The 16th-century physician, Paracel

The 16
th
-century physician, Paracelsus, commented that the only difference between a drug
and a poison is dose. With the possible exception of cancer chemotherapy agents, this
observation is nowhere as true as with narrow-therapeutic-margin antiepileptic drugs. If we
could deliver an antiepileptic drug in high concentrations specifically to the region of brain
involved in producing seizures, then the therapeutic-to-toxic ratio might substantially be
improved.
Investigators working with animal models of epilepsy have long delivered various putative
anti-seizure medicines to different regions of animal brain, summarized in Table 2.
In 1997, Fisher and associates
56
showed that interictal spikes and seizures produced by the
convulsant GABA-antagonist, bicuculline methiodide (BMI) applied to rat cortex could be
reduced by local perfusion of diazepam (Figure 3).
Delivery of diazepam to a BMI-induced cortical seizure focus based upon an on-line seizure
detection algorithm
57
can truncate seizures and prevent other seizures in a rat.
Diazepam is not itself a practical drug for perfusion on human brain, because of its alkalinity
and depression of cardiorespiratory centers. Better candidates for focal brain perfusion to
stop seizures include adenosine
58
, muscimol
59
or pentobarbital
60
. Greater penetration of
perfused drug can be achieved by pressurizing the infusion catheter to produce bulk
convection
61
.
Another strategy to distribute infused drug widely is to deliver it to the ventricular system.
Serralta
62
showed that continuous introcerebroventricular infusion of valproic acid in the rat
suppressed seizures with minimal side effects. Oommen and the current author
63
showed
efficacy against flurothyl-induced seizures after five days of gabapentin infusion into
ventricles with an osmotic pump. A clinical trial of ventricular perfusion of antiepileptic
medication is about to be started by ICVRx®. Safety and efficacy will need to be shown by
clinical trials, and the ideal agent to use is not yet established

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

16th-แพทย์ศตวรรษ Paracelsus ความเห็นที่แตกต่างระหว่างยาและเป็นพิษเป็นยา ยกเว้นตัวแทนเคมีบำบัดโรคมะเร็ง เป็นไปได้นี้สังเกตคือไม่มีที่ไหนที่แท้เป็นกับยา antiepileptic แคบยาขอบ ถ้าเราสามารถนำส่งยาการ antiepileptic ในความเข้มข้นสูงโดยเฉพาะกับภูมิภาคของสมองเกี่ยวข้องในการผลิตเส้น แล้วอัตราส่วนยาจะเป็นพิษมากอาจปรับปรุงนักสืบที่ทำงานกับสัตว์แบบโรคลมชักยาวได้ส่งต่าง ๆ putativeยาป้องกันเป็นลมไปยังภูมิภาคต่าง ๆ ของสมองสัตว์ สรุปในตารางที่ 2ในปี 1997, Fisher และสมาคม 56แสดงให้เห็นว่า interictal spikes และเส้นผลิตโดยการสารกาบา convulsant-ปฏิปักษ์ methiodide bicuculline (BMI) กับคอร์เทกซ์หนูอาจลดลง โดยเฉพาะการกำซาบของ diazepam (รูปที่ 3)จัดส่งของ diazepam การเน้น BMI เกิดเป็นลมเนื้อแน่นขึ้นเป็นลมง่ายดายตรวจสอบอัลกอริทึม 57สามารถตัดทอนเส้น และป้องกันเส้นอื่น ๆ ในหนูDiazepam ไม่ใช่ตัวจริงเป็นยาสำหรับการกำซาบในสมองมนุษย์ เพราะน้ำยาของและภาวะซึมเศร้าของศูนย์ cardiorespiratory ผู้สมัครที่ดีสำหรับสมองโฟกัสการกำซาบไปหยุดเส้นรวมอะดี 58, muscimol 59หรือ pentobarbital 60. เจาะมากกว่าของยา perfused สามารถทำได้ โดย pressurizing คอนกรีตพัฒนาโปรแกรมฐานข้อมูลการผลิตจำนวนมากพา 61.กลยุทธ์อื่นกระจายลงตัวยาอย่างแพร่หลายคือส่งไประบบโพรงสมองSerralta 62พบว่าคอนกรีต introcerebroventricular อย่างต่อเนื่องของกรด valproic ในหนูเส้นหยุด มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด Oommen และผู้เขียนปัจจุบัน 63แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพกับเส้นเกิดจาก flurothyl หลังจากห้าวันของคอนกรีต gabapentin เป็นventricles กับปั๊มมีการออสโมติก การทดลองทางคลินิกของการกำซาบโพรงสมองของ antiepilepticยากำลังจะเริ่มต้น ด้วย ICVRx ® ประสิทธิภาพและความปลอดภัยจะต้องแสดงคลินิก และตัวแทนที่เหมาะจะใช้ไม่ได้สำเร็จ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

16
ครั้งแพทย์ศตวรรษ, พาราเซลซัส, ความเห็นที่แตกต่างระหว่างยาเสพติดและยาพิษเป็นยา ยกเว้นเป็นไปได้ของตัวแทนเคมีบำบัดโรคมะเร็งนี้สังเกตคือไม่มีที่ไหนเลยเป็นความจริงเช่นเดียวกับการรักษาแคบขอบยากันชัก ถ้าเราสามารถส่งมอบยากันชักในความเข้มข้นสูงโดยเฉพาะในภูมิภาคของสมองที่เกี่ยวข้องในการผลิตชักแล้วอัตราส่วนการรักษาต่อที่เป็นพิษอย่างมากอาจจะมีการปรับตัวดีขึ้น. ตรวจสอบการทำงานกับรูปแบบสัตว์ของโรคลมชักมีการส่งมอบยาวต่างๆสมมุติยาป้องกันการชักไปยังภูมิภาคต่างๆของสมองสัตว์สรุปไว้ในตารางที่ 2 ในปี 1997 ฟิชเชอร์และผู้ร่วมงาน56 แสดงให้เห็นว่าแหลม interictal และชักผลิตโดยConvulsant GABA-ศัตรู bicuculline methiodide (BMI) นำไปใช้กับเยื่อหุ้มสมองหนูอาจจะลดลงโดยปะท้องถิ่นกล่อม(รูปที่ 3). การส่งมอบยากล่อมประสาทที่จะมุ่งเน้นการยึดเยื่อหุ้มสมอง BMI ที่เกิดขึ้นตามเมื่อยึดในบรรทัดวิธีการตรวจสอบ57 สามารถตัดชักและป้องกันไม่ให้เกิดอาการชักในหนู. Diazepam ไม่ได้เป็นตัวเองยาเสพติดในทางปฏิบัติสำหรับปะในสมองของมนุษย์ เพราะมันเป็นด่างและภาวะซึมเศร้าของศูนย์หัวใจ ผู้สมัครที่ดีกว่าสำหรับปะสมองโฟกัสที่จะหยุดชักประกอบด้วย adenosine 58, muscimol 59 หรือ Pentobarbital 60 รุกมากขึ้นของยาเสพติด perfused สามารถทำได้โดยอากาศกดสายสวนแช่ในการผลิตจำนวนมากพา61. กลยุทธ์ในการกระจายผสมยาเสพติดกันอย่างแพร่หลายก็คือการส่งมอบให้กับระบบของหัวใจ. Serralta 62 แสดงให้เห็นว่ายา introcerebroventricular อย่างต่อเนื่องของ valproic กรดในหนูชักปราบปรามที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด Oommen และผู้เขียนในปัจจุบัน63 แสดงให้เห็นว่าการรับรู้ความสามารถกับชัก flurothyl ที่เกิดขึ้นหลังจากวันที่ห้าของการฉีด gabapentin เข้าไปในโพรงที่มีปั๊มออสโมติก การทดลองทางคลินิกของปะกระเป๋าหน้าท้องของกันชักยาเป็นเรื่องที่จะตั้งขึ้นโดยICVRx® ความปลอดภัยและประสิทธิภาพจะต้องมีการแสดงโดยการทดลองทางคลินิกและตัวแทนเหมาะที่จะใช้เป็นที่ยังไม่ได้จัดตั้ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

16
.
- แพทย์ , ศตวรรษศาลาเฉลิมกรุง ความเห็นที่แตกต่างระหว่างยา
และพิษยา ด้วยข้อยกเว้นที่เป็นไปได้ของตัวแทนเคมีบำบัดมะเร็ง การสังเกตนี้
ไม่มีที่ไหนที่เป็นจริงกับแคบขอบยาฤทธิ์ยา ถ้าเราสามารถส่งมอบยา
ระดับความเข้มข้นสูงโดยเฉพาะกับพื้นที่สมองส่วนร่วมในการผลิต
ชักแล้วการรักษาอัตราส่วนที่เป็นพิษอาจจะดีขึ้นมาก
.
นักสืบทำงานกับสัตว์แบบโรคลมชักได้ยาวส่ง
การแสดงออกต่างๆต่อต้านยึดยาไปยังภูมิภาคต่าง ๆของสมองสัตว์ สรุปได้ในตารางที่ 2 .
ในปี 1997 ฟิชเชอร์และสมาคม

แสดงว่า 56 interictal แทบชักและผลิตโดย
GABA convulsant ปฏิปักษ์ ,ไบคูคูลลิน methiodide ( BMI ) ใช้กับหนู สมองอาจจะลดลงโดยผ่านท้องถิ่นของแพม

( รูปที่ 3 ) จัดส่งแพมกับ BMI และเปลือกชักโฟกัสตามออนไลน์การตรวจสอบขั้นตอนวิธีการ


สามารถตัดและป้องกัน 57 ชักชักอื่น ๆในหนู
แพมไม่ตัวเองยาปฏิบัติ สำหรับเลี้ยงสมองมนุษย์เพราะมีความเป็นด่าง
และภาวะซึมเศร้าของศูนย์ที่ใช้ . ผู้สมัครที่ดีสำหรับการโฟกัสสมองมิได้หยุดชัก ได้แก่ อะดีโนซีน





ของ 58 , 59 หรือ 60 เพน

การซึมผ่านของยามากขึ้น
หนูสามารถทำได้โดยอากาศกดแช่สายสวนเพื่อผลิตจํานวนมาก

แบบ 61
.
อีกกลยุทธ์กระจายผสมยาอย่างกว้างขวาง เพื่อส่งมอบให้กับระบบของ serralta 62
.

พบว่า introcerebroventricular ต่อเนื่องแบบกรดวัลโปรอิก ปีชวด
ระงับชักที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด oommen และปัจจุบันผู้เขียน


) กับ flurothyl 63 มีการอาการชักหลังจาก 5 วันของผู้ป่วยฉีดเข้าไปในโพรงสมองกับปั๊มติก
. การทดลองทางคลินิกของยาผ่านหัวใจของยากันชัก
เป็นเรื่องเกี่ยวกับที่จะเริ่มต้นโดย icvrx ® .ความมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยจะต้องถูกแสดงโดย
คลินิก และตัวแทนที่เหมาะสมที่จะใช้เป็นยังตั้งขึ้น