There is no substantial formation o

There is no substantial formation of new neurons in the cerebral cortex after stroke43, 44, 56. Notably, targeted apoptotic degeneration of cortical neurons in mice, leaving tissue architecture intact, leads to formation of new cortical neurons extending axons to the thalamus57. Thus, restricted self-repair capacity in ischemically damaged cortex is probably due to lack of cues necessary to trigger neurogenesis from putative local parenchymal NSCs or migration of neuroblasts from the SVZ.

How to develop a stem cell therapy for stroke
To repair the stroke-damaged brain may seem unrealistic because of atrophy and loss of many cell types. However, even re-establishment of only a fraction of damaged neuronal circuitries could have important implications. In the ideal scenario, NSCs implanted in the damaged area will differentiate in situ into those cells that have died. This strategy requires that the largely unknown developmental mechanisms instructing stem cells to differentiate into specific cell types will work also in the brain of the affected individual. For maximum functional recovery, transplantation should probably be combined with stimulation of neurogenesis from endogenous NSCs. Neurogenesis occurs from NSCs in the human SVZ58, 59, and neuronal precursors are found in human subcortical white matter60.

Adequate blood supply will be crucial for survival and development of the new neurons. Neurogenesis is closely associated with angiogenesis from endothelial precursors61. Angiogenesis occurs in the human brain after stroke but may have to be further stimulated to increase the yield of surviving new neurons. Administration of vascular endothelial growth factor (VEGF) promotes SVZ neurogenesis and angiogenesis in the penumbra region (region at risk) after stroke62. VEGF can also guide directed migration of undifferentiated SVZ neural progenitors63. For efficient repair it may be necessary to provide NSCs with a platform so that they can re-form appropriate brain structure. In neonatal mice64, NSCs seeded on synthetic extracellular matrix and implanted into the ischemia-damaged area generated new vascularized parenchyma comprising neurons and glia.

Research should now aim to identify and improve efficacy of different mechanisms, which may underlie the benefit of stem cells after stroke (Box 1). For developing the neuronal replacement strategy toward clinical application, three different tasks can be distinguished: (i) Proof of principle should be obtained that neurons generated from NSCs can survive in large numbers in animals subjected to stroke, migrate to appropriate locations, show morphological and functional properties of those neurons that have died and establish afferent and efferent synaptic interactions with neurons that survived the insult. Magnetic resonance imaging seems ideal for noninvasive imaging at high spatial and temporal resolution of the survival, migration and differentiation of grafted cells65. (ii) Behavioral recovery must be optimized in animal models. Strategies to improve survival, differentiation and integration of NSCs will require detailed knowledge of the regulation of these processes. The time window after the insult when the generation of new neurons will lead to maximum restitution of neuronal circuitries and functional recovery should be determined. (iii) There is a need to define which patients are suitable for stem cell therapy. The occurrence of striatal neurogenesis after stroke43, 44, 48 focuses the interest on individuals with basal ganglia infarcts. If stem cells can also generate cortical neurons and repair axonal damage, individuals with lesions in the cerebral cortex may be included. A strategy for repair of infarcted white matter was suggested recently by the observation that NEUROSPHERES derived from adult tissue injected intravenously or intraventricularly in mice66 gave rise to cells that migrated to demyelinated areas and remyelinated axons.

Stem cell therapy for amyotrophic lateral sclerosis?
In its common form, ALS is characterized by progressive dysfunction and degeneration of motor neurons in cerebral cortex, brain stem and spinal cord. Muscle weakness progresses rapidly and causes death within a few years. To have long-term value, stem cell therapy must restore function of both upper and lower motor neurons. Successful replacement of cortical motor neurons requires not only re-establishment of spinal cord connections but also precise functional integration of the new neurons into cortical circuitries. Corticospinal or corticobulbar systems are not reconstructed after implantation of fetal cortical tissue into adult neocortex67. Late-stage fetal cortical neurons, however, replace apoptotic neurons when grafted into adult mouse neocortex, receive afferents from host brain and project to the contralateral hemisphere68. This finding supports the strategy of differentiating stem cells along specific cortical neuronal lineages in vitro and transplanting them so as to reconstruct cortical circuitry. It is unknown, though, if such cortical neuronal replacement will work in the brains of individuals with ALS.

Is it then possible to replace spinal motor neurons in ALS? Fetal motor neurons grafted to the adult rat spinal cord lacking motor neurons migrate to the ventral horn and make functional connections with skeletal muscle69, 70. Whether these neurons are integrated in neuronal circuits and restore reflexes and voluntary movements is unclear.

Functional benefits have been detected after cell implantation in ALS models, although it is unlikely that the observed effects were due to neuronal replacement and re-establishment of connectivity. Spinal grafts of neurons generated from the human NT-2 cell line71 and intravenous administration of human umbilical cord blood cells72 delayed disease progression in mice. Human embryonic germ cell derivatives delivered into the CSF of rats with motor neuron injury were distributed over the spinal cord and migrated into the parenchyma73. The paralyzed rats showed partial motor recovery, probably because the grafted cells protected host neurons and facilitated their reafferentation by secreting growth factors.

A great deal of basic research should be done before persons with ALS should be considered for clinical trials. Cells with characteristics of cholinergic neurons have been generated from stem cells of various sources (Fig. 4), but their functional properties and ability to repair the spinal cord in ALS models are unknown. In the shorter term, strategies to retard disease progression seem to be a more realistic clinical approach as compared with neuronal replacement.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มีการก่อตัวไม่พบของ neurons ใหม่ใน cerebral cortex ที่หลัง stroke43, 44, 56 ยวด เสื่อม apoptotic เป้าหมายของ neurons เนื้อแน่นในหนู ออกจากเนื้อเยื่อสถาปัตยกรรมเหมือนเดิม นำไปสู่การก่อตัวของ neurons เนื้อแน่นใหม่ขยาย axons กับ thalamus57 ดังนั้น จำกัดซ่อมแซมตัวเองใน cortex ischemically เสียหายกำลังครบคงขาดสิ่งจำเป็นเพื่อทริกเกอร์ neurogenesis putative NSCs parenchymal ท้องถิ่นหรือย้ายของ neuroblasts จาก SVZ

วิธีการพัฒนาสเต็มเซลล์บำบัดสำหรับโรคหลอดเลือดสมอง
ซ่อมแซมสมองเสียจังหวะอาจดูเหมือนไม่ฝ่อและสูญเสียของเซลล์ชนิดต่าง ๆ ได้ อย่างไรก็ตาม จัดตั้งใหม่แม้เพียงเศษเสี้ยวของ neuronal circuitries เสียหายอาจมีนัยสำคัญ ในสถานการณ์สมมตินี้เหมาะ NSCs implanted ในพื้นที่เสียหายจะแตกต่างใน situ เป็นเซลล์เหล่านั้นได้เสียชีวิต กลยุทธ์นี้ต้องการให้กลไกพัฒนาส่วนใหญ่ไม่รู้จักสอนเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อแบ่งแยกในเซลล์บางชนิดจะทำงานด้วยในสมองของแต่ละบุคคลได้รับผลกระทบ สำหรับการกู้คืนทำงานสูงสุด ปลูกคงจะรวมกับการกระตุ้นของ neurogenesis จาก endogenous NSCs Neurogenesis เกิดจาก NSCs ในมนุษย์ SVZ58, 59 และพบในมนุษย์ subcortical ขาว matter60 neuronal precursors

พอเลือดจะเป็นสิ่งสำคัญสำหรับความอยู่รอดและพัฒนาของ neurons ใหม่ Neurogenesis จะสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ angiogenesis จาก precursors61 บุผนังหลอดเลือด Angiogenesis เกิดขึ้นในสมองมนุษย์หลังจากจังหวะ แต่อาจมีเพิ่มเติมจะถูกกระตุ้นเพื่อเพิ่มผลผลิตของ neurons ใหม่รอด การบริหารปัจจัยการเจริญเติบโตที่บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด (VEGF) ส่งเสริม SVZ neurogenesis และ angiogenesis ในภูมิภาค penumbra (ภูมิภาคเสี่ยง) หลังจาก stroke62 VEGF ยังสามารถแนะนำย้าย SVZ undifferentiated progenitors63 ประสาทโดยตรง การซ่อมที่มีประสิทธิภาพ นั้นอาจจำเป็นต้องให้ NSCs แพลตฟอร์มเพื่อให้พวกเขาสามารถฟอร์มโครงสร้างสมองที่เหมาะสมอีกครั้ง ในทารกแรกเกิด mice64 NSCs seeded บนเคลือบสังเคราะห์ และเป็นการสร้างพื้นที่เสียหายขาดเลือดใหม่ vascularized พาเรงไคมา neurons และ glia implanted

ตอนนี้วิจัยควรจุดมุ่งหมายเพื่อระบุ และปรับปรุงประสิทธิภาพของกลไกอื่น ซึ่งอาจอยู่ภายใต้ประโยชน์ของสเต็มเซลล์จากจังหวะ (1 กล่อง) การพัฒนากลยุทธ์ neuronal เปลี่ยนไปใช้ทางคลินิก สามารถแตกต่างงานต่าง ๆ: (i) หลักฐานของหลักควรรับว่า neurons ที่สร้างขึ้นจาก NSCs สามารถอยู่รอดได้ในจำนวนมากในสัตว์การจังหวะ ย้ายไปตั้งเหมาะสม แสดงคุณสมบัติของ และการทำงานของ neurons ที่มี และสร้างโต้ synaptic afferent และ efferent neurons ที่รอดชีวิตนับว่ามีการ ภาพการสั่นพ้องแม่เหล็กดูเหมือนเหมาะสำหรับภาพ noninvasive ที่ความละเอียดปริภูมิ และขมับอยู่รอด การย้าย และสร้างความแตกต่างของ grafted cells65 สูง (ii) ต้องปรับให้เหมาะพฤติกรรมการกู้คืนในรูปแบบสัตว์ กลยุทธ์เพื่อปรับปรุงอยู่รอด การสร้างความแตกต่าง และการบูรณาการของ NSCs จะต้องรู้รายละเอียดของข้อบังคับของกระบวนการเหล่านี้ หน้าต่างเวลาหลังควรกำหนดดูถูกเมื่อสร้างของ neurons ใหม่จะนำไปสู่สูงสุด restitution neuronal circuitries และทำ (iii) ได้จำเป็นต้องกำหนดผู้ป่วยที่เหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยสเต็มเซลล์ การเกิดขึ้นของ striatal neurogenesis หลัง stroke43, 44, 48 เน้นสนใจในบุคคลที่มีมะเร็ง ganglia infarcts ถ้าเซลล์ต้นกำเนิดสามารถสร้างเนื้อแน่น neurons และซ่อมแซมความเสียหาย axonal บุคคลที่ มีได้ใน cerebral cortex อาจรวม กลยุทธ์สำหรับการซ่อมแซมเรื่องขาว infarcted แนะนำล่าสุดโดยสังเกตที่ NEUROSPHERES มาจากเนื้อเยื่อผู้ใหญ่ฉีด intravenously หรือ intraventricularly ใน mice66 ให้เซลล์ที่ย้ายไปพื้นที่ demyelinated และ axons remyelinated.

เซลล์ต้นกำเนิดบำบัดสำหรับ amyotrophic ด้านข้างเส้นโลหิตตีบ?
แบบทั่วไป ยังมีลักษณะก้าวหน้าผิดปกติและเสื่อมสภาพของมอเตอร์ neurons ใน cerebral cortex สมอง และสันหลัง กล้ามเนื้ออ่อนแอคืบอย่างรวดเร็ว และทำให้ตายภายในกี่ปี มีมูลค่าระยะยาว การรักษาด้วยสเต็มเซลล์ต้องคืนค่าฟังก์ชันของ neurons มอเตอร์ทั้งบน และล่าง แทนที่ประสบความสำเร็จของ neurons มอเตอร์เนื้อแน่นต้องเชื่อมต่อสันหลังไม่เพียงใหม่ตั้ง แต่แม่นยำทำงานรวมของ neurons ใหม่เป็น circuitries เนื้อแน่น ระบบ Corticospinal หรือ corticobulbar จะไม่เชิดหลังจากฤทธิ์ของเนื้อเยื่อและทารกในครรภ์ที่เนื้อแน่นเป็นผู้ใหญ่ neocortex67 ปลายระยะครรภ์เนื้อแน่น neurons อย่างไรก็ตาม แทน neurons apoptotic เมื่อ grafted เป็นเมาส์สำหรับผู้ใหญ่ neocortex ได้รับ afferents จากสมองโฮสต์และโครงการ contralateral hemisphere68 ค้นหานี้สนับสนุนกลยุทธ์ของสเต็มเซลล์ตามเฉพาะเนื้อแน่น neuronal เชื้อชาติในความแตกต่าง และ transplanting เหล่านั้นเพื่อสร้างวงจรที่เนื้อแน่น มันไม่รู้จัก แม้ว่า ถ้าเปลี่ยนสินค้า neuronal เนื้อแน่นจะทำงานในสมองของบุคคลที่มียัง

เป็นมันแล้วไปแทนสันหลัง neurons มอเตอร์ในยัง ครรภ์มอเตอร์ neurons grafted กับหนูผู้ใหญ่สันหลังขาดมอเตอร์ neurons โยกย้ายไปฮอร์น ventral และทำหน้าที่เชื่อมต่อกับอีก muscle69, 70 ว่า neurons เหล่านี้รวมเข้าในวงจร neuronal และคืนค่า reflexes และความสมัครใจย้ายไม่ชัดเจน

ทำประโยชน์ตรวจพบหลังจากเซลล์ประดิษฐ์ยังรุ่น แม้ว่ามันไม่น่าให้ผลสังเกตได้ neuronal แทนและจัดตั้งการเชื่อมต่อ Grafts สันหลังของ neurons ที่สร้างขึ้นจากมนุษย์ NT 2 เซลล์ line71 และฉีดของงานบริหาร cells72 เลือดสายสะดือมนุษย์ก้าวหน้าโรคในหนูที่ล่าช้า อนุพันธ์เจิร์มเซลล์ตัวอ่อนมนุษย์ส่งเข้าไปใน CSF ของหนูด้วยประสาทบาดเจ็บที่กระจายผ่านสันหลัง และย้ายไป parenchyma73 หนูอัมพาตพบบางส่วนกู้รถยนต์ อาจเป็น เพราะเซลล์ grafted ป้องกัน neurons โฮสต์ และอาศัยของพวกเขา reafferentation secreting ปัจจัยการเจริญเติบโต

วิจัยมากควรจะทำก่อนที่คนยังควรพิจารณาสำหรับการทดลองทางคลินิก มีการสร้างเซลล์ที่ มีลักษณะของ cholinergic neurons จากเซลล์ต้นกำเนิดของแหล่งต่าง ๆ (Fig. 4), แต่คุณสมบัติการทำงานและความสามารถในการซ่อมแซมสันหลังยังรุ่นของพวกเขาจะไม่รู้จัก ในระยะสั้น กลยุทธ์ถ่วงความก้าวหน้าของโรคที่ดูเหมือนจะ เป็นแนวทางทางคลินิกยิ่งตกแทน neuronal

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ไม่มีรูปแบบที่สำคัญของเซลล์ประสาทใหม่ในสมองหลังจาก stroke43, 44, 56 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป้าหมาย apoptotic เสื่อมของเซลล์ประสาทสมองในหนูออกจากสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อสมบูรณ์นำไปสู่การก่อตัวของเซลล์เยื่อหุ้มสมองใหม่ที่จะขยายซอน thalamus57 ดังนั้นความสามารถในการ จำกัด การซ่อมแซมตัวเองในเยื่อหุ้มสมองเสียหาย ischemically อาจเป็นเพราะการขาดความหมายที่จำเป็นในการเรียก neurogenesis จากสมมุติ NSCS parenchymal ท้องถิ่นหรือการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทขั้นจาก svz วิธีการพัฒนาการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดสำหรับโรคหลอดเลือดสมองเพื่อซ่อมแซมความเสียหายจังหวะ สมองอาจดูเหมือนไม่สมจริงเพราะฝ่อและการสูญเสียของเซลล์ชนิดจำนวนมาก อย่างไรก็ตามแม้อีกครั้งจัดตั้งเพียงเศษเสี้ยวของ circuitries เส้นประสาทความเสียหายอาจมีความหมายที่สำคัญ ในสถานการณ์ที่เหมาะสำหรับ NSCS ฝังอยู่ในพื้นที่ที่เสียหายจะแยกความแตกต่างในแหล่งกำเนิดเป็นเซลล์ที่มีการเสียชีวิต กลยุทธ์นี้ต้องการให้กลไกการพัฒนาที่ไม่รู้จักส่วนใหญ่สอนให้เซลล์ต้นกำเนิดที่แตกต่างเป็นเซลล์ชนิดที่เฉพาะเจาะจงจะทำงานยังอยู่ในสมองของแต่ละบุคคลได้รับผลกระทบ สำหรับการกู้คืนการทำงานสูงสุดการปลูกถ่ายอาจจะนำมารวมกับการกระตุ้นของ neurogenesis จากภายนอก NSCS neurogenesis เกิดขึ้นจาก NSCS ในมนุษย์ SVZ58, 59, และสารตั้งต้นของเส้นประสาทที่พบในมนุษย์ matter60 ขาว subcortical ปริมาณเลือดที่เพียงพอจะเป็นสิ่งสำคัญเพื่อความอยู่รอดและการพัฒนาของเซลล์ประสาทใหม่ neurogenesis มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเจเนซิสจาก precursors61 บุผนังหลอดเลือด เจเนซิสที่เกิดขึ้นในสมองของมนุษย์หลังจากที่จังหวะ แต่อาจจะต้องได้รับการกระตุ้นเพิ่มเติมเพื่อเพิ่มผลผลิตของการอยู่รอดของเซลล์ประสาทใหม่ การบริหารงานของปัจจัยการเจริญเติบโต endothelial หลอดเลือด (VEGF) ส่งเสริม neurogenesis และเจเนซิสในภูมิภาค svz เงามัว (ภูมิภาคที่มีความเสี่ยง) หลังจาก stroke62 VEGF ยังสามารถให้คำแนะนำการย้ายถิ่นของผู้กำกับแตกต่าง progenitors63 ประสาท svz ในการซ่อมแซมที่มีประสิทธิภาพก็อาจจะจำเป็นที่จะต้องให้ NSCS ด้วยแพลตฟอร์มเพื่อให้พวกเขาสามารถกลับมาในรูปแบบโครงสร้างของสมองที่เหมาะสม ในเด็กแรกเกิด mice64, NSCS เมล็ดบนเมทริกซ์สารสังเคราะห์และฝังลงไปในพื้นที่ขาดเลือดที่เสียหายจากการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ vascularized ประกอบไปด้วยเซลล์ประสาทและ glia วิจัยควรมุ่งมั่นที่จะระบุและปรับปรุงประสิทธิภาพของกลไกที่แตกต่างกันซึ่งอาจรองรับผลประโยชน์ของเซลล์ต้นกำเนิดหลังจากที่จังหวะ (กล่อง 1) สำหรับการพัฒนากลยุทธ์การเปลี่ยนเส้นประสาทไปประยุกต์ใช้ทางคลินิก, สามงานที่แตกต่างกันอาจจะแตกต่าง (i) มีหลักฐานของหลักการควรจะได้รับที่เซลล์ประสาทที่เกิดจาก NSCS สามารถอยู่รอดได้ในจำนวนมากในสัตว์ภายใต้จังหวะโยกย้ายไปยังสถานที่ที่เหมาะสมและแสดงลักษณะทางสัณฐานวิทยา คุณสมบัติการทำงานของเซลล์ประสาทที่มีการเสียชีวิตและสร้างอวัยวะและปฏิสัมพันธ์ synaptic ศูนย์กลางด้วยเซลล์ประสาทที่รอดชีวิตดูถูก การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กดูเหมือนว่าเหมาะสำหรับการถ่ายภาพที่ไม่อันตรายที่ความละเอียดเชิงพื้นที่และขมับสูงของการอยู่รอดของการย้ายถิ่นและความแตกต่างของ cells65 กราฟต์ (ii) การกู้คืนพฤติกรรมจะต้องเพิ่มประสิทธิภาพในรูปแบบสัตว์ กลยุทธ์ในการปรับปรุงการอยู่รอดของความแตกต่างและบูรณาการ NSCS จะต้องรู้รายละเอียดของกฎระเบียบของกระบวนการเหล่านี้ หน้าต่างเวลาหลังจากดูถูกเมื่อรุ่นใหม่ของเซลล์ประสาทจะนำไปสู่การชดใช้ความเสียหายสูงสุดของ circuitries เส้นประสาทและการกู้คืนการทำงานควรได้รับการพิจารณา (iii) มีความจำเป็นที่จะกำหนดซึ่งผู้ป่วยที่มีความเหมาะสมสำหรับการบำบัดเซลล์ต้นกำเนิดเป็น การเกิดขึ้นของ neurogenesis ลายหลังจาก stroke43, 44, 48 มุ่งเน้นความสนใจเกี่ยวกับบุคคลที่มี infarcts ปมประสาทฐาน หากเซลล์ต้นกำเนิดยังสามารถสร้างเซลล์เยื่อหุ้มสมองและซ่อมแซมความเสียหาย axonal บุคคลที่มีแผลในเยื่อหุ้มสมองสมองอาจจะรวม กลยุทธ์สำหรับการซ่อมแซมสารสีขาว infarcted ได้รับการแนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยการสังเกตว่า NEUROSPHERES มาจากเนื้อเยื่อผู้ใหญ่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือ intraventricularly ใน mice66 ก่อให้เกิดเซลล์ที่อพยพไปยังพื้นที่ demyelinated และซอน remyelinated ต้นกำเนิดบำบัดเซลล์เส้นโลหิตตีบด้านข้าง? ในการร่วมกัน รูปแบบ ALS เป็นลักษณะความผิดปกติของความก้าวหน้าและความเสื่อมของมอเตอร์เซลล์ในเยื่อหุ้มสมองสมอง, ก้านสมองและไขสันหลัง กล้ามเนื้ออ่อนแรงดำเนินอย่างรวดเร็วและทำให้เกิดการเสียชีวิตภายในไม่กี่ปี ที่จะมีมูลค่าในระยะยาวลำต้นเซลล์บำบัดจะต้องเรียกคืนการทำงานของทั้งสองบนและล่างมอเตอร์เซลล์ ประสบความสำเร็จของการเปลี่ยนมอเตอร์เซลล์เยื่อหุ้มสมองต้องไม่เพียง แต่การจัดตั้งใหม่ของการเชื่อมต่อเส้นประสาทไขสันหลัง แต่ยังบูรณาการการทำงานที่แม่นยำของเซลล์ประสาทใหม่ใน circuitries เยื่อหุ้มสมอง ระบบ corticospinal corticobulbar หรือไม่ได้รับการสร้างขึ้นใหม่หลังจากการฝังของเนื้อเยื่อสมองของทารกในครรภ์เป็น neocortex67 ผู้ใหญ่ ขั้นปลายเซลล์เยื่อหุ้มสมองของทารกในครรภ์ แต่แทนที่เซลล์ apoptotic เมื่อเติมลงไปในเทกซ์เมาส์ผู้ใหญ่ได้รับ afferents จากสมองโฮสต์และโครงการที่จะ hemisphere68 contralateral การค้นพบนี้สนับสนุนกลยุทธ์ของความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดพร้อม lineages ประสาทเฉพาะเยื่อหุ้มสมองในหลอดทดลองและปลูกพวกเขาเพื่อที่จะสร้างวงจรเยื่อหุ้มสมอง มันเป็นที่รู้จัก แต่ถ้าเช่นการเปลี่ยนเส้นประสาทสมองจะทำงานในสมองของบุคคลที่มี ALS มันเป็นไปได้แล้วที่จะเปลี่ยนมอเตอร์เซลล์กระดูกสันหลังใน ALS? มอเตอร์เซลล์ของทารกในครรภ์ที่จะเติมผู้ใหญ่หนูไขสันหลังขาดมอเตอร์เซลล์ย้ายไปฮอร์นหน้าท้องและทำให้การเชื่อมต่อการทำงานที่มีโครงกระดูก muscle69, 70 ไม่ว่าจะเป็นเซลล์ประสาทเหล่านี้จะรวมอยู่ในวงจรประสาทและเรียกคืนปฏิกิริยาและการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจก็ไม่มีความชัดเจนผลประโยชน์การทำงานได้รับการตรวจพบหลังจากการฝังเซลล์ในรูปแบบ ALS แม้ว่ามันจะเป็นไปได้ยากว่าผลกระทบที่สังเกตได้เนื่องจากการเปลี่ยนเส้นประสาทและสร้างใหม่ของการเชื่อมต่อ ตัดกระดูกสันหลังของเซลล์ประสาทที่เกิดจากมนุษย์ NT-2 line71 เซลล์และการบริหารทางหลอดเลือดดำของ cells72 เลือดสายสะดือมนุษย์ล่าช้าการดำเนินของโรคในหนู มนุษย์อนุพันธ์เซลล์สืบพันธุ์จากตัวอ่อนที่ส่งเข้ามาในน้ำไขสันหลังของหนูที่มีอาการบาดเจ็บมอเตอร์เซลล์ประสาทถูกกระจายไปทั่วไขสันหลังและอพยพเข้ามา parenchyma73 หนูเป็นอัมพาตแสดงให้เห็นว่าการฟื้นตัวของมอเตอร์บางส่วนอาจจะเป็นเพราะเซลล์เติมป้องกันเซลล์โฮสต์และการอำนวยความสะดวก reafferentation ของพวกเขาโดยการเจริญเติบโตหลั่งปัจจัยการจัดการที่ดีของการวิจัยขั้นพื้นฐานที่ควรจะทำก่อนที่บุคคลที่มี ALS ควรได้รับการพิจารณาสำหรับการทดลองทางคลินิก เซลล์ที่มีลักษณะของเซลล์ประสาท cholinergic ได้รับการสร้างขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิดของแหล่งต่างๆ (รูปที่ 4) แต่คุณสมบัติการทำงานของพวกเขาและความสามารถในการซ่อมแซมเส้นประสาทไขสันหลังในรูปแบบ ALS เป็นที่รู้จัก ในระยะสั้นที่กลยุทธ์ในการชะลอการดำเนินของโรคดูเหมือนจะเป็นวิธีการทางคลินิกที่เป็นจริงมากขึ้นเมื่อเทียบกับการเปลี่ยนเส้นประสาท

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ไม่มีการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในความสมองส่วนหลัง stroke43 44 56 โดยเฉพาะกลุ่มที่มีเป้าหมายของเซลล์เยื่อหุ้มสมองของเซลล์ประสาทในหนูออกจากสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อเหมือนเดิมที่นำไปสู่การก่อตัวของกลุ่มใหม่ - ขยายฉีดไป thalamus57 . ดังนั้นความสามารถในการซ่อมแซมความเสียหาย ischemically จำกัดตนเอง สมองอาจจะเกิดจากการขาดคิวต้องเรียก neurogenesis จากท้องถิ่น parenchymal nscs การแสดงออกหรือการ neuroblasts จาก svz

วิธีการพัฒนาเป็นสเต็มเซลล์บำบัด 2
ซ่อมโรคหลอดเลือดสมองสมองเสียหาย อาจดูเหมือนไม่สมจริงเพราะฝ่อและการสูญเสียเซลล์มาก อย่างไรก็ตามแม้เป็นเพียงเศษเสี้ยวของการเสียหายระหว่าง circuitries อาจมีนัยสำคัญ ในสถานการณ์ที่เหมาะสม nscs ฝังอยู่ในพื้นที่ที่เสียหาย จะเปิดในแหล่งกำเนิดในเซลล์ที่ตายกลยุทธ์นี้ต้องว่า ส่วนใหญ่ไม่รู้จักพัฒนากลไกการแยกสเต็มเซลล์เป็นเซลล์ที่เฉพาะเจาะจงจะทำงานในสมองของแต่ละบุคคลได้รับผลกระทบ สำหรับการกู้คืนการทำงานสูงสุด การปลูกควรอาจจะรวมกับการกระตุ้นของ neurogenesis จากภายนอก nscs . neurogenesis เกิดขึ้นจาก nscs ใน svz58 มนุษย์ , 59 ,และ การตั้งต้นที่พบในมนุษย์ subcortical สีขาว matter60

พอเลือดจะเป็นสิ่งสําคัญเพื่อความอยู่รอดและการพัฒนาของ ใหม่ เซลล์ประสาท neurogenesis สัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับเจเนซิสจากบุ precursors61 . เจเนซิสเกิดขึ้นในมนุษย์สมองหลังจากจังหวะ แต่อาจต้องเพิ่มเติมกระตุ้น เพื่อเพิ่มผลผลิตของการอยู่รอดเซลล์ประสาทใหม่การบริหารงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ( การศึกษา ) ปัจจัยการส่งเสริมและ neurogenesis svz เจเนซิสในเงามัว เขต ( เขตเสี่ยง ) หลังจาก stroke62 . การศึกษายังแนะนำ กำกับการ svz undifferentiated ประสาท progenitors63 . ซ่อมที่มีประสิทธิภาพ มันอาจจะต้องให้ nscs กับแพลตฟอร์มเพื่อให้พวกเขาสามารถเป็นรูปแบบโครงสร้างสมองที่เหมาะสม mice64 ในทารกแรกเกิด ,nscs เมล็ดในเมทริกซ์ภายนอกเซลล์สังเคราะห์อยู่ในภาวะขาดเลือดและพื้นที่ที่เสียหายที่สร้างขึ้นใหม่ และมี vascularized ประกอบด้วยเซลล์ประสาทเกลีย .

ตอนนี้จุดมุ่งหมายการวิจัยควรระบุและปรับปรุงประสิทธิภาพของกลไกต่าง ๆที่อาจรองรับสเต็มเซลล์ประโยชน์ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง ( ช่องที่ 1 ) เพื่อพัฒนาและเปลี่ยนกลยุทธ์สู่การประยุกต์ทางคลินิกสามงานที่แตกต่างกันจะแตกต่าง : ( 1 ) พิสูจน์หลักการ ควรจะได้รับที่เซลล์ประสาทที่สร้างขึ้นจาก nscs สามารถอยู่รอดในตัวเลขขนาดใหญ่ของสัตว์ ภายใต้จังหวะโยกย้ายไปยังสถานที่ที่เหมาะสม แสดงลักษณะและการทำงาน คุณสมบัติของผู้ที่เสียชีวิต และสร้างประสาทเซลล์ประสาทและปฏิสัมพันธ์ efferent Synaptic ด้วยประสาทที่รอดชีวิตจากดูถูกการสร้างภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็กดูเหมือนเหมาะสำหรับการถ่ายภาพที่ความละเอียดไม่สูงเชิงพื้นที่และเวลาของการอยู่รอด การอพยพ และการต่อกิ่ง cells65 . ( 2 ) การกู้คืนจะต้องปรับพฤติกรรมในรูปแบบสัตว์ กลยุทธ์เพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิต การหาอนุพันธ์และการหาปริพันธ์ของ nscs จะต้องมีความรู้รายละเอียดของกฎระเบียบของกระบวนการเหล่านี้เวลาหน้าต่างหลังดูถูกเมื่อการสร้างเซลล์ประสาทใหม่จะนำไปสู่การซ่อมแซมสูงสุด circuitries ดและการกู้คืนการทำงานควรได้รับการพิจารณา ( 3 ) ต้องมีการกำหนด ซึ่งผู้ป่วยจะเหมาะสำหรับเซลล์ต้นกำเนิดบำบัด การเกิด striatal neurogenesis หลังจาก stroke43 , 44 , 48 มุ่งเน้นความสนใจกับบุคคลทั้งสองกลุ่ม infarcts .ถ้าเซลล์ต้นกำเนิดยังสามารถสร้างสมองเซลล์ประสาทและซ่อมแซมความเสียหายแอกโซนาล , บุคคลที่มีรอยโรคที่สมองส่วนอาจจะรวมกลยุทธ์การซ่อมแซม infarcted สีขาวๆได้แนะนำเมื่อเร็ว ๆนี้ โดยสังเกตว่า neurospheres มาจากเนื้อเยื่อผู้ใหญ่ฉีดทางเส้นเลือด หรือ intraventricularly ใน mice66 ให้สูงขึ้นเพื่อเซลล์ที่อพยพไปยังพื้นที่และฉีด demyelinated remyelinated . การบำบัดเซลล์ต้นกำเนิด

สำหรับโรคเอแอลเอส ?
ในรูปแบบทั่วไปถ้าเป็นลักษณะความผิดปกติของเซลล์ประสาทสั่งการและก้าวหน้าในซีรีบรัล คอร์เท็กซ์ ก้านสมองและไขสันหลัง กล้ามเนื้ออ่อนแรงความคืบหน้าอย่างรวดเร็วและเสียชีวิตภายในไม่กี่ปี มีมูลค่าในระยะยาว การบำบัดเซลล์ต้นกำเนิดจะเรียกคืนการทำงานของเซลล์ประสาทมอเตอร์ทั้งบนและล่างทดแทนที่ประสบความสำเร็จของเปลือกเซลล์ประสาทมอเตอร์ต้องไม่เพียง แต่จะสร้างการเชื่อมต่อที่ไขสันหลังแต่ยังแม่นยำการทำงานบูรณาการเซลล์ประสาทใหม่ในเปลือก circuitries . ระบบ corticospinal หรือ corticobulbar ไม่ได้สร้างใหม่หลังจากฝังเนื้อเยื่อสมองของทารกในครรภ์ใน neocortex67 ผู้ใหญ่ ในระยะปลายของเปลือกสมอง อย่างไรก็ตามแทนกลุ่มที่มีเซลล์ประสาทเมื่อ grafted Neocortex เมาส์ผู้ใหญ่ ได้รับ afferents จากสมองของโฮสต์ และโครงการเพื่อ hemisphere68 รูปขนาดย่อ . การค้นพบนี้สนับสนุนกลยุทธ์ของการปลูกถ่ายเซลล์ตามเฉพาะคอร์ดพันธุ์ในหลอดทดลองและแปลงพวกเขาเพื่อสร้างเปลือกวงจร มันไม่รู้จัก แม้ว่าถ้าจะทำงานในลักษณะทดแทนเปลือกสมองของบุคคล ALS .

มันก็เป็นไปได้ที่จะแทนที่เซลล์ประสาทสั่งการในไขสันหลัง ALS เหรอ ? ครรภ์เซลล์ประสาท โดยให้ผู้ใหญ่หนูไขสันหลังขาดเซลล์ประสาท ทำให้เขาพบ และให้การเชื่อมต่อการทำงานกับโครงสร้าง muscle69 70ว่า เซลล์ประสาทเหล่านี้จะรวมอยู่ในการเรียกคืนและวงจรและ reflexes การเคลื่อนไหวโดยสมัครใจไม่ชัดเจน .

หน้าที่ประโยชน์ที่ได้รับหลังจากการพบเซลล์ใน ALS รุ่น ถึงแม้ว่ามันไม่น่าที่สังเกตผลจากการเปลี่ยนและสถานประกอบการของการเชื่อมต่อปลูกถ่ายไขสันหลังเซลล์ประสาทที่เกิดจากมนุษย์ nt-2 line71 ทางเภสัชกรรมของมนุษย์และเซลล์เลือดสายสะดือ cells72 ล่าช้าโรคในหนู มนุษย์ตัวอ่อนเซลล์สืบพันธุ์และส่งเข้า CSF ของหนูบาดเจ็บทั้งหมดถูกกระจายไปทั่วไขสันหลัง และอพยพเข้าสู่ parenchyma73 . หนูพบการกู้คืนมอเตอร์ซึ่งเป็นอัมพาตบางส่วนอาจเป็นเพราะสามารถป้องกันเซลล์ประสาทเซลล์โฮสต์และความสะดวกของพวกเขาด้วยการ ปล่อย reafferentation ปัจจัยการเจริญเติบโต .

จัดการที่ดีของการวิจัยขั้นพื้นฐานควรทำก่อนบุคคล ALS ที่ควรพิจารณาสำหรับการทดลองทางคลินิก เซลล์ที่มีลักษณะชนะขาดลอยประสาทได้รับการสร้างขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิดจากแหล่งต่างๆ ( รูปที่ 4 )แต่คุณสมบัติการทำงานของพวกเขาและความสามารถในการซ่อมแซมไขสันหลัง ถ้ารุ่นที่ไม่รู้จัก ในในระยะสั้นกลยุทธ์ชะลอโรคดูเหมือนจะสมจริงมากขึ้นเมื่อเทียบกับการเปลี่ยนวิธีการทางคลินิกด .