IdelalisibIdelalisib (CAL-101, GS-1

Idelalisib
Idelalisib (CAL-101, GS-1101, Calistoga Pharmaceuticals/
Gilead) is an oral,
first-in-class specific inhibitor of PI3Kd
with potent apoptotic activity against leukemic CLL cells.
PI3Kd signaling is hyperactive in many B-cell malignancies,
including CLL. Idelalisib used in monotherapy has shown
substantial clinical activity and a favorable safety profile in
heavily pretreated, refractory and high-risk patients with
CLL.
In a phase I study, patients with relapsed/refractory CLL
were treated continuously with oral idelalisib as a single
agent at a dose of 50 mg (QD or BID) [42]. The
final results of
this study were recently reported [43]. Fifty-four patients
were treated continuously with single-agent idelalisib at 50–
350 mg/dose (QD or BID). The overall response rate was 56%
including 2 CR and 28 PR. The median time to
first response
was 1.9 months and median PFS was 17 months. The most
common grade
3 AEs included fatigue, diarrhea, pyrexia,
rash, upper respiratory tract infection and pneumonia.
Coutre et al. report that idelalisib as a single salvage therapy
offered impressive response rates in heavily pretreated
patients with relapsed/refractory CLL [44]. Idelalisib showed
robust activity independent of high-risk features, including
del(17p)/TP53 mutation, del(11q), IGHV mutation, and
NOTCH1 mutation.
a c t a h a e m a t o l o g i c a p o l o n i c a 4 5 ( 2 0 126 1 4 ) 1 2 2 – 1 3 1
Barrientos et al. presented the results of a phase I study
of idelalisib in combination with rituximab and/or bendamustine
in patients with relapsed or refractory CLL [45].
The overall response rate was 81%, including a CR in one
patient. The median time to response was 1.9 months, and
the 2-year PFS and OS were 62% and 85%, respectively. The
most common grade
3 AEs were pyrexia, diarrhea, cough,
fatigue and nausea. These results indicate that a combination
of idelalisib with rituximab and/or bendamustine is
tolerable and highly active in patients with relapsed or
refractory CLL. O'Brien et al. recently reported the results of
an up-front therapy with idelalisib and rituximab in patients
over 64 years old with CLL [46]. They were treated with
rituximab given at a dose of 375 mg/m2 weekly for 8 weeks
and idelalisib 150 mg BID continuously for 48 weeks.
Patients completing 48 weeks of treatment without progression
continued to receive idelalisib on an extension study.
The overall response rate was 96% for the
first 50 of the 64
enrolled patients and PFS was 91% at 24 months. Of note, all
six patients with del(17p) responded, including one with
a CR, and there have been no on-study relapses.
The results of a recently published multicenter, randomized,
double-blind, placebo-controlled, phase III study
indicate that a combination of idelalisib and rituximab
significantly improved OR rate, PFS and OS in patients with
relapsed CLL compared with rituximab alone [47]. The study
was stopped prematurely, after the
first interim analysis,
due to the advantage of combination therapy over monotherapy
with rituximab. Patients receiving idelalisib + rituximab
had OR rate 81% and those receiving rituximab alone
had OR rate 13% (P < 0.001). The median PFS was 5.5 months
in the rituximab group and was not reached in the idelalisib
+ rituximab group (P < 0.001) and overall survival at 12
months (92% vs. 80% (P = 0.02), respectively. Serious AEs
were similar in both arms and occurred in 40% of the
patients receiving idelalisib + rituximab and in 35% of those
receiving rituximab. Another phase III, randomizedstudy
evaluating the efficacy and safety of idelalisib in combination
with bendamustine and rituximab for previously treated CLL
was initiated in June 2012 [48]. In addition, a phase III,
randomized, controlled study evaluating the efficacy and
safety of idelalisib in combination with ofatumumab for
previously treated CLL has also been initiated (NCT01659021).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

IdelalisibIdelalisib (CAL-101, GS-1101 ยาทีคโรงแรม /กำลัง) เป็นการ ทางปากชั้นในยับยั้งเฉพาะของ PI3Kdกับกิจกรรม apoptotic มีศักยภาพต่อต้านเซลล์ CLL เป็นมะเร็งเม็ดเลือดส่งสัญญาณ PI3Kd คือสมาธิในหลาย B-เซลล์มะเร็งรวม CLL Idelalisib ที่ใช้ในยาได้แสดงกิจกรรมทางคลินิกที่พบและโพรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีในผู้ป่วยหนัก pretreated วัสดุทนไฟ และมีความเสี่ยงสูงด้วยCLLในขั้นตอนการ เรียน ผู้ป่วยที่ มีอาการกำเริบ/ทนไฟ CLLได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องกับปาก idelalisib เป็นเดียวแทนที่ปริมาณ 50 มก. (QD หรือประมูล) [42] การผลสุดท้ายของการศึกษานี้ได้รายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ [43] ผู้ป่วยที่ห้าสิบสี่ได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องกับ idelalisib เดียวแทน 50 –350 mg/ปริมาณ (QD หรือประมูล) อัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 56%รวมทั้ง 2 CR และ 28 มื เวลาเฉลี่ยในการคำตอบแรก1.9 เดือน และมัธยฐาน PFS เป็น 17 เดือน มากสุดเกรดทั่วไป3 AEs รวมความอ่อนเพลีย ท้องเสีย pyrexiaการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ผื่นและปอดบวมCoutre ร้อยเอ็ดรายงาน idelalisib ที่เป็นยาเดี่ยวซากเสนอราคาประทับใจการตอบสนองใน pretreated มากผู้ป่วยที่ มีอาการกำเริบ/ทนไฟ CLL [44] แสดงให้เห็น Idelalisibกิจกรรมอิสระ มีมีความเสี่ยงสูง ความแข็งแกร่งการกลาย พันธุ์ IGHV del(11q), del(17p)/TP53 กลายพันธุ์ และNOTCH1 กลายพันธุ์t h m e เป็นตัว t o l o g c ฉัน c p o l o n ฉัน c (2 0 126 1 4) 4 5 1 2 2 – 1 3 1Barrientos et al.นำเสนอผลลัพธ์ของขั้นตอนการเรียนของ idelalisib ร่วมกับ rituximab หรือ bendamustineในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ หรือ refractory CLL [45]อัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 81% รวมทั้ง CR ในผู้ป่วย เวลาเฉลี่ยในการตอบสนองคือ 1.9 เดือน และ2 ปี PFS และ OS ได้ 62% และ 85% ตามลำดับ การเกรดทั่วไป3 AEs ได้ pyrexia โรคท้องร่วง แก้ ไอความเมื่อยล้าและคลื่นไส้ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า การรวมกันของ idelalisib ด้วย rituximab หรือ bendamustineยอมรับ และใช้งานสูงในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ หรือCLL ทนไฟ โอไบรอัน et al.รายงานผลการล่วงหน้าด้วย idelalisib และ rituximab ในผู้ป่วยกว่า 64 ปีกับ CLL [46] พวกเขาได้รับการรักษาด้วยrituximab ณยา 375 mg/m2 ทุกสัปดาห์ 8 สัปดาห์และ idelalisib 150 มิลลิกรัมประมูลสำหรับ 48 สัปดาห์อย่างต่อเนื่องผู้ป่วยที่จบ 48 สัปดาห์ของการรักษาโดยไม่ก้าวหน้ายังคงได้รับ idelalisib จากการศึกษานามสกุลอัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 96% สำหรับการ50 คนแรกของ 64ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนและ PFS เป็น 91% ที่ 24 เดือน หมายเหตุ ของทั้งหมดตอบสนองผู้ป่วยหก del(17p) ประกอบด้วยเป็น CR และมีการ relapses ในการศึกษาไม่ผลลัพธ์ของ multicenter ที่เพิ่งเผยแพร่ สุ่ม-ตาบ ควบคุม ด้วยยาหลอก เฟส III ศึกษาบ่งชี้ว่า การรวมกันของ idelalisib และ rituximabมากขึ้นหรืออัตรา PFS และ OS ในผู้ป่วยCLL อาการกำเริบเมื่อเทียบกับ rituximab เพียงอย่างเดียว [47] การศึกษาหยุดก่อนกำหนด หลังจากวิเคราะห์ระหว่างกาลแรกเนื่องจากประโยชน์ของการรักษาด้วยการรวมกันผ่านยาด้วย rituximab ผู้ป่วยได้รับ idelalisib + rituximabมี หรืออัตรา 81% และที่ได้รับ rituximab เพียงอย่างเดียวมี หรือที่ร้อยละ 13 (P < 0.001) Pfs ของมัธยฐานคือ 5.5 เดือนในกลุ่ม rituximab และไม่มีการเข้าถึงใน idelalisib+ กลุ่ม rituximab (P < 0.001) และการอยู่รอดโดยรวมที่ 12เดือน (92% เทียบกับ 80% (P = 0.02), ตามลำดับ AEs อย่างจริงจังคล้ายในอ้อมแขนทั้งสอง และเกิดขึ้นใน 40% ของการผู้ป่วยได้รับ idelalisib + rituximab และ 35% ของผู้ได้รับ rituximab อีกเฟส III, randomizedstudyประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ idelalisib ร่วมbendamustine และ rituximab สำหรับก่อนหน้านี้ได้รับการรักษา CLLเริ่มมิถุนายน 2012 [48] นอกจากนี้ มีระยะ IIIการศึกษาแบบสุ่ม ควบคุมประเมินประสิทธิภาพ และความปลอดภัยของ idelalisib ร่วมกับ ofatumumab สำหรับก่อนหน้านี้ ได้รับการรักษา CLL ยังได้รับเริ่มต้น (NCT01659021)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Idelalisib
Idelalisib (Cal-101 ​​GS-1101 แคลิยา /
กิเลอาด) เป็นปาก
เป็นครั้งแรกในชั้นเรียนเฉพาะยับยั้ง PI3Kd
กับกิจกรรม apoptotic ศักยภาพกับเซลล์ CLL leukemic.
ส่งสัญญาณ PI3Kd เป็นสมาธิในมะเร็ง B-cell จำนวนมาก
รวมทั้ง CLL Idelalisib ใช้ในยาได้แสดงให้เห็น
กิจกรรมทางคลินิกที่สำคัญและรายละเอียดด้านความปลอดภัยที่ดีใน
อย่างหนักปรับสภาพผู้ป่วยที่ทนไฟและมีความเสี่ยงสูงที่มี
CLL.
ในเฟสผมศึกษาผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ / วัสดุทนไฟ CLL
ได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องกับ idelalisib ในช่องปากเป็นหนึ่งเดียว
ตัวแทนที่ ปริมาณ 50 มิลลิกรัม (QD หรือ BID) [42]
ผลสุดท้ายของการ
ศึกษาครั้งนี้ได้รับรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ [43] ผู้ป่วยที่ห้าสิบสี่
ได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องกับ idelalisib เดียวตัวแทนที่ 50-
350 มก. / ปริมาณ (QD หรือ BID) อัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 56%
รวมทั้ง 2 และ 28 CR ประชาสัมพันธ์ ค่ากลางของเวลาที่จะ
ตอบสนองแรก
เป็น 1.9 เดือนและแบ่ง PFS เป็น 17 เดือน ส่วนใหญ่
เกรดทั่วไป
3 ไม่พึงประสงค์รวมอ่อนเพลียท้องเสียไข้,
ผื่นติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและโรคปอดบวม.
Coutre et al, รายงาน idelalisib ว่าเป็นยากอบกู้เดียว
ที่นำเสนออัตราการตอบสนองที่น่าประทับใจในก่อนได้รับรังสีอย่างหนัก
ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ / CLL วัสดุทนไฟ [44] Idelalisib แสดงให้เห็นว่า
กิจกรรมที่แข็งแกร่งเป็นอิสระของคุณสมบัติที่มีความเสี่ยงสูงรวมถึง
เดล (17p) / TP 53 กลายพันธุ์เดล (11q) IGHV การกลายพันธุ์และ
NOTCH1 กลายพันธุ์.
actahaematologicapolo nica 4 5 (2 0 126 1 4) 1 2 กุมภาพันธ์ - 1 มีนาคม 1
Barrientos et al, นำเสนอผลของขั้นตอนที่ผมศึกษา
ของ idelalisib ร่วมกับ rituximab และ / หรือ bendamustine
ในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือวัสดุทนไฟ CLL [45].
อัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 81% รวมทั้ง CR หนึ่งใน
ผู้ป่วย ค่ากลางของเวลาในการตอบสนองเป็น 1.9 เดือนและ
PFS 2 ปีและระบบปฏิบัติการเป็น 62% และ 85% ตามลำดับ
ชั้นประถมศึกษาปีที่พบมากที่สุด
? 3 ไม่พึงประสงค์เป็นไข้ท้องเสียแก้ไอแก้
เมื่อยล้าและอาการคลื่นไส้ ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการรวมกัน
ของ idelalisib กับ rituximab และ / หรือ bendamustine เป็น
ที่ยอมรับและใช้งานอย่างมากในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ
CLL วัสดุทนไฟ โอไบรอัน, et al เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รายงานผลการ
รักษาขึ้นด้านหน้ากับ idelalisib และ rituximab ในผู้ป่วย
64 ปีเก่ากับ CLL [46] พวกเขาได้รับการรักษาด้วย
rituximab ได้รับในขนาด 375 มก. / m2 รายสัปดาห์เป็นเวลา 8 สัปดาห์
และ idelalisib 150 mg BID อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 48 สัปดาห์ที่ผ่านมา.
ผู้ป่วยจบ 48 สัปดาห์ของการรักษาโดยไม่ต้องมีความก้าวหน้า
อย่างต่อเนื่องที่จะได้รับ idelalisib ในการศึกษาขยาย.
อัตราการตอบสนองโดยรวม 96% สำหรับ
ครั้งแรก 50 ของ 64
ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนเรียนและ PFS เป็น 91% ใน 24 เดือน โน้ตทั้งหมด
หกผู้ป่วยกับเดล (17p) ตอบรวมเป็นหนึ่งเดียวกับ
รุ่น CR และยังไม่มีอาการกำเริบในการศึกษา.
ผลของการ multicenter ตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ randomized,
double-blind, placebo-controlled ศึกษา Phase III
แสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ idelalisib และ rituximab
ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหรืออัตรา, PFS และระบบปฏิบัติการในผู้ป่วยที่มี
CLL กำเริบเมื่อเทียบกับ rituximab คนเดียว [47] การศึกษา
ก็หยุดก่อนกำหนดหลังจาก
การวิเคราะห์ระหว่างกาลครั้งแรก
เนื่องจากประโยชน์ของการรักษาด้วยการรวมกันกว่ายา
กับ rituximab ผู้ป่วยที่ได้รับ idelalisib + rituximab
มีหรืออัตรา 81% และผู้ที่ได้รับ rituximab คนเดียว
ได้หรืออัตรา 13% (p <0.001) ค่ามัธยฐาน PFS 5.5 เดือน
ในกลุ่ม rituximab และไม่ได้มาถึงใน idelalisib
+ rituximab กลุ่ม (p <0.001) และความอยู่รอดโดยรวม 12
เดือน (92% เทียบกับ 80% (p = 0.02) ตามลำดับ. ไม่พึงประสงค์ที่จริงจัง
มีความคล้ายคลึงกัน ในแขนทั้งสองข้างและที่เกิดขึ้นใน 40% ของ
ผู้ป่วยที่ได้รับ idelalisib + rituximab และใน 35% ของผู้ที่
ได้รับ rituximab. เฟสอีก III, randomizedstudy
การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ idelalisib ในการรวมกัน
กับ bendamustine และ rituximab สำหรับ CLL รับการรักษาก่อนหน้านี้
ได้ริเริ่มขึ้นในเดือนมิถุนายน 2012 [48]. นอกจากนี้ยังมีขั้นตอนที่สาม,
สุ่ม, การศึกษาการควบคุมการประเมินประสิทธิภาพและ
ความปลอดภัยของ idelalisib ร่วมกับ ofatumumab สำหรับ
CLL รับการรักษาก่อนหน้านี้ยังได้รับการริเริ่ม (NCT01659021)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

idelalisibidelalisib ( cal-101 gs-1101 Calistoga ยา / , ,กิเลอาดเป็นปากครั้งแรกในชั้นเรียนที่เฉพาะเจาะจงของ pi3kd ยับยั้งกับกิจกรรมกลุ่มที่มีศักยภาพต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว cll เซลล์สัญญาณ pi3kd เป็นไฮเปอร์ในมะเร็ง - หลายรวมทั้ง cll . โดยได้แสดง idelalisib ที่ใช้ในกิจกรรมสำคัญทางคลินิกและข้อมูลความปลอดภัยที่ดีในหนักและเสี่ยงกับผู้ป่วยที่ได้รับ วัสดุทนไฟcll .ในเฟสผมศึกษาผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ / วัสดุทนไฟ cllได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องกับช่องปาก idelalisib เป็นเดี่ยวเจ้าหน้าที่ในขนาด 50 มก. ( ควอนตัมด็อตหรือ BID ) [ 42 ] ที่ผลลัพธ์สุดท้ายของการศึกษาเมื่อเร็ว ๆนี้รายงาน [ 43 ] ห้าสิบสี่ผู้ป่วยได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องกับ idelalisib ตัวแทนเดียวที่ 50 –350 mg / dose ( ควอนตัมด็อตหรือเสนอราคา ) อัตราการตอบสนองโดยรวมเป็น 56รวมทั้ง 2 วัน 28 ได้โดยเวลาการตอบสนองแรกเป็น 1.9 เดือน เฉลี่ย pfs อายุ 17 เดือน มากที่สุดเกรดทั่วไป3 แบบรวมการมีไข้ อ่อนเพลีย ท้องเสีย ,ผื่น , การติดเชื้อระบบทางเดินหายใจส่วนบน และปอดบวมCoutre et al . รายงานว่า idelalisib เป็นการกู้เดี่ยวเสนออัตราการตอบสนองที่น่าประทับใจมากที่ได้รับในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ / วัสดุทนไฟ cll [ 44 ] idelalisib แสดงกิจกรรมอิสระ คุณลักษณะที่มีประสิทธิภาพรวมถึงเดล ( 17p ) ของการกลายพันธุ์ เดล ( 11Q ) และ ighv การกลายnotch1 กลายพันธุ์C H A T E M A T o l o g i C P o L o n i C 4 5 2 0 6 4 1 1 2 2 1 3 ) – 1บาเรียนโตส et al . แสดงผลของระยะที่ 1 ศึกษาของ idelalisib ร่วมกับริทูซิแมบ และ / หรือ bendamustineในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือวัสดุทนไฟ cll [ 45 ]อัตราการตอบสนองโดยรวมคือ 81% รวมทั้ง CR ในหนึ่งคนไข้ เวลาเฉลี่ยในการตอบสนองคือ 1.9 เดือนการ pfs 2 ปีและ OS เป็น 62 ล้านบาท และ 85 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ที่ที่พบมากที่สุดเกรด3 แบบคือ การมีไข้ ท้องเสีย ไอความเหนื่อยล้าและอาการคลื่นไส้ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า รวมกันของ idelalisib กับริทูซิแมบ และ / หรือ bendamustine คือที่ยอมรับและใช้งานสูงในผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ หรือวัสดุทนไฟ cll . โอไบอัน et al . เมื่อเร็ว ๆนี้รายงานผลขึ้นด้านหน้าและในผู้ป่วยการรักษาด้วย idelalisib ริทูซิแมบกว่า 64 ปี cll [ 46 ] พวกเขาได้รับการรักษากับริทูซิแมบให้ในขนาด 375 mg / m2 รายสัปดาห์สำหรับ 8 สัปดาห์idelalisib 150 มิลลิกรัม และการประมูลอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 48 สัปดาห์48 สัปดาห์ของการรักษาผู้ป่วยเสร็จสิ้นโดยไม่มีการก้าวหน้ายังคงได้รับ idelalisib ในการขยายการศึกษาอัตราการตอบสนองโดยรวม 96 % สำหรับแรก 50 ของ 64ลงทะเบียนผู้ป่วยและ pfs คือ 91% ใน 24 เดือน บันทึกทั้งหมดผู้ป่วย 6 คน กับ เดล ( 17p ) ตอบ , รวมถึงหนึ่งกับโครเมียม และมีไม่มีเงินเรียนต่อผลของการศึกษาสหเผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ ,ที่สำคัญ และระยะที่ 3 การศึกษาบ่งชี้ว่า การรวมกันของ idelalisib และริทูซิแมบเพิ่มขึ้น หรืออัตรา pfs และ OS ในผู้ป่วยอาการกำเริบ cll เปรียบเทียบกับริทูซิแมบคนเดียว [ 47 ] การศึกษาคือเลิกก่อนกำหนด หลังการวิเคราะห์ข้อมูลขั้นต้นก่อนเนื่องจากการใช้ประโยชน์จากการรักษาโดยรวมมากกว่ากับริทูซิแมบ . ผู้ป่วยที่ได้รับ idelalisib + ริทูซิแมบหรือคะแนน 81% และผู้ได้รับริทูซิแมบคนเดียวหรืออัตรา 5% ( p < 0.001 ) การ pfs มัธยฐานคือ 5.5 เดือนในกลุ่มริทูซิแมบ และไม่เข้าถึงใน idelalisib+ ริทูซิแมบอย่างมีนัยสำคัญ ( P < 0.001 ) และโดยรวมของการอยู่รอดใน 12เดือน ( ร้อยละ 92 และ 80 % ( p = 0.02 ) ตามลำดับ แบบจริงจังมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองแขนและเกิดขึ้นใน 40 % ของผู้ป่วยที่ได้รับ idelalisib + ริทูซิแมบ และ 35% ของเหล่านั้นรับริทูซิแมบ . อีกระยะที่ III , randomizedstudyการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการ idelalisib ในชุดที่และสำหรับที่เคยได้รับการรักษาด้วย bendamustine CLL cllได้ริเริ่มขึ้นในมิถุนายน 2012 [ 48 ] นอกจากนี้ ระยะที่ 3การศึกษาแบบสุ่มควบคุมการประเมินและความปลอดภัยของ idelalisib ร่วมกับ ofatumumab สำหรับก่อนหน้านี้ถือว่า cll ยังได้รับการริเริ่ม ( nct01659021 )