Advances in cancer vaccine developm

Advances in cancer vaccine development are facilitated by animal models reflecting key features of human
cancer and its interface with host immunity. Several series of transplantable preneoplastic and neoplastic
mouse mammary lesions have been used to delineate mechanisms of anti-tumor immunity. Mimicking
immune tolerance to tumor-associated antigens (TAA) such as HER2/neu, transgenic mice developing
spontaneous mammary tumors are strong model systems for pre-clinical vaccine testing. In these models, HER2 DNA vaccines are easily administered, well-tolerated, and induce both humoral and cellular
immunity. Although engineered mouse strains have advanced cancer immunotherapy, basic shortcomings remain. For example, multiple mouse strains have to be tested to recapitulate genetic regulation
of immune tolerance in humans. Outbred domestic felines more closely parallel humans in the natural
development of HER2 positive breast cancer and their varying genetic background. Electrovaccination
with heterologous HER2 DNA induces robust adaptive immune responses in cats. Importantly, homologous feline HER2 DNA with a single amino acid substitution elicits unique antibodies to feline mammary
tumor cells, unlocking a new vaccine principle. As an alternative approach to targeted vaccination, nonsurgical tumor ablation such as cryoablation induces anti-tumor immunity via in situ immunization,
particularly when combined with toll-like receptor (TLR) agonist. As strategies for vaccination advance,
non-invasive monitoring ofhost response becomes imperative. As an example, magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET) scanning following administration of tryptophan
metabolism tracer [11C]-alpha-methyl-tryptophan (AMT) provides non-invasive imaging of both tumor
growth and metabolic activities. Because AMT is a substrate of indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase
(IDO), an enzyme that produces the immune regulatory molecule kynurenine, AMT imaging can provide
novel insight of host response. In conclusion, new feline models improve the predictive power of cancer
immunotherapy and real-time PET imaging enables mechanistic monitoring of host immunity. Strategic
utilization of these new tools will expedite cancer vaccine development.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ความก้าวหน้าในการพัฒนาวัคซีนมะเร็งจะอาศัยโมเดลสัตว์ที่สะท้อนให้เห็นถึงคุณลักษณะที่สำคัญของมนุษย์มะเร็งและอินเทอร์เฟซการ มีภูมิคุ้มกันของโฮสต์ หลายชุด transplantable preneoplastic และ neoplasticมีการใช้เมาส์ได้ทางหน้าอกเพื่อไปกลไกของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก Mimickingยอมรับภูมิคุ้มกันให้สัมพันธ์กับเนื้องอก antigens (แหลมยายณี) ความ HER2/neu ถั่วเหลืองพัฒนาเนื้องอกทางหน้าอกอยู่เป็นรุ่นแข็งแรงระบบการทดสอบวัคซีนทางคลินิกก่อน ในรุ่นนี้ ค่าวัคซีนดีเอ็นเอของ HER2 ปกครองง่าย ห้องพักเผื่อไว้ และก่อให้เกิด humoral และโทรศัพท์มือถือภูมิคุ้มกัน แม้ว่าวิศวกรรมเมาส์สายพันธุ์มีสูงมะเร็ง immunotherapy แสดงพื้นฐานอยู่ ตัวอย่าง เมาส์สายพันธุ์ที่หลายมีการทดสอบการควบคุมพันธุกรรม recapitulateของการยอมรับในมนุษย์ภูมิคุ้มกัน Outbred felines ในประเทศมนุษย์คู่ขนานอย่างใกล้ชิดมากขึ้นในธรรมชาติการพัฒนาของมะเร็งเต้านมบวก HER2 และพื้นหลังทางพันธุกรรมของพวกเขาแตกต่างกัน Electrovaccinationกับดีเอ็นเอของ HER2 heterologous แท้จริงแข็งแกร่งตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบอะแดปทีฟในแมว สำคัญ ดีเอ็นเอ HER2 แมว homologous มีการทดแทนกรดอะมิโนเดียว elicits แอนตี้เฉพาะกับแมวทางหน้าอกเนื้องอกเซลล์ ปลดล็อกหลักวัคซีนใหม่ เป็นวิธีการอื่นเพื่อเป้าหมายฉีดวัคซีน โรคเนื้องอก nonsurgical จี้เช่น cryoablation ก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกผ่านรับวัคซีนใน situโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับอะโกนิสต์เช่นโทรตัวรับ (TLR) เป็นกลยุทธ์สำหรับวัคซีนล่วงหน้าตอบรับ ofhost ตรวจสอบไม่ใช่รุกรานกลายเป็นความจำเป็น เป็นตัวอย่าง การสั่นพ้องของแม่เหล็กไฟฟ้า (mri) และโพซิตรอน (PET) การสแกนตามของทริปโตเฟนเผาผลาญติดตาม [11C] -อัลฟา - methyl-ทริปโตเฟน (AMT) ช่วยให้ภาพของเนื้องอกทั้งไม่ทำลายธรรมชาติเจริญเติบโตและกิจกรรมที่เผาผลาญ เนื่องจากจำนวน พื้นผิวของ indoleamine pyrrole 2,3-dioxygenase(รับการ IDO), เอ็นไซม์ที่ก่อให้เกิด kynurenine ทางโมเลกุลภูมิคุ้มกัน จำนวนภาพสามารถให้ได้ความเข้าใจที่นวนิยายของการตอบสนองของโฮสต์ เบียดเบียน แมวรุ่นใหม่ปรับปรุงการมอบอำนาจของมะเร็งimmunotherapy และภาพสัตว์แบบเรียลไทม์ช่วยให้กลไกการทำตรวจสอบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ เชิงกลยุทธ์ใช้เครื่องมือใหม่ ๆ เหล่านี้จะเร่งพัฒนาวัคซีนมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความก้าวหน้าในการพัฒนาวัคซีนโรคมะเร็งจะอำนวยความสะดวกโดยการสะท้อนให้เห็นถึงรูปแบบสัตว์คุณสมบัติที่สำคัญของมนุษย์โรคมะเร็งและอินเตอร์เฟซที่มีภูมิคุ้มกันโฮสต์ หลายชุด transplantable preneoplastic
และเนื้องอกแผลนมเมาส์ได้ใช้ในการวิเคราะห์กลไกของการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันมะเร็ง การเลียนแบบความอดทนภูมิคุ้มกันแอนติเจนเนื้องอกที่เกี่ยวข้อง (TAA) เช่น HER2 / neu หนูพันธุ์พัฒนาเนื้องอกเต้านมที่เกิดขึ้นเองเป็นระบบรูปแบบที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบวัคซีนก่อนคลินิก ในรูปแบบเหล่านี้วัคซีน HER2 ดีเอ็นเอมีการบริหารงานได้อย่างง่ายดายดีทนและทำให้เกิดทั้งร่างกายและโทรศัพท์มือถือที่มีภูมิคุ้มกันโรค แม้ว่าสายพันธุ์เมาส์ออกแบบมีภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งขั้นสูงบกพร่องพื้นฐานยังคงอยู่ ยกตัวอย่างเช่นเมาส์หลายสายพันธุ์ที่จะต้องมีการทดสอบเพื่อย้ำการควบคุมทางพันธุกรรมของความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันในมนุษย์ แมว outbred ประเทศอย่างใกล้ชิดขนานมนุษย์ในธรรมชาติการพัฒนาของมะเร็งเต้านมHER2 เป็นบวกและพื้นหลังทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันของพวกเขา Electrovaccination กับดีเอ็นเอ HER2 heterologous ก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งปรับตัวในแมว ที่สำคัญแมวคล้ายคลึงกับดีเอ็นเอ HER2 ทดแทนกรดอะมิโนองค์เดียวแอนติบอดีที่ไม่ซ้ำกับแมวนมเซลล์มะเร็งปลดล็อคหลักการวัคซีนใหม่ ในฐานะที่เป็นวิธีทางเลือกที่จะฉีดวัคซีนเป้าหมายผ่าตัดเนื้องอกศัลยกรรมเช่น cryoablation ก่อให้เกิดการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันมะเร็งผ่านการสร้างภูมิคุ้มกันโรคในแหล่งกำเนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับการรับโทรเช่น (TLR) ตัวเอก ในฐานะที่เป็นกลยุทธ์สำหรับการฉีดวัคซีนล่วงหน้า, การตรวจสอบไม่รุกราน ofHost ตอบสนองกลายเป็นความจำเป็น ตัวอย่างเช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) และตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) สแกนต่อไปนี้การบริหารงานของโพรไบโอรอยเผาผลาญ[11C] -alpha-methyl-โพรไบโอ (AMT) ให้การถ่ายภาพไม่รุกรานทั้งเนื้องอกที่เจริญเติบโตและกิจกรรมการเผาผลาญอาหาร เพราะ AMT เป็นสารตั้งต้นของ indoleamine pyrrole-2,3-dioxygenase (IDO) เป็นเอนไซม์ที่ผลิตโมเลกุลกำกับดูแลภูมิคุ้มกัน kynurenine การถ่ายภาพ AMT สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกนวนิยายของการตอบสนองเป็นเจ้าภาพ สรุปได้ว่าแมวรุ่นใหม่ปรับปรุงอำนาจการพยากรณ์ของโรคมะเร็งimmunotherapy และเวลาจริงจะช่วยให้การถ่ายภาพ PET ตรวจสอบกลไกของภูมิคุ้มกันโฮสต์ กลยุทธ์การใช้เครื่องมือใหม่ ๆ เหล่านี้จะเร่งการพัฒนาวัคซีนโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความก้าวหน้าในการพัฒนาวัคซีนป้องกันโรคมะเร็งมีความสะดวก โดยสัตว์รูปแบบสะท้อนให้เห็นถึงคุณลักษณะที่สำคัญของมะเร็งในมนุษย์และมีภูมิคุ้มกัน
อินเตอร์เฟซโฮสต์ หลายชุดของ transplantable preneoplastic เนื้องอกเต้านม
เมาส์และแผลจะถูกใช้เพื่ออธิบายกลไกของ anti-tumor ภูมิคุ้มกัน ล้อเลียน
ภูมิคุ้มกันความอดทนกับเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับแอนติเจน ( TAA ) เช่น her2 / นูหนูดัดแปลงพันธุกรรมพัฒนา
ธรรมชาติเต้านมงอกมีแบบจำลองระบบที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบวัคซีนทางคลินิกก่อน ในรูปแบบเหล่านี้ her2 วัคซีนดีเอ็นเอสามารถบริหารดี tolerated และจูงนี้รวมทั้งการศึกษาจีน
และเซลล์ภูมิคุ้มกัน ถึงแม้ว่าการออกแบบเมาส์สายพันธุ์มี immunotherapy โรคมะเร็งขั้นสูง ข้อบกพร่องพื้นฐานยังคงอยู่ ตัวอย่างเช่นเมาส์หลายสายพันธุ์จะต้องมีการทดสอบเพื่อสรุปความ
ระเบียบภูมิคุ้มกันความอดทนของพันธุกรรมในมนุษย์ outbred felines ภายในประเทศอย่างใกล้ชิดขนานมนุษย์ในธรรมชาติการพัฒนาของโรคมะเร็งเต้านมบวก her2 ของพวกเขาที่แตกต่างทางพันธุกรรมและพื้นหลัง electrovaccination
กับชนิด her2 DNA เร่งปรับตัวตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งในแมว ที่สำคัญโฮโมโลกัส แมว her2 ดีเอ็นเอด้วยการแทนที่กรดอะมิโนเดี่ยวให้แอนติบอดีเฉพาะแมวต่อมน้ำนม
เซลล์เนื้องอก ไขหลักการวัคซีนใหม่ เป็นทางเลือกเพื่อเป้าหมายวัคซีนรักษาเนื้องอก nonsurgical เช่น cryoablation ก่อให้เกิด anti-tumor ภูมิคุ้มกันผ่านในแหล่งกำเนิดทางการแพทย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับค่า
ชอบรีเซพเตอร์ ( TLR ) เวลา .เป็นกลยุทธ์เพื่อความก้าวหน้าวัคซีน
ไม่ตรวจสอบ ofhost การตอบสนองจะขวาง ตัวอย่าง การสร้างภาพด้วยเรโซแนนซ์แม่เหล็ก ( MRI ) และแคนซัสซิตี ชีฟส์ ( สัตว์เลี้ยง ) การสแกนตามการบริหารงานของทริปโตเฟน
การเผาผลาญ Tracer [ 11C ] - แอลฟาเมทิลทริปโตฟาน ( AMT ) ให้ภาพที่ดีของทั้งเนื้องอก
การเจริญเติบโตและกิจกรรมที่เผาผลาญเพราะมหาชัยเป็นสาร indoleamine ล 2,3-dioxygenase
( ไอดีโอ ) เป็นเอนไซม์ที่ผลิต kynurenine โมเลกุลที่มีภูมิคุ้มกันตัว AMT สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกของการตอบสนองของโฮสต์ใหม่
. สรุป รุ่นแมวใหม่ปรับปรุงความสามารถของการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงแบบเรียลไทม์และ immunotherapy มะเร็ง
ช่วยตรวจสอบกลไกภูมิคุ้มกันของโฮสต์ ยุทธศาสตร์
การใช้เครื่องมือใหม่เหล่านี้จะเร่งพัฒนาวัคซีนป้องกันมะเร็ง