครพบว่า การบริโภคนมและผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของโปรตีนเบต้าเคซีน A2 ระดับสูงและหลีกเลี่ยง
นมและผลิตภัณฑ์นมที่มีเบต้าเคซีน A1 จะเป็นประโยชน์สำหรับการลด หรือป้องกัน 10 อาการแพ้ แลคโตส โดย ผลประโยชน์ได้ทันที ( เฉียบพลัน ) และ
นอกจากนี้ ทำให้ต่อเนื่อง ( โพสต์แสงอัลเบต้าเคซีน ) ลูกไม้หล่นไม่ไกลต้น
ป้องกันหรือลดอาการของภาวะไม่ทนต่อแล็กโทสการในอนาคตเพื่อแลกโตส พื้นหลังของการประดิษฐ์



15 ภาวะไม่ทนต่อแล็กโทส หมายถึง โดยทั่วไปจะเป็นละเมิด ความสามารถย่อยแลคโตส .
แลคโตสเป็นไดแซ็กคาไรด์คาร์โบไฮเดรตและซึ่งประกอบรวมด้วยกาแลคโตสโมโนแซ็กคาไรด์กลูโคส อาการที่พบในนมและนมและผลิตภัณฑ์จากนม ประกอบรวมด้วยนมมนุษย์ประมาณ 9 % แล็กโตสในขณะที่ยังไม่ได้ประกอบรวมด้วยวัวนมประมาณ 4.7 % แลกโตส นมแพะ และแกะ ควายยังประกอบด้วยแล็กโตสในช่วง 4.5-5.0 )การย่อยแลคโตสเป็น
20 ( หรือ การแยกเอนไซม์กาแล็กโทสและกลูโคสแล็กโทสใน ) โดยเอนไซม์แลคเตส .
บุคคลที่จะแพ้แลคโตสไม่เพียงพอระดับแลคเตสในระบบย่อยอาหารของพวกเขา

แลคโตสไม่สามารถถูกดูดซึมผ่านผนังลำไส้เล็กเข้าสู่กระแสเลือด
และ ดังนั้น ถ้าไม่เสีย โดยแลคเหมือนเดิม ผ่านเข้าสู่
ลําไส้ใหญ่การหมักเชื้อแบคทีเรีย แลคโตส ในลําไส้ ผลิตในปริมาณมากของก๊าซ .
25 เพิ่มเติม carbohydrates unabsorbed หมักและผลิตภัณฑ์เพิ่มแรงดันออสโมซิสของ
ลําไส้ใหญ่ก่อให้เกิดกระแสการเพิ่มขึ้นของน้ำในช่องท้อง ภาวะไม่ทนต่อแล็กโทสจึงสามารถให้ช่วงของอาการที่รวมถึงท้องท้องอืด และปวดท้อง ท้องอืด ท้องเฟ้อ ท้องเสีย คลื่นไส้ เสียงดังก้องท้องหรือแม้แต่อาเจียน อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นประมาณ 30 นาทีถึง 2 ชั่วโมง ตามปริมาณของแลคโตส .
30 ก่อนทารกสัตว์ผลิตแล็กเทส แต่การผลิตนี้โดยปกติจะสิ้นสุดหลังจาก
หย่านม อย่างไรก็ตาม ประชากรมนุษย์ได้มีการพัฒนาการอย่างต่อเนื่องในการผลิตแลคแล้วแลคโตเป็นผู้ใหญ่ระดับของการยืนกรานในประชากรแลคคิดว่าเป็นผลของการคัดเลือกตามธรรมชาติที่นิยมวัฒนธรรมเหล่านั้นซึ่งในนมจะใช้เป็นแหล่งอาหาร
35 หนีหายไม่สัมบูรณ์ในที่ปริมาณของแลคโตสสามารถ
ยอมรับแตกต่างกันจากคนสู่คน โดยทั่วไป การแพ้แลคโตส แต่ละคนต้อง โดยการทดลองและข้อผิดพลาดทำงานออกเท่าใด แลคโตส พวกเขาสามารถทนต่อ นี้มักจะทำโดยการควบคุมระดับของการบริโภคนม โดยหลีกเลี่ยงอาหารหรือนมทั้งหมด อาหารเสริมเอนไซม์แลคเตสในบางกรณี อาจใช้ โรงงานที่ใช้นม หรือนม ( 2







สามารถใช้เพราะพวกเขาเป็นอย่างโดยเนื้อแท้ฟรีของนมเช่นนมถั่วเหลือง , นมข้าว , นมอัลมอนด์ , มะพร้าวน้ำนมข้าวโอ๊ตนมป่านและถั่ว นม นอกจากนี้ยังมีแลคโตสแลคโตสฟรีหรือลดอาหารใช้ได้ แม้จะมีความพร้อมของอาหาร เช่น นมหรือผลิตภัณฑ์จากนมในการหลีกเลี่ยงอาหารที่มักจะยาก .
5 การเชื่อมโยงระหว่างการบริโภคนมและผลิตภัณฑ์นมอื่น ๆ ) และ
อาการของภาวะไม่ทนต่อแล็กโทสเป็นที่รู้จักกันดี อย่างไรก็ตามในการขาดของการวินิจฉัยทางการแพทย์เฉพาะแล็กโตส intolerance หลายคนเข้าใจผิดคิดว่าตัวเองจะแพ้แลคโตสเพราะพวกเขาเชื่อมต่อกับอาการที่พวกเขาประสบกับ
บริโภคนมหรือผลิตภัณฑ์นมอื่น ๆ อาการที่อาจในความเป็นจริงจะเนื่องจากอื่น ๆ 10 นมส่วนประกอบ exacerbating ผลมิฉะนั้นกระจอกหรือผิดสังเกต โปรตีนเป็น
ตัวอย่างของส่วนประกอบที่อาจก่อให้เกิดหรือ exacerbate อาการดังกล่าว .
นม ส่วนใหญ่น้ำนมวัว , ใช้ในประชากรทั่วโลก เป็นแหล่งสำคัญของโปรตีนในอาหารของมนุษย์
. น้ำนมวัวโดยทั่วไปประกอบรวมด้วยประมาณ 30 กรัมต่อลิตร
ของโปรตีน ตระหนกตกใจสร้างคอมโพเนนต์ที่ใหญ่ที่สุด ( 80% ) ของโปรตีน และ เบต้าตระหนกตกใจ 15 ทำให้ขึ้นประมาณ 37% ของตระหนกตกใจ .