2.1.4. S. typhi Clinical TrialDue t

2.1.4. S. typhi Clinical Trial
Due to the lack of an animal model, progress to develop safe S. typhi vaccines for human use is slow. Currently, a clinical trial is still the best measurement of safety and effectiveness of S. typhi vaccines or vaccine vectors. Our intensive work carried out in mice lead to the development of a S. typhimurium strain χ9558 with a balance between safety and immunogenicity in adult, neonatal and infant mice . Based on the results, we constructed three recombinant attenuated S. typhi vaccine vectors, χ9633, χ9639, χ9640, with essentially the same genotype as χ9558 carrying plasmid pYA4088 encoding the α-helical fragment of PspA Rx1 (aa 3–285) , but with an additional mutation eliminating the immunosuppressive capsular Vi antigen . The vectors were constructed to test the hypothesis that the immunogenicity of live Salmonella vaccines is, at least in part, on its RpoS status. All three S. typhi vaccine strains are similar to the licensed live attenuated typhoid vaccine Ty21a in their abilities to survive in human blood and human monocytes. They are more sensitive to complement and less able to survive and persist in sewage and surface water than their wild-type counterparts . Adult, infant and neonatal mice immunized with these vectors develop immune responses against PspA and Salmonella antigens. The percentages of protection against S. pneumoniae challenge in adult mice immunized with these vectors are between 50 and 81.3%

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

2.1.4. S. typhi คลินิกเนื่องจากมีแบบสัตว์ ความคืบหน้าการพัฒนาปลอดภัย S. typhi วัคซีนสำหรับมนุษย์ใช้ได้ช้า ในปัจจุบัน ทดลองทางคลินิกยังคงเป็นวัดที่ดีที่สุดของความปลอดภัยและประสิทธิผลของวัคซีน S. typhi หรือวัคซีนเวกเตอร์ งานเร่งรัดดำเนินการในหนูนำไปสู่การพัฒนา S. typhimurium สายพันธุ์ χ9558 กับความสมดุลระหว่างความปลอดภัยและ immunogenicity ในหนูผู้ใหญ่ ทารกแรกเกิด และทารก ตามผลลัพธ์ เราสร้างสาม recombinant attenuated S. typhi วัคซีนเวกเตอร์ χ9633, χ9639, χ9640 ด้วยหลักเดียวจีโนไทป์เป็น χ9558 pYA4088 plasmid พกพาส่วนเกลียวαของ PspA Rx1 การเข้ารหัส (aa 3-285), แต่ มีการกลายพันธุ์เพิ่มเติมกำจัด antigen Vi มะเร็งเต้าภูมิคุ้มกัน เวกเตอร์ถูกสร้างขึ้นเพื่อทดสอบสมมติฐานที่ immunogenicity ของวัคซีนเชื้อ Salmonella สด อย่างน้อยในส่วน บนสถานะของ RpoS ทุกสาม S. typhi วัคซีนสายพันธุ์จะคล้ายคลึงกับวัคซีนไทฟอยด์ attenuated สดอนุญาต Ty21a ในความสามารถของตนเพื่อความอยู่รอดในเลือดมนุษย์และ monocytes มนุษย์ พวกเขาจะมีความสำคัญมากขึ้นเพื่อเติมเต็ม และไม่สามารถอยู่รอด และยังคงมีอยู่ในน้ำเสียและผิวน้ำกว่าพวกป่าชนิด ผู้ใหญ่ เด็ก และทารกแรกเกิดหนู immunized กับเวกเตอร์เหล่านี้พัฒนาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของเชื้อ Salmonella และ PspA เปอร์เซ็นต์การป้องกัน S. pneumoniae ท้าทายในผู้ใหญ่หนู immunized กับเวกเตอร์เหล่านี้มีตั้งแต่ 50 ถึง 81.3%

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

2.1.4 S. typhi การทดลองทางคลินิก
เนื่องจากการขาดของรูปแบบสัตว์ความคืบหน้าในการพัฒนาวัคซีนที่ปลอดภัย S. typhi สำหรับการใช้งานของมนุษย์เป็นไปอย่างช้า ปัจจุบันการทดลองทางคลินิกยังคงเป็นวัดที่ดีที่สุดของความปลอดภัยและประสิทธิผลของวัคซีน S. typhi หรือพาหะวัคซีน การทำงานที่เข้มข้นของเราดำเนินการในหนูที่นำไปสู่การพัฒนาของเอสสายพันธุ์ typhimurium χ9558ที่มีความสมดุลระหว่างความปลอดภัยและภูมิคุ้มกันในผู้ใหญ่ทารกแรกเกิดและทารกหนู บนพื้นฐานของผลที่เราสร้างสาม recombinant ยับยั้ง S. typhi เวกเตอร์วัคซีนχ9633, χ9639, χ9640กับหลักจีโนไทป์เดียวกับχ9558แบกพลาสมิด pYA4088 การเข้ารหัสส่วนα-ขดลวดของ PspA RX1 (AA 3-285) แต่กับ กลายพันธุ์เพิ่มเติมขจัดภูมิคุ้มกัน capsular Vi แอนติเจน เวกเตอร์ที่ถูกสร้างขึ้นมาเพื่อทดสอบสมมติฐานที่ว่าภูมิคุ้มกันของวัคซีนเชื้อ Salmonella สดเป็นอย่างน้อยในส่วนที่เกี่ยวกับสถานะของ RPOs ทั้งสามสายพันธุ์ S. typhi วัคซีนมีความคล้ายคลึงกับที่ได้รับอนุญาตจางสด Ty21a วัคซีนไทฟอยด์ในความสามารถของพวกเขาที่จะอยู่รอดในเลือดของมนุษย์และ monocytes มนุษย์ พวกเขามีความสำคัญมากขึ้นในการเติมเต็มและไม่สามารถที่จะอยู่รอดและยังคงมีอยู่ในน้ำเสียและน้ำผิวดินกว่า counterparts ชนิดป่าของพวกเขา ผู้ใหญ่ทารกและทารกแรกเกิดหนูวัคซีนกับเวกเตอร์เหล่านี้พัฒนาตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อต้าน PspA และแอนติเจนเชื้อ Salmonella ร้อยละของการป้องกัน S. pneumoniae ความท้าทายในหนูผู้ใหญ่วัคซีนกับเวกเตอร์เหล่านี้อยู่ระหว่าง 50 และ 81.3%

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

2.1.4 . s . ได้รับการทดลองทางคลินิกเนื่องจากการขาดของแบบจำลองสัตว์ ความก้าวหน้าที่จะพัฒนาวัคซีนสำหรับมนุษย์ใช้ปลอดภัย S ที่ได้รับช้า ในการทดลองทางคลินิกยังคงเป็นวัดที่ดีที่สุดของความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีน วัคซีนไทฟอยด์หรือเวกเตอร์ . . . งานเร่งรัดของเราดำเนินการในหนูที่นำไปสู่การพัฒนาของ S . typhimurium สายพันธุ์χ 9558 ที่มีความสมดุลระหว่างความปลอดภัยและสามารถในผู้ใหญ่ เด็กแรกเกิดของทารกและหนู ตามผลลัพธ์ เราสร้างามเป็นไทฟอยด์วัคซีน recombinant สหรัฐอเมริกาเวกเตอร์ χ 9633 χ 9639 χ , , 9640 ด้วยหลักเดียวกันกับที่χ 9558 พลาสมิดที่แบก pya4088 แอลฟาส่วนลานของ pspa rx1 การเข้ารหัส ( AA 3 – 0 ) แต่ที่มีเพิ่มเติมการขจัดเซลล์แอนติเจน 6 แคลเซียม ทองแดง เหล็ก . เวกเตอร์ได้ถูกสร้างขึ้นเพื่อทดสอบสมมติฐานที่สามารถของวัคซีนเชื้อ Salmonella เป็นอย่างน้อยในส่วนของ rpos สถานะ 3 . ไทฟอยด์วัคซีนสายพันธุ์คล้ายคลึงกับใบอนุญาตอยู่เป็น ty21a วัคซีนไทฟอยด์ในความสามารถของพวกเขาเพื่อความอยู่รอดในเลือดของมนุษย์และโมโนไซท . พวกเขามีความไวน้อยกว่าและสามารถเอาตัวรอดและยังคงอยู่ในสิ่งปฏิกูล และน้ำผิวดินกว่าคู่ของพวกเขา ผู้ใหญ่ และเด็กแรกเกิดทารกหนู 5 เวกเตอร์เหล่านี้พัฒนาระบบภูมิคุ้มกันต่อต้าน pspa Salmonella แอนติเจน ร้อยละของ S . pneumoniae ที่ท้าทายในการป้องกันหนูผู้ใหญ่ 5 เวกเตอร์เหล่านี้อยู่ระหว่าง 50 และ 81.3 %